U tuyến yên nhỏ: nguyên nhân, triệu chứng, nguy hiểm, tiên lượng

Các khối u lành tính phát sinh ở các tuyến nội tiết được gọi là u tuyến, và u tuyến nhỏ ở tuyến yên là khối u nhỏ ở thùy trước tuyến, nơi sản xuất ra một số hormone quan trọng.

Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc khối u tuyến yên ước tính là 10-23% và u tuyến yên, có thể có nhiều hình dạng và kích thước khác nhau, là phổ biến nhất (16%).[ 1 ]

Có tới 20-25% số người có thể có khối u tuyến yên nhỏ, u tuyến nhỏ mà không hề biết, và những khối u như vậy được phát hiện tình cờ trong quá trình chụp não ở khoảng một nửa số trường hợp.

Microadenoma tiết prolactin chiếm 45-75% các khối u này; các khối u sản xuất ACTH chiếm không quá 14% các trường hợp và tần suất microadenoma sản xuất STH không vượt quá 2%.

U tuyến yên vi mô ở trẻ em và thanh thiếu niên được phát hiện ở 10,7-28% các trường hợp và ít nhất một nửa trong số đó không hoạt động về mặt nội tiết tố. [ 2 ]

Nguyên nhân microadenomas tuyến yên

Các chuyên gia không biết lý do chính xác cho sự xuất hiện của vi u tuyến ở tuyến yên, một tuyến nội tiết trong não có các tế bào sản xuất:

• corticotropin hoặc ACTH – hormone vỏ thượng thận, gây ra sự tiết hormone steroid bởi vỏ thượng thận;
• hormone tăng trưởng STH – hormone hướng sinh dục;
• gonadotropin FSH – hormone kích thích nang trứng và LH – hormone hoàng thể, quyết định sản xuất hormone sinh dục nữ ở buồng trứng và hormone sinh dục nam ở tinh hoàn;
• hormone sinh sữa prolactin (PRL);
• thyrotropin hoặc hormone kích thích tuyến giáp (TSH), có tác dụng kích thích tuyến giáp tổng hợp hormone.

Người ta tin rằng sự phát triển của các khối u này có thể là do chấn thương não; cung cấp máu không đủ cho tuyến yên; nhiễm trùng não hoặc tiếp xúc với độc tố (gây phù nề và tăng áp lực nội sọ).

Các yếu tố rủi ro

Người ta biết rằng u tuyến yên và u tuyến yên nhỏ thường xảy ra nhiều hơn khi có tiền sử gia đình mắc hội chứng MEN 1 - u tuyến nội tiết đa tuyến loại 1, có tính di truyền. Do đó, có những yếu tố nguy cơ được xác định về mặt di truyền liên quan đến một số thay đổi nhất định trong DNA. [ 3 ]

Bệnh tân sinh nội tiết đa dạng loại 4 (MEN4): MEN 4 có đột biến ở gen ức chế kinase phụ thuộc cyclin 1 B (CDKN1B), đặc trưng bởi khối u tuyến yên, cường cận giáp, khối u thần kinh nội tiết ở tinh hoàn và cổ tử cung.[ 4 ]

Phức hợp Carney (CNC): Trong phức hợp Carney, có một đột biến dòng mầm trong gen ức chế khối u PRKAR1A dẫn đến bệnh vỏ thượng thận nốt sắc tố nguyên phát (PPNAD), khối u tinh hoàn, nốt tuyến giáp, tăng sắc tố da từng mảng và bệnh to đầu chi.[ 5 ]

Dạng lâm sàng của u tuyến yên biệt lập gia đình (FIPA) được đặc trưng bởi các khiếm khuyết di truyền trong gen protein tương tác với thụ thể hydrocarbon aryl (AIP), ở khoảng 15% trong số tất cả các gia đình có liên quan và 50% trong các gia đình somatotropin đồng nhất.[ 6 ]

U tuyến yên biệt lập gia đình (FIPA): Đột biến ở protein tương tác thụ thể hydrocarbon aryl (AIP) được phát hiện ở tuổi vị thành niên hoặc đầu tuổi trưởng thành trong khoảng 15% các trường hợp FIPA. Những khối u này thường hung dữ và thường tiết ra hormone tăng trưởng, gây ra bệnh to đầu chi.[ 7 ]

Không loại trừ khả năng loại khối u này phát sinh do rối loạn chức năng của các tuyến nội tiết khác và các cấu trúc não, đặc biệt là những thay đổi trong hệ thống mạch máu của vùng dưới đồi, nơi điều hòa hoạt động của tuyến yên và thùy trước của nó, tuyến yên dưới, với các hormone giải phóng của nó.

Sinh bệnh học

Theo mô học, u tuyến yên là khối u lành tính; tùy thuộc vào kích thước, các khối u này được chia thành u tuyến nhỏ (kích thước lên tới 10 mm tại điểm rộng nhất), u tuyến lớn (10-40 mm) và u tuyến khổng lồ (40 mm trở lên).

Trong khi nghiên cứu cơ chế sinh bệnh của sự hình thành khối u ở tuyến yên, người ta vẫn chưa thể xác định được cơ chế chuyển đổi tăng sản của các tế bào ở thùy trước tuyến yên thành khối u.

Các chuyên gia tin rằng một trong những phiên bản thuyết phục nhất là mối liên hệ với sự mất điều hòa quá trình chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh và hormone dopamine (là chất ức chế chính quá trình tiết prolactin) và/hoặc sự gián đoạn chức năng của các thụ thể dopamine xuyên màng của tế bào tuyến yên tiết ra PRL (lactotroph).

Hầu hết các microadenomas tuyến yên là lẻ tẻ, nhưng một số xảy ra như một phần của các hội chứng thần kinh nội tiết được xác định về mặt di truyền như MEN 1, hội chứng McCune-Albright, hội chứng Werner và hội chứng Carney (hoặc phức hợp Carney). Hội chứng sau có liên quan đến nguy cơ phát triển các khối u lành tính tăng lên ở các tuyến nội tiết (nội tiết), bao gồm tuyến yên, tuyến thượng thận, tuyến giáp, buồng trứng và tinh hoàn.

Triệu chứng microadenomas tuyến yên

Microadenoma tuyến yên có thể không biểu hiện bất kỳ triệu chứng nào trong một thời gian rất dài. Các triệu chứng khác nhau tùy thuộc vào vị trí và thường phát sinh do rối loạn chức năng nội tiết. Đây là phát hiện phổ biến nhất trong các trường hợp mất cân bằng nội tiết tố liên quan đến sản xuất quá mức một hoặc nhiều hormone. Trong hầu hết các trường hợp, theo vị trí, đây là microadenoma của tuyến yên trước.

Có nhiều loại u tuyến yên vi mô khác nhau dựa trên hoạt động nội tiết tố của chúng. Do đó, loại phổ biến nhất được coi là u tuyến yên không hoạt động – u tuyến yên vi mô không hoạt động về mặt nội tiết tố, không gây ra bất kỳ triệu chứng nào cho đến khi đạt đến một kích thước nhất định. Nhưng u tuyến yên vi mô không hoạt động về mặt nội tiết tố đang phát triển có thể chèn ép các cấu trúc não hoặc dây thần kinh sọ gần đó, do đó u tuyến yên vi mô và đau đầu ở vùng trán và thái dương có thể kết hợp với nhau [ 8 ] và các vấn đề về thị lực cũng có thể xảy ra. [ 9 ] Tuy nhiên, như các nhà nghiên cứu tuyên bố, các khối u tuyến yên không hoạt động (không hoạt động về mặt nội tiết tố) trong 96,5% các trường hợp là u tuyến yên lớn. [ 10 ]

U tuyến yên hoạt động về mặt nội tiết tố (thùy trước của tuyến yên) với sự gia tăng tiết hormone prolactin cũng có thể xảy ra - u tuyến yên tiết prolactin. Tăng sản xuất PRL bởi các tế bào hướng sữa của tuyến yên được định nghĩa là tăng prolactin máu trong u tuyến yên tiết micro.

U tuyến yên nhỏ như vậy biểu hiện như thế nào ở phụ nữ? Nồng độ hormone này cao bất thường ức chế sản xuất estrogen và các dấu hiệu đầu tiên biểu hiện bằng rối loạn chu kỳ kinh nguyệt - không có kinh nguyệt (vô kinh) và / hoặc giai đoạn rụng trứng của họ. Kết quả là, hội chứng galactorrhea-vô kinh dai dẳng phát triển và khả năng thụ thai và mang thai bị mất.

U tuyến yên tiết prolactin ở nam giới có thể dẫn đến tình trạng suy sinh dục do tăng prolactin máu với biểu hiện giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương, vú to ở nam giới và giảm lông trên mặt và cơ thể.

Phù nề vi thể hoạt động tiết corticotropin (ACTH) dẫn đến tình trạng dư thừa hormone steroid (glucocorticoid) do vỏ thượng thận sản xuất, có thể gây ra bệnh Itsenko-Cushing có nguồn gốc từ tuyến yên.

Ở trẻ em, loại u tuyến nhỏ này có thể biểu hiện bằng các triệu chứng của chứng tăng tiết vỏ thượng thận (hội chứng Cushing), bao gồm đau đầu, suy nhược toàn thân, lắng đọng quá nhiều mô mỡ ở thân, giảm mật độ khoáng chất của xương và sức mạnh cơ, teo da thành từng dải (dạng sọc tím), v.v.

Với một microadenoma sản xuất somatotropin hoạt động, mức độ STH trong cơ thể tăng lên. Ở trẻ em, tác dụng đồng hóa quá mức của nó kích thích sự phát triển của hầu hết các xương trong cơ thể và có thể dẫn đến chứng khổng lồ; ở người lớn, bệnh to đầu chi có thể phát triển với sự phát triển tăng lên của xương mặt (gây biến dạng ngoại hình) và sụn ở các khớp của các chi (dẫn đến vi phạm tỷ lệ của chúng và làm dày các ngón tay), với đau khớp, đổ mồ hôi quá nhiều và tiết bã nhờn, và suy giảm dung nạp glucose.

Rất hiếm khi (trong 1-1,5% trường hợp) có khối u tuyến yên sản xuất thyrotropin và vì hormone này có tác dụng kích thích tuyến giáp nên bệnh nhân có các dấu hiệu lâm sàng của cường giáp tuyến yên dưới dạng nhịp nhanh xoang và rung nhĩ, tăng huyết áp, giảm cân (tăng cảm giác thèm ăn), cũng như tăng kích thích thần kinh và cáu kỉnh.

Cái gọi là u tuyến yên trong yên ngựa, từ đồng nghĩa - u tuyến yên trong yên ngựa, giống như toàn bộ tuyến yên, nằm trong yên ngựa - bên trong chỗ lõm hình yên ngựa giải phẫu ở xương bướm của đáy hộp sọ. Đồng thời, tuyến yên nằm ở dưới cùng của chỗ lõm này - trong hố yên (vùng trong yên). Và toàn bộ sự khác biệt về mặt thuật ngữ là "bên trong" trong tiếng Latin là intra, và trong tiếng Hy Lạp là endom.

Nhưng u tuyến yên có sự phát triển trên yên có nghĩa là khối u phát triển hướng lên từ đáy hố yên.

U tuyến nang tuyến yên có cấu trúc giống như một túi kín và không có triệu chứng.

U tuyến nhỏ ở tuyến yên có xuất huyết có thể là kết quả của tình trạng xuất huyết não hoặc nhồi máu xuất huyết liên quan đến tình trạng tuyến to ra và tổn thương các mao mạch xoang của nhu mô thùy trước, các khớp thần kinh và/hoặc mạch máu cửa.

U tuyến nhỏ ở tuyến yên và thai kỳ

Như đã lưu ý, phụ nữ bị u tuyến yên sản xuất prolactin thường vô sinh do thiếu hụt estrogen và ức chế tiết GnRH (hormone giải phóng gonadotropin). Để có thể mang thai, nồng độ prolactin phải trở lại bình thường, nếu không sẽ không thụ thai hoặc thai kỳ sẽ chấm dứt ngay từ đầu.

• Có thể sinh con khi bị u tuyến yên nhỏ không?

Ở những phụ nữ có u tuyến nhỏ hoạt động lâm sàng được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine (Cabergoline hoặc Dostinex), nồng độ prolactin có thể trở lại bình thường, chu kỳ kinh nguyệt và khả năng sinh sản có thể được phục hồi.

Người mắc u tuyến yên nhỏ có thể cho con bú được không?

Trong thời kỳ hậu sản, cho con bú nếu không có triệu chứng của khối u, nhưng cần theo dõi kích thước khối u (sử dụng chụp cộng hưởng từ não). Và nếu khối u phát triển, ngừng cho con bú.

• U tuyến nhỏ ở tuyến yên và IVF

Điều trị tăng prolactin máu là cần thiết cho IVF và thủ thuật này có thể được bắt đầu nếu mức prolactin bình thường ổn định trong 12 tháng và không có bất thường nào về nồng độ huyết thanh của các hormone tuyến yên khác.

Các biến chứng và hậu quả

U tuyến yên vi mô có nguy hiểm không? Mặc dù khối u này lành tính, nhưng sự xuất hiện của nó có thể gây ra các biến chứng và hậu quả, cụ thể:

• dẫn đến rối loạn chức năng của hệ thống hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận với sự phát triển của bệnh Itsenko-Cushing;
• phá vỡ sự điều hòa hormone của chu kỳ kinh nguyệt ở phụ nữ và dẫn đến rối loạn cương dương ở nam giới;
• gây chậm phát triển và bệnh lùn tuyến yên (suy tuyến yên) ở trẻ em;
• gây ra bệnh loãng xương.

Khi khối u phát triển chèn ép các sợi thần kinh thị giác ở khu vực giao nhau của chúng (ở 80% số người, vị trí này nằm ngay phía trên tuyến yên), sẽ có sự rối loạn về khả năng vận động của mắt (liệt cơ mắt) và suy giảm dần thị lực ngoại vi. Mặc dù các khối u tuyến nhỏ thường quá nhỏ để gây ra áp lực như vậy.

U tuyến yên có thể tự khỏi không? U không thể tự khỏi, nhưng theo thời gian, khối u không hoạt động về mặt nội tiết tố ở trẻ em có thể giảm đáng kể. Nhưng ở khoảng 10% bệnh nhân, u tuyến yên có thể tăng kích thước.

Chẩn đoán microadenomas tuyến yên

Để chẩn đoán u tuyến yên, cần phải có bệnh sử đầy đủ của bệnh nhân và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: xét nghiệm máu để kiểm tra nồng độ hormone (do tuyến yên sản xuất), bao gồm xét nghiệm miễn dịch phóng xạ huyết thanh để kiểm tra nồng độ prolactin.

Nếu prolactin bình thường với microadenoma tuyến yên, thì khối u này không hoạt động về mặt nội tiết tố. Nhưng nếu có triệu chứng của prolactinoma, thì kết quả âm tính giả như vậy có thể là kết quả của lỗi xét nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc bệnh nhân đã phát triển một macroadenoma chèn ép cuống tuyến yên.

Ngoài ra, có thể cần phải làm thêm các xét nghiệm khác, ví dụ như xét nghiệm nồng độ hormone tuyến giáp (T3 và T4), globulin miễn dịch, interleukin-6 trong huyết thanh.

Microadenoma chỉ có thể được phát hiện bằng chẩn đoán bằng dụng cụ sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) của não. Và MRI đối với microadenoma được coi là tiêu chuẩn để hình dung, với độ nhạy của MRI với độ tương phản tăng cường là 90%.

Các dấu hiệu MRI của microadenoma tuyến yên bao gồm: thể tích tuyến ở bên microadenoma; tăng kích thước của yên ngựa; mỏng đi và thay đổi đường viền của đáy yên (thành dưới); lệch sang một bên của phễu tuyến yên; cường độ đồng đều của vùng tròn so với chất xám trên hình ảnh có trọng số T1 và T2; tăng cường độ nhẹ trên hình ảnh có trọng số T2. [ 11 ]

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với u sọ hầu, u tế bào hạt (u choristoma) của tuyến yên, u túi Rathke, u dạng bì, viêm tuyến yên - viêm tuyến yên tự miễn hoặc viêm tuyến yên lymphocytic, u tủy thượng thận, bệnh tuyến giáp, v.v.

Ở những phụ nữ có chu kỳ không rụng trứng, u tuyến yên nhỏ và hội chứng buồng trứng đa nang được phân biệt, vì 75-90% các trường hợp không rụng trứng là hậu quả của hội chứng buồng trứng đa nang.

Điều trị microadenomas tuyến yên

Trong trường hợp u tuyến yên và u tuyến yên nhỏ, điều trị có thể là nội khoa và phẫu thuật. Đồng thời, nếu khối u không có triệu chứng, nên theo dõi chúng, nghĩa là định kỳ tiến hành chụp MRI, để không bỏ lỡ thời điểm bắt đầu mở rộng của chúng.

Việc kê đơn thuốc cụ thể sẽ được xác định dựa trên loại khối u mà bệnh nhân mắc phải.

Liệu pháp dược lý đối với khối u tiết PRL được thực hiện bằng các thuốc thuộc nhóm thuốc kích thích thụ thể dopamine D2 ở vùng dưới đồi (thuốc chủ vận dopamine chọn lọc), và thường được sử dụng nhất là Bromocriptine (Parlodel, Bromergol), Norprolac và dẫn xuất ergot là Cabergoline hoặc Dostinex cho u tuyến yên nhỏ có tiết prolactin tăng.

Tác dụng phụ của Dostinex (Cabergoline) có thể bao gồm phản ứng dị ứng; nhức đầu và chóng mặt; buồn nôn, nôn và đau bụng; táo bón; cảm giác yếu hoặc mệt mỏi; rối loạn giấc ngủ. Và trong số các tác dụng phụ của Bromocriptine (ngoài phản ứng dị ứng) là đau ngực; tăng nhịp tim và thở với cảm giác khó thở; ho ra máu; suy giảm khả năng phối hợp các chuyển động, v.v.

Các loại thuốc Octreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatuline), Pegvisomant, được sử dụng cho các khối u tuyến nhỏ và lớn tiết ra hormone tăng trưởng, là chất ức chế STH và chất đối kháng của các thụ thể của nó.

Đối với các khối u tiết ACTH ở tuyến yên dưới kèm theo hội chứng Itsenko-Cushing, Metyrapone (Metopirone) hoặc Mitotane (Lysodren) được sử dụng.

Nên cân nhắc điều trị phẫu thuật đối với các khối u tuyến yên hoạt động (hoạt động theo hormone). Trong trường hợp điều trị bảo tồn không hiệu quả và khối u có sự mở rộng nhẹ ở trên yên trong hố yên, có thể chỉ định phẫu thuật cắt bỏ tuyến yên - một phẫu thuật để cắt bỏ khối u tuyến yên. Hiện nay, phẫu thuật cắt bỏ tuyến yên qua đường mũi hoặc qua đường xương bướm được thực hiện, tức là cắt bỏ khối u tuyến yên qua đường mũi.

Các biến chứng và hậu quả có thể xảy ra khi cắt bỏ vi khối u tuyến yên bao gồm chảy máu sau phẫu thuật và rò rỉ dịch não tủy (thường phải phẫu thuật lại), cũng như viêm màng não, suy giảm thị lực, hình thành khối máu tụ, đái tháo nhạt thoáng qua và vi khối u tuyến yên tái phát.

Thuốc vi lượng đồng căn cho bệnh u tuyến yên nhỏ kèm tăng prolactin máu sử dụng các loại thuốc có tác dụng giúp làm giảm một phần các triệu chứng. Ví dụ, đối với kinh nguyệt không đều và vô kinh, một bài thuốc làm từ mực nang Sepia và một bài thuốc làm từ cây hoa đồng cỏ Pulsatilla được kê đơn, và đối với bệnh tiết sữa, một bài thuốc dựa trên rễ cây anh thảo châu Âu được kê đơn.

Rõ ràng, người ta không nên hy vọng rằng phương pháp điều trị dân gian cho bệnh u tuyến yên có thể hiệu quả hơn. Và không chỉ vì với chẩn đoán này, các nhà thảo dược chỉ được hướng dẫn bởi các khiếu nại của bệnh nhân (mà không biết nguyên nhân thực sự của chúng), mà còn vì tính không đáng tin cậy của nhiều "bài thuốc dân gian". Bạn không cần phải đi xa để tìm ví dụ.

Một số nguồn Internet khuyên dùng hỗn hợp hoa anh thảo, rễ gừng và hạt vừng để giảm mức prolactin. Nhưng hoa anh thảo giúp điều trị ho khan kéo dài, làm loãng đờm và rễ gừng, giống như hạt vừng, thể hiện đặc tính sinh sữa.

Bạn cũng có thể tìm thấy lời khuyên để uống một ít thuốc bugbane. Nhưng thực tế, phương thuốc này được dùng bên trong để chữa đầy hơi, và bên ngoài để chữa đau khớp do thấp khớp. Rất có thể, bugbane đã bị nhầm lẫn với rễ của cây black cohosh (tên gọi khác của nó là black cohosh và black cohosh), được dùng để chữa chứng bốc hỏa trong thời kỳ mãn kinh.

Dinh dưỡng cho bệnh u tuyến yên nhỏ nên được cân bằng - với lượng đường và muối tiêu thụ giảm. Đây không phải là chế độ ăn kiêng đặc biệt mà chỉ đơn giản là ít calo hơn.

Không nên sử dụng rượu trong trường hợp u tuyến yên nhỏ.

Tôi nên gặp bác sĩ nào để điều trị u tuyến yên vi mô? Bác sĩ nội tiết, bác sĩ phụ khoa và bác sĩ phẫu thuật thần kinh sẽ giải quyết các vấn đề phát sinh với loại khối u này.

Phòng ngừa

Vì nguyên nhân gây ra khối u tuyến yên do môi trường hoặc lối sống vẫn chưa được biết rõ nên không có cách nào để ngăn ngừa sự phát triển của u tuyến yên.

Dự báo

Hầu hết các khối u tuyến yên đều có thể chữa khỏi. Nếu phát hiện kịp thời u tuyến yên hoạt động nội tiết tố, khả năng phục hồi là cao và tiên lượng là thuận lợi.

Khuyết tật và u tuyến yên nhỏ: khuyết tật có thể liên quan đến sự phát triển của khối u và tổn thương dây thần kinh thị giác, cũng như các hậu quả khác của bệnh lý này, mức độ nghiêm trọng của bệnh là tùy thuộc vào từng cá nhân. Và việc công nhận bệnh nhân là khuyết tật phụ thuộc vào các vấn đề sức khỏe hiện tại và mức độ rối loạn chức năng, phải đáp ứng các tiêu chí được pháp luật chấp thuận.

U tuyến yên vi mô và quân đội: bệnh nhân có khối u này (kể cả khi đã cắt bỏ thành công) không nên quá nóng, ở ngoài nắng lâu và gắng sức quá mức. Vì vậy, họ không phù hợp với nghĩa vụ quân sự.

Người mắc bệnh u tuyến yên nhỏ sống được bao lâu? Khối u này không phải là ung thư, do đó không có giới hạn tuổi thọ. Mặc dù với u tuyến yên nhỏ sản xuất STH đang hoạt động, bệnh nhân có thể bị tăng huyết áp và tăng kích thước tim, và điều này có thể làm giảm đáng kể tuổi thọ của họ. Nguy cơ tử vong tăng ở những bệnh nhân trên 45 tuổi được ghi nhận với bệnh Itsenko-Cushing và bệnh to đầu chi.