^

Sức khoẻ

A
A
A

Sa sút trí tuệ ở bệnh Alzheimer: Điều gì đang xảy ra?

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Những thay đổi vĩ mô trong bệnh Alzheimer bao gồm teo não khuếch tán với sự giảm số lượng xoắn và sự mở rộng của rãnh. Với kiểm tra bệnh học, bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer được chẩn đoán bằng các mảng lão, các mạch máu thần kinh và giảm số nơ-ron. Những thay đổi tương tự cũng có thể xảy ra và với sự lão hóa của não, nhưng đối với bệnh Alzheimer, chúng có đặc điểm biểu hiện định lượng và nội địa hoá, có ý nghĩa chẩn đoán.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Hệ thống cholinergic

Bệnh Alzheimer trong não làm gián đoạn hoạt động của các hệ thống cholinergic. Có một mối tương quan nghịch giữa acetyltransferase cụ thể hoạt động sau khi chết (enzyme chịu trách nhiệm về sự tổng hợp của acetylcholin) và mức độ nghiêm trọng của chứng mất trí được xác định bằng quy mô đặc biệt trong thời gian ngắn trước khi chết. Bệnh Alzheimer đánh dấu sự lựa chọn của tế bào thần kinh cholinergic. Cả hai trên động vật thí nghiệm và ở người, một tác động tiêu cực của các chất chống cholinergic vào việc thực hiện các bài kiểm tra đánh giá bộ nhớ đã được tiết lộ. Đồng thời bố trí kinh phí hoạt động tăng cường cholinergic dẫn đến cải thiện hiệu suất của các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm động vật và con người với những thay đổi về cấu trúc trong não hoặc thuốc kháng cholinergic tiếp xúc. Vai trò của hoạt động suy yếu của hệ thống cholinergic trong cơ chế bệnh sinh của bệnh Alzheimer và xác nhận kết quả tích cực từ các thử nghiệm lâm sàng của các chất ức chế men cholinesterase - enzyme cung cấp suy thoái trao đổi chất của acetylcholine.

trusted-source[5], [6], [7], [8],

Hệ thống Adrenergic

Các thay đổi thần kinh trong bệnh Alzheimer rất phức tạp. Những thay đổi trong hoạt động cholinergic có thể được tăng cường bởi rối loạn chức năng của các hệ thống truyền dẫn thần kinh khác. Clonidine, là một chất chủ vận thụ thể alpha 2-adrenergic presynaptic, có thể phá vỡ chức năng của vỏ não trước. Thuốc đối kháng alpha-2-adrenergic (ví dụ idazoxan) làm tăng noradrenaline phóng thích bằng cách ngăn chặn các thụ thể presynaptic. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy chất ức chế cholinesterase tăng khả năng học tập, và sự phong tỏa các receptor alpha 2-adrenergic trước presynaptic có thể làm tăng tác dụng này. Do đó, sự gia tăng khả năng học tập của động vật trong phòng thí nghiệm đã được quan sát, được sử dụng một liều thuốc ức chế acetylcholinesterase dưới ngưỡng phối hợp với thuốc đối kháng alpha2-adrenoreceptor. Các nghiên cứu lâm sàng về sự kết hợp của thuốc này hiện đang được tiến hành.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Cơ chế chết thần kinh

Thú vị amino acid

Các axit amin kích thích (VAL) có thể đóng một vai trò quan trọng trong quá trình hình thành bệnh Alzheimer. Nó đã được thiết lập rằng apoptosis (lập trình chết tế bào) có thể là kết quả của hoạt động tăng của hệ thống não glutamatergic. Nồng độ glutamate và aspartate cao được phát hiện trong dự đoán vùng hippocampus, cortico-cortical và cortico-striatal. Kích hoạt các thụ thể glutamate dẫn đến tăng cường lâu dài, có thể là cơ sở cho sự hình thành của dấu vết của bộ nhớ. Kích thích quá mức các thụ thể này có thể gây ra hiệu ứng thần kinh. Ba loại thụ thể BAA ionotropic đã được xác định: NMDA, AMPA và acetate. Các thụ thể NMDA có vai trò quan trọng trong quá trình nhớ và quá trình học tập có thể được kích thích bởi glutamate và aspartate, trong khi NMDA tự nó là một chất tương tự hóa học của axit glutamic. Ảnh hưởng của kích thích glutamate receptor NMDA là allosteric điều biến bởi các trang thụ cảm tương tác với polyamine và glycine. Kênh canxi liên kết với thụ thể NMDA bị chặn bởi các ion magiê theo cách có thể phụ thuộc. Các thuốc đối kháng thụ thể NMDA, hoạt động chỉ sau khi kích hoạt thụ thể, cũng có vị trí liên kết trong kênh ion. Các động vật trong phòng thí nghiệm cho thấy tính chất bảo vệ thần kinh của thuốc đối kháng của cả thụ thể NMDA và AMPA.

trusted-source[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Oxy hóa stress

Oxy hóa với sự hình thành của các gốc tự do có thể có trách nhiệm, ít nhất một phần, cho thiệt hại cho các tế bào thần kinh trong bệnh Alzheimer và các bệnh thoái hóa cơ khác. Người ta gợi ý rằng tác động độc hại của B-amyloid trong bệnh Alzheimer được trung gian bởi các gốc tự do. "Phương tiện làm sạch" các gốc tự do và các loại thuốc khác mà ức chế thiệt hại thần kinh oxy hóa (ví dụ, ức chế miễn dịch mà ức chế yếu tố phiên mã tham gia vào quá trình thoái hóa thần kinh) trong tương lai có thể đóng một vai trò trong việc điều trị bệnh Alzheimer.

Canxi

Canxi là một trung gian hòa giải có vai trò sống còn trong sự hoạt động của nơ-ron. Hơn nữa, tổn hại đến nơ-ron thần kinh có thể là do sự vi phạm sự cân bằng độ canxi. Trong các nghiên cứu thực hiện cả ở động vật thí nghiệm và trên người, người ta đã chỉ ra rằng nimodipine (nhưng không phải là các chất chẹn kênh canxi khác) có khả năng cải thiện trí nhớ và học tập.

trusted-source[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Viêm

Sự tham gia của các cơ chế gây bệnh trong quá trình sinh bệnh của bệnh Alzheimer được chỉ ra bởi dữ liệu dịch tễ học, phát hiện các yếu tố viêm trong các vùng thoái hóa thần kinh, cũng như dữ liệu thu được trong ống nghiệm và trong động vật thí nghiệm. Do đó, người ta xác định rằng bệnh Alzheimer ít phổ biến hơn ở những bệnh nhân dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trong một thời gian dài, cũng như những người điều trị viêm khớp dạng thấp. Một nghiên cứu tiềm năng ở Baltimore (Mỹ) tìm thấy một nguy cơ mắc bệnh Alzheimer ở những người dùng NSAIDs trong hơn 2 năm, so với nhóm đối chứng phù hợp về tuổi, và còn họ mất NSAIDs, càng thấp nguy cơ mắc bệnh. Ngoài ra, đôi song sinh đáng ngạc nhiên với nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, việc sử dụng NSAID làm giảm nguy cơ phát triển bệnh và trì hoãn sự phát triển của nó.

Bởi vì các dấu hiệu của viêm trong các lĩnh vực thoái hóa thần kinh trong bệnh Alzheimer tiết lộ interleukins IL-I và IL-6, microglia được kích hoạt, Clq (thành phần đầu của thác bổ sung), cũng như các chất phản ứng giai đoạn cấp tính. Các nghiên cứu về nuôi cấy mô trong ống nghiệm và trên động vật thí nghiệm xác nhận khái niệm rằng các yếu tố gây viêm có thể tham gia vào quá trình hình thành bệnh hen. Ví dụ, một mô hình chuột biến đổi gen, nó đã chỉ ra rằng tăng sản xuất IL-6 được gắn liền với sự phát triển của thoái hóa thần kinh, và độc tính P-amyloid được tăng cường bởi Clq, mà tương tác với nó và thúc đẩy sự kết hợp của nó. Trong các nền văn hoá tế bào khác nhau, IL-2 làm tăng sản xuất protein tiền chất amyloid và tăng cường tác dụng độc của P-amyloid 1-42.

Chuyển hóa protein amyloid

Theo giả thuyết của thác cascade amyloid do Selkoe đề xuất, sự hình thành amyloid là giai đoạn khởi đầu trong quá trình sinh bệnh của bệnh Alzheimer. Các mảng bẩm sinh chứa amyloid có trong bệnh Alzheimer ở những vùng não tham gia vào quá trình nhớ, và mật độ của các mảng này tương ứng với mức độ nghiêm trọng của suy giảm nhận thức. Hơn nữa, các đột biến gen dưới bệnh Alzheimer có liên quan đến sự gia tăng sản xuất và lắng đọng amyloid. Bên cạnh đó, ở những bệnh nhân mắc hội chứng Down mà có được đến 50 tuổi, bệnh Alzheimer từ khi còn nhỏ được tìm thấy trong các mỏ amyloid não - rất lâu trước khi sự phát triển của bệnh lý khác làm thay đổi đặc trưng của bệnh Alzheimer. In vitro beta amyloid làm hỏng tế bào thần kinh, kích hoạt các vi khuẩn và các quá trình viêm, và ngăn chặn sự hình thành amyloid P để ngăn ngừa các tác động độc hại. Ở những con chuột chuyển gien được cấy ghép với gen protein tiền thân của amyloid đột biến, nhiều dấu hiệu bệnh học của bệnh Alzheimer phát triển. Từ quan điểm dược lý của xem, giai đoạn ban đầu của cascade amyloid là một mục tiêu tiềm năng cho sự can thiệp điều trị trong bệnh Alzheimer.

Chuyển hóa protein tau

Neurofibrillary glomeruli là một dấu hiệu đặc trưng bệnh học của bệnh Alzheimer, nhưng chúng cũng xuất hiện ở một số bệnh thoái triển thần kinh khác. Các tiểu cầu bao gồm các sợi dây được ghép nối hình thành như là kết quả của sự kết hợp bệnh lý của protein tau. Hầu hết chúng đều được tìm thấy trong các sợi trục. Sự phosphoryl bệnh lý của protein tau có thể làm gián đoạn sự ổn định của hệ thống vi ống và tham gia vào sự hình thành cầu thận. Phosphoryl hóa protein tau được phát hiện ở vùng hippocampus, vùng bụng và vỏ não trán, nghĩa là ở những vùng bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer. Các chất ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của protein tau có thể bảo vệ nơ-ron khỏi sự hủy diệt liên quan đến sự hình thành cầu thận.

Di truyền học và sinh học phân tử

Sự phát triển của một số trường hợp bệnh Alzheimer có liên quan đến đột biến ở gen mã hóa presenilin 1, presenilin 2, và protein amyloid tiền chất. Các kiểu gen khác, ví dụ, APOE-e4, có liên quan đến tăng nguy cơ bệnh Alzheimer. Có ba alen của gen apolipoprotein E (APOE), cục bộ trên 19 nhiễm sắc thể thứ: APOE-e2 và APOE-es và APOE-e4. Allele APOE-e4 với tần số tăng lên được phát hiện ở người cao tuổi được đặt trong các cơ sở chăm sóc. Trong một số nghiên cứu, sự hiện diện của các alen APOE-e4 ở những bệnh nhân bị bệnh Alzheimer với muộn có liên quan với tăng nguy cơ phát triển bệnh tật, tuổi trước khi chết và một khóa học nặng hơn của bệnh, nhưng các nhà nghiên cứu khác, những phát hiện này chưa được xác nhận.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.