Viêm gan do thuốc mãn tính

Các triệu chứng của viêm gan mãn tính tích cực có thể gây ra các loại thuốc. Các loại thuốc này bao gồm oxyphenysatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole và nitrofurantoin. Phổ biến nhất là phụ nữ lớn tuổi. Biểu hiện lâm sàng bao gồm vàng da và gan to. Hoạt tính của men transaminase trong huyết thanh và nồng độ globulin huyết thanh tăng, và các tế bào lupus có thể được phát hiện trong máu. Sinh thiết gan tiết lộ một bức tranh về viêm gan mãn tính tích cực và thậm chí chứng xơ gan. Hoại tử bắc cầu trong nhóm này không phải là phát âm.

Sự cải thiện lâm sàng và sinh hóa xảy ra sau khi loại bỏ thuốc. Các đợt viêm gan siêu nặng sau khi được bổ nhiệm liên tục. Phản ứng của thuốc nên được loại trừ ở mỗi bệnh nhân có triệu chứng viêm gan siêu vi mãn tính.

Gan chủ động tham gia vào quá trình trao đổi chất của thuốc, đặc biệt là trong nội bộ. Để xâm nhập vào thành ruột, chúng phải có chất béo hòa tan. Hơn nữa, đi vào gan, thuốc được biến đổi thành các loại thực phẩm hòa tan trong nước (nhiều cực) và được bài tiết qua nước tiểu hoặc mật.

Ở người, tổn thương bằng thuốc có thể giống với hầu hết các bệnh gan hiện có. Khoảng 2% bệnh nhân nhập viện do vàng da, nguyên nhân của nó là thuốc. Ở Mỹ, suy gan cấp tính (FPN) là trung gian trong 25% trường hợp. Do đó, thu thập một sự hồi phục ở bệnh nhân bị bệnh gan, cần phải tìm hiểu những gì họ đã chuẩn bị trong 3 tháng qua. Bác sĩ phải thực hiện một cuộc điều tra thực sự cho việc này.

Gây tổn thương gan do thuốc là rất quan trọng để chẩn đoán càng sớm càng tốt. Nếu, sau khi tăng hoạt tính của transaminase hoặc xuất hiện các triệu chứng, tiếp tục dùng thuốc, mức độ nghiêm trọng của tổn thương sẽ tăng gấp nhiều lần. Điều này có thể làm cơ sở để lời buộc tội của bác sĩ trong sự sơ suất. 

Phản ứng của gan với thuốc phụ thuộc vào sự tương tác của các yếu tố môi trường và di truyền.

Cùng một loại thuốc có thể dẫn đến phản ứng của một số loại. Phản ứng dưới dạng viêm gan, cholestasis và quá mẫn có thể chồng chéo lên nhau. Ví dụ, halothane có thể gây hoại tử vùng 3 của acinus và đồng thời một hình ảnh tương tự như viêm gan cấp. Phản ứng với dẫn xuất promazina bao gồm viêm gan và cholestasis. Methyldopa có thể gây viêm gan cấp hoặc mãn tính, xơ gan, u hạt trung tính hoặc ứ mật.

[1], [2], [3]

Các yếu tố nguy cơ tổn thương gan

Sự vi phạm sự trao đổi chất của thuốc phụ thuộc vào mức độ suy giảm tế bào gan; nó được phát hiện nhiều nhất trong xơ gan. T _1/2 thuốc tương quan với thời gian prothrombin (PV), nồng độ albumin huyết thanh, bệnh não gan và cổ trướng.

Các yếu tố nguy cơ tổn thương gan

Dược động học

Việc kích thích các thuốc được lấy bởi bên trong gan được xác định bởi hoạt động của các enzym phá hủy chúng, làm sạch gan, lưu lượng máu trong gan và mức độ gắn kết thuốc với protein huyết tương. Tác dụng dược lý của thuốc phụ thuộc vào vai trò tương đối của mỗi yếu tố trên.

Nếu thuốc được hấp thu tích cực bởi gan (độ thanh thải gan cao cao), người ta nói rằng nó được chuyển hóa qua lần đầu tiên. Hút thuốc trong trường hợp này được giới hạn bởi tốc độ lưu thông máu trong gan, vì vậy việc rà phá có thể được sử dụng để đánh giá lưu lượng máu trong gan. Một ví dụ về loại thuốc này là màu xanh lá cây indocyanine. Thông thường, các thuốc này dễ dàng hòa tan trong lipid. Nếu máu lưu thông trong gan giảm, ví dụ, với xơ gan ở gan hoặc suy tim, ảnh hưởng toàn thân của thuốc chuyển hóa trong lần đầu tiên tăng lên. Một tác dụng tương tự được gây ra bởi các thuốc làm chậm lưu thông máu ở gan, như propranolol hoặc cimetidin.

Các thuốc chuyển hóa trong gan trong đoạn đầu tiên cần được giới thiệu xung quanh tĩnh mạch cửa. Vì vậy, glycerine trinitrate được kê toa dưới lén, và lidocain được tiêm tĩnh mạch.

Sự thải trừ một loại thuốc có độ thanh thải gan thấp, ví dụ như theophylline, bị ảnh hưởng chủ yếu bởi hoạt động của các enzyme. Giá trị của dòng máu gan là nhỏ.

Liên kết với protein huyết tương giới hạn việc cung cấp thuốc cho men gan. Quá trình này phụ thuộc vào sự hình thành và phá hủy protein huyết tương.

Chuyển hóa thuốc trong gan

Hệ thống chính chuyển hóa các chất gây nghiện nằm trong phần tế bào nhỏ của tế bào gan (trong lưới lưới nội chất mịn). Nó bao gồm monooxygenases với chức năng hỗn hợp, cytochrome C-reductase và cytochrome P450. Cofactor là giảm NADPH trong cytosol. Các thuốc này bị hydroxyl hóa hoặc oxy hóa, làm tăng sự phân cực của chúng. Một phản ứng thay thế của pha 1 là sự chuyển đổi ethanol thành acetaldehyde bằng rượu dehydrogenases, được phát hiện chủ yếu trong cytosol.

Chuyển hóa thuốc trong gan

Thuốc ảnh hưởng đến việc trao đổi bilirubin

Thuốc có thể ảnh hưởng đến bất kỳ giai đoạn nào của sự trao đổi chất bilirubin. Những phản ứng như vậy có thể được tiên đoán, chúng có thể đảo ngược và ở người trưởng thành chảy dễ dàng. Tuy nhiên, ở trẻ sơ sinh có tăng bilirubin không liên hợp, bệnh não bilirubin (vàng da) có thể xảy ra. Nó được tăng cường bởi ảnh hưởng của thuốc như salicylat hoặc sulfonamid, những chất này cạnh tranh với bilirubin trong các vị trí liên kết với albumin.

Thuốc ảnh hưởng đến việc trao đổi bilirubin

[4], [5], [6], [7], [8]

Chẩn đoán tổn thương thuốc của gan

Tổn thương gan do thuốc thường gây ra bởi kháng sinh, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc tim mạch và thần kinh và thần kinh, tức là trên thực tế, tất cả các loại thuốc hiện đại. Nên giả định rằng tổn thương gan có thể gây ra bất kỳ loại thuốc nào, và nếu cần thiết, hãy liên hệ với nhà sản xuất và các tổ chức chịu trách nhiệm về sự an toàn của thuốc được sử dụng.

Chẩn đoán tổn thương thuốc của gan

• Danh sách các chất gây độc hepatotoxic
• Nhiễm độc gan của carbon tetrachloride
• Hepatotoxic paratetamol

[9], [10], [11]