Hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Hội chứng galactorrhea-amenorrhea dai dẳng (từ đồng nghĩa: hội chứng Chiari-Frommel, hội chứng Ahumada-Argones-del Castillo - được đặt theo tên của các tác giả đầu tiên mô tả hội chứng này: trong trường hợp đầu tiên ở những phụ nữ đã sinh con và trong trường hợp thứ hai - ở những phụ nữ chưa sinh con). Galactorrhea ở nam giới đôi khi được gọi là hội chứng O'Connell. Triệu chứng lâm sàng chính là galactorrhea, có thể được quan sát thấy trên nền tảng của tăng prolactin máu và normoprolactin máu. Galactorrhea normoprolactin máu thường xảy ra mà không có chứng vô kinh đi kèm. Galactorrhea tăng prolactin máu kết hợp với hai biểu hiện lâm sàng khác của bệnh - kinh nguyệt không đều và vô sinh.

Nguyên nhân gây ra hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Một trong những nguyên nhân chính gây ra hội chứng galactorrhea-vô kinh dai dẳng là u tuyến yên - microprolactinomas và macroprolactinomas. Các khối u ở vị trí cạnh yên và vùng dưới đồi có thể gây ra hội chứng galactorrhea-vô kinh dai dẳng. Sự khởi phát chấn thương của bệnh (vỡ cuống tuyến yên) và sự khởi phát viêm-thâm nhiễm (bệnh sarcoidosis, histiocytosis-X) cũng có thể xảy ra.

Suy sinh dục do tăng prolactin máu có thể được quan sát thấy trong tình trạng tăng áp lực nội sọ và trong hội chứng "rỗng" yên ngựa.

Kiến thức về các nguyên nhân bệnh sinh được liệt kê sẽ quyết định chiến thuật ban đầu của bác sĩ bằng cách kiểm tra thần kinh bắt buộc đối với bệnh nhân (chụp X-quang hộp sọ, đáy mắt, trường thị giác, chụp cắt lớp vi tính). Ngoài ra, một nguyên nhân khá phổ biến của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng là sử dụng lâu dài các tác nhân dược lý làm thay đổi hóa học thần kinh của não - chất ức chế tổng hợp monoamine (tx-methyldopa), các tác nhân làm giảm dự trữ monoamine (reserpine), chất đối kháng thụ thể dopamine (phenothiazine, butyrophenone, thioxanthene), chất ức chế tái hấp thu monoamine trung gian của tế bào thần kinh (thuốc chống trầm cảm ba vòng), estrogen (thuốc tránh thai đường uống), thuốc.

Một trong những nguyên nhân phổ biến của hội chứng galactorrhea-amenorrhea dai dẳng là mất bù khiếm khuyết sinh hóa vùng dưới đồi với sự phát triển của tình trạng thiếu hụt hệ thống dopaminergic ở vùng tuberoinfundibular. Trong những trường hợp này, các thuật ngữ "tăng prolactin máu vô căn" và "tăng prolactin máu chức năng vùng dưới đồi" đôi khi được sử dụng.

Sự suy giảm tác dụng ức chế của hệ thần kinh trung ương đối với quá trình tiết prolactin do những ảnh hưởng bất lợi của môi trường (căng thẳng về mặt cảm xúc - cấp tính hoặc mãn tính, gắng sức kéo dài) có thể dẫn đến tăng prolactin máu dẫn đến hình thành hội chứng prolactin.

Sinh bệnh học của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Bệnh này dựa trên tình trạng tăng prolactin máu, là kết quả của rối loạn cơ chế dopaminergic vùng dưới đồi-tuyến yên. Dopamine là chất ức chế sinh lý của quá trình tiết prolactin. Sự thiếu hụt các hệ thống dopaminergic ở vùng tuberoinfundibular của vùng dưới đồi dẫn đến tình trạng tăng prolactin máu; tình trạng này cũng có thể do sự hiện diện của khối u tuyến yên tiết prolactin. Trong quá trình hình thành u tuyến yên lớn và nhỏ, rối loạn kiểm soát tiết prolactin ở vùng dưới đồi rất quan trọng, có thể gây ra sự tăng sinh quá mức của cyclolactaphores ở tuyến yên với khả năng hình thành thêm u prolactin.

Các triệu chứng của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Galactorrhea nên được coi là mức độ tiết dịch giống như sữa khác nhau từ các tuyến vú, kéo dài hơn 2 năm sau lần mang thai cuối cùng hoặc xảy ra độc lập với lần mang thai đó. Mức độ biểu hiện của galactorrhea có thể thay đổi đáng kể - từ những giọt tiết dịch đơn lẻ với áp lực mạnh lên các tuyến vú ở vùng núm vú đến tiết sữa tự nhiên. Rối loạn chu kỳ kinh nguyệt biểu hiện dưới dạng vô kinh thứ phát hoặc kinh thưa, ít gặp hơn là vô kinh nguyên phát. Thông thường, galactorrhea và vô kinh phát triển đồng thời. Theo nguyên tắc, bệnh nhân được phát hiện bị teo tử cung và các phần phụ, nhiệt độ trực tràng đơn điệu. Cần lưu ý rằng trong những năm đầu của bệnh, những thay đổi teo ở các cơ quan sinh dục bên trong có thể không có.

Chúng tiết lộ tình trạng không đạt cực khoái và khó khăn trong khi giao hợp do giảm đáng kể tiết dịch âm đạo. Có thể quan sát thấy cả giảm và tăng cân. Chứng rậm lông thường ở mức độ vừa phải. Da nhợt nhạt, mặt nhợt nhạt, chân tay và có xu hướng nhịp tim chậm. Hội chứng tiết sữa kéo dài - vô kinh có thể kết hợp với các hội chứng thần kinh chuyển hóa - nội tiết khác - béo phì não, đái tháo nhạt, phù vô căn.

Trong phạm vi cảm xúc-cá nhân, các rối loạn lo âu-trầm cảm không được biểu hiện chiếm ưu thế. Theo quy luật, bệnh bắt đầu ở độ tuổi từ 20 đến 48. Có thể tự thuyên giảm.

Chẩn đoán phân biệt

Cần loại trừ bệnh lý tuyến nội tiết ngoại biên, có thể dẫn đến tăng prolactin máu thứ phát và các triệu chứng đặc trưng của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng. Điều này đề cập đến các bệnh như suy giáp nguyên phát, khối u sản xuất estrogen, hội chứng Stein-Leventhal (hội chứng buồng trứng đa nang), rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận. Suy thận mãn tính cũng nên được loại trừ. Người ta biết rằng ở 60-70% những người mắc bệnh này, mức độ prolactin tăng lên. Sự gia tăng của nó cũng được quan sát thấy trong bệnh xơ gan, đặc biệt là trong bệnh não gan. Các khối u của các mô không phải nội tiết có sản xuất prolactin lạc chỗ (phổi, thận) nên được loại trừ. Trong trường hợp tổn thương tủy sống và thành ngực (bỏng, vết mổ, bệnh zona), nếu các dây thần kinh liên sườn IV-VI tham gia vào quá trình này, tiết sữa có thể phát triển.

Điều trị hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Các chiến thuật điều trị phụ thuộc vào nguyên nhân gây tăng prolactin máu. Khi xác định được khối u, can thiệp phẫu thuật hoặc xạ trị được sử dụng. Trong trường hợp không có khối u hoặc tổn thương viêm-thâm nhiễm của hệ thần kinh trung ương, không chỉ định sử dụng thuốc chống viêm, tiêu hủy, liệu pháp mất nước hoặc xạ trị. Các loại thuốc chính để điều trị hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng là các dẫn xuất alkaloid ergot: parlodel (bromocriptine), lisenil (lisuride), metergoline, cũng như L-DOPA, clomiphene.

Parlodel là một loại alkaloid ergot bán tổng hợp, là một chất chủ vận thụ thể dopamine đặc hiệu. Do tác dụng kích thích của nó đối với các thụ thể dopamine ở vùng dưới đồi, parlodel có tác dụng ức chế tiết prolactin. Thuốc thường được kê đơn với liều lượng từ 2,5 đến 10 mg/ngày, dùng hàng ngày trong 3-6 tháng. Lisenil được kê đơn với liều lượng lên đến 16 mg/ngày. Các alkaloid ergot khác cũng được sử dụng: ergometrine, methysergide, metergoline, tuy nhiên, các chiến thuật điều trị sử dụng chúng vẫn đang được phát triển.

Tác dụng điều trị của L-DOPA dựa trên nguyên tắc làm tăng hàm lượng dopamine trong hệ thần kinh trung ương. L-DOPA được sử dụng với liều hàng ngày từ 1,5 đến 2 g, liệu trình điều trị thường là 2-3 tháng. Có dấu hiệu cho thấy thuốc có hiệu quả trong bệnh tiết sữa normoprolactinemic. Người ta tin rằng thuốc này có thể tác động trực tiếp đến các tế bào tiết của tuyến vú và làm giảm tiết sữa. Nếu không có tác dụng trong 2-3 tháng đầu sử dụng, liệu pháp tiếp theo là không phù hợp.

Clomiphene (clomid, clostilbegit) được kê đơn với liều 50-150 mg/ngày từ ngày thứ 5 đến ngày thứ 14 của chu kỳ kinh nguyệt do dùng infecundin trước đó. Thực hiện 3-4 đợt điều trị. Thuốc ít hiệu quả hơn parlodel.

Để điều trị hội chứng galactorrhea-amenorrhea dai dẳng, thuốc chẹn thụ thể serotonin được sử dụng - peritol (citroheptadine, deseril). Hiệu quả của thuốc còn gây tranh cãi: nó không giúp ích cho tất cả bệnh nhân và các tiêu chí rõ ràng để sử dụng thuốc vẫn chưa được xây dựng. Các chiến thuật điều trị bằng parlodel hoặc lisenil được ưa chuộng hơn.