Suy tuyến yên (suy tuyến yên) ở trẻ em

Tác dụng chuyển hóa của hormone somatotropic (STH) rất phức tạp và biểu hiện tùy thuộc vào điểm áp dụng. Hormone tăng trưởng là hormone chính kích thích tăng trưởng tuyến tính. Nó thúc đẩy sự phát triển xương về chiều dài, sự phát triển và biệt hóa của các cơ quan nội tạng và sự phát triển của mô cơ.

Sự thiếu hụt hormone tăng trưởng phát triển do sự gián đoạn chính trong quá trình tiết hormone tăng trưởng ở tuyến yên hoặc do sự gián đoạn trong quá trình điều hòa vùng dưới đồi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Nguyên nhân của chứng suy tuyến yên ở trẻ em.

Sự phát triển của cơ thể được kiểm soát bởi một số lượng lớn các yếu tố. Sự chậm phát triển có thể do khiếm khuyết di truyền trong điều hòa nội tiết, bệnh mãn tính về thể xác và bất lợi về mặt xã hội. Sự điều hòa nội tiết tố của các quá trình tăng trưởng được thực hiện thông qua sự tương tác của somatotropin, hormone tuyến giáp, insulin, glucocorticoid, androgen tuyến thượng thận và hormone sinh dục. Sự thiếu hụt của một trong số chúng (giảm tiết hoặc suy giảm khả năng tiếp nhận) có thể xác định một hoặc một số biến thể lâm sàng của sự chậm phát triển.

Nguyên nhân gây suy tuyến yên rất đa dạng.

• Thiếu hụt hormone tăng trưởng bẩm sinh.
  • Di truyền (bệnh lý gen hormone tăng trưởng, yếu tố phiên mã tuyến yên, gen thụ thể STH-RH).
  • Thiếu hụt GH-RH vô căn.
  • Những khiếm khuyết trong quá trình phát triển của hệ thống tuyến yên-dưới đồi.
• Thiếu hụt hormone tăng trưởng mắc phải.
  • Khối u ở vùng dưới đồi và tuyến yên (u sọ hầu, u hamartoma, u xơ thần kinh, u mầm, u tuyến yên).
  • Khối u ở các phần khác của não (u thần kinh giao thoa thị giác).
  • Chấn thương.
  • Bệnh truyền nhiễm (viêm não và viêm màng não do vi-rút, vi khuẩn, viêm tuyến yên không đặc hiệu).
  • U nang màng nhện trên yên, não úng thủy.
  • Bệnh lý mạch máu (phình mạch tuyến yên, nhồi máu tuyến yên).
  • Chiếu xạ vùng đầu và cổ.
  • Tác dụng độc hại của hóa trị liệu.
  • Bệnh thâm nhiễm (bệnh mô bào, bệnh sarcoidosis).
  • Tạm thời (chậm phát triển và dậy thì, lùn về mặt tâm lý).
• Sức cản ngoại vi đối với tác động của hormone tăng trưởng.
  • Bệnh lý (đột biến) của gen thụ thể hormone tăng trưởng (hội chứng Laron, bệnh lùn lùn châu Phi).
  • Hormone tăng trưởng không có hoạt tính sinh học.
  • Kháng yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF-1).

[ 4 ], [ 5 ]

Sinh bệnh học

Thiếu hụt hormone tăng trưởng dẫn đến giảm tổng hợp các yếu tố tăng trưởng giống insulin (chất kích thích tổng hợp protein), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (kích thích phân chia tế bào sụn, mô liên kết của dây chằng, khớp), yếu tố tăng trưởng biểu bì của da, yếu tố tăng trưởng tiểu cầu, bạch cầu, erythropoietin, thần kinh, v.v. ở gan, thận và các cơ quan khác. Giảm sử dụng glucose, phân giải lipid và tân tạo glucose bị ức chế. Giảm tiết gonadotropin, TSH, ACTH dẫn đến giảm chức năng tuyến giáp, vỏ thượng thận, tuyến sinh dục.

Sự thiếu hụt kết hợp hormone tăng trưởng, TSH và prolactin, do khiếm khuyết di truyền của gen Pit-1 (hoặc yếu tố phiên mã đặc hiệu tuyến yên), dẫn đến sự xuất hiện các triệu chứng của bệnh suy giáp trên nền tảng chậm phát triển đáng kể; có thể quan sát thấy nhịp tim chậm, táo bón, da khô và thiếu phát triển tình dục.

Khiếm khuyết di truyền của gen Prop-1 đi kèm với tình trạng thiếu hụt prolactin, TSH, ACTH, luteotropic (LH) và tiết hormone kích thích nang trứng (FSH) cùng với tình trạng thiếu hụt hormone tăng trưởng. Khi gen Pit-1 và Prop-1 bị phá vỡ, tình trạng thiếu hụt hormone tăng trưởng phát triển trước, sau đó là tình trạng gián đoạn tiết các hormone tuyến yên khác.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Triệu chứng của chứng suy tuyến yên ở trẻ em.

Bệnh nhân không có tổn thương tuyến yên rõ ràng trên nền tảng của sự chậm phát triển đột ngột, chậm phát triển tốc độ và trưởng thành xương được đặc trưng bởi tỷ lệ cơ thể bình thường. Bác sĩ nhi khoa nên vẽ một đường cong tăng trưởng cho mỗi trẻ bị thiếu hụt tăng trưởng. Chậm phát triển được nhận thấy ở một số trẻ vào cuối năm, nhưng thường thì sự chậm phát triển trở nên rõ ràng và đạt đến ba độ lệch chuẩn so với chiều cao trung bình của bạn bè cùng lứa khi được 2-4 tuổi. Các đặc điểm khuôn mặt nhỏ, tóc mỏng, giọng nói cao, đầu tròn, cổ ngắn, bàn tay và bàn chân nhỏ là đặc điểm. Kiểu cơ thể là trẻ sơ sinh, da khô nhão với màu vàng. Bộ phận sinh dục kém phát triển, không có các đặc điểm sinh dục thứ cấp. Đôi khi ghi nhận tình trạng hạ đường huyết có triệu chứng, thường là khi bụng đói. Theo nguyên tắc, trí thông minh không bị ảnh hưởng.

Với sự phát triển của các quá trình phá hủy ở vùng dưới đồi-tuyến yên, chứng lùn phát triển ở mọi lứa tuổi. Trong trường hợp này, sự phát triển dừng lại, chứng suy nhược xảy ra. Tuổi dậy thì không xảy ra và nếu đã bắt đầu, nó có thể thoái lui. Đôi khi các triệu chứng của bệnh đái tháo nhạt xuất hiện - khát nước, đa niệu. Một khối u đang phát triển có thể gây đau đầu, nôn mửa, suy giảm thị lực, co giật. Thông thường, sự chậm phát triển xảy ra trước khi xuất hiện các triệu chứng thần kinh.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Chẩn đoán của chứng suy tuyến yên ở trẻ em.

Việc xác định tình trạng chậm phát triển chủ yếu dựa trên dữ liệu nhân trắc học: hệ số độ lệch chuẩn (SD) của sự tăng trưởng dưới -2 theo tuổi và giới tính, tốc độ tăng trưởng dưới 4 cm mỗi năm và thể trạng cân đối.

Nghiên cứu công cụ

Tuổi xương chậm là điển hình (hơn 2 năm so với tuổi theo thời gian). Những thay đổi về hình thái ở vùng hạ đồi-tuyến yên được phát hiện bằng MRI (thiểu sản hoặc bất sản tuyến yên, hội chứng đứt cuống tuyến yên, lạc chỗ tuyến yên thần kinh, các dị tật đi kèm).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm

Chẩn đoán thiếu hụt hormone tăng trưởng bao gồm các xét nghiệm kích thích. Việc xác định hormone tăng trưởng trong máu một lần để chẩn đoán thiếu hụt somatotropic không có giá trị chẩn đoán do bản chất tiết ra theo từng đợt. Hormone tăng trưởng được giải phóng vào máu bởi somatotropic cứ sau 20-30 phút. Các xét nghiệm kích thích STH dựa trên khả năng của các loại thuốc khác nhau để kích thích tiết hormone tăng trưởng, bao gồm insulin, arginine, dopamine, STH-RH, clonidine. Clonidine được kê đơn với liều 0,15 mg / m ² bề mặt cơ thể, lấy mẫu máu cứ sau 30 phút trong 2,5 giờ. Thiếu hụt somatotropic hoàn toàn được chẩn đoán trong trường hợp giải phóng hormone tăng trưởng trên nền kích thích dưới 7 ng / ml, thiếu hụt một phần - ở đỉnh giải phóng từ 7-10 ng / ml.

Xác định các yếu tố tăng trưởng giống insulin - IGF-1, IGF-2 và protein liên kết IGF-3 - là một trong những xét nghiệm có ý nghĩa chẩn đoán nhất để xác minh bệnh lùn. Thiếu hụt STH có mối tương quan chặt chẽ với mức độ giảm của IGF-1, IGF-2 và protein liên kết IGF-3.

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt suy giảm somatotropic được thực hiện với sự tăng trưởng về thể chất và chậm dậy thì. Một đứa trẻ có cha mẹ có tiền sử tăng trưởng và chậm dậy thì rất có khả năng thừa hưởng kiểu phát triển này.

Những trẻ em như vậy có cân nặng và chiều cao bình thường khi sinh ra, phát triển bình thường cho đến 2 tuổi, sau đó tốc độ tăng trưởng giảm dần. Tuổi xương, theo quy luật, tương ứng với độ tuổi tăng trưởng. Tốc độ tăng trưởng không dưới 5 cm mỗi năm. Các xét nghiệm kích thích cho thấy sự giải phóng đáng kể hormone tăng trưởng (hơn 10 ng/ml), nhưng sự tiết hormone tăng trưởng hàng ngày tích hợp bị giảm. Tuổi dậy thì bị trì hoãn do thời gian chậm trễ trong tuổi xương. Thời điểm đạt được chiều cao cuối cùng bị dịch chuyển theo thời gian, chiều cao cuối cùng thường bình thường mà không cần liệu pháp hormone.

Chẩn đoán phân biệt khó khăn nhất là với các dạng hội chứng lùn:

Hội chứng Laron là hội chứng không nhạy cảm với thụ thể hormone tăng trưởng. Cơ sở phân tử của bệnh này là các loại đột biến khác nhau ở gen thụ thể STH. Trong trường hợp này, việc tiết hormone tăng trưởng không bị suy giảm, nhưng có sự không nhạy cảm của thụ thể với hormone tăng trưởng ở mức độ mô đích. Các triệu chứng lâm sàng tương tự như ở trẻ em bị thiếu hụt hormone tăng trưởng bẩm sinh.

Đặc điểm nội tiết tố bao gồm nồng độ hormone tăng trưởng cơ bản cao hoặc bình thường trong máu, phản ứng hormone tăng trưởng tăng cường với các xét nghiệm kích thích STH, nồng độ IGF và protein liên kết IGF-3 trong máu thấp.

Để chẩn đoán hội chứng Laron, xét nghiệm kích thích IGF-1 được sử dụng - đưa vào chế phẩm hormone tăng trưởng và xác định mức độ IGF-1 và IGF-BP-3 ban đầu và một ngày sau khi kết thúc xét nghiệm. Ở trẻ em mắc hội chứng Laron, không có sự gia tăng IGF so với nền tảng của sự kích thích, không giống như trẻ em bị bệnh lùn tuyến yên.

Ngay ở giai đoạn đầu tiên của tìm kiếm chẩn đoán phân biệt ở trẻ em chậm phát triển, khám lâm sàng cho phép xác định bệnh nhân mắc chứng lùn hội chứng, vì nhiều dạng bệnh lý nhiễm sắc thể được đặc trưng bởi kiểu hình điển hình. Tuy nhiên, đây không phải là một nhiệm vụ đơn giản, vì có hơn 200 hội chứng di truyền bẩm sinh đã biết đi kèm với vóc dáng thấp.

Hội chứng Shereshevsky Turner là hội chứng loạn sản tuyến sinh dục. Tần suất là 1:2000-1:2500 trẻ sơ sinh. Bất thường nhiễm sắc thể:

• hoàn toàn đơn bội 45X0 (57%);
• nhiễm sắc thể đồng phân 46X(Xq) (17%);
• thể khảm đơn bội 45X0/46XX;
• 45Х0/47ХХХ (12%);
• thể khảm đơn bội có sự hiện diện của nhiễm sắc thể Y 45X0/45XY (4%), v.v.

Các triệu chứng lâm sàng bao gồm chứng lùn, ngực hình thùng, núm vú cách xa nhau, ít lông mọc ở gáy, nếp gấp cánh mũi trên cổ, cổ ngắn, vòm miệng gothic, sụp mí mắt, tật hàm nhỏ, lệch khuỷu tay, nhiều nốt ruồi sắc tố, phù bạch huyết ở tay và chân ở trẻ sơ sinh.

Các bệnh liên quan: dị tật động mạch chủ và van động mạch chủ, dị tật hệ tiết niệu, viêm tuyến giáp tự miễn, rụng tóc, rối loạn dung nạp carbohydrate.

Để kích thích tăng trưởng, điều trị bằng hormone tăng trưởng tái tổ hợp được chỉ định. Phát triển tình dục có thể xảy ra trong bối cảnh liệu pháp thay thế bằng chế phẩm estrogen và progesterone.

Hội chứng Noonan. Bệnh này là lẻ tẻ, nhưng có thể di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Kiểu hình tương tự như hội chứng Shereshevsky-Turner. Kiểu nhân bình thường. Có hiện tượng ẩn tinh hoàn và dậy thì muộn ở bé trai, khuyết tật tim phải. Có hiện tượng chậm phát triển trí tuệ ở 50% bệnh nhân. Chiều cao cuối cùng của bé trai là 162 cm, bé gái là 152 cm.

Hội chứng Cornelia de Lange bao gồm tình trạng chậm phát triển từ khi sinh ra, chậm phát triển trí tuệ, lông mày dính liền, sụp mi, lông mi dài và cong, tật bẩm sinh, mũi nhỏ với lỗ mũi mở về phía trước, môi mỏng, tai thấp, chứng rậm lông, ít lông mọc ở trán và cổ, dính ngón tay, hạn chế vận động khuỷu tay, bất đối xứng xương, ẩn tinh hoàn.

Hội chứng Silver-Russell bao gồm tình trạng chậm phát triển trong tử cung, bất đối xứng xương, ngón tay thứ năm ngắn lại và cong, khuôn mặt hình tam giác, môi hẹp với các góc trễ xuống, dậy thì sớm, trật khớp hông bẩm sinh, dị tật thận, lỗ tiểu thấp và chậm phát triển trí tuệ (ở một số bệnh nhân).

Progeria - Hội chứng Hutchinson-Gilford - đặc trưng bởi các đặc điểm lão hóa sớm phát triển từ 2-3 tuổi, với tuổi thọ trung bình là 12-13 năm.

Nhiều bệnh mãn tính có liên quan đến sự chậm phát triển đáng kể. Thiếu oxy, rối loạn chuyển hóa và tình trạng say kéo dài dẫn đến việc không thể nhận ra các tác động sinh học của các hormone điều chỉnh quá trình tăng trưởng, mặc dù nồng độ của chúng trong cơ thể là đủ. Trong trường hợp này, tốc độ tăng trưởng chậm lại, theo quy luật, từ khi bắt đầu mắc bệnh cơ thể, có sự chậm trễ trong quá trình phát triển tình dục và tuổi xương chậm hơn một chút so với tuổi theo niên đại. Các bệnh như vậy bao gồm:

• các bệnh về hệ thống xương - loạn sản sụn, thiểu sản sụn, bệnh xương thủy tinh, loạn sản trung mô;
• bệnh đường ruột - bệnh Crohn, bệnh celiac, hội chứng kém hấp thu, xơ nang tuyến tụy;
• rối loạn dinh dưỡng - thiếu protein (kwashiorkor), thiếu vitamin, thiếu khoáng chất (kẽm, sắt);
• bệnh thận - suy thận mãn tính, loạn sản thận, bệnh thận Fanconi, toan ống thận, đái tháo nhạt do thận;
• bệnh tim mạch - dị tật tim mạch, viêm tim bẩm sinh và sớm;
• bệnh chuyển hóa - bệnh glycogenosis, bệnh mucopolysaccharidosis, bệnh lipidosis;
• bệnh về máu - thiếu máu hồng cầu hình liềm, bệnh tan máu bẩm sinh, bệnh thiếu máu thiếu sắt;
• bệnh lý hệ thống nội tiết - suy giáp, loạn sản tuyến sinh dục, hội chứng Cushing, PPR, đái tháo đường không bù trừ.

Điều trị của chứng suy tuyến yên ở trẻ em.

Trong trường hợp thiếu hụt somatotropic, cần phải điều trị thay thế liên tục bằng hormone tăng trưởng của con người. Từ năm 1985, các chế phẩm hormone tăng trưởng tái tổ hợp đã được sử dụng. Genotropin (Pfaizer), Saizen (Serono), Humatrop (Ely Lilly), Norditropin (NovoNordisk) được chấp thuận sử dụng. Chỉ định sử dụng chúng là tình trạng thiếu hụt hormone tăng trưởng được xác nhận bằng xét nghiệm hormone. Việc điều trị chứng lùn tuyến yên tiếp tục cho đến khi các vùng tăng trưởng đóng lại hoặc đạt được chiều cao được xã hội chấp nhận. Đối với trẻ gái, chiều cao này là 155 cm, đối với trẻ trai - 165 cm.

Chống chỉ định: khối u ác tính, sự phát triển tiến triển của khối u nội sọ.

Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả điều trị bệnh lùn tuyến yên là sự gia tăng tốc độ tăng trưởng của trẻ. Trong năm đầu tiên, trẻ tăng chiều cao từ 8 đến 13 cm, sau đó tăng 5-6 cm mỗi năm. Điều trị bằng hormone tăng trưởng không dẫn đến sự trưởng thành nhanh hơn của bộ xương, và tuổi dậy thì bắt đầu ở độ tuổi xương thích hợp.

Ở trẻ em bị suy tuyến yên toàn bộ, ngoài việc điều trị bằng hormone tăng trưởng, cần phải thay thế bằng các hormone khác - natri levothyroxine, glucocorticosteroid, desmopressin. Trong trường hợp thiếu hụt gonadotropin, cần kê đơn hormone sinh dục. Ở trẻ em bị suy tuyến yên toàn bộ với điều trị muộn bằng hormone tăng trưởng, kích thích dậy thì được thực hiện trong giai đoạn xa để nhận ra tiềm năng tăng trưởng của trẻ.

Dự báo

Liệu pháp thay thế bằng chế phẩm hormone tăng trưởng và dùng kịp thời các chế phẩm hormone tuyến giáp, tuyến thượng thận và hormone sinh dục quyết định tiên lượng thuận lợi cho cuộc sống và khả năng làm việc ở trẻ em mắc các dạng suy tuyến yên bẩm sinh. Trong các quá trình phá hủy mắc phải ở tuyến yên, tiên lượng phụ thuộc vào bản chất của quá trình bệnh lý và kết quả can thiệp phẫu thuật.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]