Cyclophosphamide

Cyclophosphamide được hấp thụ tốt trong đường tiêu hóa, có khả năng gắn với protein tối thiểu. Các chất chuyển hóa hoạt tính và không hoạt động của cyclophosphamide được thải trừ bởi thận. Thời gian bán hủy của thuốc là khoảng 7 giờ, nồng độ đỉnh trong huyết thanh huyết thanh xảy ra sau khi uống 1 giờ.

Sự vi phạm chức năng thận có thể dẫn đến tăng hoạt tính ức chế và độc tính của thuốc.

Chất chuyển hóa actin của cyclophosphamide ảnh hưởng đến tất cả các tế bào đang phát triển nhanh, đặc biệt là những tế bào trong giai đoạn S của chu kỳ tế bào. Một trong những chất chuyển hóa quan trọng của cyclophosphamide là acrolein, sự hình thành đó gây ra thiệt hại độc hại cho bàng quang.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Điều trị với cyclophosphamide

Có hai khái niệm điều trị cyclophosphamide: ăn uống ở liều 1-2 mg / kg mỗi ngày và bolus tục tiêm tĩnh mạch liều cao (liệu pháp xung) chuẩn bị trong một liều 500-1000 mg / m ² trong 3-6 tháng đầu tiên của tháng, và sau đó 1 lần trong 3 tháng trong 2 năm trở lên. Trong cả hai điều trị phác đồ cần thiết để duy trì mức độ bạch cầu trong bệnh nhân trong vòng 4000 mm ³. Nói chung, điều trị với cyclophosphamide (với ngoại lệ của viêm khớp dạng thấp) kết hợp với bổ nhiệm các liều trung bình hoặc cao corticosteroid bao gồm liệu pháp xung.

Cả hai chế độ về hiệu quả như nhau, nhưng chống lại gián đoạn tĩnh mạch tần số độc tính ít hơn tại uống liên tục, nhưng thực tế thứ hai được chứng minh chỉ với lupus viêm thận. Đồng thời có bằng chứng cho thấy bệnh nhân điều trị FLEG u hạt Wegener và lượng uống cyclophosphamide không kém hiệu quả chống lại chỉ kết quả ngay lập tức, nhưng thuyên giảm lâu dài quản lý để đạt được chỉ với dài hạn lượng uống hàng ngày của thuốc. Vì vậy, liệu pháp xung khác với quản lý lâu dài của cyclophosphamide liều thấp trên hồ sơ điều trị. Trong một số trường hợp, lượng uống cyclophosphamide liều thấp có ưu điểm so với chính quyền liên tục của liều cao. Ví dụ, trong giai đoạn cảm ứng là nguy cơ ức chế tủy xương cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp FLEG, so với bệnh nhân dùng liều thấp cyclophosphamide. Như một sự thay đổi thực sự trong số bạch cầu trong máu ngoại vi sau trị liệu xung thể hiện rõ trong 10-20 ngày, một liều cyclophosphamide có thể thay đổi chỉ sau một tháng, trong khi ở liều hàng ngày của ma túy tiếp nhận cyclophosphamide có thể được lựa chọn trên cơ sở giám sát liên tục về mức độ bạch cầu máu ngoại vi và thay đổi chức năng thận. Sự nguy hiểm của những phản ứng độc hại trong giai đoạn đầu điều trị với cyclophosphamide liều cao là đặc biệt cao ở những bệnh nhân với nhiều rối loạn chức năng cơ quan, tiến triển nhanh chóng của suy thận, ruột thiếu máu cục bộ, cũng như ở những bệnh nhân nhận liều cao corticosteroid.

Trong quá trình điều trị bằng cyclophosphamide, điều quan trọng là phải theo dõi cẩn thận các thông số trong phòng thí nghiệm. Khi bắt đầu điều trị, phải làm xét nghiệm máu chung, xác định mức độ trầm tích tiểu cầu và nước tiểu mỗi 7-14 ngày, và với sự ổn định của quá trình và liều thuốc - mỗi 2 tháng một lần.

Cyclophosphamide hoạt động như thế nào?

Cyclophosphamide có khả năng ảnh hưởng đến các giai đoạn khác nhau của phản ứng miễn dịch tế bào và tế bào. Nó gây ra:

• tuyệt đối T và B-lymphopenia với tiêu diệt chủ yếu các tế bào lympho B;
• Ngăn chặn sự biến đổi của lymphocytes trong phản ứng với kháng nguyên, nhưng không gây kích thích, kích thích;
• ức chế tổng hợp kháng thể và mẫn cảm trên da;
• giảm mức độ immunoglobulin, sự phát triển của hypogammaglobulinemia;
• đàn áp hoạt động chức năng của các tế bào lympho B trong ống nghiệm.

Tuy nhiên, cùng với suy giảm miễn dịch mô tả tác dụng kích thích miễn dịch của cyclophosphamide liên quan tin tưởng, với sự nhạy cảm của T và B lymphocyte tiếp xúc với thuốc khác nhau. Ảnh hưởng của cyclophosphamide đối với hệ miễn dịch và ở một mức độ nhất định phụ thuộc vào đặc điểm của liệu pháp. Ví dụ, có bằng chứng cho thấy kéo dài đứng nhận cyclophosphamide liều thấp đến một mức độ lớn hơn gây ra trầm cảm của miễn dịch tế bào, điều hành liên tục của liều cao có liên quan đến chủ yếu với ức chế miễn dịch dịch thể. Trong các nghiên cứu thực nghiệm gần đây của một cách tự nhiên phát triển một bệnh tự miễn dịch được thực hiện trong những con chuột biến đổi gen, nó đã chỉ ra rằng cyclophosphamide ảnh hưởng đến mức độ khác nhau cho subpopulations khác nhau của tế bào lympho T, trong đó kiểm soát quá trình tổng hợp kháng thể và kháng thể. Nó được tìm thấy rằng cyclophosphamide chủ yếu ngăn chặn Th1 phụ thuộc hơn Th2 phụ thuộc vào, phản ứng miễn dịch, điều này giải thích lý do rõ rệt hơn sự ức chế của quá trình tổng hợp các tự kháng thể chống lại điều trị với cyclophosphamide trong các bệnh tự miễn.

Sử dụng lâm sàng

Cyclophosphamide được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh thấp khớp khác nhau:

• Lupus ban đỏ hệ thống. Viêm cầu thận, giảm tiểu cầu, viêm phổi, bệnh mạch não, viêm cơ.
• Sistmnye vasculitis: u hạt Wegener, polyarteritis nodosa, bệnh Takayasu, hội chứng Chardzhev-Strauss, chủ yếu kriolobulinemiya hỗn hợp, bệnh behçet, xuất huyết vasculitis, vaskudit khớp dạng thấp.
• Rheumatoid viêm khớp.
• Chứng đau cơ tự phát không tự phát.
• Xơ cứng bì hệ thống.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Phản ứng phụ

Có khả năng đảo ngược:

• Ức chế huyết khối tủy xương (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, suy giảm toàn bộ xương).
• Thương tổn bàng quang (viêm bàng quang xuất huyết).
• Tiêu hóa (buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng).
• Nhiễm trùng liên cầu.
• Rụng tóc.

Có khả năng không thể đảo ngược:

• Sinh ung thư.
• Vô sinh.
• Các biến chứng nhiễm trùng nghiêm trọng.
• Tác dụng gây độc.
• kẽ xơ hóa phổi.
• Hoại tử gan.

Các biến chứng phổ biến nhất phát sinh từ điều trị cyclophosphamide là bệnh viêm bàng quang xuất huyết, sự phát triển đã được mô tả ở gần 30% bệnh nhân. Tần suất xuất hiện viêm bàng quang xuất huyết ít hơn so với dùng đường uống của cyclophosphamide. Mặc dù viêm bàng quang xuất huyết được gọi là biến chứng có thể đảo ngược, nhưng trong một số trường hợp, nó xảy ra trước sự phát triển của xơ hóa, thậm chí là ung thư bàng quang. Để phòng ngừa bệnh viêm bàng quang xuất huyết, nên sử dụng mesna, một tác nhân khử độc, làm giảm nguy cơ viêm bàng quang xuất huyết do cyclophosphamide.

Thành phần hoạt tính của mesna là chất sulfhydryl tổng hợp 2-mercaptoethanesulfonate. Phát hành dưới dạng dung dịch vô khuẩn chứa 100 mg / ml mesna và 0,025 mg / ml edetate (pH 6,6-8,5). Sau khi tiêm tĩnh mạch, mesna nhanh chóng bị oxy hóa thành chất chuyển hóa chính mesna-disulphide (dimesna), loại thải này được thận thải trừ. Trong thận, mesna disulfua được giảm xuống các nhóm thiol miễn phí (mesna) có khả năng phản ứng hóa học với các chất chuyển hóa cyclophosphamide urotoksicheskimi - acrolein và 4-hydroxycyclophosphamide.

Mesna được tiêm tĩnh mạch với liều lượng bằng 20% liều cyclophosphamide (thể tích / thể tích), trước và sau 4 và 8 giờ sau khi dùng cyclophosphamide. Tổng liều mesna là 60% liều cyclophosphamide.