Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu là một rối loạn gan ở những người không lạm dụng rượu, đặc trưng bởi sự kết hợp giữa thoái hóa mỡ và viêm gan (thùy hoặc cổng thông tin).

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu là một hội chứng phát triển ở những bệnh nhân không lạm dụng rượu và liên quan đến tổn thương gan không thể phân biệt được về mặt mô học với viêm gan do rượu. Bệnh thường phát triển nhất ở phụ nữ trung niên có cân nặng tăng và nồng độ glucose và lipid trong máu cao. Cơ chế bệnh sinh chưa được hiểu đầy đủ, nhưng rất có thể liên quan đến tình trạng kháng insulin (ví dụ, ở những bệnh nhân béo phì hoặc mắc hội chứng chuyển hóa). Trong hầu hết các trường hợp, bệnh không có triệu chứng. Dữ liệu xét nghiệm cho thấy nồng độ aminotransferase tăng cao. Chẩn đoán nên được xác nhận bằng sinh thiết. Điều trị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu bao gồm loại bỏ các yếu tố nguy cơ và nguyên nhân.

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) thường được chẩn đoán ở phụ nữ trong độ tuổi từ 40 đến 60, nhiều người trong số họ bị béo phì, mắc bệnh tiểu đường loại 2 hoặc tăng lipid máu, nhưng có thể xảy ra ở mọi nhóm tuổi và cả hai giới.

Tỷ lệ mắc bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu không được biết chính xác. Theo Propst và cộng sự (1995), trong số những bệnh nhân đã sinh thiết gan, tỷ lệ này là 7-9%. Hiện nay, viêm gan nhiễm mỡ không do rượu được đề xuất coi là một bệnh độc lập (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Nguyên nhân nào gây ra bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu?

Nguyên nhân gây viêm gan nhiễm mỡ không do rượu chưa được xác định rõ ràng. Chỉ có các yếu tố thường liên quan nhất đến viêm gan nhiễm mỡ không do rượu được biết đến:

1. Các yếu tố chuyển hóa: béo phì, đái tháo đường, tăng lipid máu, sụt cân nhanh, đói cấp tính, dinh dưỡng hoàn toàn qua đường tĩnh mạch.
2. Can thiệp phẫu thuật: tạo nối ruột non, phẫu thuật tạo hình dạ dày cho bệnh béo phì bệnh lý, tạo lỗ thông mật tụy, cắt bỏ rộng hỗng tràng.
3. Thuốc: amiodarone, perhexiline maleate, glucocorticosteroid, estrogen tổng hợp, tamoxifen.
4. Các yếu tố khác: bệnh túi thừa hỗng tràng có vi khuẩn phát triển quá mức, loạn dưỡng mỡ khu vực, bệnh beta-lipoprotein máu, bệnh Weber-Christian.

Cơ chế bệnh sinh của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu vẫn chưa rõ ràng. Người ta cho rằng các cơ chế chính gây ra viêm gan nhiễm mỡ không do rượu là sự tích tụ các axit béo tự do, triglyceride trong gan, hoạt hóa quá trình peroxy hóa lipid trong gan, dẫn đến sự tích tụ các sản phẩm trung gian độc hại kích thích sự phát triển của tình trạng viêm trong gan, sự tích tụ chất béo trong gan cũng dẫn đến kích thích sự hình thành xơ hóa trong gan (Lombardi, 1966).

Triệu chứng của bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu thường gặp nhất ở phụ nữ, chủ yếu ở độ tuổi 40-60. Béo phì được quan sát thấy ở 70-100% bệnh nhân, đái tháo đường ở 35-75% bệnh nhân. Các triệu chứng chủ quan của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu chủ yếu là do các bệnh đi kèm. Cùng với đó, có thể có cảm giác khó chịu ở khoang bụng, đau ở hạ sườn phải, yếu, khó chịu. Hầu hết bệnh nhân không có khiếu nại cụ thể. Dấu hiệu khách quan đặc trưng nhất của bệnh là gan to.

Xét nghiệm sinh hóa máu cho thấy hoạt động của ALT và AST tăng gấp 2-3 lần.

Siêu âm gan cho thấy tình trạng tăng âm (“sáng”) của mô gan do thâm nhiễm mỡ lan tỏa.

Hình ảnh mô học

Các dấu hiệu đặc trưng của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu trong các mẫu sinh thiết gan là thoái hóa mỡ trung bình hoặc nặng (thường là giọt lớn), lan tỏa hoặc khu trú chủ yếu ở vùng trung tâm của các tiểu thùy; thâm nhiễm viêm tế bào (bạch cầu trung tính, lympho bào, hỗn hợp), thường ở trung tâm các tiểu thùy, nhưng tình trạng viêm có thể lan đến vùng cửa và quanh cửa; Có thể phát hiện thấy các thể Mallory trong suốt, nhưng thường có ít, chúng có kích thước nhỏ hơn và ít thấy hơn so với viêm gan do rượu. Trong các trường hợp nặng của bệnh, xơ gan hoặc xơ gan có thể phát triển trong tương lai.

Nhìn chung, hầu hết bệnh nhân bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu đều có diễn biến lành tính và thậm chí không có triệu chứng. Giảm cân có thể giúp đảo ngược tình trạng viêm gan nhiễm mỡ không do rượu.

Chẩn đoán viêm gan nhiễm mỡ không do rượu

Bất thường xét nghiệm phổ biến nhất là aminotransferase tăng cao. Không giống như bệnh gan do rượu, tỷ lệ AST/ALT ở những bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu thường nhỏ hơn 1. Nồng độ phosphatase kiềm và gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) đôi khi tăng cao. Tăng bilirubin máu, kéo dài thời gian prothrombin và giảm albumin máu rất hiếm gặp.

Bằng chứng (tiền sử, bạn bè và người thân) xác nhận không lạm dụng rượu (ví dụ, < 20 g/ngày) rất quan trọng để chẩn đoán. Các xét nghiệm huyết thanh học sẽ xác nhận không có viêm gan B và C truyền nhiễm (tức là, xét nghiệm kháng nguyên bề mặt viêm gan B và kháng thể viêm gan C phải âm tính). Sinh thiết gan sẽ cho thấy những thay đổi phù hợp với viêm gan do rượu, thường bao gồm các chất béo lắng đọng lớn (thâm nhiễm mỡ dạng mao mạch lớn). Chỉ định sinh thiết gan cũng bao gồm các dấu hiệu không rõ nguyên nhân của tăng áp lực tĩnh mạch cửa (lách to hoặc giảm tế bào máu) và sự gia tăng không rõ nguyên nhân ở mức aminotransferase kéo dài hơn 6 tháng ở những bệnh nhân bị đái tháo đường, béo phì hoặc tăng lipid máu. Các nghiên cứu hình ảnh bao gồm siêu âm, CT và đặc biệt là MRI có thể xác định tình trạng gan nhiễm mỡ. Tuy nhiên, các nghiên cứu này không thể phát hiện ra tình trạng viêm đặc trưng của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu và giúp chẩn đoán phân biệt với các dạng gan nhiễm mỡ khác.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tiêu chuẩn chẩn đoán

1. Thoái hóa mỡ macroglobulin trung bình hoặc nặng và viêm (thuỳ hoặc cổng gan) có hoặc không có thể trong suốt Mallory, dấu hiệu xơ hóa hoặc xơ gan (theo dữ liệu sinh thiết gan).
2. Không lạm dụng rượu (<40 g ethanol/tuần). Kết quả âm tính ở một số xét nghiệm máu ngẫu nhiên về nồng độ cồn trong máu và sự hiện diện của chất đánh dấu sử dụng rượu, transferrin không chứa axit sialic, trong huyết thanh.
3. Không có dấu hiệu nhiễm virus viêm gan B và C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Điều trị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu

Khái niệm điều trị duy nhất được chấp nhận chung là loại bỏ các nguyên nhân tiềm ẩn và các yếu tố rủi ro. Cách tiếp cận này có thể bao gồm ngừng thuốc hoặc các chất độc hại, giảm cân và điều trị tăng lipid máu và tăng đường huyết. Hiệu quả của nhiều phương pháp điều trị khác (ví dụ, axit ursodeoxycholic, vitamin E, metronidazole, metformin, betaine, glucagon, truyền glutamine) cần được nghiên cứu thêm.

Dự báo

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu có tiên lượng gây tranh cãi. Nhìn chung là thuận lợi, với hầu hết bệnh nhân không bị suy gan hoặc xơ gan. Tuy nhiên, một số loại thuốc (ví dụ, thuốc kìm tế bào) và rối loạn chuyển hóa có liên quan đến sự tiến triển nhanh của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]