^

Sức khoẻ

A
A
A

Thiếu alpha1-antitrypsin

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Thiếu alpha1 antitrypsin - thiếu hụt bẩm sinh chủ yếu phổi antiproteaznogo alpha1-antitrypsin, dẫn đến tăng sự phá hủy mô protease và khí phế thũng ở người lớn. Tích tụ trong gan của alpha-1 antitrypsin bệnh lý có thể gây ra bệnh gan ở cả trẻ em và người lớn. Nồng độ antitrypsin huyết thanh dưới 11 mmol / l (80 mg / dl) xác nhận chẩn đoán. Điều trị thiếu alpha1-antitrypsin liên quan đến việc cai thuốc lá, giãn phế quản, điều trị sớm nhiễm trùng, và trong một số trường hợp, liệu pháp thay thế có alpha1-antitrypsin. Bệnh gan nặng có thể cần phải cấy ghép.

trusted-source[1], [2],

Dịch tễ học về thiếu alpha1-antitrypsin

Hơn 95% của các cá nhân với sự thiếu hụt nghiêm trọng của tình trạng thiếu alpha1-antitrypsin và khí phế thũng là đồng hợp tử alen Z (PI * ZZ) và alpha1-antitrypsin có mức khoảng 30-40 mg / dl (6,5 mmol / L). Tỷ lệ hiện nhiễm trong dân số nói chung là 1 đối với 1500-5000. Những người bị ảnh hưởng nhiều nhất là người da trắng Bắc Âu; allele Z hiếm gặp ở người bản xứ châu Á và đại diện cho chủng tộc Negroid. Mặc dù khí phế thũng thường xảy ra ở bệnh nhân PI * ZZ, nhưng nhiều hợp bào không hút thuốc không phát triển khí phế thũng; những người bị khí phế thũng thường có tiền sử gia đình mắc bệnh phổi mãn. Người hút thuốc PI * ZZ có tuổi thọ thấp hơn người không hút thuốc PI * ZZ, và cho cả hai tuổi thọ thấp hơn người không hút thuốc và người hút thuốc PI * MM. Các thuốc dị hợp tử PI PI không dùng thuốc có thể làm tăng nguy cơ phát triển sự suy giảm nhanh hơn FEV trong quá trình thời gian so với những người bình thường.

Các kiểu hình hiếm khác bao gồm PI * SZ và 2 loại với các allel không thể giải thích, PI * Z-null và Pl * null-null. Hàm số không dẫn đến nồng độ alpha1-antitrypsin trong huyết thanh không thể phát hiện được. Nồng độ huyết thanh bình thường alpha1-antitrypsin có chức năng thấp có thể được phát hiện khi có sự đột biến hiếm.

trusted-source[3], [4], [5], [6]

Nguyên nhân gây thiếu alpha1-antitrypsin?

Alpha-1 antitrypsin là một chất ức chế enzyme elastase (antiprotease), chức năng chính của nó là để bảo vệ phổi khỏi sự hủy diệt mô qua protease. Hầu hết alpha1 antitrypsin được tổng hợp bởi các tế bào gan và bạch cầu đơn nhân và đi qua một cách thụ động qua mạch máu vào phổi; một phần nào đó được tạo ra lần thứ hai bởi các đại thực bào và tế bào thượng thận phế nang. Cấu trúc của protein (và, do đó, chức năng) và lượng alpha1-antitrypsin đang lưu hành được xác định bởi biểu hiện codominant của các allele bố mẹ; hơn 90 allel khác nhau được xác định và mô tả theo kiểu hình của một chất ức chế protease (PI *).

Sự kế thừa của một số biến thể của allel gây ra sự thay đổi cấu trúc phân tử alpha1-antitrypsin, dẫn đến sự trùng hợp và duy trì ở tế bào gan. Sự tích tụ gan của các phân tử bất thường của alpha 1-antitrypsin gây ra chứng vàng da ứ đọng của trẻ sơ sinh ở 10-20% bệnh nhân; ở những người khác, các protein bệnh lý có thể bị phá hủy, mặc dù cơ chế phòng vệ chính xác không hoàn toàn rõ ràng. Khoảng 20% trường hợp tổn thương gan ở trẻ sơ sinh dẫn đến xơ gan ở trẻ em. Khoảng 10% bệnh nhân không bị bệnh gan khi còn nhỏ sẽ bị xơ gan ở tuổi trưởng thành. Xóa gan tăng nguy cơ ung thư gan.

Trong sự thiếu hụt phổi của alpha1-antitrypsin làm tăng hoạt động của bạch cầu trung tính elastase, nó góp phần vào việc phá hủy nhu mô phổi dẫn đến bệnh khí thũng (đặc biệt là ở người hút thuốc, bởi vì khói thuốc lá cũng làm tăng hoạt tính protease). Thiếu alpha1-antitrypsin được cho là có trách nhiệm đối với 1-2% các ca COPD.

Rối loạn khác liên quan đến các biến thể có thể có của alpha1-antitrypsin bao gồm viêm mô tế bào, đe dọa tính mạng chảy máu (do đột biến, mà chuyển hướng tác dụng ức chế của alpha1 antitrypsin để elastase bạch cầu trung tính trong các yếu tố đông máu), phình mạch, viêm loét đại tràng, viêm cầu thận.

Các triệu chứng thiếu hụt của Alpha-Antitrypsin

Trẻ sơ sinh bị tổn thương gan có vàng da ứ đọng và gan tụy trong tuần đầu tiên của cuộc đời; vàng da thường được giải quyết cho đến hai hoặc bốn tháng tuổi. Xơ gan có thể phát triển trong thời thơ ấu hoặc ở tuổi trưởng thành.

Thiếu alpha1-antitrypsin thường gây ra khí phế thũng đầu; các triệu chứng thiếu alpha 1-antitrypsin cũng tương tự như trong COPD. Sự tham gia vào quá trình phổi xảy ra sớm hơn ở người hút thuốc lá hơn ở người không hút thuốc, nhưng trong cả hai trường hợp hiếm khi phát triển đến khi 25 tuổi. Mức độ nghiêm trọng của tổn thương phổi rất khác nhau; Chức năng phổi được duy trì tốt ở một số người nghiện PI * ZZ và có thể bị suy giảm trầm trọng ở một số PI không hoạt động * ZZ. Người PI * ZZ, xác định trong các nghiên cứu dân số (tức là không có triệu chứng hoặc các bệnh phổi), có chức năng phổi tốt hơn, bất kể họ hút thuốc hay không, so với xác định bệnh nhân (trong đó đã được xác định do sự hiện diện của bệnh phổi). Mọi người trong nhóm không được xác định với một antitrypsin thâm hụt nặng nề, người chưa bao giờ hút thuốc, có tuổi thọ bình thường và chỉ có một sự suy giảm nhẹ trong chức năng của phổi. Tắc nghẽn đường thở là phổ biến hơn ở nam giới và những người có bệnh hen suyễn, nhiễm trùng đường hô hấp tái phát, tiếp xúc với bụi nghề nghiệp và tiền sử gia đình của bệnh phổi. Nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do thâm hụt alpha1-antitrypsin là khí phế thũng, sau đó là xơ gan, thường bị ung thư gan.

Viêm màng phổi - một bệnh viêm của mô mềm dưới da - biểu hiện dưới dạng các đốm, nốt sần, đốm, niêm phong, thường ở phần dưới của thành bụng, mông và đùi.

trusted-source[7]

Điều gì đang làm bạn phiền?

Chẩn đoán thiếu alpha1-antitrypsin

Thiếu alpha1-antitrypsin được nghi ngờ ở những người hút thuốc đã phát triển khí thũng đến 45 năm; ở những người không hút thuốc không có nguy cơ nghề nghiệp, phát triển khí thũng ở mọi lứa tuổi; ở bệnh nhân khí phế thũng, chủ yếu ở thùy dưới (theo dữ liệu chụp X quang ngực); ở bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc bệnh khí phế thũng hoặc xơ gan; ở bệnh nhân viêm đa tràng; ở trẻ sơ sinh bị vàng da hoặc tăng men gan và ở bất kỳ bệnh nhân nào với bệnh gan không giải thích được. Chẩn đoán được xác nhận bởi mức độ alpha1-antitrypsin huyết thanh (<80 mg / dL hoặc <11 μmol / L).

trusted-source[8], [9], [10]

Những gì cần phải kiểm tra?

Làm thế nào để kiểm tra?

Những bài kiểm tra nào là cần thiết?

Điều trị thiếu alpha1-antitrypsin

Điều trị dạng bệnh phổi tắc được thực hiện tinh khiết alpha con người 1-antitrypsin (60 mg / kg phút tĩnh mạch trong 45-60 tiêm mỗi tuần một lần, hoặc 250 mg / kg trong hơn 4-6 giờ, tiêm 1 lần mỗi tháng) có thể duy trì mức alpha 1 antitrypsin trong huyết thanh cao hơn mức bảo vệ mục tiêu là 80 mg / dl (35% so với tiêu chuẩn). Vì bệnh khí phế thũng dẫn đến thay đổi cấu trúc vĩnh viễn, liệu pháp không thể cải thiện cấu trúc hoặc chức năng phổi hỏng, nhưng được thực hiện để ngăn chặn sự tiến triển. điều trị thiếu alpha1-antitrypsin là vô cùng tốn kém và, do đó, được thiết kế cho những bệnh nhân không hút thuốc với những thay đổi bệnh lý nhẹ hoặc vừa phải trong chức năng phổi và mức syvorotachnym alpha 1-antitrypsin <80 mg / dl (<11 pmol / L). Điều trị thiếu α1-antitrypsin không được kê toa cho bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc với một kiểu hình bình thường hoặc dị hợp tử.

Ngưng hút thuốc, sử dụng thuốc giãn phế quản và điều trị sớm các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân khí phế thũng alpha 1-antitrypsin. Các chế phẩm thử nghiệm như axit phenylbutyric, có thể thay đổi hoàn toàn sự trao đổi chất của protein antitrypsin bệnh lý ở tế bào gan, do đó kích thích sự giải phóng protein, đang ở giai đoạn nghiên cứu. Đối với những người thiếu hụt trầm trọng dưới 60 tuổi, cần phải xem xét một biến thể của việc cấy ghép phổi. Việc giảm thể tích phổi trong điều trị bệnh khí phế thũng có thiếu hụt antitrypsin là gây tranh cãi. Liệu pháp gen đang ở giai đoạn nghiên cứu.

Điều trị bệnh gan có hiệu quả. Trị liệu enzyme thay thế không có hiệu quả, vì sự thiếu hụt alpha1-antitrypsin là do quá trình trao đổi chất bệnh lý, chứ không phải bởi sự thiếu enzyme. Bệnh nhân bị suy gan có thể trải qua quá trình ghép gan.

Điều trị viêm túi mật không được phát triển đủ. Glucocorticoids, thuốc sốt rét và tetracyclines được sử dụng.

Tiên lượng gì là thiếu alpha1-antitrypsin?

Thiếu alpha1-antitrypsin có tiên lượng khác nhau. Nó chủ yếu liên quan đến mức độ tổn thương phổi.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.