^

Sức khoẻ

A
A
A

Ung thư hạch bạch huyết tế bào B của Waldenström

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 12.03.2022
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Liên quan đến danh mục các bệnh tăng sinh bạch huyết ác tính (tăng sinh miễn dịch), ung thư hạch bạch huyết hoặc bệnh macroglobulin của Waldenström là một loại ung thư tế bào gồm các tế bào lympho B nhỏ - tế bào B cung cấp các chức năng bảo vệ của hệ bạch huyết và miễn dịch dịch thể của cơ thể. Chẩn đoán chỉ nên được thực hiện sau khi đã loại trừ tất cả các u lympho tế bào B nhỏ khác. Bệnh macroglobulinemia của Waldenström được mô tả vào năm 1944 bởi Jan G. Waldenstrom, người đã báo cáo những biểu hiện bất thường như chảy máu hạch, thiếu máu, tăng tốc độ máu lắng, tăng độ nhớt và tăng huyết áp ở hai bệnh nhân. [1], [2]

Dịch tễ học

Loại ung thư hạch này là một bệnh ác tính huyết học hiếm gặp, và các thống kê lâm sàng ước tính tỷ lệ mắc bệnh trong nhóm bệnh này vào khoảng 2%. Hơn nữa, số bệnh nhân nam nhiều gấp đôi bệnh nhân nữ.

Theo một số báo cáo, tần suất các trường hợp ung thư hạch bạch huyết hàng năm ở châu Âu là một trên 102 nghìn người, và ở Hoa Kỳ - một trên 260 nghìn. [3

Nguyên nhân ung thư hạch bạch huyết

Cho đến nay, căn nguyên của hầu hết các bệnh ung thư vẫn chưa được biết rõ, nhưng nghiên cứu về cơ sở di truyền của một số bệnh vẫn tiếp tục. Nghiên cứu nguyên nhân của các bệnh  tế bào huyết tương ác tính , bao gồm cả ung thư tế bào lympho bào B - bệnh  macroglobulinemia của Waldenström  , các nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối liên hệ giữa sự tăng sinh bệnh lý (phân chia tế bào) của tế bào lympho  B ở giai đoạn cuối của quá trình biệt hóa với sự hiện diện của một số phân tử rối loạn gen làm thay đổi các chức năng cơ bản của tế bào. 

Ở những bệnh nhân mắc bệnh macroglobulinemia của Waldenström, những thay đổi trong một số gen đã được tiết lộ - đột biến soma, nghĩa là, chỉ ảnh hưởng đến các mô bị tổn thương gen của một quần thể tế bào vô tính riêng biệt và hình thành các biến thể của bộ gen của chúng, dẫn đến rối loạn cấu trúc và chu kỳ ở cấp độ tế bào.

Trước hết, đây là những đột biến soma của gen MYD88 (L265P) và CXCR4, mã hóa một protein tế bào quan trọng đối với phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi: như một bộ điều hợp, nó cung cấp tín hiệu về chất trung gian gây viêm IL-1 (interleukin-1) và tế bào giống Toll. Các thụ thể kích hoạt phản ứng miễn dịch. Do đột biến xôma, chuỗi polypeptit của một phân tử protein nhất định, cơ sở cấu trúc của nó, xảy ra. [4]

Các yếu tố rủi ro

Ngoài các yếu tố nguy cơ chung (tiếp xúc với mức độ bức xạ cao, hóa chất gây ung thư, v.v.), các yếu tố dự báo tăng khả năng phát triển bệnh macroglobulin của Waldenström như một bệnh tăng sinh bạch huyết mức độ thấp là:

  • tuổi già (trên 65 tuổi);
  • sự hiện diện của những người thân với chẩn đoán này, cũng như với bệnh ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin tế bào B hoặc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính;
  • viêm  gan C mãn tính ;
  • tiền sử bệnh gamma đơn dòng lành tính, một bệnh huyết học vô căn, bản chất là sự sản xuất các globulin gamma loại M bị biến đổi bất thường bởi các tế bào bạch cầu lympho;
  • bệnh tự miễn, đặc biệt  là hội chứng Sjögren .

Sinh bệnh học

Khi tiếp xúc với kháng nguyên hoặc kích thích từ tế bào lympho T, một phần tế bào lympho B biến thành tế bào plasma - tế bào bạch huyết, sau khi biến đổi nhất định, bắt đầu tạo ra các protein hình cầu bảo vệ, tức là gamma globulin (globulin miễn dịch hoặc kháng thể).

Cơ chế bệnh sinh của bệnh ung thư tế bào lymphoma / Waldenström macroglobulinemia nằm trong sự tăng sinh quá mức của các tế bào B, sự vượt quá mức bình thường của một dòng tế bào plasma tế bào lympho và lượng dư thừa trong máu của chúng được tạo ra bởi immunoglobulin M (IgM), còn được gọi là monoclonal immunoglobulin hoặc M -chất đạm. Nó là một loại kháng thể ngũ bội có trọng lượng phân tử cao, được tạo ra khi bị tấn công ban đầu bởi các kháng nguyên vi khuẩn hoặc vi rút cụ thể. [5]

Hầu như tất cả các triệu chứng của bệnh này đều liên quan đến biểu hiện hoạt động của protein M, có thể phá vỡ các đặc tính lưu biến của máu, làm tăng độ nhớt của máu; ngấm vào các mô lympho và dòng tủy của tủy xương, tích tụ trong các mô lympho ngoại vi (với sự hình thành các khối u phát triển chậm có thể gây áp lực lên các cơ quan xung quanh, các sợi thần kinh hoặc mạch máu).

Mặc dù bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, bệnh macroglobulinemia Waldenström hoặc bệnh ung thư hạch bạch huyết và  bệnh đa u tủy  là những bệnh riêng biệt, chúng đều do sự tăng sinh của tế bào lympho B.

Triệu chứng ung thư hạch bạch huyết

Các dấu hiệu đầu tiên của bệnh không đặc hiệu và có thể được biểu hiện bằng suy nhược và mệt mỏi (do sự phát triển của bệnh thiếu máu nhiễm sắc thể), sụt cân, khó thở, tăng tiết nước về đêm và sốt nhẹ tái phát.

Ngoài ra, ở giai đoạn đầu của bệnh, có sự vi phạm sự nhạy cảm của bàn tay và bàn chân, bệnh thần kinh ngoại vi xảy ra (tê hoặc ngứa ran ở bàn chân và chân), xuất hiện xuất huyết khu trú nhỏ của mao mạch da (ban xuất huyết), cũng như mày đay do lạnh (do sự hình thành và tập hợp của các protein cryoglobulin bất thường trong huyết thanh).

Các triệu chứng liên quan đến hội chứng tăng độ nhớt bao gồm đau đầu và chóng mặt, tổn thương võng mạc và mờ mắt, ù tai và giảm thính lực, co giật, đau cơ, huyết áp cao, chảy máu cam tự phát và chảy máu nướu răng. Ở phụ nữ, có thể xuất huyết tử cung.

Cũng quan sát thấy: sự gia tăng các hạch bạch huyết (nổi hạch); mở rộng lá lách (lách to); suy tim với đau cơ tim và rối loạn nhịp tim. Mặc dù xâm nhập nội tạng là rất hiếm, nhưng dạ dày và ruột có thể bị ảnh hưởng, dẫn đến tiêu chảy (thường kèm theo phân có mỡ). [6], [7]

Các hình thức

Phân loại năm 2017 của Tổ chức Y tế Thế giới về khối u mô lympho và tạo máu thiết lập bốn tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Waldenström macroglobulinemia, bao gồm:

  • Sự hiện diện của bệnh gammopathy IgM đơn dòng
  • Thâm nhiễm tủy xương với các tế bào lympho nhỏ cho thấy sự biệt hóa của plasmacytoid hoặc tế bào huyết tương
  • Xâm nhập tủy xương với cấu trúc liên tế bào
  • Kiểu miễn dịch hỗ trợ bệnh macroglobulin máu của Waldenström bao gồm IgM + bề mặt, CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD25 +, CD27 +, FMC7 +, CD5 biến đổi, CD10-, CD23-, CD103- và CD108-

Các biến chứng và hậu quả

Bệnh nhân ung thư hạch bạch huyết phát triển các biến chứng và hậu quả ở dạng:

  • giảm khả năng miễn dịch;
  • sự suy giảm của tủy xương với sự vi phạm các chức năng tạo máu của nó và sự phát triển của bệnh thiếu máu;
  • thiếu hụt các yếu tố hình thành trong máu như hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu;
  • tổn thương các cấu trúc của đường tiêu hóa với tiêu chảy mãn tính và suy giảm khả năng hấp thu ở ruột (hội chứng kém hấp thu);
  • viêm thành mạch máu (viêm mạch máu miễn dịch phức tạp);
  • tăng tính dễ gãy của xương (loãng xương);
  • khiếm thị và khiếm thính;
  • amyloidosis  thứ cấp  của các cơ quan nội tạng;
  • tiến triển thành bệnh nguyên bào máu paraproteinemic ở dạng đa u tủy;
  • biến đổi thành một loại ung thư hạch ác tính cao - u lympho tế bào B lớn lan tỏa.

Chẩn đoán ung thư hạch bạch huyết

Chẩn đoán ung thư tế bào lymphoma / bệnh macroglobulin máu Waldenström thường khó khăn do không có các thay đổi về hình thái, kiểu miễn dịch hoặc nhiễm sắc thể cụ thể. Sự thiếu hụt này làm cho sự phân biệt của bệnh này với các u lympho tế bào B nhỏ khác dựa trên sự loại trừ. [8], 

Ngoài việc đánh giá các triệu chứng hiện có, để chẩn đoán ung thư hạch bạch huyết, cần xét nghiệm máu tổng quát và sinh hóa, làm đông máu,  điện di miễn dịch của protein máu  với việc xác định mức độ  immunoglobulin M trong máu ; phân tích nước tiểu chung. [9]

Sinh thiết tủy xương là bắt buộc, để thực hiện chọc dò tủy xương.

Chẩn đoán bằng dụng cụ được thực hiện: siêu âm hạch bạch huyết và lá lách, chụp X-quang xương, CT ngực và khoang bụng, soi đáy mắt.

Chẩn đoán phân biệt

Ung thư hạch bạch huyết được coi là một chẩn đoán loại trừ, do đó, chẩn đoán phân biệt được thực hiện với bệnh bạch cầu mãn tính tế bào B, đa u tủy, ung thư hạch dạng nang, các loại phụ khác nhau của u lympho không Hodgkin, u mạch máu, plasmacytosis phản ứng, tăng sản mạch bạch huyết (bệnh Castleman), Vân vân.

Ai liên lạc?

Điều trị ung thư hạch bạch huyết

Cần lưu ý rằng bệnh macroglobulin máu hoặc ung thư hạch bạch huyết của Waldenström có thể không có triệu chứng trong nhiều năm và được chẩn đoán là do tăng mức M-protein trong máu.

Nếu không có triệu chứng, theo dõi tích cực được thực hiện với các cuộc kiểm tra và xét nghiệm thường xuyên.

Dựa trên các triệu chứng hiện có và kết quả của các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, quyết định bắt đầu điều trị phụ thuộc vào nhiều yếu tố (ví dụ: tuổi tác, tiến triển của bệnh, v.v.).

Theo phác đồ, điều trị ban đầu của bệnh nhân mắc loại ung thư hạch này thường là kết hợp xạ trị và hóa trị với việc sử dụng thuốc kìm tế bào, ví dụ như  Cyclophosphamide , Doxorubicin, Vincristine, cũng như corticosteroid - Metprednisolone hoặc Dexamethasone (Dexasone).

Hiệu quả của các loại thuốc hóa trị của nhóm kháng thể đơn dòng, cụ thể là  Rituximab, đã được chứng minh . [10]

Trong trường hợp bệnh toàn thân, Rituximab được sử dụng kết hợp với các chất tương tự nucleoside chống khối u (Pentostatin, Cladribine). Trong một bệnh tiến triển chậm với mức độ thấp của globulin miễn dịch đơn dòng M, ngoài Rituximab, Chlorambucil kìm tế bào (Leukeran) được sử dụng. [11]

Để giảm độ nhớt của máu và ổn định mức độ của các yếu tố hình thành của nó,  phương pháp điều trị bằng phương pháp cầm máu được sử dụng .

Với mức độ cực kỳ thấp của kháng thể trong máu - để ngăn ngừa tái nhiễm đồng thời - liệu pháp thay thế globulin miễn dịch được thực hiện.

Theo các nhà ung thư học, mặc dù thực tế là điều trị có thể dẫn đến thuyên giảm bệnh, nhưng hầu hết bệnh nhân đều bị tái phát. Nếu nó xảy ra sớm hơn 24 tháng, một loại thuốc chống ung thư như Ibrutinib (ở dạng viên nén) có thể được sử dụng. Với những lần tái phát muộn hơn, việc điều trị được thực hiện theo sơ đồ ban đầu. [12].  [13]_ [14]

Phòng ngừa

Các bác sĩ chuyên khoa xác định tiên lượng kết quả của bệnh ung thư hạch bạch huyết theo hệ thống tiên lượng quốc tế để đánh giá các thông số chính: tuổi của bệnh nhân và nồng độ huyết thanh của hemoglobin, tiểu cầu, beta-2-microglobulin và globulin miễn dịch đơn dòng. [15], [16]

Tỷ lệ sống sót trung bình cho chẩn đoán này là khoảng năm năm, nhưng gần 40% bệnh nhân sống từ mười năm trở lên.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.