^

Sức khoẻ

A
A
A

Mucopolysaccharidosis, loại I: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Mucopolysaccharidosis loại I (từ đồng nghĩa: sự thiếu hụt enzyme lysosome al-iduronidazy, hội chứng Hurler, Hurler-Sheye và Sheye).

Mucopolysaccharidosis, type I - là một bệnh lậu tự kỷ do sự giảm hoạt tính của lysosomal aL-iduronidase, nó liên quan đến sự trao đổi chất của glycosaminoglycans. Bệnh này được đặc trưng bởi rối loạn tiến bộ từ các cơ quan nội tạng, hệ thống xương, rối loạn tâm thần kinh và phế quản phổi.

Mã ICD-10

  • E76 Rối loạn chuyển hóa glycosaminoglycan.
  • E76.0 Mucopolysaccharidosis, loại I.

Dịch tễ học

Mucopolysaccharidosis I - một bệnh panetnic với tần suất xuất hiện trong một dân số trung bình 1 trên 90 000 trẻ sinh ra sống. Tỷ lệ trung bình của hội chứng Hurler tại Canada là 1 trên 100.000 trẻ sinh ra sống, hội chứng Hurler-Scheye là 1 ở 115.000, và hội chứng Scheye là 1 trên 500.000.

Phân loại

Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng của bệnh, có ba dạng mucopolysaccharidosis I: hội chứng của Hurler, Gurler-Scheye và Sheie.

Các nguyên nhân gây mucopolysaccharidosis type I

Mucopolysaccharidosis I là một bệnh lậu tự kỷ xảy ra do đột biến gen cấu trúc của lysosomal alpha-L-iduronidase.

Gen iduronidase alpha-L- IDUA- nằm trên cánh tay ngắn của nhiễm sắc thể 4 ở vị trí 4p16.3. Cho đến nay, có hơn 100 đột biến khác nhau trong gen IDUA. Số lượng các đột biến được biết đến phổ biến là điểm trong các exon khác nhau của gen IDUA. Đối với người Caucasian có hai đột biến Q70XW402X.

Sự đột biến phổ biến nhất giữa các bệnh nhân từ dân số Nga là đột biến Q70X. Tần số của nó là 57%, tương đương với tần số của Q70X trong dân số của Scandinavia (62%). Tần suất đột biến W402X xảy ra ở 48% trường hợp bệnh mụn nước mỡ ở một số dân Châu Âu, trong dân số Nga là 5,3%.

Sinh bệnh học của mucopolysaccharidosis loại I

Enzym al-iduronidaza tham gia vào sự trao đổi chất của hai glycosaminoglycans - dermatan sulfate và heparan sulfate. Kể từ axit iduronic là thành viên của dermatan sulfate và heparan sulfate, tại bệnh này phân rã vnutrilizosomny vỡ các glycosaminoglycans, mà tích tụ trong lysosome ở khắp mọi nơi: trong sụn, gân, màng xương, màng trong tim và thành mạch máu, gan, lá lách và mô thần kinh. Phù PIAL gây chỗ tắc dưới nhện một phần, mà kết quả trong bên trong và bên ngoài tràn dịch não tiến bộ.

Các tế bào của vỏ não, đồi dê, thân, sừng trước bị ảnh hưởng. Độ cứng của các khớp là kết quả của sự biến dạng của siêu hình, sự dày lên của nang khớp là thứ yếu đối với sự lắng đọng của glycosaminoglycans và xơ hóa trong đó. Sự tắc nghẽn của đường hô hấp là hậu quả của việc thu hẹp khí quản, làm dày các dây thanh quản, sự dư thừa của các mô bị sưng phù trên đường hô hấp trên.

Các triệu chứng của mucopolysaccharidosis loại I

Mucopolysaccharidosis, loại IH (hội chứng Hurler)

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Hurler, các dấu hiệu lâm sàng đầu tiên của bệnh xuất hiện trong năm đầu tiên của cuộc sống, với đỉnh cao là cuộc biểu tình 6-12 tháng. Trong một số trường hợp, từ khi sinh ra đã có một mở rộng nhẹ của gan, rốn hoặc bẹn-bìu thoát vị. Thông thường chẩn đoán được đặt ở độ tuổi từ 6 đến 24 tháng. Thay đổi đặc trưng khi đối mặt với tính năng loại gargoilizma sẽ trở nên rõ ràng vào cuối năm đầu tiên của cuộc sống: đầu lớn, nhô gò trán, sống mũi rộng, mũi ngắn với lỗ mũi bên trong ra ngoài, chia tay môi, lưỡi lớn, môi dày, tăng sản nướu, răng không đều. Triệu chứng phổ biến khác manifestnye - độ cứng của các khớp nhỏ và lớn, gù cột sống của cột sống thắt lưng (thắt lưng nón cao có thể làm giẹp), viêm tai giữa mãn tính và nhiễm trùng thường xuyên của bệnh đường hô hấp trên. Hầu như tất cả bệnh nhân bị hội chứng Hurler, cũng như trong các loại mucopolysaccharidosis, da cảm giác chặt chẽ. Siêu âm rát là phổ biến. Ở mỗi bệnh nhân ở độ tuổi dưới 1 năm, căn bệnh này xuất hiện lần đầu với sự phát triển của suy tim sung huyết do fibroelastosis endocardial. Khi bệnh tiến triển tham gia triệu chứng gợi ý tham gia trong quá trình bệnh lý của cơ quan nội tạng, tim mạch, phổi, hệ thần kinh trung ương và ngoại vi. Dẫn đầu các triệu chứng thần kinh - giảm trí tuệ, chậm phát triển ngôn luận, những thay đổi về trương lực cơ, phản xạ gân, dây thần kinh sọ, mất thính lực dẫn và thần kinh giác quan cộng lại. Ventriculomegaly Progressive thường dẫn đến sự phát triển của truyền thông tràn dịch não. Đến cuối năm đầu tiên và bắt đầu của năm thứ hai của cuộc sống xuất hiện một âm thổi tim, và sau đó hình thành các khuyết tật tim động mạch chủ và van hai lá mua. Đến cuối năm thứ hai của cuộc sống tiết lộ các rối loạn gan lách to và đặc xương theo loại hình nhiều dysostosis: ngắn cổ, chậm phát triển, tổng platispondiliyu, thắt lưng nón cao có thể làm giẹp, độ cứng của các khớp nhỏ và lớn, loạn sản xương hông, VALGUS dị dạng các khớp, sự thay đổi từ bàn chải của các loại "vuốt chân", biến dạng của ngực theo hình thức một thùng hình chữ hoặc hình chuông. Thông thường có một đục tiến bộ của giác mạc, megalocornea, bệnh tăng nhãn áp, đĩa quang sung huyết và / hoặc teo một phần của họ.

Dấu hiệu sớm chụp ảnh phóng xạ - các cạnh của biến dạng (tương tự như "chèo") và biến dạng hình trứng của thân đốt sống, quá trabeculation diaphysis xương dài, kết hợp với sự thất bại của nó trong metaphyseal và đầu xương. Khi bệnh tiến triển hình thành dày macrocephaly calvarial xương, lyambdovidnogo đóng cửa sớm của khâu sọ và dọc, giảm mở rộng quỹ đạo Sella tựa lưng. Bệnh nhân tử vong thường ở tuổi lên đến 10 năm do tắc nghẽn đường hô hấp, viêm đường hô hấp, suy tim.

Mucopolysaccharidosis gõ IH / S (Hurler-Scheie syndrome) lâm sàng kiểu hình-Hurler hội chứng Sheye chiếm một vị trí trung gian giữa hội chứng Hurler và Sheye, nó được đặc trưng bởi rối loạn tiến triển chậm của nội tạng, xương, giảm phổi hoặc thiếu thông tin tình báo. Bệnh thường khởi đầu ở tuổi 2-4. Rối loạn lâm sàng lớn - suy tim và phát triển của hội chứng trên đường thở tắc nghẽn. Một số bệnh nhân trải nghiệm tổng spondylolisthesis, có thể dẫn đến chèn ép tủy sống. Hầu hết bệnh nhân sống đến thập kỷ thứ ba của cuộc đời. Nguyên nhân chính gây tử vong - tim mạch cấp tính và suy phổi.

Mucopolysaccharidosis, type IS (hội chứng Scheye)

Việc phân loại ban đầu của mucopolysaccharidosis, trước ngày khai mạc hội chứng khiếm khuyết sinh hóa chính Sheye, được phân lập như là một loại riêng biệt - V. Hội chứng mucopolysaccharidosis Sheye - sự ôn hòa nhất của quá trình bệnh tật ở các dạng khác của mucopolysaccharidosis tôi, nó được đặc trưng bởi độ cứng khớp, dị tật tim động mạch chủ, đục giác mạc, và dấu hiệu rối loạn dysostosis xương. Các triệu chứng đầu tiên thường xuất hiện ở độ tuổi từ 5 đến 15 tuổi. Hàng đầu triệu chứng lâm sàng - rối loạn xương theo hình thức cứng khớp vào sự phát triển của hội chứng ống cổ tay. Rối loạn mắt bao gồm độ mờ đục giác mạc, bệnh tăng nhãn áp và viêm võng mạc sắc tố. Thính giác cảm giác là một biến chứng sau đó của bệnh. Hội chứng trên đường thở tắc nghẽn thường dẫn đến ngủ ngưng thở, mà trong một số trường hợp đòi hỏi việc thành lập một khí quản. Bệnh lý tủy sống tuỷ sống cổ tử cung là ít phổ biến hơn trong Hurler hội chứng-Sheye. Thường đánh dấu hẹp động mạch chủ với suy của tuần hoàn máu và gan lách to. Intelligence với hội chứng này không bị ảnh hưởng hoặc xem suy giảm nhận thức nhẹ.

Chẩn đoán bệnh mucopolysaccharidosis loại I

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm

Chẩn đoán sinh hóa khẳng định của mucopolysaccharidosis I bao gồm trong việc xác định mức độ bài tiết glycosaminoglycan nước tiểu và đo lường hoạt động của lysosomal aL-iduronidase. Sự bài tiết tổng lượng Glycosaminoglycans trong nước tiểu tăng lên. Đồng thời quan sát được sự giảm sút mạnh của sunfat dermatan và sulfat heparan. Hoạt tính của aL-iduronidase được đo bằng bạch cầu hoặc trong nuôi cấy các nguyên bào sợi da bằng cách sử dụng chất tạo màu giả hoặc chất tạo màu nhân tạo.

Chẩn đoán trước khi sinh có thể bằng cách đo hoạt động của aL-iduronidase trong việc lấy mẫu villion ở tuần thứ 9 đến thứ 11 và / hoặc xác định phổ của GAG trong dịch màng trong tuần lễ 20-22 của thai kỳ. Đối với các gia đình có một kiểu gen đã biết, có thể thực hiện chẩn đoán DNA.

Nghiên cứu chức năng

Khi X-quang ở bệnh nhân có hội chứng, Người Hurler cho thấy những dấu hiệu điển hình của chứng teo cơ được gọi là nhiều rối loạn xương. Với MRI của não, nhiều nang được tìm thấy ở các vùng periventricular của chất trắng của não, corpus callosum, ít hơn là các hạch cơ bản, các dấu hiệu tràn dịch não; trong một số trường hợp hiếm hoi - dị dạng não dưới dạng dị tật bẩm sinh, dị dạng Dandy Walker.

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt được thực hiện trong nhóm Mucopolysaccharidosis, và với các rối loạn khác lưu trữ lysosome: mukolipi-liều galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Điều trị mucopolysaccharidosis loại I

Khi hội chứng Hurler là một cấy ghép tủy xương, trong đó đáng kể có thể thay đổi quá trình của bệnh và cải thiện tiên lượng, nhưng thủ tục này có nhiều biến chứng và được tổ chức trong giai đoạn đầu của bệnh, chủ yếu ở độ tuổi 1,5 năm. Hiện nay, một loại thuốc đã được phát triển để điều trị thay thế enzyme của bệnh mụn nhọt và rối loạn lipid máu I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), được đăng ký tại Châu Âu, Mỹ, Nhật Bản; nó được sử dụng để điều trị các rối loạn trong extraneural Mucopolysaccharidosis I. Thuốc được chỉ định cho việc điều chỉnh các hình thức nhẹ mucopolysaccharidosis I (hội chứng Hurler, và Sheye Sheye). Thuốc được dùng hàng tuần, tiêm tĩnh mạch, nhỏ giọt, chậm, với liều 100 đơn vị / kg. Để điều trị hội chứng Hurler với các biến chứng thần kinh nghiêm trọng, thuốc có hiệu quả thấp hơn, vì enzym không xâm nhập vào rào cản máu-não.

trusted-source[1], [2]

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.