Viêm gan mãn tính do thuốc

Các triệu chứng của viêm gan mạn tính hoạt động có thể do thuốc gây ra. Các loại thuốc này bao gồm oxyphenisatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole và nitrofurantoin. Phụ nữ lớn tuổi thường bị ảnh hưởng nhiều nhất. Các biểu hiện lâm sàng bao gồm vàng da và gan to. Hoạt động của transaminase huyết thanh và nồng độ globulin huyết thanh tăng lên, và các tế bào lupus có thể được phát hiện trong máu. Sinh thiết gan cho thấy viêm gan mạn tính hoạt động và thậm chí là xơ gan. Hoại tử bắc cầu không rõ rệt ở nhóm này.

Cải thiện về mặt lâm sàng và sinh hóa xảy ra sau khi ngừng thuốc. Viêm gan tái phát sau khi dùng thuốc nhiều lần. Cần loại trừ phản ứng thuốc ở mọi bệnh nhân có triệu chứng viêm gan mạn tính.

Gan tham gia tích cực vào quá trình chuyển hóa thuốc, đặc biệt là thuốc uống. Để thấm vào thành ruột, thuốc phải tan trong chất béo. Sau đó, khi vào gan, thuốc được chuyển thành các sản phẩm tan trong nước (phân cực hơn) và được bài tiết qua nước tiểu hoặc mật.

Ở người, tổn thương gan do thuốc có thể giống với hầu hết các bệnh gan hiện có. Trong khoảng 2% bệnh nhân nhập viện vì vàng da, nguyên nhân là do thuốc. Ở Hoa Kỳ, 25% trường hợp suy gan tối cấp (FLF) là do thuốc. Do đó, khi thu thập tiền sử bệnh từ những bệnh nhân mắc bệnh gan, cần phải tìm hiểu những loại thuốc họ đã dùng trong 3 tháng qua. Bác sĩ phải tiến hành điều tra thực sự về vấn đề này.

Điều quan trọng là phải chẩn đoán tổn thương gan do thuốc càng sớm càng tốt. Nếu tiếp tục dùng thuốc sau khi hoạt động của transaminase tăng lên hoặc xuất hiện các triệu chứng, mức độ nghiêm trọng của tổn thương sẽ tăng lên gấp nhiều lần. Điều này có thể là căn cứ để buộc tội bác sĩ cẩu thả.

Phản ứng của gan với thuốc phụ thuộc vào sự tương tác của các yếu tố môi trường và di truyền.

Cùng một loại thuốc có thể gây ra một số loại phản ứng. Phản ứng viêm gan, ứ mật và quá mẫn có thể chồng chéo lên nhau. Ví dụ, halothane có thể gây hoại tử vùng 3 của nang và đồng thời có hình ảnh tương tự như viêm gan cấp tính. Phản ứng với các dẫn xuất của promazine bao gồm viêm gan và ứ mật. Methyldopa có thể gây viêm gan cấp tính hoặc mãn tính, xơ gan, u hạt gan hoặc ứ mật.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Các yếu tố nguy cơ gây tổn thương gan do thuốc

Chuyển hóa thuốc bị suy giảm phụ thuộc vào mức độ suy tế bào gan; tình trạng này rõ rệt nhất ở bệnh xơ gan. T _1/2 của thuốc tương quan với thời gian prothrombin (PT), nồng độ albumin huyết thanh, bệnh não gan và cổ trướng.

Các yếu tố nguy cơ gây tổn thương gan do thuốc

Dược động học

Sự đào thải thuốc uống qua gan được xác định bởi hoạt động của các enzym phá hủy thuốc, độ thanh thải của gan, lưu lượng máu gan và mức độ liên kết thuốc với protein huyết tương. Tác dụng dược lý của thuốc phụ thuộc vào vai trò tương đối của từng yếu tố này.

Nếu một loại thuốc được gan hấp thụ tích cực (độ thanh thải gan cao), thì thuốc đó được cho là được chuyển hóa qua lần đầu. Sự hấp thụ thuốc bị giới hạn bởi tốc độ dòng máu chảy qua gan, do đó độ thanh thải có thể được sử dụng để đánh giá lưu lượng máu qua gan. Một ví dụ về loại thuốc như vậy là indocyanine green. Những loại thuốc như vậy thường hòa tan tốt trong lipid. Nếu lưu lượng máu trong gan giảm, ví dụ như trong bệnh xơ gan hoặc suy tim, thì tác dụng toàn thân của thuốc được chuyển hóa qua lần đầu sẽ tăng lên. Các loại thuốc làm chậm lưu lượng máu qua gan, chẳng hạn như propranolol hoặc cimetidine, cũng có tác dụng tương tự.

Thuốc được chuyển hóa ở gan trong lần truyền đầu tiên nên được dùng qua tĩnh mạch cửa. Do đó, glycerol trinitrat được dùng dưới lưỡi và lidocaine được dùng qua đường tĩnh mạch.

Việc loại bỏ thuốc có độ thanh thải gan thấp, chẳng hạn như theophylline, chủ yếu bị ảnh hưởng bởi hoạt động của enzyme. Vai trò của lưu lượng máu gan là nhỏ.

Liên kết protein huyết tương hạn chế sự phân phối thuốc đến các enzym gan. Quá trình này phụ thuộc vào sự hình thành và phân hủy protein huyết tương.

Chuyển hóa thuốc ở gan

Hệ thống chuyển hóa thuốc chính nằm ở phần microsome của tế bào gan (trong lưới nội chất trơn). Nó bao gồm các monooxygenase chức năng hỗn hợp, cytochrome C reductase và cytochrome P450. Cofactor là NADP khử trong cytosol. Thuốc trải qua quá trình hydroxyl hóa hoặc oxy hóa, giúp tăng cường độ phân cực của chúng. Một phản ứng pha 1 thay thế là chuyển đổi ethanol thành acetaldehyde bởi alcohol dehydrogenase, chủ yếu có trong cytosol.

Chuyển hóa thuốc ở gan

Thuốc ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa bilirubin

Thuốc có thể ảnh hưởng đến bất kỳ giai đoạn nào của quá trình chuyển hóa bilirubin. Những phản ứng như vậy có thể dự đoán được, có thể hồi phục và nhẹ ở người lớn. Tuy nhiên, ở trẻ sơ sinh, nồng độ bilirubin không liên hợp tăng cao trong não có thể dẫn đến bệnh não do bilirubin (vàng da nhân). Tình trạng này trở nên trầm trọng hơn do các loại thuốc như salicylate hoặc sulfonamid, cạnh tranh với bilirubin để liên kết với albumin.

Thuốc ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa bilirubin

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Chẩn đoán tổn thương gan do thuốc

Tổn thương gan do thuốc thường do thuốc kháng sinh, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc tim mạch, thuốc thần kinh và thuốc hướng thần, tức là hầu như tất cả các loại thuốc hiện đại. Cần cho rằng bất kỳ loại thuốc nào cũng có thể gây tổn thương gan và nếu cần, hãy liên hệ với nhà sản xuất và tổ chức chịu trách nhiệm về tính an toàn của các loại thuốc được sử dụng.

Chẩn đoán tổn thương gan do thuốc

• Danh sách thuốc gây độc cho gan
• Độc tính gan của cacbon tetraclorua
• Độc tính của Paracetamol đối với gan

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]