U cơ trơn bạch huyết (leiomyomatosis): nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) là tình trạng tăng sinh lành tính của các tế bào cơ trơn ở tất cả các phần của phổi, bao gồm mạch máu và mạch bạch huyết phổi, và màng phổi. Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) là một căn bệnh hiếm gặp chỉ xảy ra ở phụ nữ trẻ. Nguyên nhân chưa rõ. Bệnh biểu hiện bằng khó thở, ho, đau ngực và ho ra máu; tràn khí màng phổi tự phát thường phát triển.

Bệnh được nghi ngờ dựa trên các biểu hiện lâm sàng và kết quả chụp X-quang ngực và được xác nhận bằng CT độ phân giải cao. Tiên lượng chưa được biết, nhưng bệnh tiến triển chậm và thường dẫn đến suy hô hấp và tử vong trong nhiều năm. Phương pháp điều trị triệt để cho bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết là ghép phổi.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis), lan tỏa - một quá trình bệnh lý đặc trưng bởi sự tăng sinh giống khối u của các sợi cơ trơn dọc theo các phế quản nhỏ, tiểu phế quản, thành mạch máu và mạch bạch huyết của phổi, sau đó là sự biến đổi vi nang của mô phổi. Bệnh chỉ ảnh hưởng đến phụ nữ trong độ tuổi 18-50.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Nguyên nhân nào gây ra bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết?

Lymphangioleiomyomatosis là một bệnh phổi chỉ ảnh hưởng đến phụ nữ, chủ yếu ở độ tuổi từ 20 đến 40. Người da trắng có nguy cơ cao nhất. Lymphangioleiomyomatosis xảy ra với tỷ lệ mắc bệnh dưới 1 trên 1 triệu người và được đặc trưng bởi sự tăng sinh lành tính của các tế bào cơ trơn không điển hình ở ngực, bao gồm nhu mô phổi, mạch máu và mạch bạch huyết, và màng phổi, dẫn đến thay đổi cấu trúc phổi, khí phế thũng dạng nang và suy giảm chức năng phổi tiến triển. Rối loạn này được đưa vào chương này vì bệnh nhân mắc bệnh lymphoangioleiomyomatosis đôi khi bị chẩn đoán nhầm là mắc IBLAR.

Nguyên nhân gây ra bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết vẫn chưa được biết rõ. Giả thuyết hấp dẫn cho rằng hormone sinh dục nữ đóng vai trò trong quá trình sinh bệnh của bệnh vẫn chưa được chứng minh. Bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết thường xảy ra tự phát và có nhiều điểm tương đồng với bệnh xơ cứng củ. Bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết cũng xảy ra ở một số bệnh nhân mắc TS; do đó, người ta cho rằng đây là một dạng đặc biệt của TS. Các đột biến trong phức hợp gen u cơ trơn mạch bạch huyết-2 (TSC-2) đã được mô tả trong các tế bào u cơ trơn mạch bạch huyết và trong u cơ trơn mạch máu. Những dữ liệu này gợi ý một trong hai khả năng:

1. Khảm thể soma của đột biến TSC-2 ở phổi và thận dẫn đến sự xuất hiện các ổ bệnh giữa các tế bào bình thường của các mô này (trong khi có thể dự đoán sự xuất hiện của các vùng bệnh riêng lẻ);
2. U cơ trơn mạch bạch huyết là sự lan rộng của mô u cơ trơn mạch máu vào phổi, tương tự như tình trạng thấy trong hội chứng u cơ trơn di căn lành tính.

Các dấu hiệu bệnh lý đặc trưng của bệnh sau đây:

• mật độ phổi đáng kể, nhiều nốt nhỏ đường kính 0,3-0,7 cm, màu trắng, chứa đầy dịch, chúng nằm dưới màng phổi;
• sự xuất hiện của các khoang khí lớn ở một số vùng nhất định của phổi;
• tăng sản hạch bạch huyết;
• sự tăng sinh lan tỏa của các sợi cơ trơn ở mô kẽ phổi (giữa phế nang, quanh mạch máu, quanh phế quản, dưới màng phổi, dọc theo mạch bạch huyết);
• những thay đổi phá hủy ở thành mạch máu và mạch bạch huyết, thành phế quản và phế nang;
• hình thành phổi “tổ ong” vi nang;
• sự phát triển của bệnh pneumohemochylothrox do phá hủy thành mạch máu và mạch bạch huyết của phổi và vỡ nang dưới màng phổi.

Các biểu hiện bệnh lý được chỉ ra là đặc trưng của dạng bệnh lan tỏa.

Dạng khu trú (u cơ trơn) được đặc trưng bởi sự phát triển của các khối u giống như khối u trong nhu mô phổi - u cơ trơn.

Các triệu chứng của bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết

Biểu hiện ban đầu bao gồm khó thở và ít gặp hơn là ho, đau ngực và ho ra máu. Nhìn chung, các biểu hiện thường nhẹ, nhưng một số bệnh nhân có thể thở khò khè hoặc ran ngáy. Tràn khí màng phổi tự phát là phổ biến. Các biểu hiện tắc nghẽn ống bạch huyết, bao gồm tràn dịch màng phổi, cổ trướng dịch nuôi dưỡng và dịch nuôi dưỡng niệu, cũng có thể xảy ra. Người ta cho rằng tình trạng này trở nên tồi tệ hơn trong thời kỳ mang thai và có thể xảy ra khi đi máy bay; điều sau đặc biệt chống chỉ định với các biểu hiện hô hấp mới hoặc nặng hơn; tiền sử tràn khí màng phổi hoặc ho ra máu; và bằng chứng về các thay đổi bóng nước hoặc nang dưới màng phổi lan rộng trên HRCT. U cơ mỡ mạch thận (u mô thừa bao gồm cơ trơn, mạch máu và mô mỡ) xảy ra ở 50% bệnh nhân và mặc dù thường không có triệu chứng, có thể gây chảy máu, khi tiến triển, thường biểu hiện dưới dạng tiểu máu hoặc đau hông.

Trong một thời gian dài, bệnh không có triệu chứng. Ở giai đoạn tiến triển, các triệu chứng đặc trưng của bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết là:

• khó thở, lúc đầu chỉ khó chịu khi gắng sức, sau đó trở nên liên tục;
• đau ngực nặng hơn khi thở;
• ho ra máu (một triệu chứng không liên tục);
• tràn khí màng phổi tự phát tái phát - được quan sát thấy ở 1/3-1/2 số bệnh nhân, biểu hiện bằng cơn đau dữ dội đột ngột ở ngực, khó thở, không có hơi thở có bóng nước và có âm thanh gõ màng nhĩ ở bên bị ảnh hưởng;
• tràn dịch màng phổi do chylothorax - tích tụ dịch chylous trong khoang màng phổi (ở một hoặc cả hai bên). Khi tràn dịch màng phổi do chylothorax phát triển, khó thở tăng lên, âm thanh đục mạnh xuất hiện khi gõ vào vùng tràn dịch, không có hơi thở ở vùng này; dịch chylous tích tụ lại sau khi loại bỏ nó. Đặc điểm là sự phát triển của tràn khí màng phổi và tràn dịch màng phổi do chylous trùng với thời kỳ kinh nguyệt;
• Viêm màng ngoài tim và cổ trướng dưỡng chấp phát triển khi bệnh tiến triển và xuất hiện trùng với thời kỳ kinh nguyệt;
• sự phát triển của bệnh tim phổi mãn tính (để biết các triệu chứng, hãy xem “Tăng huyết áp phổi”).

Dạng khu trú của bệnh không có triệu chứng và được phát hiện bằng chụp X-quang. Trong một số trường hợp, bệnh trở thành toàn thân - u cơ trơn phát triển trong khoang bụng, khoang sau phúc mạc, tử cung, ruột, thận.

Mang thai, sinh con và sử dụng thuốc tránh thai góp phần gây ra bệnh.

Chẩn đoán bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết

Bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết được nghi ngờ ở những phụ nữ trẻ bị khó thở, thay đổi kẽ, dung tích phổi bình thường hoặc tăng trên phim chụp X-quang ngực, tràn khí màng phổi tự phát và/hoặc tràn dịch dưỡng chấp. Có thể xác nhận chẩn đoán bằng sinh thiết, nhưng HRCT luôn phải được thực hiện trước. Phát hiện nhiều nang nhỏ, phân bố lan tỏa là đặc trưng của bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết.

Sinh thiết chỉ được thực hiện nếu kết quả HRCT còn nghi ngờ. Phát hiện mô học về sự tăng sinh bất thường của tế bào cơ trơn (tế bào u cơ trơn mạch bạch huyết) liên quan đến những thay đổi nang xác nhận sự hiện diện của bệnh.

Kết quả xét nghiệm chức năng phổi cũng hỗ trợ chẩn đoán và đặc biệt hữu ích trong việc theo dõi động lực của quá trình. Những thay đổi điển hình bao gồm sự xuất hiện của các loại rối loạn tắc nghẽn hoặc hỗn hợp (tắc nghẽn và hạn chế). Phổi thường được thông khí quá mức, với sự gia tăng tổng dung tích phổi (TLC) và độ thoáng khí của ngực. Thường thấy tình trạng giữ khí (tăng thể tích cặn (RV) và tỷ lệ RV/TLC). PaO2 và khả năng khuếch tán carbon monoxide cũng thường giảm _. Hầu hết bệnh nhân cũng cho thấy sự suy giảm về hiệu suất.

[ 5 ], [ 6 ]

Chẩn đoán xét nghiệm bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết

1. Tổng phân tích máu - không có thay đổi đáng kể. Một số bệnh nhân có tăng bạch cầu ái toan, ESR thường tăng, đặc biệt khi phát triển tràn khí màng phổi-chảy máu.
2. Phân tích nước tiểu tổng quát - có thể quan sát thấy protein niệu nhẹ (triệu chứng không đặc hiệu và không ổn định);
3. Xét nghiệm máu sinh hóa - đôi khi quan sát thấy tăng cholesterol máu, có thể là sự gia tăng nồng độ alpha2- và gamma-globulin, aminotransferase, tổng lactate dehydrogenase, men chuyển angiotensin.
4. Kiểm tra dịch màng phổi. Chylothorax là đặc điểm cực kỳ đặc trưng của bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết. Dịch màng phổi có các đặc điểm đặc trưng sau:
   • màu trắng sữa;
   • độ đục của chất lỏng vẫn còn sau khi ly tâm;
   • hàm lượng triglyceride lớn hơn 110 mg%;
   • chứa chylomicron, được phát hiện bằng phương pháp điện di lipoprotein trong gel polyacrylamide.

Chẩn đoán dụng cụ bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết

1. Kiểm tra X-quang phổi. Ở dạng bệnh lan tỏa, các dấu hiệu X-quang đặc trưng là sự gia tăng mô hình phổi do sự phát triển của xơ kẽ và nhiều đốm đen nhỏ lan tỏa (miliary). Sau đó, do sự hình thành của nhiều nang nhỏ, hình ảnh "phổi tổ ong" xuất hiện.

Dạng khu trú được đặc trưng bởi các vùng tối có đường kính từ 0,5 đến 1,5 cm với ranh giới rõ ràng.

Khi tràn khí màng phổi phát triển, phổi bị xẹp do không khí chèn ép; khi tràn dịch màng phổi, phổi bị bóng mờ đồng nhất đậm đặc (do tràn dịch) có đường viền trên xiên.

2. Chụp cắt lớp vi tính phổi cũng cho thấy những thay đổi tương tự nhưng sớm hơn nhiều, bao gồm cả các khối u nang và bọng nước.
3. Nghiên cứu khả năng thông khí của phổi. Đặc trưng là thể tích còn lại của phổi tăng lên do sự hình thành nhiều nang. Hầu hết bệnh nhân cũng có suy hô hấp loại tắc nghẽn (giảm FEV1). Khi bệnh tiến triển, suy hô hấp hạn chế (giảm VC) cũng xảy ra.
4. Phân tích khí máu. Khi suy hô hấp phát triển, tình trạng thiếu oxy động mạch xuất hiện, độ căng oxy một phần giảm, đặc biệt là sau khi gắng sức.
5. Điện tâm đồ. Khi bệnh tiến triển, các dấu hiệu phì đại cơ tim ở tâm nhĩ phải và tâm thất phải sẽ xuất hiện (xem "Tăng huyết áp động mạch phổi").
6. Sinh thiết phổi. Sinh thiết mô phổi được thực hiện để xác minh chẩn đoán. Chỉ có sinh thiết phổi mở mới cung cấp thông tin. Sinh thiết cho thấy sự tăng sinh lan tỏa của các sợi cơ trơn trong mô kẽ phổi.

Chương trình sàng lọc bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết

1. Xét nghiệm máu và nước tiểu tổng quát.
2. Xét nghiệm máu sinh hóa - xác định cholesterol, triglyceride, protein toàn phần, thành phần protein, bilirubin, transaminase.
3. Chụp X-quang phổi.
4. Xét nghiệm dịch màng phổi - đánh giá màu sắc, độ trong suốt, mật độ, tế bào học, phân tích sinh hóa (xác định cholesterol, triglyceride, glucose).
5. Điện tâm đồ.
6. Siêu âm các cơ quan bụng và thận.
7. Sinh thiết phổi mở sau đó tiến hành xét nghiệm mô học các mẫu sinh thiết.

Điều trị bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết

Phương pháp điều trị chuẩn cho bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết là ghép phổi, nhưng bệnh có thể tái phát ở phần ghép. Các phương pháp điều trị thay thế, chẳng hạn như liệu pháp hormone progestin, tamoxifen và cắt bỏ buồng trứng, thường không hiệu quả. Tràn khí màng phổi cũng có thể gây ra vấn đề vì nó có thể tái phát thường xuyên, ở cả hai bên và kháng với liệu pháp tiêu chuẩn. Tràn khí màng phổi tái phát cần phải cắt bỏ màng phổi, làm dính màng phổi (bằng bột talc hoặc các chất khác) hoặc cắt bỏ màng phổi. Tại Hoa Kỳ, bệnh nhân có thể nhận được sự hỗ trợ về mặt tâm lý từ Quỹ U cơ trơn mạch bạch huyết.

Tiên lượng của bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết là gì?

Bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết có tiên lượng không rõ ràng do bệnh cực kỳ hiếm gặp và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân mắc bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết có sự thay đổi đáng kể. Nhìn chung, bệnh tiến triển chậm, cuối cùng dẫn đến suy hô hấp và tử vong, nhưng tuổi thọ trung bình thay đổi rất nhiều tùy theo nguồn. Bệnh nhân cần biết rằng bệnh có thể tiến triển nhanh hơn trong thời kỳ mang thai. Thời gian sống trung bình là khoảng 8 năm kể từ khi chẩn đoán.