Miễn dịch miễn dịch của các protein trong máu

Không có paraprotein trong huyết thanh.

Immunoglobulin miễn dịch, hoặc bệnh lý đường ruột, kết hợp một nhóm lớn các điều kiện bệnh lý đặc trưng bởi hypergammaglobulinemia polyclonal hoặc monoclonal. Immunoglobulins bao gồm hai chuỗi nặng (H) (trọng lượng phân tử 50.000) và hai chuỗi ánh sáng (L) (trọng lượng phân tử 25.000). Các chuỗi được kết nối bằng cầu disulfide và bao gồm các cấu trúc được gọi là tên miền (H - từ 4, L - từ 2 miền). Dưới sự hoạt động của các enzyme proteolytic, Ig được chia thành các đoạn: đoạn Fc và đoạn Fab. Các chuỗi nặng của Ig người được biểu diễn bằng năm biến thể cấu trúc, được biểu thị bằng các chữ cái của bảng chữ cái Hy Lạp: γ, α, μ, δ, ε. Chúng tương ứng với 5 lớp Ig - G, A, M, D, E. Các chuỗi ánh sáng được biểu diễn bởi hai biến thể cấu trúc khác nhau: κ (kappa) và λ (lambda), tương ứng với hai loại Ig của mỗi lớp. Trong mỗi phân tử Ig, cả chuỗi nặng và nhẹ đều giống hệt nhau. Tất cả mọi người thường có Ig của tất cả các lớp học và cả hai loại, nhưng nội dung tương đối của họ là không giống nhau. Tỷ lệ các phân tử κ và λ trong các lớp khác nhau của Ig cũng không giống nhau. Việc phát hiện vi phạm Ig hoặc các mảnh vỡ của chúng đóng một vai trò rất quan trọng trong việc chẩn đoán các globulin miễn dịch monoclonal.

Đơn dòng immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - một hội chứng được thể hiện trong sự tích tụ trong huyết thanh và / hoặc nước tiểu của tất cả bệnh nhân đồng nhất lý-hóa học và các thông số sinh học Ig, hoặc mảnh vỡ đó. Đơn dòng Ig (paraproteins, M-protein) - tiết sản phẩm bản sao duy nhất của tế bào lympho B (tế bào plasma), và do đó đại diện cho một hồ bơi cấu trúc đồng nhất của các phân tử có một chuỗi nặng của một lớp (subclass) của chuỗi loại ánh sáng tương tự và khu vực biến của cấu trúc tương tự. Các globulin miễn dịch đơn cực thường được chia thành lành tính và ác tính. Trong các hình thức lành tính của bản đồ gamma đơn dòng, sự gia tăng tế bào plasma được kiểm soát (có thể bởi hệ miễn dịch) theo cách mà các triệu chứng lâm sàng vắng mặt. Ở các dạng ác tính, sự gia tăng không kiểm soát các tế bào lympho hoặc huyết tương xảy ra, xác định hình ảnh lâm sàng của bệnh.

Phân loại globulin miễn dịch monoclonal

Danh mục bệnh lậu	Bản chất của bệnh lý học	Nồng độ Ig bệnh lý trong huyết thanh, g / l
Ác tính tế bào B	Nhiều u tủy u tơ, Waldenström macroglobulinemia	Hơn 25
	Plasmacytoma (đơn độc - xương và ngoài tủy), lymphoma, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, bệnh mạch nặng	Đáng kể dưới 25
Tế bào B lành tính	Gommôn đơn giá không rõ nguồn gốc	Dưới đây là 25
Các trạng thái suy giảm miễn dịch với sự mất cân bằng của các đơn vị T và B của hệ miễn dịch	Hội chứng chính (hội chứng Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, hội chứng suy giảm miễn dịch nặng)	Dưới đây là 25
	Secondary (tuổi gây ra bởi việc sử dụng ức chế miễn dịch, các bệnh liên quan đến bản chất oncological lymphoid (ung thư ví dụ của đại tràng, vú, tuyến tiền liệt, vv).	Dưới 2,5
Các trạng thái suy giảm miễn dịch với sự mất cân bằng của các đơn vị T và B của hệ miễn dịch	Xây dựng lại hệ thống miễn dịch sau khi ghép tủy xương đỏ	Dưới đây là 25
	Kích thích kháng nguyên trong sự phát triển sớm (nhiễm trùng tử cung)	Dưới đây là 25
Phản ứng miễn dịch đồng nhất	Nhiễm khuẩn	Dưới đây là 25
	Các bệnh tự miễn dịch, như cryoglobulinemia, SLE, viêm khớp dạng thấp, vân vân	Dưới đây là 25

Immunoelectrophoresis của các protein huyết thanh huyết thanh cho phép phát hiện đơn độc IgA, IgM, IgG, chuỗi H và L, paraprotein. Với điện di bình thường, Ig bình thường, không đồng nhất về thuộc tính, nằm trong vùng γ, tạo thành một cao nguyên hoặc một dải rộng. Ig monoclonal, do tính đồng nhất của chúng, di chuyển chủ yếu đến vùng γ, thỉnh thoảng đến vùng β và thậm chí đến vùng α, nơi chúng hình thành đỉnh cao hoặc dải phân tách rõ ràng (M gradient).

Bệnh đa u tủy (Rustitzky-Kahler's disease) là bệnh hemoblastosis paraproteinemic thường gặp nhất; nó được phát hiện không ít hơn bệnh bạch cầu lymphocyte và bệnh bạch cầu mãn tính, bệnh lymphogranulomatosis và bệnh bạch cầu cấp tính. Lớp và loại bệnh Ig ngoại sinh gây ra bởi bệnh u ác tính sẽ xác định biến thể miễn dịch của bệnh. Tần suất các lớp học và các dạng Ig bệnh lý ở u tủy là tương quan với tỷ lệ các lớp và các loại Ig bình thường ở người khỏe mạnh.

Cùng với sự gia tăng nội dung của Ig bệnh lý trong huyết thanh của bệnh nhân đa u tủy, bình thường Ig được giảm ở nồng độ. Hàm lượng protein tổng cộng tăng mạnh - lên đến 100 g / l. Hoạt tính của quá trình với G-u ác tính được ước lượng bởi số lượng plasmocytes ở điểm sternal, nồng độ creatinine và canxi trong huyết thanh (sự gia tăng canxi cho thấy sự tiến triển của bệnh). Nồng độ M-protein (trong nước tiểu nó được gọi là protein Bens-Jones) là tiêu chí để đánh giá sự tiến triển của bệnh ở u lympho A. Nồng độ paraprotein trong huyết thanh và nước tiểu thay đổi trong suốt quá trình điều trị bệnh dưới ảnh hưởng của liệu pháp.

Đối với chẩn đoán đa u tủy u bướu, các tiêu chuẩn sau đây là cần thiết.

Tiêu chí lớn

1. Plasmacytoma bởi kết quả sinh thiết.
2. Sự tích tụ plasmocytosis trong tủy xương đỏ (hơn 30% tế bào).
3. Các đỉnh của Ig monoclonal (bệnh lý) trong quá trình điện di của whey protein: hơn 35 g / l cho đỉnh IgG hoặc hơn 20g / l cho đỉnh IgA. Sự thải trừ các chuỗi κ và λ với lượng 1g / ngày hoặc nhiều hơn, được tiết ra bằng điện di nước tiểu của bệnh nhân mà không có amyloidôxin.

Tiêu chí nhỏ

1. Sự tích tụ plasmocytosis trong tủy đỏ 10-30% tế bào.
2. Peak PIg trong huyết thanh với một lượng nhỏ hơn số liệu nêu trên.
3. Các tổn thương chết người của xương.
4. Nồng độ IgM bình thường dưới 0,5 g / l, IgA dưới 1 g / l hoặc IgG dưới 0,6 g / l.

Đối với chẩn đoán đa u tủy u bướu nhiều, cần có ít nhất 1 tiêu chí lớn và 1 tiêu chuẩn nhỏ hoặc 3 tiêu chí nhỏ, với các tiêu chí bắt buộc được đưa ra trong đoạn 1 và 2.

Để xác định giai đoạn u ác tính, hệ thống tiêu chuẩn của Dury-Salmon được sử dụng, phản ánh khối u tổn thương khối u.

Tất cả các nhóm myelomas chia thành các lớp con tùy thuộc vào tình trạng chức năng thận: A - nồng độ creatinine huyết thanh nhỏ hơn 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. Ở nồng độ cao của u tủy β ₂ microglobulin trong huyết thanh (hơn 6000 ng / ml) cho thấy một tiên lượng xấu, cũng như hoạt động cao của LDH (lớn hơn 300 IU / L, đặt ra các phản ứng ở 30 ° C), thiếu máu, suy thận, tăng calci huyết, giảm albumin máu và khối u khối lớn.

Các bệnh về phổi (BN-Jones uel) chiếm khoảng 20% trường hợp u tủy. Với bệnh nhân tủy xương Bence-Jones, các chuỗi ánh sáng miễn phí độc lập được hình thành được phát hiện trong nước tiểu (Bence-Jones protein), trong trường hợp không có Ig huyết thanh bệnh lý huyết thanh (M-gradient).

Các giai đoạn của u tủy u

Giai đoạn	Tiêu chí	Trọng lượng khối u (số tế bào), x10 12 / m 2
Tôi	Bệnh u tủy nhỏ với các tiêu chí sau: Nồng độ hemoglobin trong máu cao hơn 100 g / l; Nồng độ calci trong huyết thanh là bình thường (<3 mmol / l); Không có thay đổi xương trong khi chụp X quang hoặc căn bệnh Plasmacytoma đơn độc của xương; Nồng độ paraprotein thấp trong huyết thanh (IgG dưới 50g / l, IgA dưới 30g / l); L-chuỗi (protein Bens-Jones) trong nước tiểu ít hơn 4 g / 24 h	<0,6
II	Sỏi tủy trung bình (các tiêu chí nằm giữa các giai đoạn I và III)	0,6-1,2
III	Một u lớn với một hoặc nhiều các tiêu chí sau: Nồng độ hemoglobin trong máu thấp hơn 85 g / l; Nồng độ canxi trong huyết thanh trên 12 mg% (3 mmol / l); Tổn thương rộng của bộ xương hoặc các vết nứt lớn; Nồng độ paraprotein cao trong huyết thanh máu (IgG trên 70 g / l, IgA trên 50 g / l); L-chuỗi (protein Bens-Jones) trong nước tiểu trên 12 g / 24 h.	> 1,2

Những phương án immunochemical hiếm bao gồm không tiết paraproteins u tủy u tủy mà tại đó chỉ có thể được phát hiện trong tế bào chất của tế bào u tủy và diklonovye u tủy và u tủy-M.

Macroglobulinemia Waldenström của - bệnh bạch cầu mãn tính subleukemic, nguồn gốc B-cell, hình thái đại diện bởi các tế bào lympho, các tế bào plasma, và tất cả các hình thức chuyển tiếp của các tế bào tổng hợp RIgM (macroglobulin). Khối u có mức độ ác tính thấp. Trong sự phát triển tủy xương phát hiện các tế bào lympho basophilic nhỏ (tế bào lympho plasmacytoid) tăng số lượng tế bào mast. Trong electrophoregram protein huyết thanh tiết lộ M gradient khu β- hoặc γ-globulin, ít nhất paraprotein không di chuyển trong một điện trường trong khi vẫn còn tồn tại. Immunochemically, ông đại diện cho PIgM với một loại dây chuyền ánh sáng. Nồng độ PIgM trong huyết thanh với mức độ macroglobulin máu của Waldenstrom dao động từ 30 đến 79 g / l. Trong 55-80% bệnh nhân, một protein Bens-Jones trong nước tiểu được tìm thấy. Nồng độ Ig bình thường trong máu giảm. Thiếu máu không thường xuyên phát triển.

Lymphoma. U lympho tiết ra IgM thường được ghi nhận, vị trí thứ hai là do lymphoma paraproteinemic tiết ra IgG, lymphoma với paraproteinemia IgA là rất hiếm. Giảm nồng độ Ig bình thường (thường ở mức độ nhỏ) với u lymphoma được ghi nhận ở hầu hết bệnh nhân.

Bệnh của các dây chuyền nặng - Các khối u bạch huyết của tế bào B, đi kèm với việc sản xuất các đơn phân mảnh của các chuỗi nặng Ig. Bệnh tật của dây chuyền nặng là rất hiếm. Có 4 loại bệnh nặng: α, γ, μ, δ. Bệnh nặng xích γ thường xảy ra ở nam giới dưới 40 tuổi, có đặc điểm là tăng gan, lá lách, hạch bạch huyết, phù nề vòm miệng mềm, lưỡi, sốt, sốt. Sự phá hủy xương, như một quy luật, không phát triển. Nồng độ globulin gây bệnh trong huyết thanh máu thấp, ESR là bình thường. Tế bào lymphoid và tế bào plasma có mức độ trưởng thành khác nhau được tìm thấy trong tủy xương. Bệnh tiến triển nhanh và kết thúc bằng cái chết trong vòng vài tháng. Bệnh của chuỗi nặng được phát hiện chủ yếu ở người cao tuổi, nó thường được biểu hiện bằng gan hạch. Các thành phần khối u - khối u có độ chín khác nhau. Các trường hợp mắc bệnh nặng δ được mô tả, nó phát triển như một bệnh u xơ. Bệnh mạch nặng α là dạng phổ biến nhất phát triển chủ yếu ở trẻ em và người dưới 30 tuổi, 85% trường hợp được báo cáo ở Địa Trung Hải. Immunoelectrophoresis huyết thanh và nước tiểu là phương pháp duy nhất để chẩn đoán bệnh, vì gradient M cổ điển trên điện di của protein huyết thanh thường vắng mặt.

Paraproteinemia phản ứng xảy ra trong sự hiện diện của một khuynh hướng di truyền để đáp ứng với nhiễm khuẩn và virus (viêm gan, nhiễm CMV) hoặc phá hoại ký sinh (leishmaniasis, toxoplasmosis, sán máng). Hình thức globulin miễn dịch đơn dòng này đã được đăng ký trong quá trình cấy ghép cơ quan, điều trị bằng cytostatics, di truyền hoặc suy giảm miễn dịch mắc phải. Paraproteinemias thoáng qua được đặc trưng bởi nồng độ PI trong huyết thanh thấp, sự vắng mặt hoặc dấu vết lượng của protein Bence-Jones trong nước tiểu.

Sự kết hợp paraproteinemia đi kèm với một số bệnh trong cơ chế bệnh sinh, trong đó cơ chế miễn dịch đóng vai trò: các bệnh tự miễn dịch, khối u, nhiễm trùng mãn tính. Những bệnh này bao gồm AL-amyloidosis và cryoglobulinemia.

Paraproteinemia tự phát xảy ra ở người cao tuổi và có thể là các điều kiện tiền sinh non. Trong những trường hợp như vậy, cần phải kiểm tra kỹ lưỡng để xác định giai đoạn ban đầu của bệnh và sự quan sát năng động kéo dài.

Các triệu chứng bao gồm paraproteinemia lành tính: không có protein Bence-Jones, những thay đổi về nồng độ của Ig bình thường, số lượng các tế bào plasma trong có dấu lấm chấm tủy xương ít hơn 15%, ít hơn 20% các tế bào lympho, nồng độ paraprotein huyết thanh là dưới 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]