^

Sức khoẻ

A
A
A

Bệnh gan do rượu

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Gây tổn thương gan do rượu (bệnh gan cồn) - nhiều vi phạm về cấu trúc và chức năng của gan, do sử dụng đồ uống có cồn kéo dài.

Rượu gây ra một số tổn thương gan có thể tiến triển từ bệnh viêm gan siêu mỡ sang viêm gan do rượu (thường giai đoạn này được coi là trung gian) và xơ gan.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Dịch tễ học

Ở hầu hết các nước phương Tây, mức độ tiêu thụ rượu cao. Tại Hoa Kỳ, lượng rượu tiêu thụ mỗi năm trên một người ước tính khoảng 10 lít ethanol tinh khiết; 15 triệu người lạm dụng hoặc phụ thuộc vào rượu. Tỷ lệ nam và nữ là 11: 4.

Tỷ lệ tổn thương do rượu trong cơ cấu chung của bệnh gan ở một số nước đạt 30-40%.

Không phải tất cả những người lạm dụng rượu gây tổn thương gan; Do đó, theo số liệu tử thi, tỷ lệ xơ gan ở bệnh nhân nghiện rượu là khoảng 10-15%. Không biết những gì liên quan đến khuynh hướng rõ ràng của một số người đối với sự xuất hiện của xơ gan cồn.

trusted-source[7], [8], [9]

Nguyên nhân bệnh gan do rượu

Các yếu tố sinh lý chính trong sự phát triển của bệnh gan cồn là lượng cồn bị tiêu thụ, thời gian lạm dụng rượu (thường là hơn 8 năm), chế độ ăn uống, cũng như các đặc tính di truyền và trao đổi chất. Trong số những người dễ bị tổn thương, có một sự tương quan tuyến tính giữa số lượng và thời gian sử dụng rượu và sự phát triển của bệnh. Ví dụ, một lượng nhỏ rượu (20g ở phụ nữ và 60g ở nam giới) sử dụng hàng ngày trong nhiều năm có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng.

Tiêu thụ trên 60g / ngày trong 2-4 tuần dẫn đến bệnh gan nhiễm mỡ ở người khỏe mạnh; việc sử dụng 80 gram mỗi ngày có thể dẫn đến viêm gan do rượu, và 160 g / ngày trong 10 năm có thể dẫn đến xơ gan. Hàm lượng cồn được ước lượng bằng cách nhân thể lượng thức uống (tính theo ml) theo tỷ lệ phần trăm của rượu. Ví dụ, 40 ml nước giải khát 80 độ chứa khoảng 16 ml rượu cồn tinh khiết (40% nước giải khát có cồn). Mỗi mililit rượu có chứa khoảng 0,79 g. Mặc dù mức độ có thể khác nhau, tỷ lệ phần trăm của rượu khoảng 2-7% đối với hầu hết các loại bia và 10-15% đối với hầu hết các loại rượu vang.

Chỉ có 10-20% bệnh nhân nghiện rượu bị xơ gan. Phụ nữ dễ bị hơn nam giới (thậm chí có tính đến khối lượng nhỏ hơn của cơ thể), có thể là do thực tế là phụ nữ có hàm lượng thấp hơn alcohol dehydrogenase trong niêm mạc dạ dày, làm giảm lượng oxy hóa rượu ở đoạn đầu tiên.

Bệnh gan do rượu thường được tìm thấy trong các gia đình có các yếu tố predisposing di truyền (ví dụ, sự thiếu hụt các enzym cytoplasmic loại bỏ rượu). Suy dinh dưỡng, đặc biệt là thiếu protein năng lượng, làm tăng nguy cơ mắc bệnh. Các yếu tố nguy cơ khác bao gồm chế độ ăn nhiều chất béo không bão hòa, lưu trữ sắt trong gan và nhiễm trùng cùng với siêu vi viêm gan C.

Mức độ nghiêm trọng của biểu hiện và tần suất tổn thương gan do rượu phụ thuộc vào số lượng và thời gian uống rượu. Có những quan điểm khác nhau về các ranh giới định lượng của các khu vực uống an toàn và có nguy cơ.

Năm 1793, Matthew Bailey báo cáo về mối quan hệ của xơ gan với việc sử dụng rượu. Trong 20 năm qua, tiêu thụ rượu đã tương quan với tỷ lệ tử vong do xơ gan. Ở Mỹ, xơ gan là nguyên nhân thứ tư gây tử vong ở người trưởng thành. Sự phân bố bệnh gan cồn chủ yếu phụ thuộc vào truyền thống tôn giáo và các truyền thống khác, cũng như tỷ lệ chi phí rượu và thu nhập: chi phí rượu càng thấp, càng ảnh hưởng đến các nhóm kinh tế xã hội thấp hơn.

Tiêu thụ rượu tăng lên ở hầu hết các quốc gia. Tuy nhiên, trong 20 năm qua, Pháp đã chứng kiến sự sụt giảm trong số đó, có vẻ như, có liên quan đến tuyên truyền chống ma túy do chính phủ thực hiện. Ở Mỹ, tiêu thụ đồ uống có cồn, đặc biệt mạnh mẽ, cũng giảm, có lẽ là do thay đổi lối sống.

trusted-source[10], [11], [12],

Các yếu tố rủi ro

Lượng cồn tiêu thụ trong một nhóm lớn nam giới bị xơ gan do rượu trong gan bình quân 160 gram mỗi ngày trong 8 năm. Viêm gan do rượu do rượu, bệnh đái tháo đường đã được phát hiện ở 40% những người được khảo sát uống ít hơn 160 gram mỗi ngày. Đối với hầu hết mọi người, một liều nguy hiểm của cồn là hơn 80 gram mỗi ngày. Một vai trò quan trọng được chơi bởi thời gian sử dụng rượu. Bệnh nhân tiêu thụ trung bình 160 g rượu mỗi ngày đối với dưới 5 tuổi, đã không được phát hiện hoặc xơ gan hoặc viêm gan do rượu, trong khi 50% của 50 bệnh nhân tiêu thụ một lượng lớn rượu trong khoảng 21 năm phát triển xơ gan.

Thiệt hại cho gan không phụ thuộc vào loại cồn được sử dụng và chỉ liên quan đến hàm lượng cồn trong đó. Các thành phần nước giải khát không cồn nói chung là không gây độc gan.

Việc sử dụng rượu hàng ngày tiếp tục nguy hiểm hơn so với lượng tiêu thụ định kỳ, trong đó gan có khả năng tái tạo. Ít nhất 2 ngày một tuần nên kiềm chế uống rượu.

Bệnh gan do cồn phát triển ở những người chỉ có một mức độ phụ thuộc vào rượu thấp. Những người này thường không có triệu chứng nghiêm trọng của hội chứng cai nghiện; họ có thể uống nhiều cồn trong nhiều năm và do đó có nguy cơ mắc bệnh gan tăng lên.

Ranh giới sử dụng rượu an toàn

Ranh giới của két sắt

Uống rượu

Nhóm Chuyên gia

đàn ông
phụ nữ

38-60g / ngày

16-38 g / ngày

Viện Y học Quốc gia Pháp (1995)

lên đến 24 g / ngày lên đến 16 g / ngày

Bộ Y tế và Giáo dục Vương quốc Anh (1991)

Hội đồng Khoa học và Y tế Hoa Kỳ (1995)

20-40 g / ngày (140-280 r / tuần)

lên đến 20 g / ngày (lên đến 140 g / tuần)

WHO (Copenhagen, 1995)

10 g cồn tương đương với 25 ml vodka, 100 ml rượu, 200 ml bia.

Độc tính độc hại và thấp liên quan đến gan của liều cồn

Liều

Số lượng rượu / rượu vodka

Khoảng thời gian

Liều tương đối an toàn

210 ml rượu (530 ml vodka) hoặc

30 ml rượu (76 ml vodka)

Tuần

Ngày

Liều nguy hiểm

80-160 ml rượu (200-400 ml vodka)

Ngày

Liều rất nguy hiểm

Hơn 160 ml rượu (hơn 400 ml vodka)

Ngày

Lưu ý: liều dùng chỉ định cho nam giới, liều cho phụ nữ là 2/3 ở trên.

trusted-source[13], [14], [15], [16]

Sex

Hiện nay, có sự gia tăng số người nghiện rượu ở phụ nữ. Điều này là do thái độ khoan dung của xã hội đối với việc sử dụng đồ uống có cồn và sự sẵn có của chúng. Phụ nữ ít có khả năng bị nghiện rượu; họ đến bác sĩ ở giai đoạn sau của bệnh, nhạy cảm hơn với tổn thương gan, họ thường tái phát sau khi điều trị. Hàm lượng cồn cao hơn trong máu sau khi sử dụng liều chuẩn ở phụ nữ có thể là do lượng rượu phân bố thấp hơn. Chống lại căn bệnh viêm gan do rượu, họ thường bị xơ gan nhiều hơn, ngay cả khi họ ngừng sử dụng rượu.

Ngoài ra, ở phụ nữ, nội dung trong niêm mạc dạ dày rượu dehydrogenase (AlkDG), có liên quan đến sự trao đổi chất của rượu, giảm.

trusted-source[17], [18]

Di truyền học

Các mô hình hành vi sử dụng rượu thừa hưởng, nhưng không có marker di truyền liên quan đến tính dễ bị tổn thương gan do rượu. Mức độ loại bỏ cồn ở những người khác nhau thay đổi ít nhất 3 lần. Tần suất nghiện rượu cao hơn ở các cặp song sinh so với cặp song sinh sinh đôi, điều này khẳng định sự hiện diện của một khiếm khuyết di truyền.

Các nghiên cứu hiện đại không cho phép đưa ra một kết luận rõ ràng về sự kết nối của các gen của phức hợp mô mạch chính với bệnh gan cồn.

Sự khác nhau về mức độ loại bỏ cồn có thể là do đa hình di truyền của các hệ thống enzyme. AlkDG được xác định bởi năm gen khác nhau nằm trên nhiễm sắc thể 4. Những người có các isoenzyme khác nhau của AlkDG khác nhau về mức độ loại bỏ rượu. Đa hình của các dạng hoạt tính mạnh nhất của enzym này - AlkDG2 và AlkDG3 - có thể có giá trị bảo vệ, vì sự tích tụ acetaldehyde nhanh dẫn tới sự dung nạp rượu thấp hơn. Tuy nhiên, nếu một người như vậy uống rượu, thì sẽ tạo ra một lượng acetaldehyde lớn hơn dẫn đến tăng nguy cơ mắc bệnh gan.

Ngoài ra, rượu được chuyển hóa bằng cytochrome P450-II-E1. Gen mã hóa nó đã được nhân bản và sắp xếp, nhưng vai trò của các biến thể khác nhau của gen này trong sự phát triển của gan hư gan không được nghiên cứu.

Acetaldehyde được chuyển thành axetat bằng aldehyde dehydrogenase (Alddg). Enzym này được xác định bởi bốn loci khác nhau trên bốn nhiễm sắc thể khác nhau. Enzyme ty thể chính, AldDHH2, chịu trách nhiệm cho hầu hết sự oxy hóa của aldehyde. Hình thức AlddhH2 không hoạt động được tìm thấy ở 50% người Trung Quốc và Nhật Bản, điều này giải thích sự xuất hiện phản ứng của acetaldehyde "bùng phát" sau khi uống rượu, điều này thường dẫn đến sự nhầm lẫn. Hiện tượng này khiến Đông Ði không uống rượu và làm giảm nguy cơ bị hư gan do rượu. Tuy nhiên, trong các dị nguyên cho gen mã hoá AldDHH2, quá trình chuyển hóa acetaldehyde bị gián đoạn và chúng có thể được cho là do nhóm có nguy cơ cao bị bệnh gan cồn.

Sự đa hình của các gen mã hoá enzym tham gia vào sự hình thành xơ hóa có thể rất quan trọng trong việc xác định tính nhạy cảm cá nhân đối với tác động kích thích của cồn đối với sự hình thành sợi.

Có thể, tính dễ bị tổn thương gan do rượu không liên quan đến một khiếm khuyết di truyền cá nhân, nhưng với sự tương tác tổng thể của nhiều gen. Uống rượu và gan có chứa chất cồn là các bệnh về polygenic.

Nguồn điện

Ở những bệnh nhân ổn định với xơ gan do rượu, sự giảm hàm lượng protein có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh gan. Mức độ nghiêm trọng của rối loạn ăn uống ở những người lạm dụng rượu, tùy thuộc vào các điều kiện của cuộc sống của họ: trong tình hình kinh tế-xã hội nghiêm trọng của dòng chảy giảm protein và giảm giá trị năng lượng thường được đi trước bởi tổn thương gan, trong khi tình hình xã hội và gan dinh dưỡng thiệt hại thuận lợi, rõ ràng không có liên quan đến dinh dưỡng. Trong trường hợp này, sự khác biệt về loài cụ thể được tiết lộ ở động vật. Ở chuột cai rượu, tổn thương gan chỉ phát triển khi giảm dinh dưỡng, trong khi ở bệnh nhồi máu cơ thể khồng còi xơ xơ gan phát triển với dinh dưỡng bình thường. Trong khỉ nâu đỏ, sự phát triển của sự hư hại gan cồn có thể được ngăn ngừa bằng cách tăng hàm lượng choline và protein trong thực phẩm. Người ta chỉ ra rằng ở những bệnh nhân bị bệnh gan mất bù, người có được một chế độ ăn uống đầy đủ có chứa rượu trong một số tiền bao gồm một phần ba nhu cầu hàng ngày của calo, điều kiện từng bước được cải thiện. Đồng thời, trong khi kiêng rượu, nhưng với hàm lượng protein thấp trong khẩu phần ăn, chức năng gan không được cải thiện. Suy dinh dưỡng và độc gan có thể đóng vai trò như các hiệp đồng.

Rượu có thể làm tăng nhu cầu tối thiểu hàng ngày đối với cholin, folic acid và các chất dinh dưỡng khác. Sự thiếu hụt các chất dinh dưỡng, đặc biệt là protein, dẫn đến giảm hàm lượng axit amin và các enzyme trong gan và do đó có thể góp phần làm ảnh hưởng độc hại của rượu.

Người ta cho rằng cả rượu và suy dinh dưỡng đóng một vai trò trong việc phát triển tác dụng độc gan; trong khi vai trò của rượu là quan trọng hơn. Có lẽ, với chế độ dinh dưỡng tối ưu, một lượng rượu nhất định có thể được tiêu thụ mà không làm hư gan. Tuy nhiên, cũng có thể là có nồng độ độc hại ngưỡng trong rượu, nếu vượt quá, sự thay đổi chế độ ăn uống không thể có tác dụng bảo vệ.

trusted-source[19], [20], [21], [22]

Sinh bệnh học

Rượu được hấp thu dễ dàng từ dạ dày và ruột non. Rượu không được gửi; hơn 90% được chuyển hóa bằng oxy hóa. Phân rã sản phẩm-acetaldehyd đầu tiên - được hình thành bởi ba phản ứng enzyme liên quan đến Alco-goldegidrogenazy (chịu trách nhiệm về sự trao đổi chất khoảng 80%), cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1), và catalase.

Oxy hóa cồn trong gan được thực hiện trong 2 giai đoạn:

  • oxy hóa để acetaldehyde với việc giải phóng hydro;
  • oxy hóa acetaldehyde với axit axetic, sau đó chuyển thành acetylcoenzyme A.

Sự trao đổi chất của ethanol được thực hiện trong tế bào gan bởi ba hệ thống enzyme.

  1. Hệ thống dehydrogenase rượu (ADH). ADH được bản địa hóa trong cytosol - phần chất lỏng của tế bào chất của tế bào gan. Với sự trợ giúp của enzyme này, ethanol bị oxy hóa thành acetaldehyde. Phản ứng này đòi hỏi sự hiện diện của nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +). Khi ethanol bị oxy hóa thành acetaldehyde, ethanol hydro được chuyển tới NAD +, giảm xuống NADH, và khả năng oxy hóa giảm của thay đổi tế bào gan.
  2. Hệ thống microsomal phụ thuộc Cytochrome P-450 (MCSE). Các enzyme của hệ thống này nằm trong microsome của mạng tế bào chất của tế bào gan. MCSE tiến hành chuyển hóa ethanol thành acetaldehyde cũng như cai nghiện ma túy. Khi rượu bị lạm dụng, sự tăng sinh của một mạng tế bào chất lan tràn diễn ra.
  3. Hệ thống xúc tác chuyển hóa ethanol là trong peroxisome của tế bào chất và ty thể. Với enzyme oxidase NADFH NADFH trong sự hiện diện của oxy và hydro peroxide được tạo ra, và hơn nữa thông qua một tập-hydrogen peroxide H 2 O 2 -katalaza ethanol được ôxi hóa thành acetaldehyd. Với lạm dụng rượu, có sự gia tăng số lượng peroxisomes trong tế bào gan.

Tất cả các hệ thống trên trước tiên sản xuất quá trình oxy hóa ethanol thành acetaldehyde, được chuyển thành acetylcoenzyme A sử dụng men ty thể acetaldehyde dehydrogenase. Hơn nữa, acetylcoenzyme A được đưa vào chu trình Krebs và bị oxy hóa thành CO 2 và H2O. Với nồng độ cồn trong máu thấp, sự trao đổi chất của nó chủ yếu do hệ thống dehydrogenase cồn, và ở nồng độ cao, chủ yếu là do MCSE và hệ thống catalase.

Acetaldehyde được chuyển thành axetat bởi aldehyde dehydrogenase ty thể. Tiêu thụ rượu cồn tăng làm tăng acetate. Các quá trình dẫn đến sự hình thành hydro, chuyển ADN-nicotinamid dinucleotide (NAD) thành dạng giảm (NADP), làm tăng khả năng oxy hóa giảm trong gan. Này thay thế các axit béo như một nguồn năng lượng, giảm béo oxy hóa acid, và thúc đẩy sự tích tụ của triglyceride và gan nhiễm mỡ gây tăng lipid máu. Với sự dư thừa của hydro như pyruvate được chuyển thành lactate, làm giảm sự hình thành của glucose (như là một kết quả của hạ đường huyết), gây nhiễm toan thận, giảm bài tiết muối axit uric, tăng acid uric máu và bệnh gout, phát triển, tương ứng.

Sự trao đổi chất của rượu cũng có thể dẫn đến sự tăng lipit trong gan, gây ra tình trạng thiếu oxy và tổn thương do sự giải phóng các gốc tự do trong quá trình peroxid hóa lipid. Rượu và suy dinh dưỡng gây ra sự thiếu chất chống oxy hoá như glutathione và vitamin A và E, vốn predisposes đến thiệt hại như vậy.

Viêm và xơ hóa trong viêm gan do rượu phần lớn là do acetaldehyde. Nó thúc đẩy việc chuyển đổi các tế bào hình sao (Ito), lót các kênh máu của gan (sinusoids), thành các nguyên bào sợi, tạo thành các thành phần miocontraktilnye và tích cực tổng hợp collagen. Sinusoids hẹp và trống rỗng, hạn chế vận chuyển và lưu lượng máu. Endotoxins của ruột, gây ra thiệt hại, không còn được cai nghiện bởi gan, kích thích sự hình thành các cytokine gây viêm. Kích thích bạch cầu, acetaldehyde và các sản phẩm peroxidation thậm chí còn sản xuất ra nhiều cytokine viêm. Có một vòng tròn luẩn quẩn viêm, kết thúc với xơ hóa và tử vong của tế bào gan.

Chất béo lắng đọng tế bào gan do vi phạm lắng đọng của nó ở ngoại vi mỡ tăng mô tổng hợp triglyceride, giảm quá trình oxy hóa của lipid và lipoprotein sản phẩm giảm vi phạm chất béo xuất từ gan.

Sinh bệnh học gây tổn thương gan do rượu

  1. Sự tăng chức năng của hệ thống dehydrogenase rượu gây ra:
  • tăng lactate và tăng lactate máu;
  • làm tăng tổng hợp axit béo ở gan và giảm sự oxy hóa beta trong ty thể tế bào gan; béo phì của gan;
  • tăng sản xuất thân thể ketone, ketonemia và ketonuria;
  • tình trạng thiếu oxy trong gan và tăng nhu cầu oxy, vùng trung tâm của thùy gan nhạy cảm nhất với tình trạng thiếu oxy;
  • ức chế tổng hợp protein trong gan.
  1. Sự tăng chức năng của MCSE dưới ảnh hưởng của một lượng lớn rượu cồn được đi kèm với sự tăng sinh của lưới nội soi mịn màng, tăng kích thước gan, tăng tiết chất lipoprotein, tăng lipid máu, và béo phì của gan.
  2. Sử dụng ethanol kéo dài dẫn đến giảm khả năng của ty thể để oxy hóa acetaldehyde, làm tăng sự mất cân bằng giữa sự hình thành và sự xuống cấp của nó. Acetaldehyde độc hơn bản thân ethanol 30 lần. Ảnh hưởng độc hại của acetaldehyde lên gan như sau:
  • kích thích lipid peroxidation và sự hình thành của các gốc tự do làm hỏng hepatocyte và cấu trúc của nó;
  • sự kết hợp của acetaldehyde với cysteine và glutathione gây ra gián đoạn trong sự hình thành glutathione giảm, do đó góp phần tích tụ các gốc tự do; glutathione phục hồi trong ty thể có vai trò quan trọng trong việc duy trì sự toàn vẹn của cơ quan;
  • rối loạn chức năng của enzim liên quan đến màng tế bào gan, và thiệt hại trực tiếp đến cấu trúc màng tế bào;
  • ức chế tiết dịch gan và tăng tình trạng ứ mật trong gan do sự kết hợp của acetaldehyde với tubulin trong gan;
  • kích hoạt các cơ chế miễn dịch (acetaldehyde được bao gồm trong thành phần phức hợp miễn dịch liên quan đến sự hình thành bệnh gan cồn).
  1. Với một lượng ethanol cần thiết, có một lượng Acetyl-CoA dư thừa, nó sẽ chuyển thành phản ứng trao đổi chất với sự hình thành lipid thừa. Ngoài ra, ethanol trực tiếp làm tăng este hóa các axit béo tự do thành triglycerides (chất béo trung tính), góp phần làm béo phì gan và ngăn chặn việc loại bỏ lipid từ gan dưới dạng lipoprotein.

Ethanol làm giảm tổng hợp DNA ở tế bào gan và làm giảm sự tổng hợp albumin và các protein cấu trúc trong gan.

Dưới ảnh hưởng của ethanol trong gan đã hình thành hyalin cồn, được cảm nhận bởi hệ thống miễn dịch như là một người ngoài hành tinh. Để đáp ứng, phản ứng tự miễn dịch phát triển, được làm trầm trọng thêm bởi acetaldehyde. Một vai trò sinh bệnh học quan trọng trong việc phát triển các phản ứng tự miễn dịch của các cytokine pro-inflammatory (tăng sản phẩm yếu tố hoại tử khối u bằng các tế bào Kupffer, cũng như IL1, IL6, IL8). Những cytokine này làm tăng sự giải phóng các enzyme proteolytic từ lysosome và thúc đẩy tiến trình đáp ứng miễn dịch. Ethanol kích thích các quá trình tạo xơ trong gan, góp phần làm phát triển thêm xơ gan. Ethanol gây ra hiệu ứng necrobiotic trên gan thông qua quá trình tạo acetaldehyde và phản ứng tự miễn dịch gây ra do sự hình thành của rượu hyalin.

Cơ chế tổn thương gan

Mối quan hệ với rượu và chất chuyển hóa của nó

Ở động vật gặm nhấm rượu, chỉ có gan mỡ phát triển. Tuy nhiên, chúng không thể so sánh được với lượng cồn tiêu thụ với những người có thể chiếm 50% nhu cầu hàng ngày về lượng calo do rượu. Mức này có thể đạt được ở những con khỉ đầu chó, những người sau 2-5 năm cai rượu bị xơ gan. Bằng chứng về tác dụng trực tiếp của độc tính mãn tính của rượu, không phụ thuộc vào sự thay đổi năng lượng thu được trên người tình nguyện (những người đàn ông khỏe mạnh và bệnh nhân nghiện rượu), trong đó sau khi uống 10-20 ounces (300-600 ml), 86% rượu hàng ngày cho 8- Vào ngày thứ 10, sự thay đổi chất béo và cấu trúc gan bất thường, được phát hiện bằng kính hiển vi điện tử của mẫu sinh thiết gan, được phát triển.

Atsetaldegid

Acetaldehyde được hình thành với sự tham gia của cả AlkDG và MEOS. Ở bệnh nhân nghiện rượu, mức acetaldehyde trong máu tăng, nhưng chỉ một phần rất nhỏ lá gan.

Acetaldehyde là một chất độc hại gây ra nhiều dấu hiệu viêm gan cấp do rượu. Acetaldehyde rất độc và phản ứng; nó liên kết với phospholipid, dư lượng axit amin và các nhóm sulfhydryl, ảnh hưởng đến màng plasma bằng cách depolymerizing protein, gây ra sự thay đổi các kháng nguyên bề mặt. Điều này làm tăng LPO. Acetaldehyde liên kết với tubulin và do đó làm hỏng các tế bào vi của khung tế bào.

Acetaldehyde tương tác với serotonin, dopamine và norepinephrine, tạo thành các hợp chất có hoạt tính dược lý, đồng thời kích thích sự tổng hợp các loại procollagen I và fibronectin bởi các tế bào Ito.

Tác dụng độc gan gây ra của acetaldehyde

  • Tăng cường LPO
  • Liên kết với màng tế bào
  • Sự xáo trộn của chuỗi truyền điện tử ty thể
  • Ức chế sửa chữa hạt nhân
  • Rối loạn chức năng của các vi ống
  • Sự hình thành phức hợp với protein
  • Bổ sung kích hoạt
  • Kích thích sự hình thành superoxide bởi bạch cầu trung tính
  • Tăng cường tổng hợp Collagen

Thay đổi tiềm năng redox nội bào

Ở tế bào gan, có hoạt tính oxy hóa các sản phẩm bị đổ cồn, có một sự thay đổi đáng kể về tỷ lệ NADH / NAD dẫn đến các rối loạn chuyển hóa sâu. Ví dụ, tỷ lệ oxy hóa - giảm giữa lactate và pyruvate tăng đáng kể, dẫn đến acid lactic. Chứng acidosis này kết hợp với ketosis sẽ vi phạm sự bài tiết của urates và dẫn tới sự phát triển của bệnh gout. Sự thay đổi tiềm năng giảm oxy hóa cũng đóng vai trò quan trọng trong quá trình hình thành mầm bệnh của gan nhiễm mỡ, sự hình thành collagen, sự vi phạm quá trình chuyển hóa steroid và sự suy giảm gluconeogenesis.

Ti thể

Ở tế bào gan, sưng mặt ty thể và những thay đổi về cristae của chúng được phát hiện, có thể là do hoạt động của acetaldehyde. Các chức năng của ty lạp thể bị xáo trộn: oxy hóa axit béo và acetaldehyde bị ức chế, hoạt tính của cytochrome oxidase, chuỗi các enzym hô hấp giảm và phosphoryl oxy hoá bị ức chế.

Giữ nước và protein trong tế bào gan

Trong các thí nghiệm trên chuột, rượu đã ức chế sự bài tiết các glycoprotein mới được tổng hợp và albumin bằng tế bào gan. Có lẽ điều này là do thực tế là acetaldehyde liên kết với tubulin, do đó làm hư hỏng các vi ống mà trên đó sự bài tiết protein từ tế bào phụ thuộc. Ở chuột cai rượu, hàm lượng protein liên kết axit béo tăng lên ở tế bào gan, phần nào giải thích sự gia tăng tổng thể lượng protein cytosolic.

Theo đó, sự tích tụ protein là sự chậm trễ trong nước, dẫn đến sự sưng phồng tế bào gan, nguyên nhân chính gây hepatome ở bệnh nhân nghiện rượu.

Trạng thái hypermetabolic

Việc sử dụng rượu cồn liên tục dẫn đến tiêu thụ oxy tăng, chủ yếu là do quá trình oxy hóa NADH tăng lên. Tăng nhu cầu về oxy của gan dẫn đến sự hình thành một gradient oxy quá cao dọc theo các xoang, dẫn đến hoại tử tế bào gan ở khu vực 3 (centrolobular). Hoại tử ở khu vực này có thể là do tình trạng thiếu oxy. Vùng 3 cho thấy nồng độ cao nhất của P450-II-E1, và những thay đổi đáng kể nhất trong tiềm năng giảm oxy hóa cũng được phát hiện trong khu vực này.

Tăng chất béo trong gan

Sự gia tăng lượng chất béo trong gan có thể là do lượng thức ăn ăn vào, sự thâm nhập của các axit béo tự do vào gan từ mô mỡ hoặc sự tổng hợp của chất béo trong gan. Trong mỗi trường hợp, nguyên nhân phụ thuộc vào liều lượng cồn bị tiêu thụ và hàm lượng chất béo của thực phẩm. Sau khi uống một lượng lớn rượu trong gan, axit béo được tìm thấy từ mô mỡ. Ngược lại, với việc tiêu thụ rượu mãn tính, sự gia tăng tổng hợp và giảm sự phân hủy axit béo trong gan được quan sát.

Tổn thương gan miễn dịch

Cơ chế miễn dịch có thể giải thích các trường hợp hiếm hoi của sự tiến triển của bệnh gan, mặc dù việc ngừng sử dụng cồn. Tuy nhiên, tiêu thụ quá nhiều rượu hiếm khi dẫn đến sự hình thành mô hình mô bệnh viêm gan mãn tính tích cực có rối loạn miễn dịch. Không nên vạch ra điểm đánh dấu virut viêm gan B và C.

Với rượu gây tổn thương gan, một sự vi phạm tính miễn dịch hài hòa được phát hiện, được thể hiện qua việc tăng mức độ immunoglobulin huyết thanh và sự lắng đọng của IgA dọc theo thành Sinusoids ở gan.

Tổn thương gan do hậu quả của rối loạn miễn dịch tế bào đã được hiển thị trên một ví dụ về phản ứng của kháng thể đối với kháng nguyên màng tế bào gan thỏ hư hỏng rượu. Ở bệnh nhân viêm gan do rượu, bạch huyết bào tuần hoàn gây ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào đích. Trong giai đoạn hoạt động của viêm gan do rượu, thâm nhiễm có chứa bạch cầu trung tính, sớm được thay thế bởi các tế bào lympho. Phân phối và kiên trì của các tế bào lympho thể hiện kháng nguyên CD4 và CD8, đồng thời tích cực tiến triển viêm gan do rượu với tăng cường biểu hiện trên tế bào gan, các tương thích mô phức tạp lớn, cũng như mối quan hệ của họ với các hủy của cồn và hoại tử hỗ trợ cho giả định rằng trong việc hình thành và củng cố của bệnh gan do rượu đóng một vai trò độc tế bào tương tác giữa các tế bào lympho T và tế bào gan.

Bản chất của thuốc kích thích kháng nguyên không được biết. Vai trò này được cho là do Mallory, nhưng dữ liệu này không được xác nhận. Không chắc rằng một kháng nguyên như vậy có thể là rượu hoặc các chất chuyển hóa của nó do kích thước nhỏ của các phân tử của chúng, nhưng chúng có thể hoạt động như haptens. Các đường phố bị tổn thương gan do rượu trong sinh thiết gan đã được tìm thấy cụm phức hợp acetaldehyde-collagen. Số của chúng tương quan với các thông số hoạt động của bệnh. Có thể vi phạm tính miễn dịch tế bào là thứ yếu, tức là là phản ứng của cơ thể đối với một bệnh có hệ thống.

Fibrosz

Ở những bệnh nhân nghiện rượu, xơ gan có thể phát triển trên nền xơ hóa mà không có giai đoạn trung gian ở dạng viêm gan do rượu. Cơ chế tạo thành xơ hóa không được thiết lập. Acid lactic, làm tăng sự hình thành sợi, dường như có liên quan đến quá trình sinh bệnh của tổn thương gan nghiêm trọng.

Xơ hóa phát triển như là kết quả của sự chuyển đổi các tế bào Ito lưu trữ chất béo thành các nguyên bào sợi và myofibroblasts. Loại Procollagen III được tìm thấy trong các tiền collagen presynusoidal (hình 2-0-5). Trong các tế bào Ito ở gan chuột, AlkDG có thể được phát hiện.

Kích thích chính cho sự hình thành collagen là hoại tử tế bào, nhưng các nguyên nhân khác là có thể. Một động cơ khuyến khích như vậy có thể là tình trạng thiếu oxy của vùng 3. Ngoài ra, tăng áp lực nội bào do tăng tế bào gan cũng có thể kích thích sự hình thành collagen.

Các sản phẩm suy thoái được hình thành trong quá trình LPO kích hoạt tế bào Ito và kích thích sự tổng hợp collagen.

cytokine

Trong máu ngoại động mạch và chất lưu của những bệnh nhân nặng có xơ gan, thường tìm thấy các chất độc nội tạng. Sự xuất hiện của những chất này được hình thành trong ruột có liên quan đến việc vi phạm quá trình cai nghiện độc tố trong hệ thống mô mạch và niệu quản và tăng tính thẩm thấu của thành ruột. Endotoxin giải phóng cytochromes, interleukins (IL) IL-1, IL-2 và yếu tố hoại tử khối u (TNF) từ các tế bào nonparenchymal. Ở bệnh nhân liên tục lạm dụng rượu, nồng độ TNF, IL-1 và IL-6 trong máu tăng lên. Với cồn viêm gan tăng hình thành của TNF bởi monocytes, nồng độ trong huyết tương tăng IL-8 - yếu tố chemotactic bạch cầu trung tính mà có thể liên quan bạch cầu trung tính và bạch cầu trung tính xâm nhập của gan. Cũng có thể là sự hình thành các cytokine kích thích các tế bào gan, kích hoạt hoặc bị hư hỏng do rượu.

Có một sự trùng hợp rõ rệt giữa tác động sinh học của một số cytokine và các biểu hiện lâm sàng của bệnh gan do rượu cấp tính. Điều này đề cập đến sự chán ăn, yếu cơ, sốt, giảm bạch cầu trung tính và giảm tổng hợp albumin. Cytokine kích thích sự phát triển của nguyên bào sợi. Các yếu tố tăng trưởng chuyển đổi beta (TGF-beta) kích thích sự hình thành collagen bởi các lipo bào. TNF-a có thể ức chế sự trao đổi chất của thuốc với cytochrome P450, gây ra sự biểu hiện của các kháng nguyên HLA phức tạp trên bề mặt tế bào và gây ra tác dụng độc gan. Mức độ của các chất này trong huyết tương tương quan với mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan.

trusted-source[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Hình thái học về bệnh gan do rượu

Bệnh gan nhiễm mỡ, viêm gan do rượu và xơ gan ở gan thường được coi là các dạng bệnh gan do rượu độc lập. Tuy nhiên, đặc điểm của chúng thường được kết hợp.

Mỡ gan nhiễm mỡ (steatosis) là biểu hiện ban đầu và thường xuyên nhất của việc tiêu thụ quá nhiều rượu. Đây là một trạng thái có thể đảo ngược được. Cơ sở của bệnh nhiễm độc gan nhiễm mỡ là sự tích tụ chất béo macrovesicular dưới dạng các giọt nhỏ triglycerides, làm thay đổi hạt nhân của tế bào gan. Hiếm hơn, chất béo xuất hiện dưới dạng microvesicular dưới dạng các giọt nhỏ, không làm thay đổi hạt nhân của tế bào. Chất béo dạng tinh bột góp phần làm hỏng ty lạp thể. Gan được mở rộng, và bề mặt của nó trở nên vàng.

Viêm gan siêu vi (viêm gan nhiễm mỡ) - sự kết hợp của gan nhiễm mỡ, viêm lan truyền ở gan và hoại tử gan (thường là trọng điểm) có mức độ nghiêm trọng khác nhau. Xơ gan cũng có thể có mặt. Hepatocyte bị hư hỏng có nhiều tế bào chất thoái hóa (balloon degeneration) hoặc chứa một protein xơ trong tế bào chất (có chứa cồn, hay hyaline, các cơ quan của Mallory). Hepatocytes bị tổn thương đáng kể là hoại tử. Tích lũy collagen và xơ hóa tuyến tĩnh mạch gan kết thúc gây ra một mối đe dọa về sự thoái hóa máu của gan và góp phần vào sự phát triển của tăng áp cổng. Các dấu hiệu mô học đặc trưng cho thấy sự tiến triển và sự phát triển của xơ gan ở gan bao gồm xơ gan quanh ruột, tích tụ chất béo dạng nhỏ và ty thể mitochondria khổng lồ.

Xơ gan ở gan là một bệnh gan tiến triển có đặc điểm là xơ hóa lan rộng, làm gián đoạn cấu trúc gan bình thường. Lượng chất béo tích tụ có thể khác nhau. Song song đó, bệnh viêm gan do rượu có thể phát triển. Sự tái sinh bù của gan bao gồm sự xuất hiện của các nút nhỏ (xơ gan trung mô gan). Theo thời gian, thậm chí với việc loại bỏ hoàn toàn việc tiêu thụ rượu, bệnh có thể tiến triển với sự phát triển của xơ gan cơ vân mô của gan.

Tích tụ sắt trong gan xảy ra ở 10% những người lạm dụng rượu, với gan bình thường, với gan nhiễm mỡ hay xơ gan. Sự tích tụ sắt không liên quan đến việc ăn sắt hoặc dự trữ sắt trong cơ thể.

Triệu chứng bệnh gan do rượu

Triệu chứng tương ứng với giai đoạn và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Triệu chứng thường trở nên rõ ràng ở bệnh nhân sau 30 năm kể từ khi bắt đầu bệnh.

Bệnh gan tủy béo thường tiến triển không triệu chứng. Ở một phần ba số bệnh nhân, gan bị mở rộng, trơn và đôi khi đau đớn.

Viêm gan siêu vi có thể xảy ra dưới nhiều hình thức khác nhau, từ bệnh nhẹ, có thể đảo ngược đến bệnh lý nguy hiểm đến tính mạng. Ở mức độ vừa phải, bệnh nhân thường ăn kém, phàn nàn về sự mệt mỏi gia tăng; họ có thể có sốt, vàng da, đau ở bên phải phía trên góc phần tư, đau đớn và gan to và đôi khi tiếng ồn gan. Tình trạng của chúng thường trầm trọng hơn trong vài tuần đầu sau khi nằm viện. Nặng có thể kèm theo vàng da, cổ trướng, hạ đường huyết, rối loạn cân bằng điện giải, suy chức năng gan hoặc bệnh não portosystemic rối loạn đông máu, hoặc biểu hiện khác của xơ gan. Nếu có nghiêm trọng tăng bilirubin máu> 20 mg / dL (> 360 pmol / l), tăng hoặc MF MHO (không có tác dụng sau khi tiêm dưới da của vitamin K) và bệnh lý não, nguy cơ tử vong là 20-50% và nguy cơ phát triển xơ gan - 50%.

Xơ gan có thể biểu hiện bằng các dấu hiệu tối thiểu viêm gan do rượu hoặc các triệu chứng của các biến chứng của giai đoạn cuối cùng của bệnh. Thông thường, tăng huyết áp cổng thông tin quan sát (thường bị giãn tĩnh mạch thực quản và chảy máu dạ dày-ruột, cổ trướng, portosystemic encephalopathy), hội chứng gan thận hoặc thậm chí sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào gan.

Trong bệnh gan do rượu mãn tính có thể xuất hiện co cứng Dupuytren của, tĩnh mạch nhện, bệnh thần kinh ngoại vi, Wernicke bệnh não, bệnh và triệu chứng của thiểu năng sinh dục và nữ giới ở nam giới Korsakoff (ví dụ, làn da mịn màng, thiếu hói đầu kiểu nam, nữ hóa tuyến vú, tinh hoàn teo). Những biểu hiện này rất có thể phản ánh ảnh hưởng của nghiện rượu so với bệnh gan. Suy dinh dưỡng có thể dẫn đến sự gia tăng tuyến mồ hôi. Nhiễm virut viêm gan C xảy ra ở khoảng 25% người nghiện rượu - sự kết hợp này sẽ làm trầm trọng thêm sự tiến triển của bệnh gan.

Bệnh gan do rượu có các dạng sau:

AF Bluger và IN Novitsky (1984) xem xét những dạng tổn thương gan do rượu như các giai đoạn kế tiếp của một quá trình bệnh lý duy nhất.

Gây tổn thương gan do rượu có thể được chẩn đoán bằng kiểm tra định kỳ được tiến hành, ví dụ như bảo hiểm nhân thọ hoặc các bệnh khác, khi phát hiện gan to, tăng hoạt tính của transaminase huyết thanh, GGTP hoặc macrocyzosis huyết thanh.

trusted-source[30], [31]

Nó bị đau ở đâu?

Điều gì đang làm bạn phiền?

Chẩn đoán bệnh gan do rượu

Rượu được coi là nguyên nhân gây ra bệnh gan ở bất kỳ bệnh nhân nào tiêu thụ trên 80 gram rượu mỗi ngày. Nếu nghi ngờ chẩn đoán này, xét nghiệm chức năng gan, một xét nghiệm máu chung và xét nghiệm huyết thanh học cho viêm gan được thực hiện. Không có xét nghiệm cụ thể để xác định bệnh gan do rượu.

Một sự gia tăng vừa phải trong transaminase (<300 IU / l) không phản ánh mức độ tổn thương gan. Sau đó ACT vượt ALT và tỷ lệ của họ là lớn hơn 2. Việc giảm ALT là sự thiếu hụt pyridoxin phosphate (vitamin B 6 ) cần thiết cho sự hoạt động của enzyme. Ảnh hưởng của nó đối với ACT ít rõ rệt hơn. Cấp gammaglutamiltranspeptidazy (GGT) mức tăng là kết quả của sự kích thích ethanol gây ra các enzyme. Macrocytosis (có nghĩa là khối lượng tiểu thể của hơn 100) phản ánh sự ảnh hưởng trực tiếp của rượu đối với tủy xương cũng như sự phát triển của bệnh thiếu máu hồng cầu to do thiếu axit folic, đặc trưng của rối loạn ăn uống trong nghiện rượu. Gan chỉ số mức độ nghiêm trọng bệnh xác định bởi nội dung của bilirubin trong huyết thanh (chức năng bài tiết), hoặc MF MHO (khả năng tổng hợp của gan). Giảm tiểu cầu có thể là kết quả của hiệu ứng độc hại trực tiếp của rượu đối với tủy xương hoặc hypersplenism, được quan sát thấy trong tăng huyết áp cổng.

Chẩn đoán thường không đòi hỏi một cuộc kiểm tra công cụ. Nếu nó được thực hiện vì các lý do khác, siêu âm của khoang bụng hoặc chụp CT có thể xác định gan nhiễm mỡ hoặc chứng lách-nomegaly, cao huyết áp cổng hoặc cổ trướng.

Bệnh nhân suy gan cho thấy gan bị cồn nên được sàng lọc cho người khác, cần điều trị bệnh gan, đặc biệt là viêm gan virut. Vì các dấu hiệu đặc trưng của bệnh gan nhiễm mỡ, viêm gan do rượu và xơ gan thường kết hợp, một mô tả chính xác các kết quả là quan trọng hơn việc sử dụng sinh thiết gan cho bệnh nhân. Sinh thiết gan được thực hiện để xác định mức độ nghiêm trọng của bệnh gan. Nếu lắng đọng sắt được thành lập, việc định lượng định lượng hàm lượng sắt và các nghiên cứu di truyền sẽ giúp loại trừ chứng bệnh hemochromat di truyền là nguyên nhân.

Nguyên tắc chung về chứng cớ rượu gây tổn thương gan

  1. Phân tích lịch sử bệnh nhân về số lượng, loại và thời gian tiêu thụ đồ uống có cồn. Cần lưu ý rằng bệnh nhân thường ẩn dữ liệu này.
  2. Xác định dấu hiệu (kỳ thị) của nghiện rượu mãn tính trong quá trình kiểm tra:
  • một ngoại hình đặc trưng bên ngoài: "sự xuất hiện nhăn" ("sự xuất hiện của tiền giấy"); một khuôn mặt xanh ngời tàn nhang với một mạng lưới các mao mạch da giãn nở trong khu vực của cánh mũi ("mũi đỏ của một đồ uống có cồn"), má, tai; sưng mí mắt; nhiều tĩnh mạch của nhãn cầu; mồ hôi nặng; dấu vết của thương tích trước đây và gãy xương, bỏng, tê cóng;
  • run của ngón tay, mí mắt, lưỡi;
  • thiếu trọng lượng cơ thể; Thường có chứng béo phì;
  • thay đổi hành vi và trạng thái cảm xúc (phấn chấn, dao tản, quen thuộc, thường trầm cảm, mất cân bằng cảm xúc, mất ngủ);
  • Sự co bóp của Dupuytren, chứng phì đại bẩm sinh;
  • teo cơ;
  • biểu hiện dấu hiệu sinh dục nam ở nam giới (teo tinh hoàn, kiểu tóc của phụ nữ, biểu hiện nhỏ các đặc điểm tình dục thứ phát, chứng gynecomastia).
  1. Phát hiện các bệnh kèm theo nội tạng và hệ thống thần kinh - các vệ tinh của chứng nghiện rượu mãn tính: ăn mòn cấp tính, viêm dạ dày tá tràng mãn tính và ăn mòn mạn tính, loét dạ dày tá tràng; viêm tu chronic mãn tính (thường bị vôi hóa); hội chứng kém hấp thu; bệnh tim; đa thần kinh; bệnh não.
  2. Dữ liệu thí nghiệm điển hình:
  • Phân tích chung về máu - thiếu máu bình thường-gipo hoặc hyperchromic, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu;
  • phân tích sinh hóa máu: tăng hoạt động aminotransferase (đối với bệnh gan do rượu đặc trưng bởi một sự gia tăng đáng kể aminotransferase aspartic), gamma-glutamyl transpeptidase (ngay cả trong trường hợp không nâng cao trình độ aminotransferase), phosphatase kiềm; tăng nang máu; tăng lipid máu;
  • Phân tích miễn dịch học của máu: sự gia tăng hàm lượng globulin miễn dịch A

Các dữ liệu mô học đặc trưng trong nghiên cứu sinh thiết gan:

  • phát hiện hyalin clo trong tế bào gan (Mallory corpuscles);
  • thoái hoá mỡ;
  • tổn thương quanh hepatocytes;
  • pericellular xơ.

trusted-source[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Chẩn đoán sớm

Chẩn đoán sớm phụ thuộc rất nhiều vào sự cảnh giác của bác sĩ. Nếu bác sĩ giả định rằng bệnh nhân đang lạm dụng rượu, cần dùng một bảng câu hỏi CAGE. Mỗi câu trả lời tích cực được ước tính là 1 điểm. Điểm số từ 2 điểm trở lên cho thấy bệnh nhân có vấn đề với rượu. Các biểu hiện đầu tiên của bệnh có thể là các triệu chứng khó chịu không mong muốn: biếng ăn, buồn nôn vào buổi sáng và ợ hơi.

trusted-source[39], [40]

Câu hỏi CAGE

  • C Bạn có bao giờ cảm thấy cần phải say rượu trước chuyến đi?
  • Bạn có bị kích thích khi đáp lại những gợi ý về việc sử dụng rượu?
  • G Bạn có cảm thấy tội lỗi vì uống rượu quá mức?
  • E Bạn có uống rượu vào buổi sáng để khắc phục tình trạng hoại tử không?
  • tiêu chảy, đau không xác định và đau ở góc trên bên phải của bụng hoặc sốt.

Bệnh nhân có thể tìm kiếm trợ giúp y tế vì những hậu quả của nghiện rượu, chẳng hạn như mất xã hội, khó khăn trong việc thực hiện công việc, tai nạn, hành vi không đầy đủ, co giật, run hoặc trầm cảm.

Gây tổn thương gan do rượu có thể được chẩn đoán bằng kiểm tra định kỳ được tiến hành, ví dụ như bảo hiểm nhân thọ hoặc các bệnh khác, khi phát hiện gan to, tăng hoạt tính của transaminase huyết thanh, GGTP hoặc macrocyzosis huyết thanh.

Các dấu hiệu thể chất không thể chỉ ra một bệnh lý, mặc dù sự gia tăng và đau nhức của gan, phát hiện ra mầm mạch và các dấu hiệu đặc trưng của chứng nghiện rượu đã góp phần tạo nên một chẩn đoán chính xác. Dữ liệu lâm sàng không phản ánh những thay đổi mô học ở gan, và các chỉ số sinh hóa của chức năng gan có thể là bình thường.

trusted-source[41], [42]

Chỉ tiêu sinh hóa

Hoạt tính của transaminase huyết thanh trong trường hợp hiếm hoi vượt quá 300 IU / l. Hoạt động của ASA, được giải phóng khỏi ty thể rượu bị tổn thương và các mô cơ trơn, được tăng lên ở mức độ lớn hơn hoạt động của ALT, được bản địa hóa trong gan. Khi tỷ lệ cồn bệnh gan AST / ALT thường lớn hơn 2, trong đó một phần là do thực tế là bệnh nhân bị suy pyridoxal - một hình thức hoạt tính sinh học của vitamin B6, mà là cần thiết cho sự hoạt động của cả hai enzym.

Việc xác định hoạt tính của GGTP trong huyết thanh được sử dụng rộng rãi như một xét nghiệm sàng lọc cho chứng nghiện rượu. Sự gia tăng hoạt tính GGTP xảy ra chủ yếu là do sự kích thích của enzym, tuy nhiên, tổn hại tế bào gan và chứng cholestasis có thể có một giá trị nhất định. Trong phân tích này, có nhiều kết quả dương tính giả, có liên quan đến ảnh hưởng của các yếu tố khác, chẳng hạn như thuốc, và các bệnh suất đồng. Kết quả dương tính giả xảy ra ở những bệnh nhân hoạt động GGTP nằm ở giới hạn trên của chỉ tiêu.

Trong huyết thanh huyết, hoạt tính của alkaline phosphatase (vượt quá giá trị bình thường gấp 4 lần) có thể tăng đáng kể, đặc biệt ở bệnh nhân bị ứ mật nặng và viêm gan do rượu. Có thể phát hiện được mức IgA huyết thanh rất cao.

Việc xác định hàm lượng cồn trong máu và nước tiểu có thể được sử dụng trong một phòng khám ở những bệnh nhân lạm dụng rượu, nhưng lại phủ nhận nó.

Với sự nghiện rượu và nghiện rượu mãn tính, những thay đổi không đặc biệt trong huyết thanh máu được quan sát, bao gồm tăng nồng độ acid uric, lactate và triglycerides, giảm glucose và magiê. Hypophosphatemia có liên quan đến chức năng ống thận suy giảm, bất kể suy giảm chức năng gan. Mức triiodothyronine huyết thanh thấp (T3) dường như phản ánh sự giảm chuyển đổi trong gan của T4 thành T3. T3 có tỷ lệ nghịch với mức độ nghiêm trọng của bệnh gan do rượu.

Nội dung của collagen type III có thể được ước tính từ mức độ peptid huyết thanh của loại procollagen III. Hàm lượng huyết thanh của collagen và laminin IV giúp bạn có thể đánh giá được các thành phần của màng nền. Kết quả của ba phân tích này tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh, mức độ viêm gan do rượu và sử dụng rượu.

Các thông số sinh hóa khác của huyết thanh thường có xu hướng cho thấy lạm dụng rượu hơn là do gan bị hư gan. Chúng bao gồm việc xác định hoạt tính của glutamate dehydrogenase huyết thanh, ty thể ty thể asoenzyme ASAT. Thành phần huyết thanh của carbohydrate transferrin có thể là một chỉ báo hữu ích về sự dư thừa cồn, bất kể tổn thương gan, nhưng sự xác định của nó không có sẵn cho tất cả các phòng thí nghiệm.

Ngay cả những phương pháp sinh hóa nhạy cảm cũng không thể phát hiện được tổn thương gan do rượu, do đó trong những trường hợp nghi ngờ, nên làm sinh thiết gan.

trusted-source[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Thay đổi huyết học

Nồng độ xơ vữa có khối lượng hồng cầu trung bình trên 95 fl (95 μm 3 ) dường như là do ảnh hưởng trực tiếp của rượu lên tủy xương. Sự thiếu folate và vitamin B12 là do suy dinh dưỡng. Trong 90% bệnh nhân bị nghiện rượu, kết hợp tăng khối lượng hồng cầu trung bình và tăng hoạt động của GGTP được tiết lộ.

Sinh thiết rang

Sinh thiết gan xác nhận sự hiện diện của bệnh gan và lạm dụng rượu là nguyên nhân có khả năng nhất của nó. Trong một cuộc trò chuyện với một bệnh nhân, bạn có thể thuyết phục hơn về những nguy hiểm của tổn thương gan.

Sinh thiết gan có giá trị tiên lượng quan trọng. Trong bản thân, những thay đổi về chất béo không có ý nghĩa nghiêm trọng như là chứng xơ vữa động mạch, đó là tiền thân của xơ gan. Dựa trên sinh thiết, cũng có thể xác nhận chẩn đoán xơ gan đã phát triển.

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) có thể do nhiều nguyên nhân gây ra. Ngược lại với lạm dụng rượu ở NASH, những thay đổi này được bản địa hoá ở khu vực ven bờ.

Những gì cần phải kiểm tra?

Điều trị bệnh gan do rượu

Rượu từ chối là cơ sở điều trị; điều này có thể ngăn ngừa thêm thiệt hại cho gan và do đó kéo dài cuộc sống. Kết quả tuyệt vời có thể thu được thông qua các nỗ lực của các nhóm hỗ trợ như những người nghiện rượu vô danh, với điều kiện bệnh nhân có động lực tích cực.

Bệnh nhân bị tổn thương nặng nề ở cơ thể thường từ chối uống rượu nhiều hơn bệnh nhân rối loạn tâm thần. Theo các dữ liệu thu được từ việc theo dõi kéo dài của nam giới nhập viện lâm sàng, một bệnh nghiêm trọng đóng một vai trò quyết định trong quyết định từ bỏ việc sử dụng rượu.

Chăm sóc y tế liên tục cũng rất quan trọng. Nghiên cứu về dữ liệu theo dõi tiềm năng trên bệnh nhân bị bệnh gan do rượu người được điều trị tại Bệnh viện Royal Free trong giai đoạn 1975-1990, cho thấy 50% trong số họ tiếp tục kiêng rượu, 25% sử dụng rượu, nhưng không phải với số lượng quá nhiều, và 25 % tiếp tục lạm dụng rượu, mặc dù điều trị. Đối với bệnh nhân ít nặng hơn, bác sĩ hoặc y tá có thể giới hạn mình để "giới thiệu ngắn gọn." Phương pháp này có hiệu quả trong 38% trường hợp, mặc dù kết quả thường là tạm thời. Trong trường hợp nghiêm trọng hơn, bệnh nhân phải được chuyển đến bác sĩ tâm thần.

Sự phát triển hội chứng cai nghiện rượu ( delirium) có thể được ngăn ngừa bằng cách chỉ định chloromethiazole hoặc chlordiazepoxide.

Cải thiện tình trạng của bệnh nhân dựa trên lý do từ chối uống rượu và nghỉ ngơi tại giường đôi khi rất ấn tượng mà nó thực sự cho phép bạn chẩn đoán nghiện rượu trước đó.

Trong giai đoạn từ chối cai rượu hoặc phục hồi sau khi ngừng thuốc, bệnh nhân được kê toa bổ sung chất dinh dưỡng dưới dạng protein và vitamin. Ban đầu, hàm lượng protein nên là 0,5g / kg trong tương lai, càng sớm càng tốt, nó sẽ tăng lên 1 g trên 1 kg trọng lượng cơ thể. Bệnh não có thể là một lý do để hạn chế việc tiêu thụ protein. Những bệnh nhân này thường không có đầy đủ dự trữ kali, do đó, như một quy luật, kali clorua được thêm vào thực phẩm với magiê và kẽm. Chỉ định lượng lớn vitamin, đặc biệt là nhóm B, C và K (nếu cần tiêm tĩnh mạch).

Bệnh nhân thuộc tầng lớp trung lưu, tất nhiên, cần được khuyến khích để hoàn thành từ bỏ việc sử dụng rượu, đặc biệt là trong những trường hợp khi một sinh thiết gan cho thấy khu vực xơ 3 Nếu họ không thể thực hiện theo một chế độ mềm, họ đề nghị một chế độ ăn uống cân bằng với protein 1g 1 kg trọng lượng cơ thể, có giá trị năng lượng không dưới 2000 kcal. Cần bổ sung vitamin vừa phải.

Điều trị triệu chứng có nghĩa là liệu pháp hỗ trợ. Ăn kiêng và vitamin B là cần thiết, đặc biệt là trong những ngày đầu tiên kiêng rượu. Tuy nhiên, các biện pháp này không ảnh hưởng đến kết cục, ngay cả ở những bệnh nhân nhập viện bị viêm gan do rượu. Xóa bỏ rượu đòi hỏi phải chỉ định các loại thuốc chống loạn thần (ví dụ diazepam). Sự trấn an quá mức ở bệnh nhân bị bệnh gan do rượu gây ra có thể đẩy nhanh sự phát triển bệnh não gan.

Có một số phương pháp cụ thể để điều trị bệnh gan do rượu. Hiệu quả của glucocorticoid trong viêm gan do rượu gây ra rất nhiều tranh cãi, nhưng chúng được sử dụng ở những bệnh nhân có giai đoạn nặng nhất của bệnh. Các loại thuốc có thể làm giảm sự xơ hóa (ví dụ, colchicine, penicillamine) hoặc viêm (ví dụ pentoxifylline) đã không còn hiệu quả. Có lẽ, propylthiouracil có thể mang lại hiệu quả trong việc điều trị tình trạng hypermetabolic bị cáo buộc của gan rượu, nhưng hiệu quả của nó vẫn chưa được khẳng định. Chất chống oxy hoá (ví dụ S-adenosyl-b-methionine, polyunsunaturated phosphatidylcholine) đã cho thấy sự cải thiện đáng khích lệ trong tổn thương gan, nhưng cần phải nghiên cứu thêm. Hiệu quả của các thuốc chống oxy hoá, chẳng hạn như Silymarin (Thistle sữa) và Vitamin A và E, không được khẳng định.

Ghép gan có thể cải thiện sự sống còn trong 5 năm của bệnh nhân đến mức trên 80%. Vì có tới 50% bệnh nhân tiếp tục dùng chất cồn sau khi cấy ghép, hầu hết các chương trình đều cần phải cai nghiện sáu tháng trước khi ghép.

Dự báo

Dự đoán bệnh gan do rượu được xác định bởi mức độ nghiêm trọng của xơ gan và viêm. Ngoại trừ rượu, mỡ gan nhiễm mỡ và viêm gan do rượu không xơ hóa có thể đảo ngược; khi rượu bị bỏ rơi, độ phân giải đầy đủ của bệnh viêm gan siêu mỡ xảy ra trong vòng 6 tuần. Với sự phát triển của xơ gan của gan và các biến chứng của nó (cổ trướng, chảy máu), tỷ lệ sống sót 5 năm là khoảng 50%: có thể cao hơn khi cai rượu và thấp hơn khi tiếp tục sử dụng. Bệnh gan do rượu, đặc biệt là khi kết hợp với bệnh viêm gan siêu vi loại C mạn tính, có xu hướng phát triển ung thư tế bào gan.

trusted-source[51], [52], [53], [54],

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.