^

Sức khoẻ

A
A
A

Bệnh Gaucher

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Bệnh Gaucher là bệnh spingolipidosis, là kết quả của sự thiếu hụt glucocerebrosidase dẫn đến sự lắng đọng của glucocerebroside và các thành phần liên quan của nó. Các triệu chứng của bệnh Gauchers khác nhau tùy thuộc vào loại bệnh, nhưng thường bao gồm hepatosplenomegaly hoặc thay đổi trong CNS. Chẩn đoán dựa trên nghiên cứu các enzyme bạch cầu.

Bệnh Gaucher là một bệnh hiếm gặp, được thừa hưởng bởi loại lặn thuộc type autosomal, lần đầu tiên được miêu tả năm 1882; được tìm thấy chủ yếu ở người Do Thái Ashkenazi. Đây là bệnh tích tụ lysosomal thường gặp nhất do thiếu hụt lysosome của beta-glucocerebrosidase của enzyme. Sự thiếu hụt này dẫn đến sự tích tụ chất nền của enzyme này trong các tế bào của hệ thống mô mạch vành của toàn bộ cơ thể, đặc biệt là trong tế bào gan, tủy xương và lá lách.

Có 3 loại bệnh Gaucher.

  • Loại 1 (quan sát thấy ở người lớn, có giai đoạn mãn tính) không kèm theo chứng thần kinh - loại bệnh nhẹ nhất và thường xảy ra nhất (giữa người Aghkenazi Jewish 1: 500-2000). Hệ thần kinh trung ương không bị ảnh hưởng.
  • Loại 2 (trẻ em bị tổn thương, giai đoạn cấp tính có tổn thương thần kinh) rất hiếm. Ngoài các tổn thương nội tạng, có một tổn thương nghiêm trọng đến hệ thần kinh. Trẻ em chết ở trẻ sơ sinh.
  • Loại 3 (vị thành niên, có hiện tượng bán phụ với tổn thương các nơ-ron) cũng hiếm. Nó được đặc trưng bởi sự tham gia dần dần và không đều của hệ thống thần kinh.

Bệnh đa hình của bệnh Gaucher là do nhiều đột biến gen cấu trúc của glucocerebrosidase trên nhiễm sắc thể số 1, mặc dù có thể quan sát được mức độ nghiêm trọng khác nhau của bệnh trong một kiểu gen cụ thể. Một vai trò quan trọng trong mức độ thiệt hại được đưa ra đối với phản ứng macrophage để phản ứng với sự tích tụ glucocerebroside, nhưng cơ chế của nó không được biết. Tuy nhiên, một phân tích hoàn chỉnh các đột biến đặc hiệu của gen cho phép dự đoán giai đoạn lâm sàng của bệnh với các kiểu gen tiết lộ.

Một tế bào Gaucher điển hình có đường kính khoảng 70-80 μm, một hình bầu dục hoặc đa giác và một tế bào nhợt nhạt. Nó chứa hai hoặc nhiều hạt nhân tăng sắc ký, di chuyển về phía ngoại vi, giữa các sợi dây truyền song song với nhau. Tế bào Gaucher khác biệt đáng kể so với các tế bào bọt trong bệnh xanthomatosis hoặc bệnh Niemann-Pick.

Kiểm tra vi điện tử. Tích tụ beta-glucocerebroside, hình thành từ màng tế bào phân hủy, kết tủa trong lysosome và hình thành các ống dài (20-40 mm) mà có thể nhìn thấy bằng kính hiển vi ánh sáng. Các tế bào tương tự có thể được tìm thấy trong bệnh bạch cầu mãn tính và u tủy tuỷ, trong đó sự chuyển hóa beta-glucocerebroside được đẩy nhanh.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Các triệu chứng của Bệnh Gaucher

Thông thường, glucocerebrosidase hydrolyses glucocerebrosides với sự hình thành của glucose và ceramides. Các khiếm khuyết về mặt di truyền của enzym dẫn đến sự tích tụ glucocerebrosides trong các mô đại thực bào với sự bào mòn tế bào, tạo thành các tế bào Gaucher. Tích lũy các tế bào Gaucher trong không gian mạch máu trong não làm cho gliosis ở dạng nơ-ron thần kinh. Có ba loại được biết, khác nhau về dịch tễ học, hoạt động của enzim và biểu hiện.

Tôi loại (không phải là bệnh thần kinh) là phổ biến nhất (90% bệnh nhân).

Hoạt tính dư của enzym là cao nhất. Người Do Thái của Ashkenazi có nguy cơ cao nhất; tần số vận chuyển trong số đó là 1:12. Sự xuất hiện của các biểu hiện thay đổi từ hai tuổi đến tuổi già. Triệu chứng và dấu hiệu bao gồm splenomegaly, thay đổi xương (ví dụ như chứng loãng xương, cơn đau, thay đổi osteolytic với gãy xương), sự chậm trễ trong phát triển thể chất, dậy thì sau đó, chứng loạn dưỡng cơ. Xuất huyết mũi và sinh non, là hậu quả của giảm tiểu cầu, xảy ra thường xuyên. Trên màn hình phẳng, sự giãn nở của các đầu xương dài (biến dạng dưới dạng một bình Erlenmeyer) và sự mỏng đi của màng não được tiết lộ.

Loại II (cấp tính thần kinh cấp) là hiếm gặp nhất, hoạt tính dư của enzym là thấp nhất. Biểu hiện lâm sàng xuất hiện ở trẻ sơ sinh. Triệu chứng và dấu hiệu bao gồm các rối loạn thần kinh tiến triển (ví dụ như độ cứng, co giật) và tử vong ở tuổi hai.

Loại III (dưới mô thần kinh cơ tim cấp dưới) chiếm vị trí trung gian về tần số, hoạt động của enzyme và mức độ nghiêm trọng của lâm sàng. Triệu chứng xuất hiện ở tuổi thơ. Biểu hiện lâm sàng khác nhau với các kiểu phụ và bao gồm mất điều hòa tiến bộ và mất trí nhớ (Ilia), tổn thương xương và cơ quan nội tạng (NIB) và supranuclear bại với đục giác mạc (Ric). Nếu bệnh nhân đang trải qua giai đoạn thanh thiếu niên, trong tương lai anh ta có thể sống một thời gian dài.

Các triệu chứng của Bệnh Gaucher

Chẩn đoán Bệnh Gaucher

Chẩn đoán dựa trên nghiên cứu các enzyme bạch cầu. Người vận chuyển được xác định, và các loại được phân biệt trên cơ sở phân tích mutational. Mặc dù thực tế rằng sinh thiết là không cần thiết, tầm quan trọng chẩn đoán của các tế bào Gaucher - đại thực bào mô lipid-laden trong gan, lá lách, các hạch bạch huyết hoặc tủy xương, trong đó có hình thức đặc trưng của vải nhăn nheo hoặc giấy.

Chẩn đoán Bệnh Gaucher

trusted-source[6]

Những gì cần phải kiểm tra?

Điều trị bệnh Gaucher

Liệu pháp enzyme thay thế bằng cách sử dụng glucocerebrosidase gắn trong hoặc tái tổ hợp có hiệu quả ở các loại I và III; ở loại điều trị II không tồn tại. Enzym được biến đổi để phân phối hiệu quả nó tới lysosomes. Bệnh nhân được điều trị bằng enzyme thay thế cần theo dõi thường quy mức độ hemoglobin và tiểu cầu; đánh giá định kỳ về kích thước gan và lách bằng CT hoặc MRI; đánh giá thường xuyên các tổn thương xương bằng việc sử dụng kiểm tra hệ thống xương, chụp X quang hấp thụ năng lượng kép (MRI).

Miglustat (100 mg uống ba lần một ngày), một chất ức chế glucosylceramide synthase, làm giảm nồng độ glucocerebroside (chất nền cho glucocerebrosidase) và là một sự thay thế cho những bệnh nhân không thể nhận được một enzyme thay thế.

Phá cắt lách có thể có hiệu quả đối với bệnh nhân thiếu máu, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu hoặc nếu lách to thì gây khó chịu. Bệnh nhân thiếu máu cũng có thể cần truyền máu các sản phẩm.

Điều trị bệnh Gaucher

Việc cấy ghép tủy xương hoặc tế bào gốc giúp chữa bệnh triệt để cho những bệnh nhân mắc bệnh Gaucher, nhưng nó được xem là hy vọng cuối cùng, vì tỷ lệ và tử vong là rất lớn.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.