^

Sức khoẻ

A
A
A

Hemochromatosis

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Hemochromatosis ( xơ gan , đái tháo đường đồng) là một bệnh di truyền có đặc điểm là tăng hấp thu sắt ở ruột và lắng đọng ở các cơ quan và mô của sắc tố chứa sắt (chủ yếu ở dạng hemosiderin) với sự phát triển của xơ hóa. Ngoài bệnh huyết sắc tố di truyền (vô căn, nguyên phát), còn có một bệnh thứ phát, phát triển dựa trên nền tảng của một số bệnh.

Căn bệnh này được mô tả lần đầu tiên vào năm 1886 với tên gọi bệnh tiểu đường đồng. Hemocromatosis di truyền là một bệnh rối loạn chuyển hóa lặn ở autosomal, trong đó có sự gia tăng hấp thu sắt trong ruột trong nhiều năm. Một lượng sắt dư thừa tích tụ trong các mô, có thể lên tới 20-60 g. Nếu 5 mg sắt tiêu thụ cùng với thức ăn được giữ lại hàng ngày trong các mô, thì sẽ mất khoảng 28 năm để tích lũy 50 g.

trusted-source[1], [2], [3]

Nguyên nhân bệnh huyết sắc tố

Hiện nay, vai trò của các yếu tố di truyền trong sự phát triển của bệnh hemochromatosis vô căn đã được chứng minh. Tỷ lệ lưu hành của gen gây bệnh huyết sắc tố di truyền (nó khu trú trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể VI và có liên quan chặt chẽ với vùng kháng nguyên của hệ thống tương hợp mô HLA) là 0,03-0,07% với tần suất dị hợp tử trong dân số châu Âu khoảng 10%. Hemochromatosis phát triển trong 3-5 trường hợp trên 1000 người mang gen hemochromatosis di truyền và được truyền theo kiểu lặn trên NST thường. Một mối quan hệ đã được thiết lập giữa bệnh huyết sắc tố di truyền - một khiếm khuyết enzym bẩm sinh dẫn đến tích tụ sắt trong các cơ quan nội tạng và các kháng nguyên tương hợp mô của hệ thống HLA-A3, B7, B14, A11.

Cơ chế di truyền phân tử của bệnh huyết sắc tố

Sheldon, trong chuyên khảo kinh điển của mình, đã mô tả bệnh hemochromatosis vô căn là một bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh. Việc phát hiện ra mối quan hệ di truyền của bệnh huyết sắc tố với các kháng nguyên HLA đã giúp xác định rằng sự di truyền xảy ra theo kiểu lặn trên NST thường và gen nằm trên nhiễm sắc thể số 6. Trong số quần thể da trắng, tần số đồng hợp tử (bệnh) là 0,3%, tần số vận chuyển dị hợp tử là 8 - 10%.

Di truyền liên kết với HLA-A ổn định, tỷ lệ tái tổ hợp là 0,01 (1%). Do đó, lúc đầu, gen khiếm khuyết điều hòa sự hấp thụ sắt đã được tìm kiếm trong khu vực của gen HLA-A, nhưng nó không được tìm thấy ở đó. Các phương pháp di truyền phân tử đã cho phép thu được các vùng DNA nằm gần telomere hơn và phát hiện ra các dấu hiệu đa hình mới. Nghiên cứu về sự mất cân bằng liên kết bằng cách sử dụng các dấu hiệu này cho thấy mối quan hệ của bệnh huyết sắc tố với D 6 S 105  và D 6 S 1260. Các nghiên cứu sâu hơn theo hướng này và phân tích các kiểu đơn bội cho thấy gen nằm giữa D 6 S 2238  và D 6 S 2241, cách HLA-A 3-4 megabases về phía telomere. Một cuộc tìm kiếm cẩn thận trong vùng 250 kilobase nằm giữa các điểm đánh dấu này cho thấy một gen mới, được chỉ định là HLA-H. Một đột biến của gen này (Cis282Tyr) xảy ra trong nhiễm sắc thể của bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố trong 85% trường hợp, trong khi ở nhiễm sắc thể đối chứng tần số của nó là 3%. 83% bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố đồng hợp tử với đột biến này.

Gen hemochromatosis giả định là tương đồng với HLA và đột biến dường như ảnh hưởng đến một vùng chức năng quan trọng. Tuy nhiên, protein được mã hóa bởi gen này vẫn đang được nghiên cứu, vai trò của nó trong quá trình chuyển hóa sắt, và do đó để xác nhận rằng gen này là gen gây bệnh huyết sắc tố. Trước đây, mối quan hệ giữa kháng nguyên HLA và chuyển hóa sắt chỉ được chứng minh ở những con chuột bị thiếu beta 2 -microglobulin, trong đó sắt được tích lũy theo một cơ chế chưa rõ trong các cơ quan nhu mô.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong khoảng 50 % trường hợp, nhiễm sắc thể có gen khiếm khuyết gây ra bệnh huyết sắc tố có chứa cùng một bộ alen đánh dấu giữa HLA-A và D 6 S1 2 60, điều này hiếm khi được tìm thấy ở những người không mắc bệnh huyết sắc tố. Nó được đặt tên là haplotype chung. Nó được cho là haplotype của người đầu tiên phát triển bệnh huyết sắc tố và chứa gen đột biến được mô tả gần đây. So sánh haplotype với mức độ tích tụ sắt cho thấy rằng haplotype chung chung kết hợp với lượng sắt dư thừa nặng hơn. Ngoài ra, kết quả xác định mức độ sắt cho thấy rằng thể dị hợp tử có thể được bảo vệ khỏi tình trạng thiếu sắt. Điều này có thể mang lại khả năng sống sót cao hơn và giải thích tại sao bệnh hemochromatosis là một trong những bệnh phổ biến nhất liên quan đến một đột biến gen đơn lẻ.

Vì bệnh huyết sắc tố có liên quan chặt chẽ với các kháng nguyên HLA, việc phân loại huyết thanh của chúng rất quan trọng để phát hiện sớm (trước khi tích tụ sắt) bệnh huyết sắc tố ở anh chị em của bệnh nhân. Tuy nhiên, trong tương lai, phân tích đột biến của gen hemochromatosis sẽ thay thế nghiên cứu này.

  • Dị hợp tử

Một phần tư số dị hợp tử cho thấy lượng sắt huyết thanh tăng nhẹ, nhưng không có sự tích tụ thừa sắt hoặc tổn thương mô. Tuy nhiên, điều này có thể xảy ra nếu người dị hợp còn mắc các bệnh khác kèm theo rối loạn chuyển hóa sắt, ví dụ như bệnh thiếu máu huyết tán.

trusted-source[4], [5], [6], [7]

Sinh bệnh học

Cho đến nay, không có bất thường cấu trúc nào của ferritin hoặc transferrin được xác định trong bệnh huyết sắc tố di truyền. Tuy nhiên, vi phạm quá trình ngăn chặn các thụ thể transferrin trong tá tràng (nhưng không phải trong gan) đã được thiết lập. Gen khiếm khuyết nằm trên nhiễm sắc thể số 6, điều này có thể loại trừ khuyết tật chính trong các tiểu đơn vị ferritin được biểu hiện bởi các gen nằm trên nhiễm sắc thể 11 (tiểu đơn vị H) và 19 (tiểu đơn vị L), transferrin và thụ thể của nó được biểu hiện bởi các gen trên nhiễm sắc thể 3, và một protein điều hòa, gen khu trú trên nhiễm sắc thể 9. Nếu người ta chứng minh được rằng gen nằm trên nhiễm sắc thể 6 chịu trách nhiệm về sự xuất hiện của bệnh huyết sắc tố, thì mô tả về protein được mã hóa bởi nó sẽ cho phép một cái nhìn mới về sự điều hòa của chuyển hóa sắt.

Trong bệnh huyết sắc tố vô căn, khiếm khuyết chức năng chính là sự rối loạn điều hòa sự hấp thu sắt của các tế bào niêm mạc đường tiêu hóa, dẫn đến sự hấp thu sắt không hạn chế, tiếp theo là sự lắng đọng quá mức sắc tố chứa sắt hemosiderin ở gan, tụy, tim, tinh hoàn. Và các cơ quan khác (không có "giới hạn hấp thụ"). Điều này gây ra cái chết của các yếu tố hoạt động chức năng và sự phát triển của quá trình xơ cứng. Có các triệu chứng lâm sàng của xơ gan, đái tháo đường, bệnh cơ tim chuyển hóa.

Cơ thể của một người khỏe mạnh chứa 3-4 g sắt, với bệnh huyết sắc tố - 20-60 g. Điều này là do thực tế là với bệnh huyết sắc tố khoảng 10 mg sắt được hấp thụ hàng ngày, trong khi ở người lớn khỏe mạnh là khoảng 1,5 mg. (tối đa 2 mg). Như vậy, khoảng 3 g sắt dư thừa sẽ tích tụ trong cơ thể của một bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố mỗi năm. Đó là lý do tại sao các dấu hiệu lâm sàng chính của bệnh huyết sắc tố xuất hiện khoảng 7-10 năm sau khi bệnh khởi phát.

Bệnh huyết sắc tố thứ phát thường phát triển với bệnh xơ gan, lạm dụng rượu và dinh dưỡng không đầy đủ protein.

Khi bị xơ gan, sự tổng hợp transferrin giảm, chất này liên kết với sắt trong máu và đưa nó đến tủy xương (để tạo hồng cầu), đến các mô (cho hoạt động của các enzym hô hấp mô) và đến kho sắt. Khi thiếu transferrin, sẽ có sự tích tụ sắt không được sử dụng cho quá trình trao đổi chất. Ngoài ra, với bệnh xơ gan, quá trình tổng hợp ferritin, một dạng kho sắt, bị gián đoạn.

Lạm dụng rượu dẫn đến tăng hấp thu sắt trong ruột, góp phần làm khởi phát nhanh hơn các triệu chứng của bệnh huyết sắc tố di truyền hoặc tổn thương gan và phát triển dạng thứ phát của bệnh.

Sự hiện diện của anastomoses trong hệ thống cổng thông tin làm tăng sự lắng đọng của sắt trong gan.

Với bệnh thiếu máu khó chịu chất sắt (bệnh cận huyết) và bệnh thalassemia thể nặng, chất sắt được hấp thụ không được sử dụng, nó sẽ trở nên quá mức và bị lắng đọng trong gan, cơ tim và các cơ quan và mô khác.

Hình thái bệnh lý của bệnh huyết sắc tố

Bất cứ nơi nào sắt được lắng đọng, nó sẽ gây ra phản ứng mô dưới dạng xơ hóa.

Ở  gan  trong giai đoạn đầu, chỉ có thể ghi nhận hiện tượng xơ hóa các vùng cửa với sự lắng đọng sắt trong các tế bào gan quanh chu vi và ở một mức độ thấp hơn là trong các tế bào Kupffer. Sau đó, vách ngăn dạng sợi bao quanh các nhóm tiểu thùy và các nút có hình dạng bất thường (hình ảnh giống như  lá nhựa ruồi). Các kiến trúc của gan được bảo tồn một phần, mặc dù kết quả là xơ gan nốt lớn phát triển. Biến đổi chất béo không đặc trưng, hàm lượng glycogen trong tế bào gan bình thường.

Bệnh nhân xơ gan có vùng không chứa sắt sẽ có nguy cơ cao bị ung thư biểu mô tế bào gan.

Trong  tuyến tụy,  sự xơ hóa và thoái hóa nhu mô với sự lắng đọng sắt trong tế bào acinar, đại thực bào, tiểu đảo Langerhans và trong mô xơ được phát hiện.

Những thay đổi rõ rệt phát triển trong cơ tim, trong các sợi của cơ  tim  có sự tích tụ của sắc tố chứa sắt. Thoái hóa sợi là không phổ biến, và xơ cứng động mạch vành thường được quan sát thấy.

Sự lắng đọng sắt không thể được phát hiện trong lá lách, tủy xương và biểu mô tá tràng. Nó thường không có  trong não  và  mô thần kinh.

Teo lớp biểu bì có thể khiến da mỏng đi đáng kể  Các nang lông và tuyến bã nhờn không được biểu hiện. Sự gia tăng hàm lượng melanin trong lớp đáy là đặc trưng. Trong lớp biểu bì, sắt thường không có, nhưng được tìm thấy trong các lớp sâu của nó, đặc biệt là ở lớp đáy.

Sự lắng đọng sắt và xơ hóa được tìm thấy  trong các tuyến nội tiết,  bao gồm vỏ thượng thận, tuyến yên trước và tuyến giáp.

Trứng nhỏ và mềm. Chúng cho thấy biểu mô phôi bị teo mà không có sự lắng đọng sắt, xơ hóa mô kẽ, và sắt được tìm thấy trong thành của các mao mạch.

  • Liên quan đến chứng nghiện rượu

Nghiện rượu thường xảy ra ở những bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng của bệnh huyết sắc tố, nhưng hiếm khi ở những người thân có một đợt bệnh không có triệu chứng. Lạm dụng rượu có thể đẩy nhanh quá trình tích tụ sắt ở những người có khuynh hướng di truyền mắc bệnh hemochromatosis. Ở những bệnh nhân bị bệnh huyết sắc tố, uống rượu làm trầm trọng thêm tình trạng tổn thương gan. Trong một thí nghiệm với tổn thương gan do rượu, việc bổ sung sắt vào thức ăn đã dẫn đến xơ gan.

Triệu chứng bệnh huyết sắc tố

Chủ yếu là nam giới mắc bệnh hemochromatosis (tỷ lệ nam nữ là 20: 1), các triệu chứng chi tiết của bệnh hemochromatosis xuất hiện ở độ tuổi 40-60. Tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn ở phụ nữ là do phụ nữ bị mất sắt qua máu kinh trong vòng 25-35 năm. Sắt dư thừa ở phụ nữ được loại bỏ trong thời kỳ kinh nguyệt và mang thai. Ở phụ nữ mắc bệnh huyết sắc tố, kinh nguyệt thường (nhưng không phải lúc nào) không có hoặc ít, hoặc có tiền sử cắt tử cung hoặc kéo dài (nhiều năm) sau mãn kinh. Các quan sát về bệnh huyết sắc tố gia đình được mô tả, trong đó kinh nguyệt kéo dài ở 2 phụ nữ thuộc các thế hệ khác nhau. Bệnh hemochromatosis trẻ vị thành niên gia đình cũng đã được mô tả. Ở nam giới, các triệu chứng của bệnh huyết sắc tố xuất hiện ở độ tuổi trẻ hơn ở nữ giới.

Hemochromatosis hiếm khi được chẩn đoán ở những bệnh nhân dưới 20 tuổi, thường được phát hiện ở độ tuổi từ 40 đến 60 tuổi. Ở trẻ em, bệnh hemochromatosis cấp tính hơn và biểu hiện bằng sắc tố da, rối loạn nội tiết và tổn thương tim.

Các triệu chứng cổ điển của bệnh huyết sắc tố: thờ ơ, thờ ơ, mất sắc tố da, gan to, giảm hoạt động tình dục, rụng tóc ở những vùng mọc tóc thứ phát, thường là bệnh đái tháo đường.

Khả năng mắc bệnh huyết sắc tố nên được xem xét trong tất cả các trường hợp gan to không có triệu chứng ở một người đàn ông có các thông số sinh hóa về chức năng gan thực tế bình thường. Với tần suất dị hợp tử cao trong quần thể, chúng tôi tin rằng bệnh phát triển thường xuyên hơn so với chẩn đoán. Từ thời điểm các triệu chứng đầu tiên xuất hiện cho đến khi chẩn đoán được thiết lập, trung bình 5-8 năm trôi qua.

Các triệu chứng chính của bệnh huyết sắc tố:

  1. Sắc tố da (nám) được quan sát thấy ở 52-94% bệnh nhân. Nguyên nhân là do sự lắng đọng của các sắc tố không chứa sắt (melanin, lipofuscin) và hemosiderin trong lớp biểu bì. Mức độ nặng nhẹ của nám phụ thuộc vào thời gian mắc bệnh. Da có màu xám khói, màu đồng, màu xám, dễ nhận thấy nhất trên các vùng da hở của cơ thể (mặt, tay), các vùng mất sắc tố trước đó, ở nách, vùng sinh dục.
  2. Gan to  được quan sát thấy ở 97% bệnh nhân ở giai đoạn nặng của bệnh, gan dày đặc, thường xuyên đau.

Trong 37% trường hợp, có những cơn đau bụng, thường âm ỉ, kèm theo đau tức vùng gan. Tuy nhiên, cơn đau đôi khi dữ dội đến mức mô phỏng vùng bụng đau nhói và có thể xẹp xuống dẫn đến đột tử. Cơ chế của các biểu hiện lâm sàng này là không rõ ràng. Một vai trò nhất định được cho là do sự giải phóng ferritin từ gan, có đặc tính hoạt động mạch máu.

Các dấu hiệu của suy tế bào gan thường không có, và cổ trướng là rất hiếm. Có thể sờ thấy lá lách, nhưng nó hiếm khi đạt đến kích thước đáng kể. Chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản không phổ biến.

Ung thư gan nguyên phát phát triển  ở  15-30% bệnh nhân xơ gan. Nó có thể được chẩn đoán ở những biểu hiện lâm sàng đầu tiên của bệnh, đặc biệt là ở những bệnh nhân cao tuổi. Cần nghi ngờ khi tình trạng bệnh nhân xấu đi, kèm theo gan to nhanh, đau bụng và cổ trướng. Có thể tăng nồng độ alpha-fetoprotein huyết thanh

  1. Rối loạn nội tiết.

Khoảng 2/3 số bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng của bệnh tiểu đường, có thể phức tạp như bệnh thận, bệnh thần kinh, bệnh mạch máu ngoại vi và bệnh võng mạc tăng sinh. Ở một số bệnh nhân, bệnh tiểu đường có thể dễ dàng điều trị được; ở những người khác, ngay cả liều lượng lớn insulin cũng không có tác dụng. Sự phát triển của bệnh tiểu đường có thể được thúc đẩy bởi yếu tố di truyền, xơ gan, dẫn đến rối loạn dung nạp glucose, tổn thương trực tiếp đến tuyến tụy bởi sự tích tụ sắt.

Khoảng 2/3 số bệnh nhân bị rối loạn chức năng tuyến yên với mức độ nghiêm trọng khác nhau. Nó có thể do lắng đọng sắt ở thùy trước tuyến yên và không phụ thuộc vào mức độ tổn thương gan hay mức độ rối loạn chuyển hóa sắt. Các tế bào sản xuất hormone hướng sinh dục bị ảnh hưởng một cách chọn lọc, được biểu hiện bằng sự giảm mức cơ bản của prolactin và hormone luteinizing trong huyết thanh và giảm phản ứng với việc sử dụng thyro- và gonadotropin và clomiphene. Chức năng sinh dục của tuyến yên hoạt động kém hiệu quả dẫn đến teo tinh hoàn, liệt dương, mất ham muốn tình dục, teo da và rụng tóc ở những vùng mọc lông thứ cấp. Mức độ testosterone với sự ra đời của gonadotropins tăng lên, điều này cho thấy sự nhạy cảm được bảo tồn của tinh hoàn đối với các hormone này.

Ít phổ biến hơn là suy tuyến yên với suy giáp và suy tuyến thượng thận.

  1. Suy tim.

Bệnh cơ tim  đi kèm với sự to ra của tim, rối loạn nhịp và sự phát triển dần dần của suy tim có khả năng kháng lại điều trị bằng glycoside tim. 35% bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố tử vong do suy tim sung huyết.

Những thay đổi trên điện tâm đồ tại thời điểm chẩn đoán được quan sát thấy ở 88% bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố di truyền. Đôi khi, đặc biệt là ở những bệnh nhân trẻ tuổi, bệnh có thể biểu hiện đầu tiên dưới dạng các dấu hiệu của suy tim. Tổn thương tim được đặc trưng bởi sự suy giảm dần các phần bên phải, rối loạn nhịp và đôi khi dẫn đến đột tử. Nó có thể giống như viêm màng ngoài tim co thắt hoặc bệnh cơ tim. Trái tim thường có hình cầu. “Trái tim sắt đá” là trái tim yếu đuối.

Rối loạn chức năng của tim chủ yếu liên quan đến sự lắng đọng của sắt trong cơ tim và hệ thống dẫn điện.

  1. Hội chứng kém hấp thu chuyển hóa  là do rối loạn chức năng của ruột non và tuyến tụy do sự lắng đọng của sắc tố chứa sắt ở các cơ quan này.
  2. Bệnh khớp

Khoảng 2/3 số bệnh nhân phát triển bệnh khớp đặc trưng ảnh hưởng đến các khớp xương cánh tay. Các khớp hông và cổ tay cũng có thể bị ảnh hưởng. Bệnh khớp có thể là biểu hiện đầu tiên của bệnh huyết sắc tố và là do viêm màng hoạt dịch cấp tính gây ra bởi sự lắng đọng của các tinh thể canxi pyrophosphat. Chụp Xquang cho thấy hình ảnh phì đại xương khớp, sụn chêm và sụn khớp.

Các triệu chứng của hemochromatosis có thể tự biểu hiện trong một thời gian dài (15 năm trở lên), với sự phát triển của xơ gan, tuổi thọ không quá 10 năm. Với bệnh huyết sắc tố thứ phát, tuổi thọ ngắn hơn.

trusted-source[8], [9], [10], [11]

Điều gì đang làm bạn phiền?

Các hình thức

  1. Hemocromatosis di truyền (vô căn, nguyên phát).
  2. Bệnh huyết sắc tố thứ phát, các dạng:
    1. Sau truyền máu (đối với trường hợp thiếu máu mãn tính, trong điều trị phải truyền máu trong thời gian dài).
    2. Bệnh ngoài da (bệnh huyết sắc tố của bộ tộc Bantu châu Phi do hấp thụ quá nhiều sắt từ thức ăn và nước uống; xơ gan do rượu; có thể là bệnh Kashin-Beck, v.v.).
    3. Chuyển hóa (vi phạm chuyển hóa sắt ở bệnh nhân B-thalassemia thể trung gian, ở bệnh nhân xơ gan với sự phát triển hoặc áp đặt của nối ống tủy, với tắc nghẽn ống tụy, rối loạn chuyển hóa porphyrin ở da, v.v.).
    4. Nguồn gốc hỗn hợp (thalassemia thể nặng, một số loại thiếu máu loạn dưỡng - sắt khó chữa, cận huyết, bạch cầu phụ).

trusted-source[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Chẩn đoán bệnh huyết sắc tố

  • Dữ liệu phòng thí nghiệm về bệnh huyết sắc tố
  1. Công thức máu toàn bộ: dấu hiệu thiếu máu (không phải ở tất cả bệnh nhân), tăng ESR.
  2. Tổng phân tích nước tiểu: có thể có protein niệu vừa phải, bilin niệu, glucos niệu; thải sắt trong nước tiểu tăng lên 10-20 mg mỗi ngày (định mức lên đến 2 mg / ngày).
  3. Xét nghiệm máu sinh hóa: nồng độ sắt huyết thanh trên 37 μmol / l, ferritin huyết thanh hơn 200 μmol / l, tỷ lệ bão hòa transferrin với sắt trên 50%, tăng ALT, gamma globulin, xét nghiệm thymol, rối loạn dung nạp glucose hoặc tăng đường huyết.
  4. Giảm nồng độ 11-OCS, 17-OCS, natri, clorua, hydrocortisone trong máu, giảm bài tiết 17-OCS, 17-KS trong nước tiểu, giảm nồng độ hormone sinh dục trong máu và nước tiểu.
  5. Chọc thủng: vết thủng có hàm lượng sắt cao.
  6. Trong sinh thiết da - lắng đọng quá nhiều hắc tố, trong sinh thiết gan - lắng đọng hemosiderin, lipofuscin, một hình ảnh xơ gan vi mô. Theo dữ liệu nghiên cứu, hàm lượng sắt trong gan trong bệnh huyết sắc tố nguyên phát tăng gần 40 lần so với bình thường và gấp 3-5 lần trong bệnh huyết sắc tố thứ phát.
  7. Thử nghiệm Desferal - dựa trên khả năng của desferal để gắn kết sắt ferritin và hemosiderin và loại bỏ nó khỏi cơ thể. Xét nghiệm được coi là dương tính nếu sau khi tiêm bắp 0,5-1 g desferal mỗi ngày, hơn 2 mg sắt được bài tiết qua nước tiểu.
  8. F erritin huyết thanh

Ferritin là protein tế bào chính dự trữ sắt. Thông thường, ferritin huyết thanh chứa một lượng nhỏ sắt và chức năng của nó vẫn chưa được biết rõ. Nồng độ của nó tỷ lệ thuận với lượng sắt dự trữ của cơ thể. Tuy nhiên, nó chỉ có giá trị chẩn đoán khi thừa sắt không biến chứng và không cho phép chẩn đoán một cách đáng tin cậy giai đoạn tiền xơ gan của bệnh huyết sắc tố. Giá trị bình thường không loại trừ tích tụ sắt dư thừa. Chỉ số này có thể được sử dụng để theo dõi hiệu quả điều trị.

Khi tế bào gan bị hoại tử nghiêm trọng, mức độ ferritin huyết thanh tăng lên do nó được giải phóng khỏi tế bào gan. Ngoài ra, nồng độ ferritin huyết thanh cao được quan sát thấy ở một số bệnh ung thư.

  1. Chọc dò sinh thiết gan

Chọc sinh thiết gan là phương pháp tốt nhất để xác nhận chẩn đoán, đồng thời cho phép bạn xác định mức độ nghiêm trọng của xơ hóa hoặc xơ gan và mức độ tích tụ sắt. Lượng sắt trong mẫu sinh thiết tương quan với tổng lượng sắt dự trữ trong cơ thể. Sinh thiết chọc thủng có thể khó khăn với gan xơ dày, nhưng nếu sinh thiết được, nó có thể cho thấy xơ gan đặc trưng.

Các phần gan được nhuộm bằng thuốc thử Perls. Mức độ tích tụ sắt được đánh giá bằng mắt thường (từ 0 đến 4+) tùy thuộc vào tỷ lệ tế bào nhu mô bị nhuộm màu (0-100%). Lượng sắt còn được xác định bằng phương pháp hóa học. Nếu không có mẫu mới, bạn có thể kiểm tra mô nhúng trong khối parafin. Biết được hàm lượng sắt (tính bằng microgam hoặc micromol trên 1 g trọng lượng khô), người ta tính được chỉ số sắt trong gan (hàm lượng sắt tính bằng micromol trên 1 g trọng lượng khô, chia cho độ tuổi trong mục tiêu). Ở những bệnh nhân mắc bệnh hemochromatosis, hàm lượng sắt trong gan phụ thuộc vào độ tuổi. Người ta đã chứng minh rằng chỉ số sắt trong gan giúp phân biệt người đồng hợp tử (chỉ số trên 1,9) với người dị hợp tử (chỉ số dưới 1,5) và bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu. Cả bệnh nhân dị hợp tử và bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu đều có thể bị tăng nồng độ ferritin và / hoặc phần trăm cảm giác no.

Trong trường hợp không có bệnh lý khác (ví dụ, ứ sắt do truyền máu, nghiện rượu, viêm gan siêu vi C, các bệnh về máu), chứng xơ hóa mạn vừa và nặng (từ 3+ đến 4+) cho thấy bệnh huyết sắc tố di truyền. Để chẩn đoán xác định, lượng sắt được xác định bằng phương pháp hóa học và chỉ số sắt trong gan. Trong trường hợp xơ hóa nhẹ (từ 1+ đến 2+) hoặc có bệnh kèm theo (nghiện rượu, viêm gan siêu vi C), để loại trừ bệnh huyết sắc tố di truyền, cần xác định chỉ số sắt trong gan.

Tuy nhiên, ở những bệnh nhân thừa sắt do truyền máu, chỉ số này không có giá trị chẩn đoán.

Sinh thiết gan không cần thiết để theo dõi tình trạng thiếu sắt trong quá trình điều trị. Chỉ cần xác định các thông số chuyển hóa sắt trong huyết thanh là đủ.

  • Dữ liệu công cụ
  1. Siêu âm và quét đồng vị phóng xạ: gan to, tuyến tụy, những thay đổi lan tỏa trong chúng, lách to.
  2. FEGDS: với sự phát triển của xơ gan, giãn tĩnh mạch của thực quản và dạ dày được tiết lộ.
  3. Siêu âm tim: tăng kích thước của tim, giảm chức năng co bóp của cơ tim.
  4. Điện tâm đồ: thay đổi lan tỏa trong cơ tim (giảm sóng T, khoảng ST), kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp tim.
  5. Với chụp cắt lớp vi tính phát xạ đơn photon (CT), mức độ suy giảm tín hiệu của gan tương quan với mức độ ferritin huyết thanh, nhưng phương pháp khảo sát này không cho thấy gan bị quá tải sắt trong trường hợp hàm lượng sắt ít hơn Gấp 5 lần định mức (40% bệnh nhân).

Độ chính xác của phép xác định được cải thiện đáng kể với CT sử dụng hai mức năng lượng.

Sắt, là một chất tương phản thuận từ tự nhiên, có thể được phát hiện bằng chụp cộng hưởng từ. Với tình trạng quá tải sắt, thời gian thư giãn giảm đáng kể khi khám ở chế độ T2.

Mặc dù CT và MRI có thể phát hiện tình trạng thừa sắt đáng kể, nhưng chúng không xác định chính xác nồng độ của nó trong gan.

Những gì cần phải kiểm tra?

Chẩn đoán phân biệt

Trong xơ gan không liên quan đến bệnh huyết sắc tố di truyền (ví dụ, bệnh gan do rượu và viêm gan siêu vi C), nồng độ sắt và ferritin huyết thanh và độ bão hòa của transferrin với sắt đôi khi có thể tăng lên. Hình ảnh lâm sàng cũng không phải lúc nào cũng cho phép chẩn đoán, vì sự kết hợp của đái tháo đường với xơ gan thường được phát hiện và bệnh nhân xơ gan có thể bị liệt dương, giảm lông và sắc tố da. Tuy nhiên, trong bệnh huyết sắc tố, các biểu hiện của suy tế bào gan thường rất ít. Mọi nghi ngờ đều được giải quyết bằng sinh thiết gan. Mặc dù bệnh nhân nghiện rượu thường xuyên (57%) bị xơ hóa gan, nhưng tỷ lệ này hiếm khi đáng kể (7%). Việc xác định chỉ số sắt trong gan giúp phân biệt bệnh huyết sắc tố di truyền (trong đó chỉ số này cao hơn 1,9) và các nguyên nhân khác gây tích tụ quá nhiều sắt trong gan.

trusted-source

Điều trị bệnh huyết sắc tố

Sắt có thể được loại bỏ bằng cách hút máu; đồng thời, lên đến 130 mg mỗi ngày được loại bỏ khỏi mô dự trữ. Quá trình tái tạo máu diễn ra cực kỳ nhanh chóng, quá trình tổng hợp hemoglobin được tăng tốc gấp 6-7 lần so với bình thường. Cần phải loại bỏ một lượng lớn máu, vì chỉ 250 mg sắt được đào thải từ 500 ml máu, và các mô chứa gấp 200 lần. Tùy thuộc vào lượng dự trữ ban đầu, người ta yêu cầu loại bỏ từ 7 đến 45 g sắt. Lấy máu 500 ml được thực hiện mỗi tuần một lần và với sự đồng ý của bệnh nhân - 2 lần một tuần cho đến khi nồng độ sắt và ferritin trong huyết thanh, cũng như mức độ bão hòa của transferrin với sắt, giảm xuống giới hạn dưới của định mức. Tuổi thọ trung bình của những bệnh nhân được điều trị bằng phương pháp truyền máu hóa ra dài hơn đáng kể so với những bệnh nhân không được truyền máu, và tương ứng là 8,2 và 4,9 năm, và tỷ lệ tử vong trên 5 năm - tương ứng là 11 và 67%. Cho máu giúp cải thiện sức khỏe và tăng trọng lượng cơ thể. Giảm sắc tố và gan lách to. Các chỉ số sinh hóa về chức năng gan được cải thiện. Một số người được điều trị bệnh tiểu đường tốt hơn. Diễn biến của bệnh khớp không thay đổi. Mức độ nghiêm trọng của suy tim có thể giảm xuống. Nếu bệnh ở nam giới được chẩn đoán trước 40 tuổi, phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch có thể làm suy yếu các biểu hiện của thiểu năng sinh dục. Có 2 quan sát được mô tả, khi bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố được sinh thiết nhiều lần trong quá trình điều trị cho thấy sự phát triển ngược lại của xơ gan. Điều này, rõ ràng, được giải thích bởi loại xơ hóa trong bệnh huyết sắc tố, trong đó các kiến trúc gan được bảo tồn.

Tốc độ tích tụ sắt dao động từ 1,4 đến 4,8 mg / ngày, do đó, sau khi bình thường hóa mức độ sắt, để ngăn chặn sự tích tụ của nó, cần thực hiện lấy máu 3 tháng một lần với việc loại bỏ 500 ml máu. Không thể tìm thấy một chế độ ăn uống thiếu chất sắt.

Teo tuyến sinh dục có thể được điều trị bằng cách tiêm bắp thay thế các chế phẩm testosterone có tác dụng kéo dài. Tiêm gonadotropin màng đệm ở người có thể làm tăng thể tích tinh hoàn và số lượng tinh trùng.

Để điều trị bệnh tiểu đường, ngoài chế độ ăn uống, insulin được kê đơn nếu cần thiết. Ở một số người, bệnh tiểu đường không thể điều chỉnh được.

Các biến chứng từ tim không đáp ứng tốt với điều trị thông thường, nhưng có thể đảo ngược khi truyền máu.

  • Ghép gan

Tỷ lệ sống sót sau khi ghép gan đối với bệnh hemochromatosis di truyền thấp hơn so với các bệnh khác (53% so với 81% sau 25 tháng). Khả năng sống sót kém có liên quan đến các biến chứng tim và nhiễm trùng huyết, làm nổi bật tầm quan trọng của việc chẩn đoán và điều trị sớm.

Khi quan sát những bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố được cấy ghép gan khỏe mạnh và những bệnh nhân mắc các bệnh lý khác được ghép gan từ những người hiến tặng bị bệnh huyết sắc tố chưa được chẩn đoán, không thể xác định được liệu gan có phải là nơi bị khiếm khuyết về chuyển hóa hay không.

  • Khám người thân để phát hiện sớm bệnh huyết sắc tố

Để điều trị sớm (trước khi tổn thương mô phát triển), điều quan trọng là phải khám ngay tại gia đình bệnh nhân, đặc biệt là anh chị em ruột. Nồng độ sắt và ferritin huyết thanh bình thường và độ bão hòa transferrin phù hợp với các kho dự trữ sắt bình thường. Xét nghiệm sàng lọc bệnh huyết sắc tố, dựa trên sự kết hợp giữa tăng độ bão hòa transferrin (hơn 50%) và nồng độ ferritin huyết thanh (hơn 200 μg / L ở nam và 150 μg / L ở nữ) ở những người đồng hợp tử trẻ tuổi, có độ nhạy là 94 % và độ đặc hiệu bằng 86%. Nếu giá trị tăng cao của ít nhất một trong các chỉ số này tồn tại trong thời gian dài, sinh thiết gan được chỉ định để xác định hàm lượng và chỉ số sắt trong gan. Khi chẩn đoán bệnh huyết sắc tố (đồng hợp tử) được xác nhận trong một người họ hàng, nó phải được điều trị bằng phương pháp truyền máu ngay cả khi không có triệu chứng.

Bệnh cũng có thể được phát hiện bằng cách so sánh huyết thanh HLA-A của người thân và bệnh nhân. Anh chị em của một bệnh nhân có cùng kiểu huyết thanh sẽ tăng nguy cơ mắc bệnh huyết sắc tố. Trong một tương lai không xa, sẽ có thể thực hiện phân tích đột biến thay vì gõ HLA. Các dị hợp tử không phát triển tình trạng ứ sắt tiến triển.

Nguy cơ phát triển bệnh huyết sắc tố ở con cái của bệnh nhân là nhỏ, vì khả năng cha mẹ thứ hai sẽ bị dị hợp tử (người mang mầm bệnh) là khoảng 1:10. Tuy nhiên, để phát hiện sớm tình trạng thừa sắt ở tất cả thanh thiếu niên, cần phải đo nồng độ sắt và ferritin huyết thanh và mức độ bão hòa của transferrin với sắt. Khi gen khiếm khuyết chịu trách nhiệm cho sự phát triển của bệnh hemochromatosis được xác định chính xác, sẽ có thể chẩn đoán bệnh bằng cách sử dụng phân tích đột biến.

  • Khảo sát hàng loạt

Việc xác định hàng loạt mức độ bão hòa của transferrin với sắt ở các đại diện của chủng tộc Da trắng để xác định bệnh nhân mắc bệnh hemochromatosis di truyền hóa ra lại mang lại lợi nhuận kinh tế. Một cuộc điều tra mẫu về dân số cũng là hợp lý. Trong số những bệnh nhân được nhận vào phòng khám thấp khớp, bệnh huyết sắc tố di truyền được tìm thấy ở 1,5%. Một khía cạnh tích cực khác của nghiên cứu là xác định được tình trạng thiếu sắt ở 15% bệnh nhân.

trusted-source[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Dự báo

Tiên lượng của bệnh huyết sắc tố phần lớn được xác định bởi mức độ và thời gian quá tải sắt. Vì vậy, việc chẩn đoán và điều trị sớm là rất cần thiết.

Bệnh không ảnh hưởng đến tuổi thọ nếu bắt đầu điều trị ở giai đoạn tiền xơ gan, trước khi khởi phát bệnh đái tháo đường, và nếu duy trì nồng độ sắt bình thường khi đi máu. Điều quan trọng là phải xem xét điều này khi đảm bảo tính mạng của những bệnh nhân như vậy.

Suy tim làm tiên lượng xấu đi, và những bệnh nhân không được điều trị với biến chứng này hiếm khi sống được hơn một năm. Dấu hiệu cuối cùng ở những bệnh nhân như vậy hiếm khi là suy gan hoặc chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản.

Tiên lượng ở những bệnh nhân bị bệnh huyết sắc tố tốt hơn ở những bệnh nhân xơ gan do rượu đã ngừng uống rượu. Tuy nhiên, mức độ nghiêm trọng của bệnh ở những bệnh nhân mắc bệnh hemochromatosis sẽ trầm trọng hơn đáng kể nếu họ lạm dụng rượu.

Nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tế bào gan ở những bệnh nhân bị nhiễm sắc tố máu khi có xơ gan tăng lên khoảng 200 lần và không giảm khi sắt được đào thải ra khỏi cơ thể. Trong một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố (khoảng 15%), ung thư biểu mô tế bào gan phát triển trong trường hợp không có xơ gan, tức là với tần suất tương tự như tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan do các nguyên nhân khác.

trusted-source[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.