Dị ứng Paracetamol

Dị ứng Paracetamol là một tình trạng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng có thể dẫn đến quá mẫn tức thời bao gồm nổi mề đay, phù mạch, viêm mũi kết mạc, ho, đau bụng và phản vệ. Bệnh nhân có thể biểu hiện nhiều triệu chứng kết hợp khác nhau như nổi mề đay, sưng mặt và tay, ban đỏ (biểu hiện trên da ở 94% trường hợp), khó thở (bao gồm phù thanh quản ), viêm mũi kết mạc, ho, đau bụng và phản vệ. Paracetamol có thể gây ra phản ứng dị ứng do tác dụng dược lý ức chế cyclooxygenase-1 và do dị ứng chọn lọc hiếm gặp hơn với chính paracetamol. Trong một số trường hợp, phản ứng có thể là do các tá dược có trong công thức như mannitol chứ không phải do hoạt chất (paracetamol).

Biểu hiện lâm sàng có thể bao gồm:

• Mề đay và phù mạch, đặc biệt là ở mặt và tay.
• Ban đỏ và các biểu hiện khác ở da.
• Khó thở, bao gồm cả tình trạng sưng thanh quản.
• Viêm mũi kết mạc, ho và đau bụng.
• Phản vệ ở những trường hợp nghiêm trọng hơn.

Chẩn đoán dị ứng paracetamol cần phải tham vấn chuyên gia và thử thách đường uống có giám sát. Một số nghiên cứu cho thấy khả năng IgE đặc hiệu, có thể là cơ chế cơ bản gây ra tình trạng quá mẫn cảm với paracetamol. Quan trọng là, xét nghiệm da âm tính không loại trừ tình trạng quá mẫn cảm với paracetamol, cho thấy khả năng trung gian leukotriene. Tuy nhiên, ba phần tư bệnh nhân dị ứng với paracetamol dung nạp NSAID, cho thấy một cơ chế thay thế.

Điều trị dị ứng paracetamol bao gồm tránh hoàn toàn paracetamol và bất kỳ chế phẩm nào có chứa paracetamol. Bệnh nhân cần được thông báo về hàm lượng paracetamol trong các sản phẩm kết hợp và các lựa chọn giảm đau thay thế có sẵn. Trong trường hợp quá mẫn với paracetamol đã được xác nhận, việc giáo dục bệnh nhân tránh bất kỳ chế phẩm nào có chứa paracetamol và giải thích về các lựa chọn thay thế có sẵn là rất quan trọng.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Nguyên nhân dị ứng paracetamol

Dị ứng paracetamol, mặc dù hiếm gặp, có thể liên quan đến một số cơ chế dẫn đến các loại quá mẫn khác nhau. Sau đây là các nguyên nhân và cơ chế chính gây dị ứng paracetamol:

1. Cơ chế miễn dịch:

• Phản ứng trung gian qua IgE đặc hiệu: Trong một số trường hợp, phản ứng dị ứng với paracetamol có thể liên quan đến việc sản xuất kháng thể IgE đặc hiệu có khả năng nhận biết và liên kết với paracetamol, gây ra sự giải phóng các chất trung gian gây viêm từ tế bào mast và bạch cầu ái kiềm.
• Phản ứng qua trung gian tế bào: Những phản ứng này có thể liên quan đến việc huy động các tế bào lympho T phản ứng với paracetamol hoặc các chất chuyển hóa của nó, dẫn đến phản ứng da muộn hoặc các dạng quá mẫn khác.

2. Cơ chế không miễn dịch:

• Không dung nạp dược lý: Trong một số trường hợp, phản ứng với paracetamol có thể không liên quan đến hệ thống miễn dịch mà là do tác dụng dược lý của chính chất này hoặc tác dụng của nó lên các con đường chuyển hóa, chẳng hạn như ức chế cyclooxygenase.
• Tá dược: Phản ứng dị ứng có thể không phải do paracetamol gây ra mà do các tá dược có trong dạng bào chế, chẳng hạn như mannitol.

3. Tính cách lập dị:

• Đặc điểm chuyển hóa: Phản ứng quá mẫn hiếm gặp có thể là do mô hình chuyển hóa độc đáo của từng cá nhân, dẫn đến hình thành các chất chuyển hóa miễn dịch gây ra phản ứng dị ứng.

4. Phản ứng chéo:

• Trong một số trường hợp, dị ứng paracetamol có thể liên quan đến phản ứng chéo với các thuốc khác, đặc biệt là thuốc chống viêm không steroid (NSAID), ở những bệnh nhân bị hen suyễn nhạy cảm với aspirin hoặc bệnh đường hô hấp do NSAID (NERD).

Để xác nhận chẩn đoán dị ứng paracetamol cần phải có bệnh sử đầy đủ, có thể phải xét nghiệm da, thử nghiệm bằng đường uống dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa dị ứng và trong một số trường hợp hiếm gặp, cần phải làm các xét nghiệm chuyên sâu để xác định sự hiện diện của kháng thể IgE đặc hiệu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Sinh bệnh học

Cơ chế sinh bệnh của dị ứng paracetamol vẫn chưa được hiểu đầy đủ và có thể liên quan đến các cơ chế khác nhau. Một giả thuyết cho rằng quá mẫn cảm với paracetamol có thể là do tác dụng dược lý của ức chế cyclooxygenase-1 (COX-1) hoặc ít phổ biến hơn là do dị ứng chọn lọc với chính paracetamol ( Thompson, Bundell & Lucas, 2019 ). Một nghiên cứu của Rutkowski và cộng sự (2012) đã ủng hộ rằng IgE đặc hiệu có thể là cơ chế cơ bản gây ra quá mẫn cảm với paracetamol, vì 18,8% bệnh nhân trong loạt nghiên cứu của họ có IgE đặc hiệu. Trong 81,2% trường hợp, xét nghiệm da âm tính không loại trừ quá mẫn cảm với paracetamol, cho thấy có thể có sự tham gia của leukotrienes trong cơ chế sinh bệnh ( Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012 ).

Người ta cũng cho rằng tình trạng quá mẫn cảm với paracetamol có thể liên quan đến các cơ chế không liên quan đến miễn dịch như giải phóng histamine trực tiếp từ tế bào mast và tế bào ưa kiềm, đây có thể là một trong những cơ chế gián tiếp liên quan đến phản ứng dị ứng với thuốc (Bachmeyer và cộng sự, 2002).

Người ta cũng đưa ra giả thuyết rằng một số bệnh nhân bị dị ứng nhiều loại thuốc có thể có các yếu tố lưu thông trong máu kích hoạt giải phóng histamine, đây có thể là cơ chế không đặc hiệu gây ra tình trạng quá mẫn cảm với thuốc bao gồm paracetamol ( Asero và cộng sự, 2003 ).

Nhìn chung, tình trạng quá mẫn với paracetamol có thể được trung gian thông qua cả cơ chế IgE đặc hiệu và các cơ chế thay thế, bao gồm leukotrienes và giải phóng histamine trực tiếp, điều này làm nổi bật tính phức tạp và bản chất đa yếu tố của loại phản ứng dị ứng này.

Triệu chứng dị ứng paracetamol

Các triệu chứng thường được báo cáo nhất bao gồm nổi mề đay, phù mạch (mặt, tay), ban đỏ (biểu hiện trên da ở 94% bệnh nhân), khó thở (bao gồm phù thanh quản), viêm mũi kết mạc, ho, đau bụng và phản vệ (Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012). Sốc phản vệ do paracetamol gây ra đã được báo cáo và ghi nhận, bao gồm các trường hợp xét nghiệm da âm tính nhưng thử thách bằng đường uống với thuốc gây nổi mề đay toàn thân liên quan đến tăng nồng độ histamine trong máu (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dị ứng với paracetamol ở trẻ em

Dị ứng paracetamol ở trẻ em có thể biểu hiện theo nhiều cách khác nhau, từ phản ứng trên da đến các triệu chứng hô hấp và mức độ nghiêm trọng của những phản ứng này có thể thay đổi đáng kể. Tỷ lệ dị ứng paracetamol tương đối hiếm, nhưng khi xảy ra, nó có thể bao gồm các triệu chứng như nổi mề đay, phù mạch, khó thở và hiếm khi là các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hơn như phản vệ. Các trường hợp quá mẫn dị ứng và không dị ứng với paracetamol đã được mô tả trong các nghiên cứu, thường có phản ứng chéo với thuốc chống viêm không steroid (NSAID) ở một số bệnh nhân. Trong một nghiên cứu trên 25 trẻ em nghi ngờ quá mẫn với paracetamol, chỉ có một trẻ được chẩn đoán dựa trên tiền sử lâm sàng, cho thấy tính hiếm gặp nhưng có khả năng nghiêm trọng của các phản ứng như vậy. Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc cân nhắc và chẩn đoán cẩn thận khi nghi ngờ quá mẫn với paracetamol ở trẻ em, với nhu cầu áp dụng các chiến lược kiểm soát cơn đau thay thế nếu được xác nhận (Davis & Mikita, 2006), (Kidon và cộng sự, 2007).

Ngoài ra, việc hiểu rõ về việc sử dụng paracetamol, bao gồm liều lượng, đường dùng và độc tính tiềm ẩn, là rất quan trọng đối với cha mẹ và người chăm sóc. Một nghiên cứu cắt ngang từ Palestine đã nêu bật tình trạng thiếu hiểu biết đáng kể ở cha mẹ về liều lượng paracetamol, đường dùng và độc tính tiềm ẩn ở trẻ em. Nghiên cứu này nêu bật nhu cầu về các nỗ lực giáo dục để nâng cao hiểu biết và nhận thức của cha mẹ về việc sử dụng paracetamol an toàn ở trẻ em (Daifallah và cộng sự, 2021).

Tóm lại, mặc dù paracetamol được sử dụng rộng rãi và nhìn chung được coi là an toàn cho trẻ em, nhưng vẫn có khả năng gây ra phản ứng dị ứng và quá mẫn trong một số trường hợp hiếm gặp. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên hướng dẫn và giáo dục cha mẹ và người chăm sóc về cách sử dụng paracetamol hợp lý và cách nhận biết và xử lý bất kỳ phản ứng bất lợi nào.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Các biến chứng và hậu quả

Dị ứng Paracetamol có thể dẫn đến nhiều biến chứng và hậu quả khác nhau, từ tình trạng nhẹ đến tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng. Sau đây là những biến chứng và hậu quả chính mà bệnh nhân có thể gặp phải:

Phản ứng quá mẫn tức thời:

• Sốc phản vệ: Đây là biến chứng nghiêm trọng nhất và có khả năng đe dọa tính mạng, biểu hiện bằng tình trạng huyết áp giảm nhanh, sưng thanh quản, khó thở, nhịp tim nhanh và có thể cần được chăm sóc y tế ngay lập tức.
• Phù mạch: Sưng mô mỡ dưới da, đặc biệt là ở mặt, môi và quanh mắt, có thể nguy hiểm nếu gây khó thở.

Phản ứng da:

• Nổi mề đay: Đây là tình trạng phát ban ngứa trên da, có thể xuất hiện và biến mất ở nhiều vùng khác nhau trên cơ thể.
• Ban đỏ cố định do thuốc: Xuất hiện một hoặc nhiều đốm đỏ trên da và trở lại vị trí cũ khi tiếp tục dùng thuốc.

Biến chứng hô hấp:

• Co thắt phế quản: Tình trạng hẹp đường thở gây khó thở, thở khò khè, ho, đặc biệt ở những bệnh nhân bị hen suyễn hoặc các bệnh hô hấp mãn tính.

Các biến chứng khác:

• Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử thượng bì nhiễm độc: Phản ứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng liên quan đến da và niêm mạc có thể dẫn đến bong tróc da đáng kể, nhiễm trùng và thậm chí tử vong.
• Rối loạn về máu: Bao gồm giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu thấp), thiếu máu và các rối loạn về máu khác.
• Độc tính với gan: Mặc dù thường liên quan đến quá liều paracetamol, phản ứng dị ứng cũng có thể gây tổn thương gan.

Tác động đến chất lượng cuộc sống:

• Hạn chế lựa chọn thuốc: Việc cần tránh dùng paracetamol có thể hạn chế các lựa chọn điều trị đau và sốt, đặc biệt ở những bệnh nhân bị dị ứng với NSAID.
• Căng thẳng về mặt tâm lý: Lo lắng và sợ hãi về các phản ứng dị ứng có thể ảnh hưởng tiêu cực đến sức khỏe tâm lý của bệnh nhân.

Để kiểm soát những biến chứng và hậu quả này, điều cần thiết là phải nhanh chóng tìm kiếm sự chăm sóc y tế, tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến cáo của bác sĩ để tránh chất gây dị ứng và có kế hoạch hành động rõ ràng trong trường hợp bị phản ứng dị ứng.

Chẩn đoán dị ứng paracetamol

Chẩn đoán dị ứng paracetamol bao gồm một số bước và có thể phức tạp do phản ứng hiếm gặp và biểu hiện lâm sàng mơ hồ. Sau đây là một số khía cạnh chính dựa trên nghiên cứu khoa học:

1. Đặc điểm lâm sàng: Bệnh nhân nghi ngờ dị ứng paracetamol có thể biểu hiện nhiều triệu chứng khác nhau bao gồm nổi mề đay, phù mạch (mặt, tay), ban đỏ (biểu hiện trên da ở 94% trường hợp), khó thở (bao gồm phù thanh quản), viêm mũi kết mạc, ho, đau bụng và phản vệ (Rutkowski và cộng sự, 2012).
2. Cơ chế và chẩn đoán: Cơ chế dị ứng paracetamol chưa được hiểu rõ. Một nghiên cứu đã xác định các đặc điểm lâm sàng ở 32 bệnh nhân nghi ngờ dị ứng paracetamol, điều tra cơ chế và xem xét khả năng dung nạp thuốc chống viêm không steroid (NSAID). Trong một số trường hợp, có các xét nghiệm da dương tính và xét nghiệm kích thích đường uống xác nhận tình trạng quá mẫn (Rutkowski và cộng sự, 2012).
3. IgE đặc hiệu: Các báo cáo trước đây về quá mẫn cảm với paracetamol đã mô tả các trường hợp riêng lẻ có xét nghiệm da dương tính và phát hiện IgE đặc hiệu. Nghiên cứu đã xác nhận rằng IgE đặc hiệu có thể là cơ chế gây ra quá mẫn cảm với paracetamol, vì 18,8% bệnh nhân được phát hiện có IgE đặc hiệu (Rutkowski và cộng sự, 2012).
4. Xét nghiệm chẩn đoán: Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng xét nghiệm da âm tính không loại trừ tình trạng quá mẫn cảm với paracetamol, cho thấy tình trạng này có thể được trung gian bởi leukotrienes. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân đều dung nạp NSAID, cho thấy một cơ chế thay thế. Ở những bệnh nhân nghi ngờ dị ứng với paracetamol, nên thực hiện xét nghiệm da, cũng như tiền sử lâm sàng và xét nghiệm kích thích bằng đường uống (Rutkowski và cộng sự, 2012).

Những dữ liệu này nhấn mạnh nhu cầu về một phương pháp tiếp cận toàn diện để chẩn đoán tình trạng quá mẫn với paracetamol, bao gồm việc tìm hiểu bệnh sử cẩn thận, thử nghiệm da và thử nghiệm kích thích đường uống để xác nhận chẩn đoán.

[ 15 ]

Điều trị dị ứng paracetamol

Điều trị dị ứng paracetamol, giống như bất kỳ dị ứng thuốc nào khác, nên hướng đến mục tiêu tránh chất gây dị ứng, làm giảm các triệu chứng và ngăn ngừa các phản ứng nghiêm trọng. Sau đây là các phương pháp và giai đoạn điều trị chính:

1. Tránh xa chất gây dị ứng

• Bước chính là tránh hoàn toàn việc dùng paracetamol và các thuốc có chứa paracetamol. Bệnh nhân nên đọc kỹ thành phần của tất cả các loại thuốc mình đang dùng.
• Giáo dục – bệnh nhân cần được thông báo về việc cần thông báo cho tất cả các chuyên gia chăm sóc sức khỏe (bác sĩ, dược sĩ) về tình trạng dị ứng của mình với paracetamol.

2. Giảm nhẹ triệu chứng

• Thuốc kháng histamin (ví dụ, loratadine, cetirizine) có thể được sử dụng để làm giảm các phản ứng dị ứng nhẹ như ngứa hoặc nổi mề đay. Liều dùng cho người lớn thường là 10 mg một lần mỗi ngày.
• Corticosteroid (ví dụ, prednisolone) có thể được sử dụng cho các phản ứng nghiêm trọng hơn. Liều lượng phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng và được bác sĩ xác định.
• Adrenaline (epinephrine) được sử dụng để điều trị khẩn cấp tình trạng phản vệ. Nên tiêm thuốc tự động adrenaline (như EpiPen) cho những bệnh nhân có tiền sử phản vệ và nên mang theo bên mình mọi lúc.

3. Liệu pháp điều trị đau thay thế

• Thuốc giảm đau thay thế như ibuprofen hoặc naproxen có thể được khuyến cáo cho những bệnh nhân dị ứng với paracetamol, trừ khi có chống chỉ định. Tuy nhiên, những loại thuốc này nên được sử dụng thận trọng ở những người dị ứng với NSAID.
• Đối với những người có nguy cơ bị dị ứng với NSAID, có thể khuyến cáo các loại thuốc giảm đau khác, chẳng hạn như thuốc giảm đau opioid trong trường hợp đau dữ dội, nhưng phải dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.

4. Kế hoạch hành động phòng chống dị ứng

• Xây dựng kế hoạch phòng ngừa dị ứng cá nhân, bao gồm danh sách các chất gây dị ứng, phương pháp tránh tiếp xúc với chúng, thuốc cần dùng và liều dùng, cũng như hướng dẫn sơ cứu phản vệ.

Điều quan trọng là phải nhớ

Việc điều trị và lựa chọn thuốc phải được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa dị ứng hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác. Nên sử dụng ống tiêm tự động epinephrine theo chỉ dẫn và bệnh nhân phải được đào tạo về cách sử dụng.

Nếu có bất kỳ dấu hiệu phản vệ nào xảy ra, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế khẩn cấp ngay lập tức.

Phòng ngừa

Phòng ngừa dị ứng paracetamol bao gồm một số chiến lược chính để giảm thiểu nguy cơ phát triển phản ứng dị ứng. Các biện pháp phòng ngừa chính là:

Nhận thức:

• Đọc thành phần của thuốc: Điều quan trọng là phải đọc kỹ thành phần của tất cả các loại thuốc để tránh những loại thuốc có chứa paracetamol, đặc biệt nếu bạn bị dị ứng hoặc có cơ địa dễ bị dị ứng với thuốc này.
• Thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe: Khi đến gặp bác sĩ, nha sĩ hoặc đến bệnh viện, bạn nên tiết lộ bất kỳ tiền sử dị ứng với thuốc nào, bao gồm cả paracetamol.

Thận trọng khi sử dụng paracetamol:

• Tránh sử dụng thường xuyên: Sử dụng paracetamol thường xuyên hoặc thường xuyên có thể làm tăng nguy cơ bị dị ứng, do đó cần hạn chế sử dụng, đặc biệt là khi không có đơn thuốc của bác sĩ.
• Các phương pháp giảm đau thay thế: Cân nhắc các phương pháp giảm đau thay thế như tập thể dục, vật lý trị liệu, sử dụng nhiệt hoặc lạnh có thể hữu ích trong việc giảm sự phụ thuộc vào paracetamol.

Giám sát y tế:

• Tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa dị ứng: Nếu bạn nghi ngờ bị dị ứng với paracetamol hoặc các loại thuốc khác, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa dị ứng để xác định các chất gây dị ứng có thể có và xây dựng kế hoạch phòng ngừa.
• Phòng ngừa trong thời kỳ mang thai và cho con bú: Điều đặc biệt quan trọng là tránh sử dụng thuốc không cần thiết, bao gồm cả paracetamol, trong thời kỳ mang thai và cho con bú, vì điều này có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các bệnh dị ứng ở trẻ sơ sinh.

Đào tạo và lập kế hoạch:

• Xây dựng kế hoạch hành động khi bị dị ứng: Đối với những người bị dị ứng với paracetamol, điều quan trọng là phải có kế hoạch hành động rõ ràng trong trường hợp vô tình tiếp xúc với chất gây dị ứng, bao gồm cả việc chuẩn bị sẵn ống tiêm tự động adrenaline để điều trị phản vệ.
• Giáo dục và nâng cao nhận thức cho người khác: Người thân và bạn bè của những người bị dị ứng paracetamol nên được giáo dục về tình trạng bệnh này để họ có thể hỗ trợ nếu cần.

Việc phòng ngừa dị ứng paracetamol đòi hỏi phải có biện pháp toàn diện và nhận thức từ cả bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe.