Nhiễm trùng TTV

Tên "virus truyền qua truyền máu" - một loại virus truyền qua truyền máu (TTV) cho thấy phát hiện ban đầu của nó ở những bệnh nhân bị viêm gan sau truyền máu. TTV thuộc họ Circoviridae. Virion là một hạt không có vỏ bọc, kích thước 30-50 nm, bao gồm một DNA sợi đơn có cấu trúc hình vòng chứa 3852 nucleotide. Sự hiện diện của các vùng DNA virus siêu biến đổi và bảo thủ đã được xác định.

Phân tích trình tự nucleotide của các phân lập TTV thu được ở các vùng khác nhau trên thế giới đã phát hiện ra các kiểu gen (lên đến 16) và một số phân nhóm của loại vi-rút này. Không tìm thấy mối quan hệ nào giữa sự lưu hành của một kiểu gen TTV cụ thể và một vùng lãnh thổ cụ thể. Các kiểu gen phổ biến nhất là Gla và Gib. Một số kiểu gen TTV có thể được phát hiện ở cùng một bệnh nhân, có liên quan đến nhiều lần nhiễm vi-rút này hoặc với các đột biến xảy ra trong DNA của vi-rút.

Dịch tễ học của nhiễm trùng TTV

TTV lan rộng nhưng phân bố không đều. Tỷ lệ lưu hành của nó trong dân số các nước châu Âu là 1,9-16,7%, ở các nước châu Á - 11-42%. Ở Hoa Kỳ và Úc, tỷ lệ phát hiện lần lượt là 1-10,7% và 1,2%. TTV thường được phát hiện nhất trong dân số các nước châu Phi (ở 44-83% số người được kiểm tra). Tỷ lệ phát hiện TTV tăng theo độ tuổi của những người được kiểm tra và đặc biệt là ở một số nhóm dân số nhất định. Do đó, tỷ lệ phát hiện DNA TTV trong máu của người hiến tặng cao hơn đáng kể so với trong dân số (Scotland - 46%, Phần Lan - 73%, Singapore - 98%). Nhóm có nguy cơ nhiễm TTV cao bao gồm những người nghiện ma túy, gái mại dâm, người đồng tính; bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông và bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo mãn tính, tức là những người có nguy cơ nhiễm vi-rút viêm gan cao hơn với tác nhân gây bệnh lây truyền qua đường tiêm và tình dục.

Mặc dù TTV lần đầu tiên được phát hiện ở những bệnh nhân bị viêm gan ngoài đường tiêu hóa, các nghiên cứu sâu hơn cho thấy TTV cũng có thể lây truyền qua đường phân-miệng. Virus đã được chứng minh là có trong mật, phân và đồng thời trong huyết thanh. TTV đã được phát hiện trong máu của một số động vật nông nghiệp (bò đực, lợn, gà, cừu) và vật nuôi (chó, mèo). Xét nghiệm DNA TTV trong sữa động vật đã cho kết quả dương tính. Cuối cùng, một đợt bùng phát viêm gan cấp tính với cơ chế lây truyền qua đường phân-miệng đã được ghi nhận tại Trung Quốc, trong đó vai trò của các loại virus hướng gan đã biết đã bị loại trừ. Đồng thời, nó đã được phát hiện trong máu của tất cả 16 bệnh nhân được xét nghiệm DNA TTV, điều này cho phép chúng tôi giả định vai trò nguyên nhân của TTV trong sự xuất hiện của đợt bùng phát này.

Dữ liệu thu được chỉ ra nhiều cơ chế truyền bệnh TTV. Không có thông tin về khả năng mắc bệnh TTV.

Theo T. Nishizawa và cộng sự (1997) và H. Okamoto và cộng sự (2000), TTU được phát hiện với tần suất cao ở những bệnh nhân viêm gan mạn tính “không phải A cũng không phải G” (46%), ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông (68%), ở những người nghiện ma túy (40%), ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo (46%) và ở những người hiến máu (12%).

Phát hiện DNA TTV trong huyết thanh của nhiều quần thể người Nhật Bản (Okamoto H. et al., 1998)

Nhóm	Số lượng được khảo sát	Tần suất phát hiện DNA TT
Viêm gan tối cấp "không A, không G"	19	9 (47%)
Bệnh gan mãn tính "không phải A, không phải G"	90	41 (46%)
Viêm gan mãn tính	32	15(48%)
Xơ gan	40	19 (48%)
Ung thư biểu mô tế bào gan	18	7 (39%)
Bệnh máu khó đông	28	19 (68%)
Những người nghiện ma túy sử dụng ma túy tiêm tĩnh mạch	35	14 (40%)
Bệnh nhân đang thẩm phân máu	57	26 (46%)
Người hiến máu	290	34 (12%)

Tần suất phát hiện TTV cao (47%) ở những bệnh nhân bị viêm gan tối cấp, mắc bệnh gan mạn tính không rõ nguyên nhân và tỷ lệ phát hiện tương đối thấp ở những người hiến máu (12%) là đáng chú ý. Thực tế này có thể chỉ ra tính hướng gan của TTV. Ngoài ra, có bằng chứng gián tiếp về khả năng hướng gan của TTV: ở những bệnh nhân bị viêm gan sau truyền máu, DNA TTV được phát hiện trong huyết thanh máu và gan ở cùng nồng độ, và đôi khi nồng độ DNA TTV cao hơn ở gan (Okamoto H. et al., 1998),

Việc các nhà khoa học Nhật Bản phát hiện ra TTV đã trở thành cơ sở cho một loạt các nghiên cứu ở các quốc gia khác. Mối quan tâm chính là mức độ mà loại vi-rút này liên quan đến tổn thương gan ở các khu vực khác trên thế giới.

Các bác sĩ từ Viện Gan học London (Naumov N. và cộng sự, 1998) đã tìm thấy DNA TTV ở 18 trong số 72 bệnh nhân (25%) mắc bệnh gan mãn tính và ở 3 trong số 30 người khỏe mạnh (10%). Ở hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính và có DNA TTV trong huyết thanh máu, không phát hiện thấy thay đổi sinh hóa đáng kể hoặc dấu hiệu mô học nào về tổn thương gan đáng kể. Phân tích kiểu gen của 9 phân lập cho thấy sự hiện diện của cùng kiểu gen như ở Nhật Bản: 3 bệnh nhân bị nhiễm kiểu gen 1, có 4% biến đổi trình tự nucleotide và 6 bệnh nhân có kiểu gen 2 với 15-27% phân kỳ nucleotide.

Các nhà khoa học từ Đại học Edinburgh (Simmonds P. et al., 1998) phát hiện ra tình trạng nhiễm virus TT trong máu chỉ ở 19 (1,9%) trong số 1000 người hiến máu thường xuyên tự nguyện và nhiễm trùng TTV chỉ được quan sát thấy ở những người hiến máu lớn tuổi (tuổi trung bình - 53 tuổi). Tỷ lệ nhiễm virus này trong các yếu tố đông máu cô đặc là cao - 56% (10 trong số 18 mẫu). Nhiễm trùng TTV đã được xác minh ở 4 (19%) trong số 21 bệnh nhân bị suy gan cấp tính không rõ nguyên nhân. Hơn nữa, trong 3 trong số 4 trường hợp, TTV đã được phát hiện khi bắt đầu bệnh và do đó, không thể loại trừ vai trò nguyên nhân của nó trong sự phát triển của viêm gan nặng.

Theo các nhà nghiên cứu Hoa Kỳ (Charlton M. et al., 1998), nhiễm trùng TTV được phát hiện ở 1% trường hợp ở người hiến máu (1 trên 100), 15 (5 trên 33) ở bệnh nhân xơ gan không rõ nguyên nhân, 27 (3 trên 11) ở bệnh nhân viêm gan tối cấp tự phát, 18 (2 trên 11) ở bệnh nhân được truyền máu và 4% (1 trên 25) ở bệnh nhân không có tiền sử can thiệp ngoài đường tiêu hóa. Do đó, tiền sử truyền máu có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng TTV cao (nguy cơ tương đối 4,5).

Người ta đã chứng minh rằng TTV không chỉ lây truyền qua đường tiêm truyền mà còn qua đường phân-miệng (Okamoto H. và cộng sự, 1998), cũng như qua các giọt bắn trong không khí và qua đường tình dục (Yzebe D và cộng sự, 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sinh bệnh học của nhiễm trùng TTV

Nhiễm trùng thực nghiệm trên tinh tinh và khỉ đuôi sóc dẫn đến sự xuất hiện và biến mất sau đó của DNA TTV trong huyết thanh của tất cả các loài khỉ và không kèm theo sự gia tăng hoạt động của ALT và AST hoặc những thay đổi về hình thái đặc trưng của viêm gan cấp tính.

Các trường hợp xuất hiện, tồn tại và sau đó biến mất DNA TTV ở bệnh nhân đã được ghi nhận. Ở những bệnh nhân bị viêm gan sau truyền máu không phải A cũng không phải G, sự tăng và giảm của nồng độ virus TT có liên quan đến sự tăng và giảm hoạt động của ALT và AST. Khi hoạt động của aminotransferase trở lại bình thường, virus TT không được phát hiện. Xác nhận gián tiếp về tính hướng gan của loại virus này là thực tế là virus TT được phát hiện trong mô gan ở nồng độ cao hơn nồng độ trong huyết thanh máu từ 10-100 lần. Đồng thời, sự tồn tại lâu dài của DNA TTV (trong 22 năm) mà không có thay đổi về mặt sinh hóa và hình thái trong chức năng và cấu trúc của gan đã được phát hiện. Khả năng tích hợp DNA TTV vào bộ gen của tế bào gan hiện đang bị bác bỏ. Đồng thời, không có lời giải thích nào cho cơ chế đảm bảo sự bảo tồn lâu dài của virus trong cơ thể người.

Các triệu chứng của nhiễm trùng TTV

Tần suất phát hiện TTV cao ở những bệnh nhân bị viêm gan tối cấp và xơ gan không rõ nguyên nhân (ẩn) ban đầu gợi ý vai trò của loại vi-rút này trong sự phát triển của viêm gan siêu vi cấp tính với diễn biến nặng và kết cục thường gặp là xơ gan. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu sau đó không phát hiện ra bất kỳ đặc điểm lâm sàng nào của diễn biến viêm gan tùy thuộc vào việc phát hiện TTV, do đó vai trò nguyên nhân của vi-rút TT trong sự phát triển của viêm gan cấp tính hoặc mãn tính, xơ gan và u gan nguyên phát cần được nghiên cứu thêm.

Có những mô tả riêng biệt về các triệu chứng của viêm gan TTV cấp tính, chủ yếu sau truyền máu ở bệnh nhân người lớn. Thời gian ủ bệnh thay đổi từ 6 đến 12 tuần. Bệnh bắt đầu bằng việc tăng nhiệt độ cơ thể, chủ yếu trong vòng 38 độ C, xuất hiện hội chứng asthenodyspeptic, tăng kích thước gan và tăng men máu - tăng hoạt động của ALT, AST, GGT, v.v. (Kanda T., 1999). Trong hầu hết các trường hợp, viêm gan TTV cấp tính xảy ra ở dạng không vàng da.

Nhiễm trùng đồng thời viêm gan TTV với viêm gan do virus khác được quan sát thấy thường xuyên hơn nhiều so với nhiễm trùng đơn độc do virus TT (Hayaski K. và cộng sự, 2000).

Không có ấn phẩm nào trong tài liệu hiện có về nhiễm trùng TTV ở trẻ em.

Chẩn đoán nhiễm trùng TTV

Chẩn đoán nhiễm trùng TTV dựa trên việc phát hiện DNA TTV trong huyết thanh máu (gan) bằng PCR. Ý nghĩa của kháng thể đối với TTV vẫn chưa được xác định.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Làm thế nào để ngăn ngừa nhiễm trùng TTV?

Nhiễm trùng TTV được ngăn ngừa theo cách tương tự như các bệnh viêm gan do virus khác.