Glucocorticoids

Glucocorticoid tự nhiên áp dụng trong thực hành lâm sàng - dẫn xuất cortisone và hydrocortisone, và tổng hợp và bán tổng hợp đó. Tùy thuộc vào sự có mặt hay vắng mặt của thuốc trong cơ cấu của một flo hoặc clo ion được chia thành glucocorticoid không halogen (prednisone, prednisolone, methylprednisolone) và hợp chất halogen (triamcinolone, dexamethasone và betamethasone).

Glucocorticoid tự nhiên có hoạt tính mineralocorticoid, mặc dù yếu hơn các mineralocorticoid thực. Glucocorticoid bán tổng hợp không chứa hoá chất cũng có tác dụng mineralocorticoid, mức độ nghiêm trọng của nó lại kém hơn các tác dụng của glucocorticoid tự nhiên. Trong thuốc halogen hóa, hoạt tính mineralocorticoid thực tế không có.

Sự thay đổi có mục đích trong cấu trúc của glucocorticoid tự nhiên đã làm tăng hoạt tính glucocorticoid và giảm hoạt tính mineralocorticoid. Hiện nay, metazones halogen hóa (beclomethasone, dexamethasone, mometasone) là hoạt tính glucocorticoid mạnh nhất. Sự kết hợp của GCS với các ete khác nhau (succinates và phosphates) cho LS khả năng hòa tan và khả năng điều khiển chúng qua đường tiêm. Hiệu ứng Depot đạt được bằng cách sử dụng một huyền dịch pha lê, không hòa tan trong nước. Các glucocorticoid này có khả năng hấp thụ giảm và thuận tiện cho việc sử dụng tại chỗ.

Trong thực hành gây tê và hồi sức, dung dịch glucocorticoid tan trong nước được sử dụng để tiêm tĩnh mạch.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Glucocorticoids: một nơi trị liệu

Đối với liệu pháp dược động học (ngược với điều trị thay thế), nên sử dụng thuốc có hoạt tính mineralocorticoid thấp. Các glucocorticoid được sử dụng trong thực hành lâm sàng có sự khác biệt về sức mạnh của các hiệu ứng điều trị chính, dược động học và phổ tác dụng phụ cần được tính đến trong cuộc hẹn.

Glucocorticoid được sử dụng trong gây tê và hồi sức trong những điều kiện sau: trong hạ huyết áp với chảy máu trầm trọng và tái phát; hạ huyết áp trong suy tim cấp tính;

• chấn thương, xuất huyết
• sốc nhiễm độc;
• dị ứng hoặc phản ứng phản vệ (phù nề Quincke, nổi mề đay cấp tính, tình trạng hen, phản ứng dị ứng cấp tính, vv);
• phản ứng dị ứng với thuốc giảm đau gây nghiện hoặc thuốc dược lý khác;
• suy thận thượng thận cấp.

Đối với điều trị khẩn cấp các bệnh như sốc, phản ứng dị ứng, nhiễm độc, dùng glucocorticoid iv. Sự giới thiệu có thể được đơn hoặc lặp lại trong vài ngày.

Chỉ dẫn chính cho việc sử dụng glucocorticoid trong khi gây tê và trong giai đoạn hậu phẫu sớm là giảm SBP dưới 80 mmHg. Có thể được quan sát thấy trong nhiều điều kiện bệnh lý. Tiêm tĩnh mạch của GCS trong gây tê và duy trì nó cho phép đạt được sự ổn định nhanh chóng của huyết động học trong điều trị phức tạp trong vòng 10 phút kể từ khi dùng liều ban đầu.

Điển hình trong glucocorticoid phẫu thuật được sử dụng trong một loạt các liều 20-100 mg, khi tính bằng cách lấy prednisolone liều. Đồng thời, hiệu quả của việc sử dụng chúng trong liệu pháp phức tạp có thể đạt 96%. Chỉ trong một số ít trường hợp, thuốc không có hiệu quả. Thông thường, sự vắng mặt của các hiệu ứng huyết động học quan sát thấy ở những bệnh nhân với sự sụt giảm huyết áp để đáp ứng với sự điều hành của gây tê cục bộ (ví dụ, trimekaina). Không có sự ảnh hưởng của liều duy nhất của glucocorticoid ở bệnh nhân nhiễm độc nghiêm trọng trong việc bảo tồn nguồn của nó, và trong những trường hợp hiếm hoi, điện trở ban đầu của cơ thể đối với thuốc.

Trong rối loạn tuần hoàn nghiêm trọng hiệu quả điều trị glucocorticoid được thực hiện bằng cách tăng tưới máu mô, sự gia tăng trở lại tĩnh mạch, bình thường hóa kháng ngoại vi và CB, ổn định của tế bào và lysosome màng và các hiệu ứng khác. Mặc dù sử dụng truyền thống của glucocorticoids cho các loại sốc khác nhau, hiệu quả của chúng trong những điều kiện này vẫn chưa được chứng minh. Điều này là do sự phức tạp của việc tính đến nhiều yếu tố làm nền tảng cho sự phát triển trạng thái sốc và ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Việc sử dụng glucocorticoid trong những điều kiện này nên được thực hiện cùng với toàn bộ kho thuốc men có triệu chứng về điều trị các biến chứng.

Sử dụng rộng rãi glucocorticoid được tìm thấy trong điều trị các phản ứng dị ứng xảy ra khi gây tê cho các can thiệp phẫu thuật. Với biểu hiện nặng của dị ứng / trong việc giới thiệu liều glucocorticoid thích hợp có tác dụng ức chế. Sự khởi đầu của glucocorticoid trong bệnh dị ứng bị trì hoãn. Vì vậy, ví dụ, các ảnh hưởng sinh học chính của hydrocortisone chỉ phát triển sau 2-8 giờ sau khi dùng. Do đó, bệnh nhân có phản ứng dị ứng trầm trọng để tránh co thắt phế quản cần phải chỉ định ngay epinephrine.

Glucocorticoids có ảnh hưởng rõ rệt lên sự suy giảm chức năng thượng thận, phát triển trước và trong các can thiệp phẫu thuật. Hydrocortisone, cortisone và prednisolone được sử dụng để điều trị thay thế.

Giới thiệu ngắn gọn GCS tác dụng kéo dài được thực hiện để phòng ngừa hội chứng suy hô hấp ở trẻ sơ sinh, làm giảm nguy cơ tử vong và biến chứng từ tình trạng này lên 40-50%.

Cơ chế tác dụng và hiệu quả dược lý

Glucocorticoid - đại lý hormon, tác dụng chính trong số đó được thực hiện ở cấp độ cấu trúc hạt nhân và tế bào là quy định cụ thể của biểu hiện gen. Glucocorticoid tương tác với thụ thể protein cụ thể của các tế bào mục tiêu trong tế bào chất (thụ thể cytosol). Các kết quả hormone thụ phức tạp translocates đến nhân tế bào mà nó liên kết với đồng kích hoạt các phân tử và gen cảm biến. Kết quả là, trong các tế bào hoạt hóa bởi các quá trình phiên mã gen (hiệu lực thi hành Genomic) và, do đó, làm tăng tốc độ hình thành các protein với tác dụng chống viêm: lipocortin-1 (Annexin-1), IL-10 chất đối kháng IL-1 receptor, một chất ức chế yếu tố hạt nhân Carr , endopeptidase trung tính và một số khác. Ảnh hưởng của hormone steroid không phải là ngay lập tức, nhưng sau một thời gian nhất định (vài giờ) cần thiết cho biểu hiện gen và tổng hợp protein sau này. Tuy nhiên, nhiều hiệu ứng glucocorticoid xuất hiện một cách nhanh chóng, để họ có thể được giải thích chỉ bằng cách kích thích phiên mã gen. Có lẽ, chúng là hậu quả của những ảnh hưởng ngoại vi của glucocorticoids.

Vnegenomny hiệu lực thi hành glucocorticoid là trong sự tương tác với các yếu tố phiên mã và các protein ức chế. điều chỉnh gần đây một số gene liên quan đến các phản ứng miễn dịch và viêm nhiễm, bao gồm cả gen cytokine (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, khối u yếu tố hoại tử một (TNF-a), bạch cầu hạt macrophage colony stimulating factor, eotaxin, protein viêm đại thực bào, bạch cầu đơn nhân chemotactic protein et al.), và các thụ thể của họ, độ bám dính phân tử, protease và những người khác. Kết quả của sự tương tác này là sự ức chế phiên mã của tiền viêm và gen điều hòa miễn dịch.

Chống viêm, chống dị ứng và giảm áp lực. Glucocorticoid ức chế sự sản xuất của một loạt các yếu tố rất quan trọng cho hoạt động và phát triển của phản ứng viêm và do đó gây ra sự ức chế phản ứng quá mức. Hoạt động của GCS nhằm vào những người tham gia chính của phản ứng viêm: các trung gian của viêm, các thành mạch và các thành phần di động của viêm. Glucocorticoid làm giảm việc sản xuất prostanoids và leukotrienes bằng cách ức chế cảm ứng của sinh tổng hợp của lipocortin, mà ức chế phospholipase A2 cũng như biểu hiện gen của COX-2. Do ảnh hưởng đối với việc sản xuất các chất trung gian ủng hộ và chống viêm glucocorticoid ổn định màng lysosome, giảm tính thấm mao mạch, điều này giải thích tác dụng rõ rệt của họ trên giai đoạn exudative của viêm. Sự ổn định của màng lysosome dẫn đến hạn chế đầu ra của các enzyme phân giải protein khác nhau bên ngoài lysosome và ngăn chặn quá trình phá hoại trong các mô. Sự tích tụ bạch cầu trong vùng viêm giảm, hoạt động của các đại thực bào và nguyên bào sợi giảm. Ức chế sinh sản của các nguyên bào sợi và hoạt động của họ trên sự tổng hợp collagen và các quá trình xơ cứng nói chung, glucocorticoid có thể ức chế sự tăng sinh giai đoạn viêm. Sự ức chế sự chín của basophils dưới tác dụng của glucocorticoids làm giảm sự tổng hợp của các trung gian dị ứng ngay. Do đó, glucocorticoid có thể ức chế cả biểu hiện sớm và muộn của phản ứng viêm và ức chế phản ứng tăng sinh trong viêm mãn tính.

Tác dụng chống viêm của glucocorticoid không đặc hiệu và phát triển để đáp ứng với bất kỳ kích thích gây tổn hại nào: miễn dịch, miễn nhiễm hóa học, vi khuẩn hoặc bệnh lý, chẳng hạn như quá mẫn cảm hoặc phản ứng tự miễn dịch. Tính chất không đặc hiệu của hiệu ứng chống viêm của GCS làm cho nó thích hợp để gây ảnh hưởng đến nhiều quá trình bệnh lý. Mặc dù tác dụng của GCS không ảnh hưởng đến các nguyên nhân cơ bản của bệnh viêm, và nó không bao giờ chữa khỏi, việc ức chế biểu hiện lâm sàng của viêm là rất quan trọng.

Không thể vẽ một đường thẳng rõ ràng giữa các cơ chế chống lại các tác dụng chống viêm và ức chế miễn dịch của GCS vì nhiều yếu tố, bao gồm cytokine, đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của cả hai quá trình bệnh lý.

Sản xuất suy giảm của các cytokine quy định và effector cũng như biểu hiện của các phân tử, đảm bảo sự tương tác của các tế bào miễn dịch dẫn đến razregulyatsii phản ứng miễn dịch và, như một hệ quả, phong tỏa không đầy đủ hoặc hoàn chỉnh của nó. Bằng cách ức chế sự sản sinh các cytokine điều chỉnh các giai đoạn khác nhau của đáp ứng miễn dịch, glucocorticoid có tác dụng ngăn chặn đáp ứng miễn dịch ở bất kỳ giai đoạn nào của sự phát triển.

Glucocorticoids có tầm quan trọng rất lớn trong điều trị các bệnh do hậu quả của các phản ứng miễn dịch không mong muốn. Các bệnh này bao gồm cả các trạng thái chủ yếu do hậu quả của một sự vi phạm miễn dịch humoral (như nổi mày đay) và các điều kiện được trung gian bởi các cơ chế miễn dịch tế bào (như cấy ghép). Ngăn ngừa sự sản sinh kháng thể phát triển khi chỉ dùng rất nhiều liều glucocorticoid. Tác dụng này chỉ được thấy chỉ một tuần sau khi bắt đầu điều trị.

Cơ chế thứ hai giải thích hiệu quả ức chế miễn dịch của glucocorticoid là sự gia tăng sản xuất trong các tế bào endonuclease. Kích hoạt endonucleases là sự kiện trung tâm của giai đoạn cuối của apoptosis, hoặc sự chết tế bào theo sinh lý sinh lý. Theo kết quả trực tiếp của hành động của GCS là cái chết của một số lượng lớn các tế bào, đặc biệt là bạch cầu. Quá trình tự hủy apoptosis gây ra bởi glucocorticoid ảnh hưởng đến lymphocytes, monocytes, basophils, eosinophils, và các tế bào mast. Về mặt lâm sàng, ảnh hưởng apoptogenic của GCS được thể hiện dưới dạng các cytopenia tương ứng. Tác dụng của glucocorticoid trên bạch cầu trung tính có tính chất ngược lại, tức là dưới ảnh hưởng của các loại thuốc này, sự tự hủy hoại bạch cầu trung tính được ngăn chặn, và thời gian lưu thông của chúng gia tăng, đây là một trong những nguyên nhân gây ra bạch cầu trung tính. Tuy nhiên, glucocorticoid làm giảm đáng kể hoạt động chức năng của bạch cầu trung tính. Ví dụ, dưới ảnh hưởng của bạch cầu trung tính GCS mất khả năng để thoát khỏi dòng máu (sự đàn áp di cư) và xâm nhập vào các xung của viêm.

Do tương tác trực tiếp với DNA, steroid gây ra hoặc ức chế sự tổng hợp của các enzym tham gia vào quá trình điều hòa sự trao đổi chất, đây là nguyên nhân chính gây ra phản ứng bất lợi của GCS. Hầu hết các tác động không mong muốn chuyển hóa không phải là ngay lập tức rõ ràng, nhưng chỉ với điều trị kéo dài với GCS.

Chuyển hóa carbohydrate

Một trong những ảnh hưởng quan trọng của GCS là tác dụng kích thích của chúng đối với gluconeogenesis. Glucocorticoids làm tăng sự hình thành glycogen và sản xuất glucose trong gan, ức chế hoạt động của insulin và làm giảm tính thẩm thấu của màng glucose trong các mô ngoại vi. Kết quả là tăng đường huyết và glucosuria có thể phát triển.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Chuyển hóa protein

Glucocorticoid làm giảm tổng hợp protein và tăng sự phân rã của nó, được thể hiện bằng sự cân bằng nitơ âm. Tác dụng này đặc biệt được ghi nhận trong mô cơ, da và mô xương. Các biểu hiện của cân bằng nitơ âm tính là giảm cân, suy nhược cơ, da và teo cơ, xuất huyết, chảy máu. Giảm tổng hợp protein là một trong những lý do cho sự chậm trễ của quá trình tái tạo. Ở trẻ em, sự hình thành các mô, bao gồm cả xương, bị suy giảm, tăng trưởng chậm lại.

Chuyển hóa lipid

Glucocorticoids làm tái phân bố mỡ. Ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa chất béo được thể hiện qua hoạt động lipolytic ở khu vực chi, và sự sinh sản ở vùng thân là đồng thời gây ra. Do đó, với việc sử dụng các loại thuốc một cách có hệ thống, một lượng đáng kể chất béo tích tụ trên mặt, cơ thể lưng, và vai có giảm mô mỡ của chi. Glucocorticoids làm tăng tổng hợp axit béo và triglyceride, gây tăng cholesterol máu.

Trao đổi muối - muối

Sử dụng lâu dài SCS dẫn đến việc thực hiện hoạt động mineralocorticoid của chúng. Có sự tăng lên trong quá trình hấp thụ lại các ion natri từ các phần xa của các ống thận và tăng tiết dịch hạch kali. Sự chậm trễ của các ion natri trong cơ thể sẽ làm tăng BCC dần dần và tăng huyết áp. Ảnh hưởng của khoáng chất corticoid của GCS có ý nghĩa tự nhiên hơn so với GCS-cortisone tự nhiên và hydrocortisone tự nhiên và ở mức độ thấp hơn đối với GCS bán tổng hợp.

Glucocorticoid có xu hướng gây ra một sự cân bằng canxi tiêu cực trong cơ thể, làm giảm sự hấp thu canxi qua đường tiêu hóa và tăng sự đào thải của nó bằng cách thận, có thể gây giảm calci máu và calci niệu. Với việc quản lý lâu dài sự chuyển hóa canxi, cùng với sự phân hủy của ma trận protein dẫn đến sự phát triển của chứng loãng xương.

Các yếu tố máu chính thức

Glucocorticoids làm giảm lượng bạch cầu ái toan, bạch cầu đơn nhân và bạch huyết bào trong máu. Đồng thời, nội dung của hồng cầu, bạch cầu, bạch cầu trung tính và tiểu cầu tăng lên. Hầu hết những thay đổi này được ghi nhận sau khi dùng một liều duy nhất GCS với mức độ nghiêm trọng nhất sau 4-6 giờ Điều trị ban đầu sau 24 giờ Khi điều trị GCS kéo dài kéo dài 1-4 tuần.

Trên nguyên tắc phản hồi, glucocorticoids có ảnh hưởng trầm trọng đến hệ thống tuyến thượng thận-tuyến yên-vịt (GGNS), do đó làm giảm việc sản xuất ACTH. Phát triển trong trường hợp này, sự suy giảm chức năng của vỏ thượng thận có thể tự biểu hiện với sự thu hồi glucocorticoid mạnh. Nguy cơ phát triển suy thượng thận tăng lên đáng kể khi dùng glucocorticoid thường xuyên hơn 2 tuần.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Chống căng thẳng hành động

Glucocorticoids là những hoóc môn thích ứng làm tăng sức đề kháng của cơ thể đối với stress. Trong điều kiện căng thẳng trầm trọng, sản xuất cortisol tăng đáng kể (ít nhất 10 lần). Có dữ liệu về mối quan hệ của hệ thống miễn dịch và GGNS. Những tương tác này có thể đại diện, ít nhất, là một trong những cơ chế chống stress của glucocorticoids. Nó cho thấy chức năng của HHH được điều chỉnh bởi nhiều cytokine (IL-1, -2, -6, TNF-a của khối u). Tất cả chúng đều có tác dụng kích thích. Nhiều người có một loạt các hiệu ứng. Ví dụ, IL-1 kích thích việc phát hành các hormone tế bào thần kinh ở vùng dưới đồi corticotropin phát hành, trực tiếp tác động lên tuyến yên (tăng phóng thích ACTH) và tuyến thượng thận (tăng việc phát hành của glucocorticoid). Đồng thời, glucocorticoid có thể ức chế sự biểu hiện của nhiều bộ phận của hệ miễn dịch, ví dụ như sản xuất cytokine. Như vậy, trục HPA và hệ thống miễn dịch có kết nối song phương trong căng thẳng và những tương tác này có lẽ là vô cùng quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi và bảo vệ cơ thể khỏi các hậu quả có khả năng đe dọa tính mạng triển khai phản ứng viêm.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Hành động cho phép

Glucocorticoids có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các hoóc môn khác, làm tăng hiệu quả của chúng. Tác dụng như vậy của Glucocorticoid đối với tác dụng của các hormon điều tiết khác được gọi là sự cho phép và phản ánh những thay đổi trong tổng hợp các protein gây ra bởi GCS, làm thay đổi phản ứng của các mô đối với các kích thích nhất định.

Vì vậy, liều nhỏ của glucocorticoids làm tăng đáng kể các hoạt động lipolytic của catecholamine. Glucocorticoids cũng làm tăng độ nhạy cảm của adrenoreceptors với catecholamine và tăng cường hoạt động gây áp lực của angiotensin II. Người ta tin rằng do glucocorticoids này gây ra hiệu ứng bổ sung cho hệ thống tim mạch. Kết quả là, giai điệu mạch được bình thường hóa, tăng co bóp cơ tim và tăng thấm mao mạch. Ngược lại, sự không thích hợp của sản xuất SCS tự nhiên được đặc trưng bởi sự mở rộng CB, arteriolar, và phản ứng yếu đối với adrenaline.

Nó đã được chứng minh rằng glucocorticoid tăng cường hiệu lực bronchodilatory catecholamin và bằng cách khôi phục cho họ sự nhạy cảm của các thụ thể beta-adrenergic, đó là liên kết với sự gia tăng sinh tổng hợp các thụ thể adrenergic trong thành mạch máu.

Dược động học

Glucocorticoids là các phân tử lipid có kích thước nhỏ đi qua các rào cản tế bào thông qua sự khuếch tán đơn giản. Khi hấp thụ glucocorticoids được hấp thu tốt từ phần trên của niêm mạc. Tốc độ phát triển của hiệu ứng và thời gian tác dụng của GCS phụ thuộc vào dạng liều, độ tan và tốc độ trao đổi chất của thuốc.

Glucocorticoids được sản xuất ở nhiều dạng liều. Đặc điểm của các dạng tiêm chích là do tính chất của chính glucocorticoid và ester liên kết với nó. Succinates, hemisuccinates và phosphates hòa tan trong nước và có hiệu quả nhanh chóng nhưng tương đối ngắn hạn. Chúng có thể được quản lý trong / m và / Acetat và acetonit là các tinh thể kết tinh tốt, chúng không hòa tan trong nước và hấp thụ chậm, trong vài giờ. Este tan trong nước được dùng để chèn vào khoang khớp và túi khớp. Hành động của họ đạt đến mức tối đa sau 4-8 ngày và kéo dài đến 4 tuần.

Các phức hợp dạng glucocorticoid máu với protein huyết tương - albumin và transcortin. Nếu glucocorticoid tự nhiên liên kết với transcortin 90% và albumin - 10%, glucocorticoid tổng hợp, trừ prednisolone ràng buộc ưu tiên với albumin (khoảng 60%) và khoảng 40% lưu hành theo hình thức miễn phí. 25-35% glucocorticoid miễn phí lưu chiểu hồng cầu và bạch cầu.

Hoạt tính sinh học chỉ có các glucocorticoid không liên quan đến protein. Chúng dễ dàng đi qua các màng nhầy và các rào cản gistogematicheskie, kể cả. Huyết áp và nhau thai, nhanh chóng được loại bỏ khỏi huyết tương.

Sự trao đổi chất glucocorticoid xảy ra chủ yếu ở gan, một phần ở thận và các mô khác. Trong gan, có hydroxylation glucocorticoids và liên hợp của chúng với glucuronide hoặc sulfate. Steroid tự nhiên cortisone và prednisone có hoạt tính dược lý chỉ sau khi chuyển hóa ở gan với sự hình thành hydrocortisone và prednisolone.

Chuyển hoá GCS tổng hợp trong gan bằng cách phục hồi và liên hợp chậm hơn so với steroid tự nhiên. Việc đưa vào cấu trúc của GCS các ion halogen của flo hoặc chlorine làm chậm sự trao đổi chất của thuốc và kéo dài chúng T1 / 2. Do đó, hành động của GCS fluorinated kéo dài hơn, nhưng đồng thời nó làm giảm chức năng của vỏ thượng thận.

Glucocorticoids được đào thải từ cơ thể qua thận thông qua lọc cầu thận dưới dạng các chất chuyển hóa không hoạt động. Hầu hết SCS (85%) được hấp thu lại trong ống, và chỉ khoảng 15% được bài tiết ra khỏi cơ thể. Với suy thận, không điều chỉnh liều.

Chống chỉ định

Chống chỉ định tương đối là các trạng thái được bao gồm trong các phổ tác dụng phụ của liệu pháp GCS. Chống chỉ định tuyệt đối không có mặt, nếu lợi ích mong đợi từ điều trị bằng glucocorticoids vượt quá nguy cơ gia tăng nguy cơ biến chứng. Điều này áp dụng chủ yếu cho các tình huống khẩn cấp và sử dụng ngắn hạn glucocorticoid. Chống chỉ định tương đối chỉ được tính khi điều trị dài hạn. Bao gồm:

• Đái tháo đường không bù đắp;
• các triệu chứng sản xuất trong bệnh tâm thần; và loét dạ dày tá tràng và tá tràng trong giai đoạn trầm trọng; o loãng xương trầm trọng;
• tăng huyết áp nặng; và suy tim nặng;
• hình thức lao hoạt tính, bệnh giang mai; và nấm men toàn thân và tổn thương da nấm;
• nhiễm virut cấp tính;
• bệnh nhiễm khuẩn nặng; và tăng nhãn áp nguyên phát;
• mang thai.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Dung sai và các phản ứng phụ

Nói chung, glucocorticoid có khả năng dung nạp tốt. Khả năng xảy ra các phản ứng phụ bằng nhiều cách phụ thuộc vào thời gian điều trị và liều lượng theo quy định. Họ có nhiều khả năng sử dụng glucocorticoid lâu dài (hơn 2 tuần), đặc biệt ở liều cao. Tuy nhiên, thậm chí liều lượng rất cao của GCS khi dùng trong vòng 1-5 ngày không gây ra các hiệu ứng không mong muốn. Điều này là do thực tế là một phần đáng kể của các phản ứng phụ của glucocorticoids là một hệ quả của rối loạn chuyển hóa và cần nhiều thời gian hơn cho sự phát triển của nó. Thực hiện liệu pháp thay thế cũng được coi là an toàn, vì liều glucocorticoid rất thấp không gây ức chế chức năng thượng thận và các tác dụng không mong muốn khác có liên quan đến glucocorticoid ngoại sinh thừa.

Việc ngừng điều trị ngắn hạn (trong vòng 7-10 ngày) với glucocorticoid không đi kèm với sự phát triển của suy thượng thận cấp, mặc dù một số sự ức chế tổng hợp cortisone vẫn xảy ra. Điều trị lâu dài với glucocorticoids (hơn 10-14 ngày) đòi hỏi phải loại bỏ dần dần thuốc.

Theo thời gian và tần suất phát triển, các tác dụng phụ của glucocorticoids có thể được chia thành:

• đặc trưng của các giai đoạn đầu của điều trị và về cơ bản không thể tránh khỏi:
  • mất ngủ;
  • lability tình cảm;
  • tăng thèm ăn và / hoặc tăng cân;
• muộn và phát triển dần dần (có thể là do sự tích lũy):
  • loãng xương;
  • đục thủy tinh thể;
  • chậm phát triển;
  • thoái hóa mỡ ở gan;
• hiếm và không thể tiên đoán được:
  • tâm thần;
  • tăng huyết áp nội sọ lành tính;
  • glaucoma;
  • lipomatosis gây tê ngoài màng cứng;
  • viêm tu p.
  • Theo điều kiện phát triển, chúng ta có thể phân biệt được:
• Điển hình ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ hoặc tác dụng độc của các thuốc khác:
  • tăng huyết áp động mạch;
  • Tăng đường huyết (lên đến sự phát triển của đái tháo đường);
  • loét dạ dày và tá tràng;
  • mụn trứng cá;
• Mong đợi khi áp dụng liều cao và phát triển trong một thời gian dài:
  • "Cushingoid" xuất hiện;
  • sự đàn áp trục thần dưới đồi-tuyến yên-thượng thận;
  • khuynh hướng gây bệnh truyền nhiễm;
  • hoại tử xương;
  • đau cơ;
  • lành vết thương vết thương.

Khi tiếp nhận hàng ngày, các chất tương đồng tổng hợp glucocorticoids với T1 / 2 gây ra tác dụng phụ thường xuyên hơn các thuốc có T1 / 2 ngắn hoặc trung bình. Việc ngừng điều trị dứt khoát sau khi điều trị kéo dài có thể dẫn đến suy thượng thận cấp tính do sự ức chế khả năng của vỏ thượng thận để tổng hợp corticosteroid. Để khôi phục hoàn toàn chức năng của tuyến thượng thận, có thể mất từ 2 tháng đến 1,5 năm.

Có những báo cáo riêng biệt trong tài liệu về khả năng phát triển các phản ứng dị ứng khi đưa glucocorticoid. Có thể những phản ứng này là do các thành phần của thuốc dạng thuốc steroid hoặc có thể tương tác với các thuốc dược lý khác.

Tương tác

Glucocorticoids có thể tương tác với nhiều loại thuốc. Trong phần lớn các trường hợp, các tương tác này chỉ có ý nghĩa lâm sàng khi điều trị kéo dài với glucocorticoid.

Lưu ý

Ở những bệnh nhân có chứng suy giáp, xơ gan, hipocin máu, cũng như ở bệnh nhân già và già, có thể tăng ảnh hưởng của glucocorticoids.

Glucocorticoids xâm nhập tốt qua nhau thai. Các sản phẩm tự nhiên và không chứa flo nói chung là an toàn cho thai nhi và không dẫn đến sự phát triển của tử cung trong hội chứng Cushing và sự đàn áp của GGNS.

Fluorinated glucocorticoids có thể gây ra những phản ứng không mong muốn trong quá trình sử dụng lâu dài, bao gồm. Và sự xấu hổ. Một người mẹ uống glucocorticoid trong vòng 1,5-2 năm qua, để ngăn ngừa suy thượng thận cấp tính, nên bổ sung thêm hydrocortisone hemisuccinate 100 mg mỗi 6 giờ.

Khi cho con bú ít glucocorticoids liều thấp, tương đương với 5 mg prednisolone, không gây nguy hiểm cho em bé, vì glucocorticoids xâm nhập vào sữa mẹ kém. Liều cao hơn của thuốc và sử dụng lâu dài của họ có thể làm chậm phát triển và ức chế GHGN.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50]