Mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer

Sa sút trí tuệ thoái hóa nguyên phát loại Alzheimer, hay chứng sa sút trí tuệ trong bệnh Alzheimer, là dạng sa sút trí tuệ thoái hóa nguyên phát phổ biến nhất ở độ tuổi muộn với khởi phát dần dần ở tuổi tiền lão suy hoặc tuổi già, tiến triển ổn định các rối loạn trí nhớ, chức năng vỏ não cao hơn cho đến khi trí thông minh và hoạt động tinh thần nói chung bị suy giảm hoàn toàn, cũng như phức hợp đặc trưng của các dấu hiệu bệnh lý thần kinh.

Ví dụ về công thức chẩn đoán có tính đến ICD-10

Bệnh Alzheimer khởi phát muộn (sa sút trí tuệ ở người già loại Alzheimer) với các triệu chứng khác, chủ yếu là hoang tưởng; giai đoạn sa sút trí tuệ ở mức độ trung bình.

Bệnh Alzheimer khởi phát sớm (sa sút trí tuệ tiền lão khoa loại Alzheimer) không có triệu chứng bổ sung; giai đoạn sa sút trí tuệ nghiêm trọng.

Bệnh Alzheimer loại hỗn hợp (có dấu hiệu của chứng mất trí mạch máu) với các triệu chứng khác, chủ yếu là trầm cảm; giai đoạn mất trí nhẹ (dễ mắc).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Dịch tễ học của chứng mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra chứng mất trí nhớ ở người cao tuổi và người già. Theo các nghiên cứu quốc tế, tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer sau 60 tuổi tăng gấp đôi sau mỗi năm năm, đạt 4% ở độ tuổi 75, 16% ở độ tuổi 85 và 32% ở độ tuổi 90 trở lên. Theo một nghiên cứu dịch tễ học về sức khỏe tâm thần của người cao tuổi được tiến hành tại Moscow, 4,5% dân số từ 60 tuổi trở lên mắc bệnh Alzheimer và tỷ lệ mắc bệnh theo độ tuổi tăng theo độ tuổi của những người được kiểm tra (ở nhóm tuổi 60-69, tỷ lệ mắc bệnh là 0,6%, ở độ tuổi 70-79 - lên tới 3,6% và ở độ tuổi 80 trở lên - 15%). Tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer ở phụ nữ cao tuổi cao hơn đáng kể so với nam giới cùng độ tuổi.

Bệnh Alzheimer là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra chứng mất trí nhớ ở Tây Bán Cầu, chiếm hơn 50% các trường hợp. Tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer tăng theo tuổi tác. Phụ nữ có nhiều khả năng mắc bệnh hơn nam giới. Có hơn 4 triệu người mắc bệnh Alzheimer ở Hoa Kỳ. Chi phí trực tiếp và gián tiếp hàng năm của căn bệnh này lên tới 90 tỷ đô la.

Tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer ở những người trong độ tuổi 65, 75 và 85 lần lượt là 5, 15 và 50%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Nguyên nhân gây ra chứng mất trí nhớ ở bệnh Alzheimer

Các dạng bệnh Alzheimer được xác định về mặt di truyền ("di truyền") chỉ chiếm không quá 10% các trường hợp mắc bệnh. Ba gen chịu trách nhiệm cho sự phát triển của chúng đã được xác định. Gen tiền thân của amyloid nằm trên nhiễm sắc thể 21: presenilin-1 trên nhiễm sắc thể 14 và presenilin-2 trên nhiễm sắc thể 1.

Đột biến ở gen tiền thân amyloid chịu trách nhiệm cho 3-5% tất cả các dạng bệnh Alzheimer gia đình tiền lão (di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường), đột biến ở gen presenilin-1 được phát hiện ở 60-70% (đột biến ở gen này được đặc trưng bởi sự thâm nhập hoàn toàn, bệnh luôn biểu hiện ở độ tuổi từ 30 đến 50). Đột biến ở gen presenilin-2 cực kỳ hiếm và chúng gây ra sự phát triển của cả dạng bệnh gia đình sớm và muộn (chúng được đặc trưng bởi sự thâm nhập không hoàn toàn).

Vai trò của đột biến hoặc đa hình của gen presenilin trong sự phát triển của các trường hợp lẻ tẻ của bệnh Alzheimer giai đoạn cuối (chứng mất trí nhớ tuổi già thuộc loại Alzheimer) vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Biến thể e4-isomorphic mới được xác định của gen apolipoprotein E hiện được coi là yếu tố nguy cơ di truyền chính cho sự phát triển của bệnh Alzheimer giai đoạn cuối.

Nhiều nghiên cứu về thần kinh học và thần kinh hóa học được thực hiện cho đến nay đã thiết lập một số chuỗi sự kiện sinh học xảy ra ở cấp độ tế bào có thể liên quan đến quá trình sinh bệnh của bệnh: sự gián đoạn chuyển đổi beta-amyloid và phosphoryl hóa protein T, những thay đổi trong quá trình chuyển hóa glucose, độc tính kích thích và kích hoạt các quá trình peroxy hóa lipid. Người ta cho rằng mỗi chuỗi sự kiện bệnh lý này hoặc sự kết hợp của chúng cuối cùng có thể dẫn đến những thay đổi về cấu trúc làm cơ sở cho sự thoái hóa tế bào thần kinh và đi kèm với sự phát triển của chứng mất trí. 

Bệnh mất trí nhớ Alzheimer - Điều gì đang xảy ra?

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dấu hiệu của chứng mất trí nhớ ở bệnh Alzheimer

Theo hướng dẫn chẩn đoán do các nhóm chuyên gia quốc tế xây dựng và theo ICD-10 được WHO chấp thuận, chẩn đoán bệnh Alzheimer trọn đời dựa trên sự hiện diện của một số dấu hiệu bắt buộc.

Các dấu hiệu chẩn đoán bắt buộc suốt đời của bệnh Alzheimer:

• Hội chứng mất trí.
• Nhiều khiếm khuyết về nhận thức là sự kết hợp của các rối loạn trí nhớ (suy giảm khả năng ghi nhớ thông tin mới và/hoặc nhớ lại thông tin đã học trước đó) và dấu hiệu của ít nhất một trong những khiếm khuyết về nhận thức sau:
  • chứng mất ngôn ngữ (suy giảm khả năng nói);
  • mất khả năng vận động (suy giảm khả năng thực hiện hoạt động vận động mặc dù chức năng vận động vẫn còn nguyên vẹn);
  • mất nhận thức (không có khả năng nhận biết hoặc xác định các vật thể mặc dù nhận thức giác quan vẫn còn nguyên vẹn);
  • sự vi phạm bản thân hoạt động trí tuệ (việc lập kế hoạch và lập trình, trừu tượng hóa, thiết lập mối quan hệ nhân quả, v.v.).
• Sự suy giảm khả năng thích nghi về mặt xã hội hoặc nghề nghiệp của bệnh nhân so với trước đây do suy giảm trí nhớ và nhận thức.
• Bệnh khởi phát một cách âm thầm và tiến triển đều đặn.
• Trong quá trình khám lâm sàng, cần loại trừ các bệnh lý khác của hệ thần kinh trung ương (ví dụ, bệnh mạch máu não, bệnh Parkinson hoặc Pick, bệnh múa giật Huntington, tụ máu dưới màng cứng, não úng thủy, v.v.) hoặc các bệnh lý khác có thể gây ra hội chứng mất trí nhớ (ví dụ, suy giáp, thiếu vitamin B12 hoặc axit folic, tăng calci huyết, giang mai thần kinh, nhiễm HIV, bệnh lý cơ quan nghiêm trọng, v.v.), cũng như tình trạng ngộ độc, bao gồm cả do thuốc.
• Các dấu hiệu của tình trạng suy giảm nhận thức nêu trên cần được phát hiện bên ngoài trạng thái ý thức mơ hồ.
• Thông tin tiền sử bệnh và dữ liệu khám lâm sàng loại trừ mối liên hệ giữa rối loạn nhận thức và bất kỳ bệnh tâm thần nào khác (ví dụ, trầm cảm, tâm thần phân liệt, chậm phát triển trí tuệ, v.v.).

Việc sử dụng các tiêu chuẩn chẩn đoán được liệt kê đã giúp tăng độ chính xác của chẩn đoán lâm sàng bệnh Alzheimer trong suốt cuộc đời lên 90-95%, nhưng việc xác nhận chẩn đoán đáng tin cậy chỉ có thể thực hiện được với sự trợ giúp của dữ liệu từ nghiên cứu hình thái thần kinh (thường là sau khi chết) của não.

Cần nhấn mạnh rằng thông tin khách quan đáng tin cậy về sự phát triển của bệnh thường đóng vai trò quan trọng hơn nhiều so với nhiều phương pháp nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và/hoặc dụng cụ. Tuy nhiên, không có nghiên cứu cận lâm sàng nào trong tử cung, bao gồm dữ liệu CT/MRI, có độ đặc hiệu cao và ý nghĩa chẩn đoán không thể nghi ngờ.

Hình thái thần kinh của bệnh Alzheimer hiện đã được nghiên cứu chi tiết.

Các dấu hiệu hình thái điển hình của bệnh Alzheimer:

• teo chất não;
• mất tế bào thần kinh và khớp thần kinh;
• thoái hóa bạch cầu hạt xám; 
• sự tăng sinh tế bào thần kinh đệm;
• sự hiện diện của các mảng bám (viêm thần kinh) và các đám rối tơ thần kinh;
• bệnh lý mạch máu do lắng đọng amyloid.

Tuy nhiên, chỉ có các mảng bám lão hóa và các đám rối tơ thần kinh mới được coi là dấu hiệu thần kinh quan trọng có ý nghĩa chẩn đoán.

Khiếu nại từ chính bệnh nhân hoặc người thân của bệnh nhân về tình trạng suy giảm trí nhớ và các chức năng trí tuệ khác, cũng như dữ liệu về sự kém thích nghi rõ ràng của bệnh nhân trong các hoạt động chuyên môn và/hoặc cuộc sống hàng ngày sẽ buộc bác sĩ phải thực hiện một loạt các hành động tuần tự để làm rõ bản chất được cho là của chúng.

Chỉ có sự kết hợp giữa dữ liệu tiền sử đáng tin cậy, các đặc điểm lâm sàng của bệnh, theo dõi diễn biến bệnh một cách năng động, loại trừ các nguyên nhân có thể gây ra chứng mất trí khác bằng các phương pháp lâm sàng và cận lâm sàng [khám tổng quát về cơ thể, thần kinh, xét nghiệm và nội soi thần kinh (CT/MRI)] mới có thể đưa ra chẩn đoán bệnh Alzheimer suốt đời.

Những câu hỏi mà bác sĩ nên hỏi người thân hoặc người khác biết rõ bệnh nhân trước hết liên quan đến tình trạng suy giảm các chức năng nhận thức khác nhau của bệnh nhân, chủ yếu là trí nhớ, lời nói, định hướng, viết, đếm và các chức năng trí tuệ phù hợp, cũng như việc thực hiện các loại hoạt động chuyên môn và hàng ngày thông thường, v.v.

Rối loạn hoạt động chức năng của bệnh nhân

Rối loạn trong hoạt động sử dụng nhạc cụ:

• hoạt động chuyên môn;
• tài chính;
• quản gia;
• xử lý thư từ;
• du lịch độc lập (chuyến đi);
• sử dụng các thiết bị gia dụng;
• sở thích (chơi bài, cờ vua, v.v.).

Rối loạn tự chăm sóc:

• lựa chọn trang phục và đồ trang sức phù hợp;
• mặc quần áo;
• quy trình vệ sinh (đi vệ sinh, cắt tóc, cạo râu, v.v.).

Khi hỏi một người hiểu rõ bệnh nhân, cũng cần chú ý đến việc xác định các dấu hiệu của rối loạn tâm lý và hành vi đi kèm với chứng mất trí ở một giai đoạn phát triển nào đó. Thông tin về sự hiện diện của một số biểu hiện của bệnh nên được tìm hiểu khi bệnh nhân không có mặt, vì người thân có thể che giấu thông tin này do sợ gây ra chấn thương tâm lý cho bệnh nhân.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Rối loạn tâm lý và hành vi trong bệnh Alzheimer

Rối loạn tâm lý bệnh lý:

• rối loạn cảm xúc (thường là trầm cảm);
• ảo giác và mê sảng:
• lo lắng và sợ hãi;
• trạng thái lú lẫn mất trí nhớ.

Rối loạn hành vi:

• tính tự phát;
• sự cẩu thả;
• tính hung hăng;
• giải phóng sự ức chế của các ổ đĩa;
• tính dễ bị kích động; sự lang thang;
• rối loạn nhịp thức-ngủ.

Thông tin thu được và dữ liệu khám ban đầu của bệnh nhân cho phép phân biệt chính hội chứng sa sút trí tuệ - sự phân biệt giữa sa sút trí tuệ và chứng sa sút trí tuệ giả trầm cảm, cũng như giữa sa sút trí tuệ và rối loạn ý thức, giúp có thể lập kế hoạch chính xác các chiến thuật tiếp theo để quản lý bệnh nhân. Nếu dữ liệu tiền sử và hình ảnh lâm sàng tương ứng với các dấu hiệu chẩn đoán của bệnh trầm cảm, bệnh nhân nên được giới thiệu để tham khảo ý kiến bác sĩ tâm thần để làm rõ chẩn đoán và kê đơn thuốc chống trầm cảm. Nếu nghi ngờ lú lẫn hoặc mê sảng, bệnh nhân nên được nhập viện khẩn cấp để xác định nguyên nhân có thể gây ra rối loạn ý thức (có thể là ngộ độc, bao gồm ngộ độc thuốc, cấp tính hoặc đợt cấp của bệnh cơ thể mãn tính, xuất huyết dưới nhện, v.v.) và cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế khẩn cấp.

Sau khi loại trừ tình trạng suy giảm ý thức hoặc trầm cảm, cần tiến hành đánh giá chi tiết hơn về khả năng nhận thức của bệnh nhân - cần thực hiện một số xét nghiệm tâm lý thần kinh đơn giản (ví dụ, đánh giá trạng thái tinh thần bằng thang điểm MMSE và bài kiểm tra vẽ đồng hồ, cho phép xác định các rối loạn hoạt động quang học - không gian - một trong những biểu hiện đặc trưng và sớm nhất của hội chứng mất trí nhớ loại Alzheimer). Kiểm tra tâm lý thần kinh chi tiết thường chỉ cần thiết ở giai đoạn đầu của bệnh, khi cần phân biệt bệnh Alzheimer với tình trạng suy giảm nhẹ (nhẹ) chức năng nhận thức hoặc chứng hay quên liên quan đến tuổi tác.

Ở giai đoạn chẩn đoán ban đầu, cũng cần phải tiến hành khám sức khỏe tổng quát và thần kinh, đồng thời thực hiện các xét nghiệm tối thiểu cần thiết: công thức máu, xét nghiệm sinh hóa máu (glucose, điện giải, creatinin và urê, bilirubin và transaminase), xác định nồng độ vitamin B12 và axit folic, hormone tuyến giáp, tốc độ lắng hồng cầu, tiến hành các xét nghiệm để chẩn đoán bệnh giang mai, nhiễm vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV).

Khám thần kinh bệnh nhân ở giai đoạn sa sút trí tuệ nhẹ và thậm chí trung bình thường không phát hiện ra các dấu hiệu thần kinh bệnh lý. Ở giai đoạn sa sút trí tuệ trung bình và nặng, phản xạ tự động miệng, một số triệu chứng của hội chứng Parkinson (miệng không nói được, dáng đi lê bước), tăng động, v.v. được phát hiện.

Nếu sau khi hoàn tất việc khám chẩn đoán và đánh giá lại chức năng nhận thức mà vẫn nghi ngờ mắc bệnh Alzheimer, nên chuyển bệnh nhân đi tham vấn với các chuyên gia trong lĩnh vực tâm thần và thần kinh lão khoa.

Chẩn đoán bằng dụng cụ

Trong số các phương pháp chẩn đoán bệnh Alzheimer, CT và MRI là những phương pháp được sử dụng rộng rãi nhất. Chúng được đưa vào tiêu chuẩn chẩn đoán để kiểm tra bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ, vì chúng cho phép xác định các bệnh hoặc tổn thương não có thể là nguyên nhân gây ra bệnh.

Các dấu hiệu chẩn đoán CT/MRI xác nhận chẩn đoán chứng mất trí nhớ Alzheimer bao gồm teo lan tỏa (trán-thái dương-đỉnh hoặc, trong giai đoạn đầu, thái dương-đỉnh) (giảm thể tích) của chất não. Trong chứng mất trí nhớ tuổi già, loại Alzheimer, tổn thương chất trắng của não ở vùng quanh não thất và vùng trung tâm bán bầu dục cũng được phát hiện.

Các dấu hiệu CT/MRI tuyến tính có ý nghĩa chẩn đoán cho phép chúng ta phân biệt bệnh Alzheimer với những thay đổi liên quan đến tuổi tác:

• khoảng cách móc nối tăng lên so với chuẩn mực tuổi tác; các khe nứt quanh đồi hải mã mở rộng;
• Giảm thể tích hồi hải mã là một trong những dấu hiệu chẩn đoán sớm của bệnh Alzheimer.
• Các đặc điểm chức năng có ý nghĩa chẩn đoán quan trọng nhất của cấu trúc não trong bệnh Alzheimer:
• Giảm lưu lượng máu hai bên ở vùng thái dương đỉnh của vỏ não theo chụp cắt lớp phát xạ đơn photon (SPECT): teo thùy thái dương và giảm lưu lượng máu ở vùng thái dương đỉnh của vỏ não theo CT và SPECT.

Chứng mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer - Chẩn đoán

Phân loại

Phân loại bệnh Alzheimer hiện đại dựa trên nguyên tắc độ tuổi.

• Bệnh Alzheimer khởi phát sớm (trước 65 tuổi) (bệnh Alzheimer loại 2, chứng mất trí nhớ trước tuổi già thuộc loại Alzheimer). Dạng này tương ứng với bệnh Alzheimer cổ điển và đôi khi được gọi trong tài liệu là bệnh Alzheimer "thuần túy".
• Bệnh Alzheimer khởi phát muộn (sau 65 tuổi) (bệnh Alzheimer loại 1, chứng mất trí nhớ ở người già thuộc loại Alzheimer).
• Bệnh Alzheimer không điển hình (kết hợp).

Các dạng lâm sàng chính của bệnh không chỉ khác nhau về độ tuổi của bệnh nhân khi khởi phát bệnh (đặc biệt là vì độ tuổi khởi phát các triệu chứng đầu tiên thường không thể xác định chính xác) mà còn có sự khác biệt đáng kể về bệnh cảnh lâm sàng và các đặc điểm tiến triển.

Bệnh Alzheimer không điển hình, hay chứng mất trí hỗn hợp, được đặc trưng bởi sự kết hợp các đặc điểm của bệnh Alzheimer và chứng mất trí mạch máu, bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson, hoặc bệnh Alzheimer và chứng mất trí có thể Lewy.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Các biến thể của chứng mất trí

• Bệnh mất trí nhớ loại Alzheimer
• Mất trí nhớ mạch máu
• Bệnh mất trí nhớ với thể Lewy
• AIDS mất trí nhớ
• Mất trí nhớ trong bệnh Parkinson
• Mất trí nhớ trán thái dương
• Mất trí nhớ ở bệnh Pick
• Mất trí nhớ trong bệnh liệt siêu nhân tiến triển
• Mất trí nhớ trong bệnh Entinton
• Mất trí nhớ trong bệnh Creutzfelig-Jakob
• Mất trí nhớ trong bệnh não úng thủy áp suất bình thường
• Chất độc gây ra chứng mất trí
• Mất trí nhớ trong khối u não
• Mất trí nhớ trong bệnh lý nội tiết
• Mất trí do thiếu dinh dưỡng
• Mất trí nhớ trong bệnh giang mai thần kinh
• Mất trí do nấm cryptococcus
• Mất trí nhớ trong bệnh đa xơ cứng
• Chứng mất trí nhớ trong bệnh Hallervorden-Spatz

[ 29 ], [ 30 ]

Điều chỉnh tâm lý (đào tạo nhận thức)

Loại liệu pháp này rất quan trọng để cải thiện hoặc duy trì khả năng nhận thức của bệnh nhân và duy trì mức độ hoạt động hàng ngày của họ.

Cung cấp dịch vụ chăm sóc cho những người mắc bệnh Alzheimer và các dạng mất trí nhớ khác ở giai đoạn sau của cuộc đời

Ở hầu hết các nước phát triển về kinh tế, đây được coi là một trong những vấn đề quan trọng nhất của hệ thống chăm sóc sức khỏe và chăm sóc xã hội. Điều này đã giúp tạo ra một hệ thống chăm sóc cho bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ và gia đình của họ, trong đó các đặc điểm chính là tính liên tục hỗ trợ cho bệnh nhân và gia đình của họ ở mọi giai đoạn của bệnh và sự tương tác không thể tách rời của các loại hình chăm sóc y tế và dịch vụ xã hội khác nhau. Ban đầu, bác sĩ đa khoa cung cấp dịch vụ chăm sóc này, sau đó bệnh nhân được chuyển đến các đơn vị chẩn đoán ngoại trú khác nhau. Nếu cần thiết, họ sẽ được đưa vào các khoa chẩn đoán ngắn hạn của bệnh viện tâm thần lão khoa, lão khoa hoặc thần kinh. Sau khi chẩn đoán và điều trị, bệnh nhân sẽ được điều trị cần thiết theo chế độ ngoại trú, đôi khi là tại các bệnh viện ban ngày dưới sự giám sát của bác sĩ tâm thần hoặc bác sĩ thần kinh. Đối với thời gian nằm viện dài hơn, bệnh nhân chỉ được đưa vào bệnh viện tâm thần trong trường hợp phát triển các rối loạn tâm thần bệnh lý có hiệu quả không đáp ứng với điều trị ngoại trú (trầm cảm nặng, mê sảng, ảo giác, mê sảng, lú lẫn). Nếu bệnh nhân không thể sống tự lập (hoặc nếu các thành viên trong gia đình không thể chăm sóc) do suy giảm nhận thức nghiêm trọng và không hòa nhập được với xã hội, họ sẽ được đưa vào trường nội trú dành cho người cao tuổi với chế độ chăm sóc y tế lâu dài.

Thật không may, ở Nga không có hệ thống cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế và xã hội cho bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ. Bệnh nhân có thể được khám tại các phòng khám hoặc bệnh viện tâm thần hoặc thần kinh (hiếm khi ở các phòng khám hoặc bệnh viện chuyên khoa tâm thần lão khoa), cũng như tại các đơn vị tư vấn ngoại trú của các cơ sở này. Chăm sóc dài hạn ngoại trú được cung cấp tại các cơ sở phát thuốc tâm thần, và chăm sóc nội trú được cung cấp tại các khoa lão khoa của bệnh viện tâm thần hoặc tại các trường nội trú tâm thần thần kinh. Tại Moscow và một số thành phố của Nga, dịch vụ chăm sóc tư vấn và điều trị tâm thần lão khoa được tổ chức tại tuyến chăm sóc sức khỏe ban đầu, các phòng khám lão khoa có một bệnh viện bán phần tại một cơ sở phát thuốc tâm thần và các đơn vị tư vấn và chẩn đoán ngoại trú dựa trên một bệnh viện tâm thần.

Trong giai đoạn đầu của bệnh, bệnh nhân có thể gây nguy hiểm cho người khác do mất ức chế các động lực hoặc rối loạn hoang tưởng. Khi phát triển chứng mất trí nhớ nghiêm trọng, họ gây nguy hiểm cho cả người khác và chính họ (vô tình đốt phá, mở vòi gas, điều kiện mất vệ sinh, v.v.). Tuy nhiên, nếu có thể chăm sóc và giám sát, nên để bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer ở môi trường gia đình thông thường của họ càng lâu càng tốt. Nhu cầu thích nghi với môi trường mới, bao gồm cả bệnh viện, có thể dẫn đến tình trạng mất bù của bệnh và phát triển chứng lú lẫn mất trí nhớ.

Bệnh viện đặc biệt chú trọng đến việc đảm bảo chế độ điều trị phù hợp cho bệnh nhân và chăm sóc họ. Chăm sóc bệnh nhân hoạt động tối đa (bao gồm liệu pháp nghề nghiệp, liệu pháp tập thể dục) giúp chống lại nhiều biến chứng khác nhau (bệnh phổi, co cứng, chán ăn), chăm sóc da đúng cách và chăm sóc vệ sinh sạch sẽ cho bệnh nhân có thể ngăn ngừa loét do nằm lâu.

Bệnh mất trí nhớ Alzheimer - Điều trị

Chẩn đoán phân biệt chứng mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer

Ở giai đoạn cuối của quá trình chẩn đoán, bản chất bệnh học của hội chứng sa sút trí tuệ được làm rõ. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện giữa bệnh Alzheimer và mất trí nhớ liên quan đến tuổi tác hoặc hội chứng suy giảm nhận thức nhẹ ("sa sút trí tuệ đáng ngờ"), các quá trình thoái hóa thần kinh nguyên phát khác (bệnh Parkinson, sa sút trí tuệ có thể Lewy, thoái hóa đa hệ thống, sa sút trí tuệ trán thái dương (bệnh Pick), bệnh Creutzfeldt-Jakob, liệt siêu nhân tiến triển, v.v.). Cũng cần phải loại trừ hội chứng sa sút trí tuệ thứ phát do bệnh chính. Theo nhiều nguồn khác nhau, có từ 30 đến 100 nguyên nhân có thể gây suy giảm nhận thức ở người cao tuổi (sa sút trí tuệ thứ phát).

Nguyên nhân phổ biến nhất gây ra chứng mất trí thứ phát là:

• bệnh mạch máu não;
• Bệnh Pick (sa sút trí tuệ thái dương trán);
• khối u não;
• tràn dịch não áp lực bình thường;
• TBI (xuất huyết dưới nhện);
• suy tim phổi, suy thận, suy gan;
• rối loạn chuyển hóa và độc tố (suy giáp mãn tính, thiếu vitamin B12, thiếu axit folic);
• bệnh ung thư (ngoài não);
• bệnh truyền nhiễm (giang mai, nhiễm HIV, viêm màng não mãn tính);
• ngộ độc (bao gồm cả ngộ độc do thuốc).

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Mất trí nhớ mạch máu

Thông thường, bệnh Alzheimer phải được phân biệt với chứng mất trí do mạch máu. Trong trường hợp này, việc phân tích dữ liệu bệnh sử khách quan có tầm quan trọng đặc biệt. Khởi phát cấp tính của bệnh, trước đó đã bị tai biến mạch máu não thoáng qua với các rối loạn thần kinh thoáng qua hoặc các đợt ý thức mơ hồ ngắn hạn, chứng mất trí tăng dần, cũng như các thay đổi về mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng trong một thời gian tương đối ngắn (thậm chí trong vòng một ngày) cho thấy khả năng bệnh có nguồn gốc mạch máu. Việc xác định các dấu hiệu khách quan của bệnh mạch máu não và các triệu chứng thần kinh khu trú làm tăng khả năng chẩn đoán này. Chứng mất trí do mạch máu cũng được đặc trưng bởi tổn thương không đồng đều ở các chức năng vỏ não cao hơn và suy giảm các chức năng dưới vỏ não.

Để nhận biết chứng mất trí do mạch máu và phân biệt với bệnh Alzheimer, nên sử dụng thang điểm chẩn đoán phù hợp (đặc biệt là thang điểm thiếu máu cục bộ Hachinski). Điểm số trên 6 điểm trên thang điểm Hachinski cho thấy khả năng cao mắc chứng mất trí do mạch máu, trong khi dưới 4 điểm cho thấy bệnh Alzheimer. Tuy nhiên, chụp CT/MRI não cung cấp hỗ trợ quan trọng nhất trong chẩn đoán phân biệt chứng mất trí do mạch máu. Chứng mất trí do mạch máu nhiều lần nhồi máu được đặc trưng bởi sự kết hợp của các thay đổi cục bộ trong mật độ chất não và sự giãn nở nhẹ của cả não thất và khoang dưới nhện; chứng mất trí do mạch máu trong bệnh não Binswanger được đặc trưng bởi các dấu hiệu CT/MRI cho thấy tổn thương rõ rệt ở chất trắng của não (leukoaraiosis).

Bệnh Pick

Sự khác biệt với bệnh Pick (sa sút trí tuệ thái dương trán) dựa trên một số khác biệt về mặt định tính trong cấu trúc của hội chứng sa sút trí tuệ và động lực phát triển của nó. Không giống như bệnh Alzheimer, bệnh Pick ngay từ giai đoạn đầu đã biểu hiện những thay đổi sâu sắc về tính cách với sự tự phát, suy yếu về lời nói và hoạt động vận động hoặc sự ngớ ngẩn và mất kiểm soát. cũng như các hình thức hoạt động rập khuôn. Đồng thời, các chức năng nhận thức chính (trí nhớ, sự chú ý, định hướng, đếm, v.v.) vẫn còn nguyên vẹn trong một thời gian dài, mặc dù các khía cạnh phức tạp nhất của hoạt động tinh thần (tổng quát hóa, trừu tượng hóa, chỉ trích) đã bị suy yếu ngay từ giai đoạn đầu của bệnh.

Rối loạn vỏ não khu trú cũng có một số đặc điểm nhất định. Rối loạn lời nói chiếm ưu thế - không chỉ là bắt buộc, mà còn là biểu hiện sớm của bệnh. Bệnh diễn ra tình trạng suy yếu dần dần, hoạt động lời nói giảm xuống thành "câm lặng rõ ràng" hoặc khuôn mẫu lời nói, các câu nói hoặc câu chuyện khuôn mẫu "đứng quay" xuất hiện, trong giai đoạn sau của bệnh là hình thức lời nói duy nhất. Ở giai đoạn cuối của bệnh Pick, tình trạng phá hủy hoàn toàn chức năng lời nói (mất ngôn ngữ hoàn toàn) là đặc trưng, trong khi các triệu chứng của chứng mất ngôn ngữ xuất hiện khá muộn và thường không đạt đến mức độ nghiêm trọng đặc trưng của bệnh Alzheimer. Các triệu chứng thần kinh (trừ chứng mất tiếng và câm) thường không có ngay cả trong giai đoạn cuối của bệnh.

Bệnh lý thần kinh

Việc phân biệt kịp thời bệnh Alzheimer với một số bệnh lý thần kinh ngoại khoa (tổn thương chiếm chỗ ở não, não úng thủy áp lực bình thường) rất quan trọng vì chẩn đoán sai bệnh Alzheimer trong những trường hợp này không cho phép sử dụng kịp thời phương pháp điều trị phẫu thuật duy nhất có thể cứu sống bệnh nhân.

Khối u não. Nhu cầu phân biệt bệnh Alzheimer với khối u não thường phát sinh nếu một số rối loạn vỏ não chiếm ưu thế trong giai đoạn đầu của bệnh, vượt quá tốc độ tiến triển của suy giảm trí nhớ và hoạt động trí tuệ thích hợp. Ví dụ, phải tiến hành chẩn đoán phân biệt thích hợp nếu, với chứng mất trí tương đối nhẹ, xảy ra suy giảm khả năng nói nghiêm trọng, trong khi các chức năng vỏ não cao hơn khác vẫn còn nguyên vẹn và chỉ có thể phát hiện được bằng một cuộc kiểm tra tâm lý thần kinh đặc biệt, cũng như nếu, với suy giảm khả năng nói nhẹ và suy giảm nhận thức vừa phải, xảy ra suy giảm rõ rệt về khả năng viết, đếm, đọc và/hoặc các triệu chứng không xác định (tổn thương chủ yếu ở vùng đỉnh-chẩm của não).

Trong chẩn đoán phân biệt, cần lưu ý rằng bệnh Alzheimer không có rối loạn não chung (đau đầu, nôn, chóng mặt, v.v.) và các triệu chứng thần kinh khu trú. Sự xuất hiện của các triệu chứng thần kinh não chung và khu trú hoặc các cơn động kinh ở giai đoạn đầu của bệnh gây nghi ngờ về chẩn đoán bệnh Alzheimer. Trong trường hợp này, cần phải thực hiện chụp ảnh thần kinh và các nghiên cứu cận lâm sàng khác để loại trừ khối u.

Sa sút trí tuệ do não úng thủy, hay còn gọi là não úng thủy áp lực bình thường, là dạng sa sút trí tuệ có thể chữa khỏi được phổ biến nhất, trong đó phẫu thuật dẫn lưu kịp thời mang lại hiệu quả điều trị cao và loại bỏ các triệu chứng của sa sút trí tuệ ở gần một nửa số trường hợp.

Bệnh được đặc trưng bởi bộ ba rối loạn: chứng mất trí tiến triển dần dần, rối loạn dáng đi và tiểu không tự chủ, với hai dấu hiệu cuối cùng xuất hiện, không giống như bệnh Alzheimer, ở giai đoạn tương đối sớm của bệnh. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, không phải tất cả các triệu chứng của "bộ ba" đều xuất hiện đồng đều. Theo nguyên tắc, các rối loạn trí tuệ và trí nhớ trong bệnh não úng thủy huyết áp bình thường biểu hiện bằng các rối loạn về khả năng ghi nhớ và trí nhớ về các sự kiện gần đây, cũng như các rối loạn về định hướng, trong khi ở bệnh Alzheimer, chúng thường toàn diện hơn (không chỉ khả năng ghi nhớ và trí nhớ về các sự kiện gần đây bị ảnh hưởng mà còn cả kiến thức và kinh nghiệm trong quá khứ).

Ngược lại với sự an toàn về mặt cảm xúc của những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm, những bệnh nhân mắc chứng não úng thủy huyết áp bình thường được đặc trưng bởi sự thờ ơ, buồn tẻ về mặt cảm xúc và đôi khi mất ức chế. Những bệnh nhân mắc chứng não úng thủy huyết áp bình thường thường không có rối loạn về thực hành và lời nói, và dáng đi đặc biệt phát triển (chậm, cứng, chân dang rộng).

Chỉ định tham vấn với các chuyên gia khác được xác định tùy thuộc vào sự hiện diện của các bệnh đi kèm ở bệnh nhân. Nếu nghi ngờ có khối u não, não úng thủy áp lực bình thường hoặc xuất huyết dưới nhện, cần tham vấn bác sĩ phẫu thuật thần kinh.

Sau khi hoàn tất việc kiểm tra chẩn đoán, cần xác định giai đoạn chức năng (mức độ nghiêm trọng) của chứng mất trí do bệnh Alzheimer gây ra, ví dụ, sử dụng thang đánh giá mức độ nghiêm trọng của chứng mất trí hoặc thang đánh giá suy giảm chung các chức năng nhận thức. Sau đó, các chiến thuật quản lý bệnh nhân được phát triển và trước hết, loại điều trị bằng thuốc phù hợp và dễ tiếp cận nhất được lựa chọn cho bệnh nhân, và khả năng sử dụng các phương pháp phục hồi chức năng (đào tạo nhận thức và chức năng, tạo ra "môi trường trị liệu", v.v.) cũng được đánh giá.

Điều trị chứng mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer

Vì nguyên nhân của hầu hết các trường hợp bệnh Alzheimer vẫn chưa được xác định nên liệu pháp etiotropic chưa được phát triển. Có thể xác định các lĩnh vực can thiệp điều trị chính sau đây:

• liệu pháp bù trừ (thay thế), nhằm mục đích khắc phục tình trạng thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh;
• liệu pháp bảo vệ thần kinh - sử dụng thuốc có đặc tính dinh dưỡng thần kinh và chất bảo vệ thần kinh; điều chỉnh các rối loạn gốc tự do, cũng như chuyển hóa canxi, v.v.;
• liệu pháp chống viêm;
• liệu pháp dược lý tâm thần cho các rối loạn hành vi và loạn thần;
• điều chỉnh tâm lý (rèn luyện nhận thức).

Điều trị bù trừ (thay thế)

Các phương pháp điều trị bù trừ dựa trên nỗ lực bù đắp cho tình trạng thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh, được coi là đóng vai trò chính trong quá trình sinh bệnh của trí nhớ và suy giảm nhận thức.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Liệu pháp cholinergic

Phương pháp điều trị cholinergic hiệu quả nhất cho bệnh Alzheimer là sử dụng chất ức chế acetylcholinesterase.

Ipidacrine là chất ức chế acetylcholinesterase trong nước, cũng có khả năng kích hoạt tính dẫn truyền của các sợi thần kinh. Thuốc cải thiện chức năng trí tuệ và trí nhớ (theo kết quả đánh giá thử nghiệm), làm tăng hoạt động tự phát của bệnh nhân với tác dụng tích cực đồng thời đối với việc tổ chức hành vi, làm giảm các biểu hiện cáu kỉnh, khó chịu và ở một số bệnh nhân - cũng có biểu hiện lú lẫn mất trí nhớ. Liều khởi đầu hàng ngày là 20 mg (chia làm hai lần), sau đó tăng dần trong 2-4 tuần đến liều điều trị (40-80 mg / ngày chia làm hai lần). Thời gian điều trị phải kéo dài ít nhất 3 tháng. Cần theo dõi nhịp tim do khả năng nhịp tim chậm.

Rivastigmine là đại diện của thế hệ thuốc ức chế acetylcholinesterase mới - chất ức chế acetylcholinesterase giả hồi phục loại carbamate, có tác dụng chọn lọc trên acetylcholinesterase ở hệ thần kinh trung ương. Thuốc được khuyến cáo để điều trị cho bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ Alzheimer nhẹ và trung bình. Điểm đặc biệt của việc sử dụng thuốc là lựa chọn liều điều trị tối ưu cho từng cá nhân (liều tối đa dung nạp được cho một bệnh nhân nhất định trong khoảng từ 3 đến 12 mg / ngày chia thành hai liều). Liều điều trị tối ưu được lựa chọn bằng cách tăng dần liều ban đầu hàng tháng (3 mg mỗi tháng), tức là 3 mg / ngày (1,5 mg vào buổi sáng và buổi tối). Thuốc có thể được kết hợp với các loại thuốc khác, thường cần thiết cho bệnh nhân cao tuổi. Thời gian điều trị nên ít nhất là 4-6 tháng, mặc dù trong hầu hết các trường hợp (với khả năng dung nạp và hiệu quả tốt) cần phải sử dụng thuốc trong thời gian dài.

Hiện nay, một dạng bào chế mới của thuốc ức chế cholinesterase đã được đăng ký lần đầu tiên tại Hoa Kỳ, Canada và mười nước châu Âu – miếng dán Exelon (một hệ thống điều trị xuyên da có chứa rivastigmine).

Việc sử dụng miếng dán Exelon cho phép duy trì nồng độ thuốc ổn định trong máu, đồng thời cải thiện khả năng dung nạp thuốc và nhiều bệnh nhân hơn có thể dùng thuốc ở liều điều trị, từ đó cải thiện hiệu quả. Miếng dán được dán vào da lưng, ngực và vai, đồng thời đảm bảo thuốc thẩm thấu dần qua da vào cơ thể trong vòng 24 giờ.

Mức độ nghiêm trọng và tần suất của các tác dụng phụ từ đường tiêu hóa, thường được quan sát thấy khi sử dụng thuốc ức chế cholinesterase, giảm đáng kể khi sử dụng miếng dán Exelon: số báo cáo về buồn nôn hoặc nôn ít hơn ba lần so với khi sử dụng viên nang Exelon. Hiệu quả của miếng dán Exelon tương đương với khi sử dụng viên nang Exelon ở liều tối đa, liều mục tiêu của thuốc (9,5 mg / 24 giờ) được bệnh nhân dung nạp tốt.

Hệ thống cung cấp thuốc độc đáo cung cấp một lộ trình dùng thuốc đơn giản hơn nhiều cho cả bệnh nhân và người chăm sóc, và cải thiện hiệu quả bằng cách nhanh chóng đạt được liều hiệu quả với tác dụng phụ tối thiểu. Miếng dán cho phép theo dõi dễ dàng nhu cầu điều trị của bệnh nhân, trong khi bệnh nhân vẫn tiếp tục sống một cuộc sống bình thường.

Galantamine là chất ức chế acetylcholinesterase có cơ chế tác động kép. Nó làm tăng tác dụng của acetylcholine không chỉ thông qua ức chế thuận nghịch acetylcholinesterase mà còn thông qua việc tăng cường thụ thể acetylcholine nicotinic. Thuốc được đăng ký để điều trị cho bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ nhẹ đến trung bình trong bệnh Alzheimer. Liều điều trị khuyến cáo là 16 và 24 mg/ngày chia làm hai liều. Liều khởi đầu là 8 mg/ngày (4 mg vào buổi sáng và buổi tối) được kê đơn trong 4 tuần. Nếu dung nạp tốt, từ tuần thứ 5, liều hàng ngày được tăng lên 16 mg (8 mg vào buổi sáng và buổi tối). Nếu hiệu quả không đủ và khả năng dung nạp tốt, từ tuần thứ 9 của đợt điều trị, liều hàng ngày có thể tăng lên 24 mg (12 mg vào buổi sáng và buổi tối). Thời gian điều trị nên ít nhất là 3-6 tháng.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Sử dụng Reminyl (galantamine) để điều trị chứng mất trí

Galantamine (Reminyl) thuộc thế hệ thuốc ức chế acetylcholinesterase (AChE) mới với cơ chế tác động kép độc đáo, bao gồm ức chế AChE và điều biến dị lập thể các thụ thể cholinergic nicotinic, giúp tăng cường tác dụng của acetylcholine lên các thụ thể nicotinic.

Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng galantamine có đặc tính bảo vệ thần kinh được thực hiện thông qua thụ thể acetylcholine a-nicotinic. Nó bảo vệ tế bào thần kinh khỏi tác dụng độc thần kinh của glutamate và beta-amyloid trong ống nghiệm và tăng khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy của chúng.

Galantamine (Reminyl) có tác dụng điều trị tích cực đối với bệnh Alzheimer và chứng mất trí hỗn hợp. Các nghiên cứu lâm sàng trong và ngoài nước đã chứng minh rằng thuốc cải thiện chức năng nhận thức và hành vi ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí nhẹ và trung bình.

Tác dụng của galantamine trong chứng mất trí hỗn hợp đã được đánh giá trong nhiều thử nghiệm. Khả năng dung nạp tốt của galantamine và sự ổn định tương đối của suy giảm nhận thức trong quá trình điều trị dài hạn (24-36 tháng) ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng mất trí hỗn hợp cũng đã được chứng minh. Có bằng chứng cho thấy sự cải thiện ban đầu về chức năng nhận thức được duy trì trong ít nhất một năm.

Trong một nghiên cứu có đối chứng giả dược kép của M. Raskind và cộng sự (2004) nghiên cứu hiệu quả của galantamine ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer trong quá trình điều trị dài hạn (36 tháng), người ta thấy rằng ở chứng mất trí nhẹ đến trung bình, trong 80% trường hợp, tốc độ tiến triển của chứng mất trí chậm lại khoảng 50% so với nhóm dùng giả dược. Do đó, galantamine làm chậm đáng kể sự tiến triển của bệnh Alzheimer.

Liệu pháp galantamine cho chứng mất trí càng sớm thì tiên lượng càng tốt, điều này cho thấy tầm quan trọng của việc chẩn đoán kịp thời. Nhiều nghiên cứu đã ghi nhận rằng những bệnh nhân được điều trị dược lý liên tục ngay từ khi khởi phát bệnh thường có tiên lượng dài hạn tốt hơn.

Người ta cũng đã chứng minh rằng sau 5 tháng điều trị bằng galantamine, các hoạt động hàng ngày của bệnh nhân theo thang điểm ADL được cải thiện đáng kể và điều này không phụ thuộc vào mức độ ban đầu của chứng mất trí.

Liệu pháp galantamine không chỉ cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân mà còn tạo điều kiện thuận lợi cho việc chăm sóc, giảm gánh nặng, bao gồm cả gánh nặng về mặt tâm lý, cho người chăm sóc. Dữ liệu được trình bày được xác nhận bởi kết quả của công trình phân tích tác động của galantamine đối với các rối loạn hành vi. Người ta thấy rằng liệu pháp galantamine làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer và chứng mất trí hỗn hợp. Bệnh nhân dung nạp tốt, cho phép giảm đáng kể gánh nặng cho người thân của bệnh nhân liên quan đến việc chăm sóc bệnh nhân, cũng như giảm chi phí điều trị. Nó được coi là loại thuốc được lựa chọn đầu tiên trong điều trị chứng mất trí Alzheimer.

Donepezil là dẫn xuất piperidine, một chất ức chế acetylcholinesterase trung ương có khả dụng sinh học cao, có thể đảo ngược, có thời gian bán hủy dài, cho phép dùng thuốc một lần một ngày. Hiệu quả của thuốc đã được xác nhận trong các nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng giả dược ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí nhẹ đến trung bình. Điều trị bắt đầu với liều 5 mg một lần một ngày (vào buổi tối); nếu dung nạp tốt, sau 4 tuần, liều hàng ngày được tăng lên 10 mg (một lần vào buổi tối). Thời gian điều trị nên là 3 tháng hoặc lâu hơn cho đến khi hết tác dụng điều trị.

Liệu pháp glutamatergic

Trong những năm gần đây, người ta đã thu được bằng chứng thuyết phục về sự tham gia không chỉ của hệ thống cholinergic mà còn của các hệ thống dẫn truyền thần kinh khác, chủ yếu là hệ thống glutamatergic, trong quá trình thoái hóa thần kinh gây ra bệnh Alzheimer.

Memantine là chất điều biến hệ thống glutamatergic, đóng vai trò quan trọng trong quá trình học tập và trí nhớ, và có hoạt tính bảo vệ thần kinh. Thuốc đã vượt qua thành công các thử nghiệm lâm sàng tại Nga, cũng như tại Hoa Kỳ và một số nước châu Âu. Thuốc được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ nhẹ và trung bình, cũng như chứng mất trí nhớ nặng do bệnh Alzheimer. Ngoài việc cải thiện chức năng nhận thức, thuốc còn có tác dụng tích cực đối với các rối loạn vận động, dẫn đến tăng mức độ hoạt động tự phát của bệnh nhân, cải thiện khả năng tập trung và tăng tốc độ hoạt động trí tuệ.

Ở những bệnh nhân bị chứng mất trí nhớ nghiêm trọng, các kỹ năng tự chăm sóc (sử dụng nhà vệ sinh, ăn uống, tự chăm sóc) được cải thiện và mức độ nghiêm trọng của các rối loạn hành vi (hung hăng, lo lắng, thờ ơ) giảm đi. Khả năng dung nạp thuốc tốt và không có tác dụng phụ nghiêm trọng đã được xác định. Liều dùng hàng ngày là 20 mg (10 mg vào buổi sáng và buổi chiều). Quá trình điều trị bắt đầu với liều 5 mg (một lần vào buổi sáng), cứ sau 5 ngày, liều dùng hàng ngày được tăng thêm 5 mg (chia làm hai lần) cho đến khi đạt được liều điều trị. Quá trình điều trị phải kéo dài ít nhất 3 tháng.

Thuốc bổ não

Piracetam, một loại pyritinol giúp cải thiện quá trình chuyển hóa não và chức năng nhận thức bằng cách kích thích giải phóng acetylcholine, chưa được chứng minh là có tác dụng tích cực đáng kể trong điều trị chứng mất trí nhớ Alzheimer. Hơn nữa, liều cao của những loại thuốc này có thể có tác dụng tiêu cực do có thể làm suy giảm chất dẫn truyền thần kinh.

Thuốc mạch máu

Cho đến gần đây, không có dữ liệu đáng tin cậy nào về tác dụng điều trị của thuốc mạch máu. Tuy nhiên, khi nghiên cứu hiệu quả lâm sàng của nicergoline trong bệnh Alzheimer, người ta thấy có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong tình trạng của bệnh nhân theo ba thang đánh giá khác nhau sau 6 và 12 tháng sử dụng. Tác dụng điều trị của thuốc có liên quan đến khả năng tăng lưu lượng máu não và cải thiện quá trình chuyển hóa năng lượng ở não đói. Ở liều chuẩn (30 mg/ngày, 10 mg 3 lần/ngày), thuốc không gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng, Nicergoline được khuyến cáo là liệu pháp bổ sung cho bệnh nhân lớn tuổi và trong trường hợp kết hợp bệnh Alzheimer và chứng mất trí nhớ mạch máu.

Thuốc dinh dưỡng thần kinh

Dựa trên bằng chứng thu được trong thập kỷ qua về sự liên quan của tình trạng thiếu hụt yếu tố tăng trưởng thần kinh trong quá trình sinh bệnh của các bệnh thoái hóa thần kinh nguyên phát (chủ yếu là bệnh Alzheimer), một chiến lược điều trị dinh dưỡng thần kinh đã được phát triển. Vì đã xác định được rằng yếu tố tăng trưởng thần kinh và một số yếu tố tăng trưởng thần kinh khác ngăn ngừa sự phát triển của quá trình apoptosis của các tế bào não, nên việc sử dụng thuốc dinh dưỡng thần kinh có tầm quan trọng lớn trong liệu pháp bảo vệ thần kinh của bệnh Alzheimer. Một mặt, chúng tăng cường hoạt động chức năng và bảo vệ các tế bào thần kinh và khớp thần kinh vẫn còn nguyên vẹn, mặt khác, chúng cải thiện chức năng nhận thức. Mặc dù có những thành tựu thử nghiệm đáng kể trong lĩnh vực này, vẫn chưa có loại thuốc nào có sẵn để dùng ngoại vi có chứa yếu tố tăng trưởng thần kinh và có khả năng xuyên qua hàng rào máu não.

Tiêu hủy não

Việc phát hiện ra tác dụng dinh dưỡng thần kinh của Cerebrolysin, tương tự như hoạt động của yếu tố tăng trưởng thần kinh, đã tạo ra sự quan tâm mới đối với loại thuốc này, loại thuốc đã được sử dụng rộng rãi trong thần kinh học trong nhiều năm để điều trị đột quỵ và các dạng bệnh mạch máu não khác. Cerebrolysin bao gồm các axit amin và neuropeptide hoạt tính sinh học có trọng lượng phân tử thấp. Nó điều chỉnh quá trình trao đổi chất của não, thể hiện các đặc tính bảo vệ thần kinh và hoạt động đặc hiệu của tế bào thần kinh. Thuốc làm chậm quá trình hình thành amyloid bất thường, ngăn ngừa sự hoạt hóa của các tế bào thần kinh đệm và sản xuất các cytokine gây viêm, ức chế quá trình apoptosis của các tế bào não và thúc đẩy sự hình thành các tế bào gốc (tiền thân của tế bào thần kinh), sự phát triển của các nhánh và sự hình thành khớp thần kinh, do đó ngăn ngừa việc thực hiện các cơ chế sinh bệnh dẫn đến thoái hóa thần kinh và chết tế bào thần kinh trong bệnh Alzheimer.

Không giống như yếu tố tăng trưởng thần kinh, oligopeptide Cerebrolysin dễ dàng vượt qua hàng rào máu não, tác động trực tiếp lên hệ thống thần kinh và synap của não khi dùng thuốc ở ngoại vi.

Hiệu quả của một liệu trình Cerebrolysin trong điều trị bệnh Alzheimer đã được chứng minh bằng cách tiêm tĩnh mạch 20-30 ml thuốc trong 100 ml dung dịch natri clorid 0,9% (20 lần truyền cho mỗi liệu trình). Liều khởi đầu của thuốc là 5 ml cho mỗi 100 ml dung dịch natri clorid 0,9%; sau đó, trong 3 ngày tiếp theo, liều tăng dần (mỗi ngày 5 ml) đến liều điều trị được khuyến cáo. Một liệu trình điều trị Cerebrolysin một hoặc hai lần một năm là một phần của phức hợp liệu pháp bệnh sinh kết hợp cho những bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ nhẹ đến trung bình trong bệnh Alzheimer kết hợp với thuốc cholinergic hoặc glutamatergic.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Chất chống oxy hóa

Căng thẳng oxy hóa hiện được coi là một trong những nguyên nhân chính gây ra nhiều quá trình thoái hóa thần kinh, bao gồm cả bệnh Alzheimer. Có hai hướng thay thế trong quá trình phát triển liệu pháp chống oxy hóa cho bệnh Alzheimer: sử dụng chất chống oxy hóa "bên ngoài" (nguồn gốc ngoại sinh hoặc nội sinh) và kích thích hệ thống chống oxy hóa nội bào. Nghiên cứu về hiệu quả của một số chất chống oxy hóa "bên ngoài" (vitamin E và các chất tương tự tổng hợp của nó, chiết xuất lá bạch quả, selegiline, v.v.) vẫn chưa mang lại kết quả rõ ràng.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Chiến lược điều trị chống amyloid

Liệu pháp chống amyloid nhắm vào cơ chế sinh bệnh chính của bệnh Alzheimer (sự hình thành amyloid bất thường) hiện vẫn đang trong giai đoạn phát triển hoặc thử nghiệm lâm sàng.

Hướng điều trị chính:

• giảm sự hình thành beta-amyloid từ protein tiền thân;
• làm chậm quá trình chuyển đổi beta-amyloid từ dạng hòa tan sang dạng kết tụ (gây độc thần kinh);
• loại bỏ các tập hợp beta-amyloid có đặc tính gây độc thần kinh.

Một hướng đi mới về cơ bản trong quá trình phát triển phương pháp điều trị chống amyloid cho bệnh Alzheimer dựa trên ý tưởng giảm hàm lượng beta-amyloid trong não bằng cách tiêm chủng lặp lại cho chuột chuyển gen APP bằng huyết thanh có chứa beta-amyloid của người. Việc tiêm chủng như vậy dẫn đến việc sản xuất kháng thể chống lại beta-amyloid, có thể tạo điều kiện loại bỏ các chất lắng đọng của protein này khỏi não. Một cách tiếp cận khác liên quan đến việc tiêm kháng thể ngoại vi chống lại peptide beta-amyloid (miễn dịch thụ động).

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Liệu pháp chống viêm và thay thế hormone

Thuốc chống viêm (thuốc chống viêm không steroid) và liệu pháp thay thế hormone (chế phẩm estrogen) vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu lâm sàng. Cơ sở để phát triển các loại liệu pháp tương ứng là dữ liệu dịch tễ học cho thấy những người dùng thuốc chống viêm (thuốc chống viêm không steroid) hoặc chế phẩm estrogen trong thời gian dài có tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer thấp hơn đáng kể.

Do các rối loạn tâm lý bệnh lý và rối loạn hành vi có thể phát sinh khó khăn trong việc thăm khám bệnh nhân, tiến hành các biện pháp điều trị và phục hồi chức năng, chăm sóc bệnh nhân, do đó việc điều trị có ý nghĩa đặc biệt quan trọng.

Các triệu chứng tâm lý bệnh lý và hành vi thường là dấu hiệu cho thấy bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer phải nhập viện hơn là suy giảm nhận thức. Các rối loạn hành vi (hoạt động vô định, cố gắng rời khỏi nhà, hung hăng, v.v.) làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của cả bệnh nhân và người chăm sóc, đồng thời cũng làm tăng đáng kể chi phí duy trì bệnh nhân.

Trong quá trình điều trị bệnh nhân mắc chứng mất trí, việc đánh giá chính xác nguồn gốc của các triệu chứng loạn thần, đặc biệt là trạng thái lú lẫn là vô cùng quan trọng. Mê sảng, lú lẫn và các trạng thái loạn thần khác thuộc loại ngoại sinh thường phát triển ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí dưới những ảnh hưởng bổ sung, thường gặp nhất là với các bệnh cơ thể xen kẽ hoặc làm trầm trọng thêm các bệnh mãn tính, cũng như do hậu quả của thuốc hoặc ngộ độc khác. Mỗi trường hợp xảy ra các rối loạn thuộc loại ngoại sinh đều cần phải làm rõ bắt buộc (với các nghiên cứu lâm sàng và xét nghiệm cần thiết) nguyên nhân của nó và loại bỏ nó bằng các biện pháp điều trị thích hợp.

[ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ], [ 76 ], [ 77 ], [ 78 ]

Chẩn đoán rối loạn tâm thần và điều trị bệnh nhân

Trong bệnh Alzheimer, thuốc tâm thần dược lý nên được sử dụng hết sức thận trọng. Việc kê đơn thuốc hướng thần không phù hợp có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng mất trí nhớ và thậm chí phát triển chứng lú lẫn mất trí nhớ. Thông thường, những tác dụng như vậy đi kèm với việc sử dụng thuốc có tác dụng ancholinergic [ví dụ, thuốc chống trầm cảm ba vòng (TA)], cũng như thuốc an thần kinh, thuốc chẹn beta, thuốc benzodiazepin và thuốc an thần gây ngủ, do đó, tránh (nếu có thể) kê đơn các loại thuốc như vậy là một trong những nguyên tắc điều trị bằng thuốc của bệnh Alzheimer.

Thuốc an thần chỉ nên được sử dụng ở những bệnh nhân có triệu chứng hành vi hoặc loạn thần nghiêm trọng và có thể kê đơn thuốc không có tác dụng cholinergic. TA chống chỉ định ở những bệnh nhân như vậy và các dẫn xuất benzodiazepine, bao gồm thuốc ngủ, có thể được kê đơn trong thời gian ngắn. Thuốc an thần chỉ được sử dụng trong trường hợp hung hăng nghiêm trọng: 20-100 mg/ngày thioridazine được kê đơn như một liệu pháp đơn trị hoặc kết hợp với thuốc ức chế tái hấp thu serotonin. Chỉ có thể sử dụng haloperidol trong thời gian ngắn (liều 2,5 mg tiêm bắp 2 lần/ngày) trong bệnh viện trong trường hợp kích động và hung hăng nghiêm trọng (không quá 3-5 ngày).

Thuốc chống loạn thần không điển hình có những ưu điểm đáng kể so với thuốc an thần kinh truyền thống vì ở liều thấp nhưng có hiệu quả lâm sàng đối với bệnh nhân cao tuổi, thuốc hầu như không gây ra tác dụng phụ ngoại tháp và cholinergic.

Risperidone được kê đơn với liều lượng từ 0,5 mg đến 1 mg/ngày. Nếu cần thiết, có thể tăng liều lên 1,5-2 mg/ngày (chia làm 2 lần). Quetiapine được kê đơn với liều lượng từ 25 đến 300 mg/ngày (liều lượng tối ưu là 100 đến 200 mg/ngày) chia làm 2 lần (sáng, tối).

Các loại thuốc này được kê đơn trong 3-4 tuần, sau khi chấm dứt các rối loạn tâm thần và hành vi, liều lượng của chúng được giảm dần (trong khoảng thời gian 1-2 tuần), sau đó ngừng thuốc. Nếu, trong bối cảnh ngừng thuốc hoặc giảm liều, các triệu chứng loạn thần tái phát hoặc tăng cường, việc điều trị được tiếp tục ở liều điều trị trước đó.

[ 79 ], [ 80 ]

Làm thế nào để ngăn ngừa chứng mất trí nhớ do bệnh Alzheimer?

Phòng ngừa bệnh Alzheimer vẫn chưa được phát triển. Các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh bao gồm tuổi cao, các trường hợp thứ phát của chứng mất trí ở người cao tuổi trong gia đình, sự hiện diện của gen apolipoprotein E; các yếu tố có thể bao gồm chấn thương sọ não và bệnh tuyến giáp, trình độ học vấn thấp và tuổi cao của người mẹ tại thời điểm sinh bệnh nhân; các yếu tố có thể bao gồm tiếp xúc lâu dài với các yếu tố gây căng thẳng, nồng độ nhôm tăng trong nước uống.

Hút thuốc, sử dụng thuốc chống viêm không steroid và estrogen trong thời gian dài, và thường xuyên uống một lượng nhỏ rượu có thể là những yếu tố làm giảm khả năng mắc bệnh.

Tiến trình và tiên lượng của chứng mất trí nhớ ở bệnh Alzheimer

Tiến trình tự nhiên của bệnh Alzheimer được đặc trưng bởi sự suy giảm đều đặn các chức năng nhận thức và "không nhận thức". Thời gian trung bình từ khi chẩn đoán đến khi tử vong là 9 năm, nhưng thời gian này rất khác nhau. Cuối cùng, bệnh nhân sẽ nằm liệt giường và cần được chăm sóc toàn diện. Tử vong thường xảy ra do các bệnh lý đi kèm (ví dụ: viêm phổi). Tỷ lệ tử vong nhanh hơn ở những người lớn tuổi, nam giới, bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng hơn các hoạt động sinh hoạt hàng ngày, chứng mất trí nhớ nghiêm trọng hơn và chứng mất ngôn ngữ nghiêm trọng hơn. Chủng tộc, tình trạng hôn nhân và trình độ học vấn không ảnh hưởng đáng kể đến khả năng sống sót. Các thuật toán đã được phát triển có thể dựa trên dữ liệu lâm sàng để dự đoán tuổi thọ tương lai hoặc thời điểm cần đưa bệnh nhân vào viện dưỡng lão. Chúng cũng cho phép đánh giá tác động của liệu pháp dược lý đối với khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống.