Ticlopidin

Ticlopidine (ticlopidine) là một loại thuốc thuộc nhóm thuốc chống kết tập tiểu cầu được sử dụng để ngăn ngừa cục máu đông (máu đông) trong mạch máu. Đây là chất ức chế kết tập tiểu cầu, có nghĩa là nó ngăn ngừa tiểu cầu dính lại với nhau trong máu, giúp ngăn ngừa cục máu đông hình thành và giảm nguy cơ huyết khối tắc mạch.

Ticlopidine thường được kê đơn cho những người mắc bệnh tim mạch, chẳng hạn như bệnh tim mạch vành, đột quỵ hoặc bệnh động mạch ngoại biên, để giảm nguy cơ hình thành cục máu đông và cải thiện lưu lượng máu.

Tuy nhiên, vì ticlopidine có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn như mất bạch cầu hạt (giảm số lượng bạch cầu), nên thuốc này thường được dành riêng khi các thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu khác không phù hợp hoặc không hiệu quả.

Chỉ định Ticlopidin

Ticlopidine thường được kê đơn trong các trường hợp sau:

1. Bệnh tim mạch vành: Ticlopidine có thể được sử dụng để ngăn ngừa huyết khối ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định (đau ngực do lưu lượng máu đến tim giảm) hoặc sau nhồi máu cơ tim (giảm cung cấp máu đến cơ tim).
2. Đột quỵ do thiếu máu cục bộ: Thuốc có thể được sử dụng để ngăn ngừa đột quỵ do thiếu máu cục bộ thứ phát ở những bệnh nhân đã từng bị đột quỵ do huyết khối mạch máu.
3. Bệnh động mạch ngoại biên: Ticlopidine có thể giúp cải thiện lưu lượng máu ở các chi dưới ở những bệnh nhân mắc bệnh động mạch ngoại biên như bệnh động mạch ngoại biên.
4. Đặt stent mạch máu: Dùng cùng với aspirin để ngăn ngừa huyết khối sau khi đặt stent động mạch vành (một thủ thuật trong đó một stent ống đặc biệt được đặt vào mạch máu bị hẹp).
5. Các tình trạng khác: Trong một số ít trường hợp, ticlopidine có thể được kê đơn để điều trị các tình trạng khác liên quan đến huyết khối, nhưng việc sử dụng trong những trường hợp này cần thận trọng và có thể cần cân nhắc đặc biệt.

Bản phát hành

Ticlopidine có dạng viên nén để uống (tiêm tĩnh mạch). Viên nén Ticlopidine thường có hình dạng và kích thước chuẩn điển hình của viên nén và thường được bao phủ để dễ nuốt hơn và bảo vệ thuốc không bị phân hủy trong dạ dày.

Thông thường, ticlopidine có nhiều liều lượng khác nhau để có thể cá nhân hóa liệu pháp dựa trên nhu cầu cụ thể của bệnh nhân và khuyến nghị của bác sĩ.

Dược động học

Dược động học của ticlopidine liên quan đến khả năng ức chế kết tập tiểu cầu, tức là ngăn không cho tiểu cầu dính vào nhau. Thuốc này thuộc nhóm thuốc chống kết tập tiểu cầu, giúp ngăn ngừa hình thành cục máu đông trong mạch máu.

Ticlopidine phát huy tác dụng thông qua một số cơ chế:

1. Ức chế sự kết tập tiểu cầu do ADP gây ra: Ticlopidine ngăn chặn các thụ thể ADP trên tiểu cầu, ngăn không cho chúng dính vào nhau.
2. Tăng thời gian chảy máu: Ức chế kết tập tiểu cầu dẫn đến tăng thời gian chảy máu, đây là một trong những chỉ số về hoạt tính chống kết tập của thuốc.
3. Tác dụng lên hệ thống tiêu sợi huyết: Ticlopidine có thể có tác dụng lên hệ thống tiêu sợi huyết, tăng cường làm tan cục máu đông.
4. Tác dụng lên chức năng nội mô: Người ta đã quan sát thấy tác dụng tích cực của ticlopidine lên chức năng nội mô mạch máu, điều này cũng có thể góp phần vào tác dụng chống huyết khối.

Thuốc bắt đầu có tác dụng sau 24-48 giờ sau khi uống, và hiệu quả tối đa đạt được sau khoảng 3-5 ngày dùng thuốc đều đặn. Tác dụng của ticlopidine là không thể đảo ngược, và sau khi ngừng thuốc, chức năng tiểu cầu phục hồi chậm, trong nhiều ngày.

Dược động học

Dược động học của ticlopidine được đặc trưng bởi các khía cạnh chính sau đây:

1. Hấp thu: Ticlopidine được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Thức ăn làm tăng hấp thu. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được khoảng 1-2 giờ sau khi dùng.
2. Phân bố: Ticlopidine liên kết với protein huyết tương hơn 90%, cho thấy mức độ liên kết cao với protein huyết tương. Thuốc được phân bố vào các cơ quan và mô, thấm vào tiểu cầu.
3. Chuyển hóa: Ticlopidine được chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa có hoạt tính. Chuyển hóa ticlopidine được thực hiện bởi các enzyme cytochrome P450 ở gan. Chất chuyển hóa chính là dẫn xuất thienopyridine, có tác dụng chống kết tập tiểu cầu.
4. Bài tiết: Ticlopidine và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua thận và mật. Khoảng 60% liều được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 23% qua phân. Thời gian bán thải của ticlopidine từ huyết tương là 12 đến 15 giờ, mang lại tác dụng kéo dài.
5. Thời gian tác dụng: Thuốc ticlopidine không có tác dụng ngay lập tức, phải mất từ vài ngày đến một tuần sau khi dùng thuốc mới phát huy tác dụng đầy đủ. Điều này là do nhu cầu tích lũy các chất chuyển hóa có hoạt tính trong cơ thể. Tác dụng này vẫn kéo dài sau khi ngừng thuốc do quá trình chuyển hóa ngược chậm và thời gian bán thải dài.

Liều và cách dùng

Phương pháp sử dụng và liều lượng Ticlopidine có thể thay đổi tùy theo hướng dẫn cụ thể của bác sĩ và mục đích điều trị. Sau đây là các khuyến nghị chung về việc sử dụng Ticlopidine:

1. Liều dùng chuẩn cho người lớn:

   • Liều khởi đầu và duy trì thông thường là 250 mg x 2 lần/ngày, dùng sau bữa ăn để cải thiện khả năng hấp thu và giảm nguy cơ tác dụng phụ ở đường tiêu hóa.

2. Thời gian điều trị:

   • Thời gian điều trị bằng ticlopidine phụ thuộc vào tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, mục tiêu điều trị và đáp ứng với điều trị. Bác sĩ xác định thời gian điều trị dựa trên các đặc điểm cá nhân của bệnh nhân.

3. Hướng dẫn đặc biệt:

   • Điều quan trọng là phải kiểm tra sức khỏe thường xuyên trong khi dùng ticlopidine, bao gồm xét nghiệm máu, để theo dõi sức khỏe và phát hiện kịp thời các tác dụng phụ có thể xảy ra.
   • Chỉ nên bắt đầu và ngừng dùng ticlopidine khi có chỉ định của bác sĩ.

4. Sử dụng ở những nhóm bệnh nhân đặc biệt:

   • Có thể cần phải điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy thận hoặc suy gan và ở người cao tuổi. Việc theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân này là bắt buộc.

5. Ngừng điều trị:

   • Việc ngừng dùng ticlopidine đột ngột có thể làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối. Do đó, bất kỳ thay đổi nào trong phác đồ điều trị đều phải được thảo luận với bác sĩ.

Sử Ticlopidin dụng trong thời kỳ mang thai

Không có nghiên cứu nào đề cập trực tiếp đến việc sử dụng ticlopidine trong thời kỳ mang thai.

Chống chỉ định

Việc sử dụng Ticlopidine có một số rủi ro nhất định và có một số chống chỉ định:

1. Dị ứng với ticlopidine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc: Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với ticlopidine nên tránh sử dụng thuốc này.
2. Bệnh về huyết học: Ticlopidine có thể gây giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản và các rối loạn tạo máu nghiêm trọng khác. Do đó, thuốc chống chỉ định trong trường hợp có bệnh về huyết học, bao gồm giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu nghiêm trọng.
3. Suy gan nặng: Ticlopidine được chuyển hóa ở gan và việc sử dụng thuốc này có thể làm trầm trọng thêm tình trạng bệnh nếu mắc bệnh gan nặng.
4. Suy thận mãn tính: Ở những bệnh nhân suy thận nặng, việc sử dụng ticlopidine cần thận trọng do nguy cơ tích tụ các chất chuyển hóa độc hại.
5. Chảy máu đang hoạt động hoặc có xu hướng chảy máu: Bao gồm loét dạ dày tá tràng và chảy máu trong vì ticlopidine làm tăng thời gian chảy máu.
6. Giai đoạn cấp tính của đột quỵ: Không khuyến cáo sử dụng ticlopidine ngay sau khi đột quỵ cấp tính do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả trong trường hợp này.
7. Phụ nữ có thai và cho con bú: Chống chỉ định sử dụng ticlopidine trong thời kỳ mang thai và cho con bú do thiếu dữ liệu an toàn đầy đủ.
8. Rối loạn đông máu nghiêm trọng: Vì ticlopidine làm tăng nguy cơ chảy máu nên việc sử dụng thuốc này có thể nguy hiểm khi có rối loạn đông máu.

Tác dụng phụ Ticlopidin

Giống như bất kỳ loại thuốc nào, Ticlopidine có thể gây ra một số tác dụng phụ:

1. Tác dụng phụ về huyết học: Bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), có thể xảy ra trong vòng vài tuần sau khi bắt đầu điều trị. TTP là một tình trạng nghiêm trọng đặc trưng bởi huyết khối ở các mạch máu nhỏ, có thể dẫn đến suy thận cấp, thay đổi thần kinh và tăng nguy cơ tử vong. Ngừng thuốc sớm và bắt đầu liệu pháp huyết tương có thể cải thiện đáng kể kết quả ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Giảm bạch cầu trung tính: Ticlopidine có thể làm giảm số lượng bạch cầu trung tính trong máu, làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.
3. Tăng nguy cơ chảy máu: Là thuốc chống kết tập tiểu cầu, ticlopidine làm tăng thời gian chảy máu, có thể dẫn đến tăng chảy máu, bao gồm cả chảy máu trong.
4. Rối loạn gan: Bao gồm vàng da và tăng men gan, có thể chỉ ra chức năng gan bị suy yếu. Viêm gan ứ mật đã được báo cáo trong một số trường hợp (Han et al., 2002).
5. Phản ứng dị ứng: Phát ban da, ngứa, phù mạch.
6. Tiêu chảy và các rối loạn tiêu hóa khác: Ticlopidine thường gây ra các rối loạn tiêu hóa bao gồm tiêu chảy, buồn nôn và nôn.
7. Tác dụng thần kinh: chóng mặt, đau đầu và mệt mỏi cũng có thể là tác dụng phụ của ticlopidine.

Quá liều

Quá liều ticlopidine có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng, đặc biệt là những tác dụng phụ liên quan đến việc tăng tác dụng chống kết tập tiểu cầu, làm tăng nguy cơ chảy máu. Các triệu chứng quá liều có thể bao gồm:

• Tăng thời gian chảy máu.
• Chảy máu ở nhiều cơ quan và mô khác nhau.
• Xuất hiện vết bầm tím và trầy xước ngay cả khi bị thương nhẹ.
• Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy.
• Chóng mặt và khó chịu nói chung.

Cần làm gì khi dùng quá liều:

1. Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức. Khi có dấu hiệu đầu tiên của quá liều, hãy đến cơ sở y tế hoặc gọi xe cấp cứu ngay lập tức.
2. Điều trị triệu chứng. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho ticlopidine, do đó, việc điều trị sẽ nhằm mục đích loại bỏ các triệu chứng và duy trì các chức năng quan trọng của cơ thể. Có thể cần truyền máu hoặc các thành phần của máu để điều chỉnh các rối loạn đông máu.
3. Theo dõi tình trạng. Bệnh nhân sẽ cần được theo dõi sức khỏe chặt chẽ, bao gồm theo dõi quá trình đông máu, chức năng thận và gan.
4. Ngừng dùng ticlopidine. Ngoài ra, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh và khuyến cáo của bác sĩ, có thể cần phải điều chỉnh liều lượng hoặc ngừng thuốc hoàn toàn.

Tương tác với các thuốc khác

Ticlopidine có thể tương tác với các loại thuốc khác nhau, làm thay đổi hiệu quả của chúng hoặc làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Sau đây là một số ví dụ về các tương tác như vậy:

1. Tương tác với theophylline: Ticlopidine có thể làm tăng nồng độ theophylline trong máu, làm tăng nguy cơ tác dụng độc hại của theophylline, bao gồm rối loạn nhịp tim và tăng kích thích thần kinh. Điều quan trọng là phải theo dõi nồng độ theophylline khi dùng đồng thời với ticlopidine và điều chỉnh liều theophylline nếu cần (Colli et al., 1987).
2. Tương tác với phenytoin: Ticlopidine có thể làm giảm độ thanh thải của phenytoin, dẫn đến tăng nồng độ trong máu và tăng nguy cơ phản ứng độc hại như mất điều hòa, rối loạn thị giác và suy giảm nhận thức. Nồng độ phenytoin cần được theo dõi và điều chỉnh liều khi dùng đồng thời với ticlopidine ( Riva và cộng sự, 1996 ).
3. Thuốc chống đông máu và các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác: Ticlopidine có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu (ví dụ Warfarin) và các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác (ví dụ Aspirin), làm tăng nguy cơ chảy máu. Có thể cần theo dõi chặt chẽ tình trạng của bệnh nhân và điều chỉnh liều lượng khi sử dụng các thuốc này cùng nhau.
4. Thuốc được chuyển hóa bởi cytochrome P450: Ticlopidine có thể ức chế hoạt động của một số enzyme cytochrome P450, ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của nhiều loại thuốc, bao gồm statin, thuốc chống trầm cảm và thuốc chẹn beta. Điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ các loại thuốc này trong máu và tăng nguy cơ tác dụng phụ.
5. Digoxin: Có báo cáo cho rằng ticlopidine có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương, do đó cần thận trọng khi dùng chung hai thuốc này.

Điều kiện bảo quản

Điều kiện bảo quản ticlopidine phải tuân thủ các khuyến cáo chung về bảo quản thuốc, cũng như hướng dẫn của nhà sản xuất trên bao bì thuốc. Nhìn chung, nên tuân thủ các điều kiện sau:

1. Nhiệt độ: Ticlopidine nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng, thường là từ 15 đến 25 độ C. Tránh bảo quản thuốc ở nơi có nhiệt độ cao hoặc ánh sáng mặt trời trực tiếp.
2. Độ ẩm: Thuốc phải được bảo quản ở nơi khô ráo, tránh xa nguồn ẩm để tránh hư hỏng và giảm hiệu quả.
3. Khả năng sử dụng cho trẻ em: Thuốc phải được để xa tầm với của trẻ em để tránh trẻ em vô tình nuốt phải.
4. Bao bì: Bảo quản ticlopidine trong bao bì gốc để tránh ánh sáng, độ ẩm và dễ theo dõi ngày hết hạn.

Thời hạn sử dụng

Không sử dụng ticlopidine sau ngày hết hạn ghi trên bao bì. Thuốc hết hạn phải được xử lý đúng cách.