Timolol

Timolol là thuốc chẹn beta-adrenergic không chọn lọc tim, không có hoạt tính giao cảm nội tại, gây tê tại chỗ hoặc hoạt tính ức chế tim. Thuốc làm giảm áp lực nội nhãn và được sử dụng trong các trường hợp tăng áp lực bệnh lý. Timolol làm giảm hiệu quả sự hình thành dịch thủy dịch trong các quá trình của thể mi và là thuốc đối kháng beta-adrenergic mạnh. Tuy nhiên, cơ sở sinh lý học cho tác dụng làm giảm áp lực nội nhãn của thuốc này vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng.

Timolol được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh tăng nhãn áp do khả năng làm giảm hiệu quả áp lực nội nhãn. Thuốc có thể được sử dụng cả trong liệu pháp đơn trị và kết hợp với các thuốc chống tăng nhãn áp khác. Timolol cũng cho thấy hiệu quả trong việc làm giảm tỷ lệ tử vong và tái phát nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp.

Cần lưu ý rằng mặc dù Timolol được sử dụng rộng rãi trong nhãn khoa, vẫn có thể xảy ra tác dụng phụ, bao gồm viêm da tiếp xúc dị ứng. Ngoài ra, Timolol có thể gây ra tác dụng phụ toàn thân do hoạt động chẹn beta của nó, chẳng hạn như nhịp tim chậm, suy tim, co thắt phế quản ở những bệnh nhân bị hen phế quản, chóng mặt và mệt mỏi. Do đó, khi kê đơn Timolol, điều quan trọng là phải cân nhắc đến các bệnh đi kèm và các rủi ro có thể xảy ra của bệnh nhân.

Chỉ định Timolol

Chỉ định chính của Timolol là làm giảm áp lực nội nhãn ở những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc mở và tăng nhãn áp. Timolol làm giảm sản xuất độ ẩm của thủy dịch trong mắt, dẫn đến làm giảm áp lực nội nhãn.

Bản phát hành

Timolol có dạng thuốc nhỏ mắt 0,25% và 0,5%. Bao bì có thể bao gồm 1 ml, 2 ml trong ống nhỏ giọt polymer có van hoặc 5 ml, 10 ml trong ống nhỏ giọt polymer có cổ vặn có nắp vặn.

Dược động học

Dược động học của timolol được cho là do khả năng chặn thụ thể beta-adrenergic, gây ra nhiều tác dụng ở cả cơ quan thị giác và toàn thân:

Trong nhãn khoa:

• Giảm áp lực nội nhãn: Timolol làm giảm sản xuất độ ẩm của thủy dịch ở mắt trước, dẫn đến giảm áp lực nội nhãn. Đây là tác dụng chính của timolol được sử dụng trong điều trị bệnh tăng nhãn áp và tăng nhãn áp.

Đối với hệ thống tim mạch:

• Tác dụng hạ huyết áp: Chẹn thụ thể beta-adrenergic của tim dẫn đến giảm nhịp tim (chậm nhịp tim), giảm lưu lượng tim và do đó làm giảm huyết áp.
• Tác dụng chống đau thắt ngực: Giảm nhu cầu oxy của cơ tim bằng cách giảm nhịp tim và giảm khối lượng công việc của tim giúp làm giảm các triệu chứng của đau thắt ngực.
• Tác dụng chống loạn nhịp: Timolol có thể được sử dụng để kiểm soát một số loại loạn nhịp vì nó làm chậm quá trình dẫn truyền xung động qua nút nhĩ thất của tim.

Về hệ hô hấp:

• Có thể làm tăng co thắt phế quản: Là thuốc chẹn beta không chọn lọc tim, timolol có thể gây tăng co thắt phế quản ở những bệnh nhân bị hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, đây là một tác dụng phụ quan trọng.

Các tác dụng khác:

• Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim tái phát: Timolol đã được chứng minh là có tác dụng làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim tái phát và tử vong ở những bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim nhờ đặc tính bảo vệ tim của nó.

Timolol hoạt động bằng cách cạnh tranh ngăn chặn các thụ thể beta-adrenergic, dẫn đến giảm tác dụng của catecholamine nội sinh (ví dụ, adrenaline và noradrenaline) lên tim và cơ trơn, bao gồm cả mạch máu và phế quản. Điều quan trọng cần lưu ý là timolol là thuốc chẹn beta không chọn lọc trên tim, có nghĩa là nó tác động lên cả thụ thể β1 và β2-adrenergic, điều này giải thích cho phổ tác dụng rộng và các tác dụng phụ tiềm ẩn của nó.

Dược động học

Timolol là thuốc chẹn beta-adreno không chọn lọc, khi dùng tại chỗ dưới dạng thuốc nhỏ mắt có thể làm giảm cả áp suất nội nhãn bình thường và tăng cao. Điều này đạt được bằng cách giảm sự hình thành dịch nội nhãn. Áp suất nội nhãn giảm tối đa xảy ra sau 1-2 giờ sau khi dùng và kéo dài trong 24 giờ. Timolol không ảnh hưởng đến kích thước và khả năng điều tiết của đồng tử.

Đặc điểm dược động học của Timolol là sau khi dùng tại chỗ, hoạt chất nhanh chóng thẩm thấu qua giác mạc. Quá trình bài tiết các chất chuyển hóa chủ yếu được thực hiện qua thận. Khoảng 80% Timolol, được sử dụng dưới dạng thuốc nhỏ mắt, đi vào máu toàn thân qua các mạch kết mạc, niêm mạc mũi và đường lệ. Trong trường hợp này, Cmax của Timolol trong độ ẩm của thủy dịch mắt đạt được khoảng 1-2 giờ sau khi tiêm. Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, nồng độ Timolol vượt đáng kể Cmax trong huyết tương của người lớn.

Liều và cách dùng

Để bắt đầu điều trị bằng timolol, thường nhỏ 1-2 giọt vào mắt bị ảnh hưởng. Nồng độ thuốc nhỏ mắt có thể là 0,25% hoặc 0,5%, tùy thuộc vào phản ứng của từng bệnh nhân và khuyến cáo của bác sĩ. Thuốc nhỏ mắt được nhỏ 2 lần một ngày. Nếu sau khi sử dụng thường xuyên, áp suất nội nhãn trở lại bình thường, có thể giảm liều xuống còn 1 giọt một lần một ngày, vào buổi sáng.

Điều trị bằng timolol thường kéo dài. Bất kỳ thay đổi nào về liều lượng hoặc gián đoạn điều trị chỉ nên được thực hiện theo hướng dẫn của bác sĩ. Điều quan trọng là phải gặp bác sĩ thường xuyên để theo dõi tình trạng của bạn và điều chỉnh liệu trình điều trị nếu cần thiết.

Sử Timolol dụng trong thời kỳ mang thai

Việc sử dụng timolol trong thời kỳ mang thai cần thận trọng. Giống như bất kỳ thuốc chẹn beta nào, timolol có thể ảnh hưởng đến thai nhi, đặc biệt là khi sử dụng trong tam cá nguyệt thứ ba của thai kỳ. Các rủi ro tiềm ẩn bao gồm:

1. Nhịp tim chậm của thai nhi: Giảm nhịp tim của thai nhi do chẹn thụ thể beta-adrenergic.
2. Hạ đường huyết ở thai nhi: Thuốc chẹn beta có thể che giấu các triệu chứng của hạ đường huyết và góp phần gây ra hạ đường huyết ở thai nhi.
3. Chậm phát triển của thai nhi: Có bằng chứng cho thấy thuốc chẹn beta có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi.
4. Đóng sớm ống động mạch: Sử dụng vào cuối thai kỳ có thể góp phần gây đóng sớm ống động mạch ở thai nhi, một biến chứng nghiêm trọng.

Do những rủi ro tiềm ẩn này, việc sử dụng timolol trong thai kỳ nên được giới hạn trong những trường hợp lợi ích mong đợi cho người mẹ vượt quá rủi ro tiềm ẩn cho thai nhi. Điều đặc biệt quan trọng là phải cân nhắc những rủi ro và lợi ích khi sử dụng timolol trong tam cá nguyệt thứ ba của thai kỳ.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng timolol bao gồm:

• Hen phế quản hoặc bệnh tắc nghẽn đường thở mãn tính nghiêm trọng khác.
• Nhịp chậm xoang, block nhĩ thất độ II hoặc độ III, suy tim nặng.
• Suy tim mất bù.
• Quá trình thoái hóa ở giác mạc.
• Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì chưa có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc ở nhóm tuổi này.
• Quá mẫn với các thành phần của thuốc.

Thuốc cũng nên được sử dụng thận trọng trong trường hợp suy phổi, suy mạch não nặng, suy tim, đái tháo đường, hạ đường huyết, cường giáp, nhược cơ, cũng như khi dùng đồng thời với các thuốc chẹn beta-adrenergic khác.

Tác dụng phụ Timolol

Timolol, giống như các thuốc chẹn beta-adreno khác, có thể gây ra một số tác dụng phụ ảnh hưởng đến cả mức độ toàn thân và mức độ tại chỗ khi sử dụng dưới dạng thuốc nhỏ mắt. Sau đây là một số tác dụng phụ:

Tác dụng phụ toàn thân:

1. Tác dụng trên tim mạch: Nhịp tim chậm, hạ huyết áp, biểu hiện suy tim (khó thở, phù nề).
2. Tác dụng lên hô hấp: Co thắt phế quản hoặc làm nặng thêm các triệu chứng hen suyễn, đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tắc nghẽn đường thở.
3. Hệ thần kinh: Đau đầu, chóng mặt, mệt mỏi, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ.
4. Hạ đường huyết: Timolol có thể che giấu các triệu chứng hạ đường huyết, điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường.

Tác dụng phụ tại chỗ (khi dùng thuốc nhỏ mắt):

1. Kích ứng mắt: Đỏ, nóng rát, ngứa, cảm giác có dị vật trong mắt.
2. Khô mắt: Giảm sản xuất nước mắt có thể gây khó chịu và kích ứng.
3. Rối loạn thị giác: Giảm thị lực tạm thời, chói mắt hoặc hình ảnh nhiễu.
4. Viêm giác mạc: Trong một số trường hợp hiếm gặp, có thể xảy ra tình trạng viêm giác mạc.

Tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng:

• Phản ứng phản vệ: Rất hiếm gặp nhưng có khả năng đe dọa tính mạng.
• Phản ứng dị ứng trên da: Phát ban, nổi mề đay.
• Rối loạn tâm thần: Lú lẫn, ảo giác, rối loạn trí nhớ.

Nếu có bất kỳ tác dụng phụ nào xảy ra, bạn nên tham khảo ý kiến bác sĩ ngay để điều chỉnh cách điều trị hoặc lựa chọn thuốc thay thế. Điều quan trọng cần nhớ là tác dụng phụ có thể phụ thuộc vào liều lượng và độ nhạy cảm của từng cá nhân với thuốc.

Quá liều

Quá liều timolol có thể xảy ra do dùng toàn thân (ví dụ, viên thuốc tăng huyết áp) hoặc do dùng tại chỗ dưới dạng thuốc nhỏ mắt, đặc biệt là nếu vô tình nuốt phải thuốc. Quá liều có thể dẫn đến một số tác dụng toàn thân nghiêm trọng do chẹn rộng rãi các thụ thể beta-adrenergic.

Các triệu chứng của quá liều timolol có thể bao gồm:

1. Nhịp tim chậm: Một trong những biểu hiện có thể xảy ra và nguy hiểm nhất của tình trạng quá liều, cần được chăm sóc y tế ngay lập tức.
2. Hạ huyết áp (huyết áp thấp): Có thể dẫn đến ngất xỉu và các tình trạng nguy hiểm đến tính mạng, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch.
3. Suy tim nặng hơn: Nguy cơ tăng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim.
4. Co thắt phế quản: Đặc biệt nguy hiểm ở những bệnh nhân bị hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính.
5. Hạ đường huyết: Không phổ biến nhưng có thể nguy hiểm đối với bệnh nhân tiểu đường.

Các biện pháp sơ cứu và điều trị khi dùng quá liều:

• Ngưng sử dụng: Ngừng sử dụng timolol ngay lập tức.
• Tìm kiếm sự chăm sóc y tế: Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức hoặc gọi xe cứu thương.
• Điều trị triệu chứng và hỗ trợ: Các biện pháp có thể được thực hiện tại cơ sở chăm sóc sức khỏe để duy trì chức năng tim, hô hấp và huyết áp. Điều này có thể bao gồm việc dùng thuốc kích thích hoạt động beta-adrenergic hoặc sử dụng tạm thời máy tạo nhịp tim ngoài nhân tạo trong trường hợp nhịp tim chậm nghiêm trọng.

Khi sử dụng thuốc nhỏ mắt, điều quan trọng là phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh vô tình nuốt phải, đặc biệt là ở trẻ em. Luôn để thuốc xa tầm với của trẻ em.

Tương tác với các thuốc khác

Timolol có thể tương tác với các thuốc khác, do đó cần thận trọng khi dùng kết hợp với một số loại thuốc nhất định:

• Với các thuốc chẹn beta-adreno khác: sử dụng đồng thời với các thuốc chẹn beta-adreno khác, bao gồm cả dạng uống, có thể làm tăng tác dụng trên tim mạch.
• Với thuốc chống loạn nhịp tim: chẳng hạn như amiodarone, có thể làm tăng nguy cơ block tim, nhịp tim chậm và các rối loạn nhịp tim khác.
• Với thuốc điều trị tăng huyết áp và các thuốc tim mạch khác: có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp, cần phải điều chỉnh liều.
• Với thuốc ức chế CYP2D6: chẳng hạn như một số thuốc chống trầm cảm và thuốc chống loạn thần, có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa và làm tăng nồng độ timolol trong máu, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ.
• Với insulin và thuốc hạ đường huyết đường uống: timolol có thể che giấu các triệu chứng hạ đường huyết, điều này rất quan trọng ở những bệnh nhân bị tiểu đường.

Điều kiện bảo quản

Điều kiện bảo quản timolol phụ thuộc vào dạng giải phóng của thuốc, nhưng nhìn chung, bạn nên tuân thủ các khuyến nghị chung về bảo quản các sản phẩm y tế:

1. Nhiệt độ bảo quản: Hầu hết các dạng timolol, bao gồm thuốc nhỏ mắt và viên nén, nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng, thường là từ 15°C đến 25°C. Tránh bảo quản thuốc ở nơi có nhiệt độ cao hoặc ánh sáng mặt trời trực tiếp.
2. Tránh ánh sáng và độ ẩm: Bảo quản thuốc trong bao bì gốc để tránh ánh sáng và độ ẩm, có thể ảnh hưởng đến độ ổn định và hiệu quả của thuốc.
3. Khả năng tiếp cận của trẻ em: Đảm bảo thuốc để xa tầm với của trẻ em để tránh trẻ em vô tình nuốt phải hoặc sử dụng.
4. Sau khi mở: Thuốc nhỏ mắt Timolol thường nên được sử dụng trong một khoảng thời gian sau khi mở lọ thuốc lần đầu (ví dụ: Trong vòng 4 tuần) để tránh nguy cơ nhiễm bẩn. Các khuyến nghị chính xác có thể khác nhau tùy thuộc vào nhà sản xuất, vì vậy điều quan trọng là phải đọc kỹ hướng dẫn sử dụng thuốc.

Việc tuân thủ các khuyến nghị bảo quản này sẽ giúp duy trì hiệu quả và độ an toàn của timolol trong suốt thời hạn sử dụng.

Thời hạn sử dụng

Không sử dụng timolol sau ngày hết hạn ghi trên bao bì. Vứt bỏ thuốc đã hết hạn theo quy định và luật lệ địa phương.