Rối loạn chuyển hóa đường fructose (fructosuria) ở trẻ em: triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Mã ICD-10

• E74.1 Các sự vi phạm chuyển hóa fructose.
• E74.4 Các rối loạn Pyruvate và Gluconeogenesis.

Dịch tễ học

Fructozuria: tần số đồng hợp bình là 1 trên 130 000.

Không khoan dung di truyền đối với fructose: tỷ lệ mắc bệnh ở Anh là 1 đến 18.000 và ở Đức 1 đến 29.600 trẻ sinh ra sống.

Thiếu fructose 1.6-bisphosphatase: rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp.

Phân loại

Ba rối loạn di truyền của sự trao đổi fructose được biết đến ở người. Fructosuria (thất bại fructokinase) - tình trạng không có triệu chứng liên quan đến hàm lượng fructose trong nước tiểu: di truyền không dung nạp fructose (thiếu aldolase B) và thiếu fructose-1,6-bisphosphatase, mà cũng áp dụng cho các khuyết tật trong gluconeogenesis.

Nguyên nhân của fructosur niệu

Fructozuria được thừa hưởng bởi loại recessive autosomal. Gen ketohexokinase (KNK) được ánh xạ trên nhiễm sắc thể 2p23.3-23.2.

Phản ứng di truyền đối với fructose

Bệnh lặn tự kỷ do đột biến của gen aldolase B. Giống aldolase B (ALDOB) được vẽ trên nhiễm sắc thể 9q22.3. Khoảng 30 đột biến khác nhau được mô tả, phổ biến nhất là đột biến missense A150P, A175D và N335K, chúng tạo thành khoảng 80% allele đột biến; trong số các bệnh nhân Nga - hơn 90%.

Sự thiếu hụt fructose-1.6-bisphosphatase

Bệnh recessive tự động do đột biến gen fructose-1,6-bisphosphatase. Gen fructose-1,6-bisphosphatase (FBP1) được ánh xạ trên nhiễm sắc thể 9q22.2-q22.3. Đã có hơn 20 đột biến khác nhau. Đột biến c.961insG xảy ra ở tần số cao ở Nhật Bản (46% đột biến allele).

Sinh bệnh học của fructosuria

Fructozuria

10-20% fructose không hạn chế được bài tiết nước tiểu không thay đổi, hầu hết nó được chuyển thành fructose-6-phosphate theo một con đường trao đổi chất thay thế. Phản ứng này được xúc tác bởi ketohexokinase (fructokinase).

Phản ứng di truyền đối với fructose

Bệnh có liên quan đến thiếu enzyme thứ hai liên quan đến việc trao đổi chất của fructose, - aldolase B. Khiếm khuyết của nó dẫn đến sự tích tụ của fructose-1-phosphate. ức chế sự sản sinh glucose (gluconeogenesis và glycogenolysis) và gây hạ đường huyết. Nhận fructose dẫn đến tăng nồng độ lactate ức chế bài tiết ở ống thận urat, dẫn đến tăng acid uric máu, trầm trọng thêm bởi sự cạn kiệt của phosphate vnutripechonoch-tion và suy thoái nhanh của nucleotide adenine.

Sự thiếu hụt fructose-1,6-bisphosphatase

Thiếu một enzyme quan trọng trong gluconeogenesis vi phạm sự hình thành của glucose từ các tiền chất bao gồm fructose, vì vậy mức độ bình thường của glucose trong huyết tương máu trong tình trạng này phụ thuộc vào nhập trực tiếp của glucose, galactose và phân hủy glycogen gan. Hạ đường huyết trong giai đoạn sơ sinh có liên quan đến nhu cầu cao về gluconeogenesis, vì mức độ glycogen ở trẻ sơ sinh thấp. Thay đổi sinh học thứ cấp: tăng nồng độ lactate, pyruvate, alanine và glycerin trong máu.

Các triệu chứng của fructosuria

Fructozuria không có biểu hiện lâm sàng.

Phản ứng di truyền đối với fructose

Các triệu chứng đầu tiên của bệnh liên quan đến việc ăn vào một lượng lớn fructose, sucrose hoặc sorbitol. Trẻ nhỏ và fructose nhiều hơn đã được sử dụng, các biểu hiện lâm sàng nghiêm trọng hơn. Bệnh có thể bắt đầu với sự mất bù chuyển hóa cấp tính và dẫn tới kết cục tử vong do suy gan và suy thận cấp. Trong một trật tự lành mạnh hơn, những dấu hiệu đầu tiên của bệnh - thờ ơ, lơ mơ, buồn ngủ, buồn nôn, nôn mửa, đổ mồ hôi nhiều, đôi khi bị hạ huyết áp. Trong giai đoạn này, các chỉ số trong phòng thí nghiệm chỉ ra suy gan cấp và rối loạn tổng quát của hệ thống ống thận. Nếu chẩn đoán không được thiết lập và không có chế độ ăn kiêng, suy gan mãn tính, gan to, vàng da, rối loạn đông máu, phù nề phát triển. Hạ đường huyết không ổn định và chỉ được quan sát ngay sau khi uống fructose. Các dạng mềm của bệnh được mô tả, biểu hiện bởi sự gia tăng kích thước gan và chậm phát triển ở tuổi đi học và ở người lớn. Do thực tế là bệnh nhân không dung nạp thức ăn ngọt nên hạn chế việc sử dụng chúng, do đó, ở những bệnh nhân bị fructoseemia, sâu răng thực tế không bao giờ phát triển.

Sự thiếu hụt fructose-1,6-bisphosphatase

Khoảng một nửa số bệnh nhân biểu hiện bệnh trong 5 ngày đầu tiên của cuộc đời với hội chứng hô hấp và chứng nghén chuyển hóa nghiêm trọng do tăng lactate và hạ đường huyết. Tử vong có thể xảy ra trong những ngày đầu tiên của cuộc đời kể từ khi ngưng thở trên nền tảng acidosis biến dưỡng nghiêm trọng. Các cuộc tấn công của axit xeton trong chuyển hoá có thể tiến triển như một hội chứng Rhea giống như vậy, chúng bị kích thích bởi nạn đói, nhiễm trùng liên cầu hoặc rối loạn dạ dày-ruột. Chúng kèm theo việc từ chối thực phẩm, nôn mửa, tiêu chảy, các giai đoạn buồn ngủ, vi phạm nhịp thở, nhịp tim nhanh và hạ huyết áp cơ, tăng kích thước gan. Trong các cuộc tấn công của quá trình trao đổi chất trao đổi chất, nồng độ lactate (đôi khi lên đến 15-25 mM) tăng lên, mức độ pH giảm và tỷ lệ lactate / pirouate và hàm lượng alanin tăng lên; quan sát thấy hạ đường huyết, đôi khi tăng kali máu. Như với sự không khoan dung về mặt di truyền đối với fructose, việc sử dụng các dung dịch của fructose là không áp dụng và có thể dẫn đến tử vong. Trong thời kỳ tương giao, bệnh nhân không phàn nàn, mặc dù nhiễm toan chuyển hóa có thể vẫn tồn tại. Sự chịu đựng đói kém tăng lên theo độ tuổi. Với chẩn đoán chính xác và điều trị kịp thời, tiên lượng là thuận lợi.

Chẩn đoán 

Fructozuria

Theo nguyên tắc, rối loạn được phát hiện vô tình trong quá trình kiểm tra nước tiểu thông thường cho sự hiện diện của đường và cho sắc ký lớp mỏng của monosaccharides.

Phản ứng di truyền đối với fructose

Với các nghiên cứu về sinh hóa tiêu chuẩn, sự gia tăng mức transaminase gan và bilirubin trong máu, các axit amin và nồng độ axit hóa tổng quát được tiết lộ. Thử nghiệm tải với fructose không được khuyến cáo, vì chúng có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng. Phương pháp chính xác nhận chẩn đoán là chẩn đoán DNA.

Sự thiếu hụt fructose-1,6-bisphosphatase

Phương pháp chính xác nhận chẩn đoán là chẩn đoán DNA. Cũng có thể xác định hoạt tính của enzyme trong sinh thiết gan.

Chẩn đoán phân biệt

Fructozuria: với sự không dung nạp di truyền đối với fructose.

Cha truyền con nối không dung nạp fructose: chẩn đoán phân biệt nên được thực hiện với các bệnh chuyển hóa di truyền kèm theo tổn thương đường tiêu hóa sớm và / hoặc gan: suy fructose-1,6-bisphosphatase, gõ tyrosinemia I, glycogenoses gõ la, lb, thiếu ctl-antitrypsin; aciduria hữu cơ, kèm theo nhiễm acid lactic, và hẹp môn vị, trào ngược dạ dày, ở độ tuổi già - với bệnh Wilson.

Thiếu fructose-1,6-bisphosphatase: chẩn đoán phân biệt nên được thực hiện với các rối loạn chuyển hóa pyruvate, khuyết tật trong các hình thức chuỗi hô hấp ti thể glycogenosis gan, khuyết tật trong axit béo beta-oxy hóa, xảy ra như hội chứng của một Reye.

Điều trị fructosuria và tiên lượng

Fructozuria

Tiên lượng là thuận lợi, không bắt buộc phải điều trị.

Phản ứng di truyền đối với fructose

Nếu nghi ngờ là bệnh, tất cả các sản phẩm có chứa fructose, sucrose và sorbitol phải được loại trừ ngay lập tức. Cần nhớ rằng sorbitol và fructose có thể có mặt trong một số chế phẩm dược phẩm (syrups chống sốt rét, dung dịch immunoglobulin, vv). Sucrose nên được thay thế bằng glucose, maltose hoặc bột bắp. Sau khi chuyển đứa trẻ ăn kiêng, tất cả các biểu hiện của bệnh nhanh chóng biến mất, ngoại trừ gan nhiễm aldata, có thể kéo dài trong vài tháng hoặc nhiều năm sau khi bắt đầu điều trị. Nếu bạn tuân theo chế độ ăn kiêng, dự báo sẽ thuận lợi.

Sự thiếu hụt fructose-1,6-bisphosphatase

Trong giai đoạn suy giảm chuyển hoá cấp tính, cần phải tiêm tĩnh mạch 20% glucose và sodium bicarbonate để kiểm soát lượng acidosis đái tháo đường và hạ đường huyết. Ngoài các cuộc khủng hoảng, nên tránh ăn kiêng và kiêng ăn với hạn chế fructose / sucrose, thay thế một số chất béo trong chế độ ăn kiêng với chất carbohydrate và hạn chế lượng protein. Trong trường hợp nhiễm trùng liên cầu, nên cho trẻ bú thường xuyên hấp thụ carbohydrate (tinh bột). Trong trường hợp không có các yếu tố căng thẳng dẫn đến mất bù sự trao đổi chất, bệnh nhân không tuân theo những rối loạn lâm sàng rõ rệt.

Sự chịu đựng đói kém tăng lên theo độ tuổi. Nhiều bệnh nhân ở lứa tuổi cao tuổi bị trọng lượng cơ thể quá mức, vì họ đã quen với một chế độ ăn kiêng nhất định kể từ thời thơ ấu. Dự báo là thuận lợi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]