^

Sức khoẻ

A
A
A

Mucopolysaccharidosis, loại II: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Mucopolysaccharidosis loại II (từ đồng nghĩa: lysosome thiếu hụt enzyme iduronate-2-sulphatase (Al-iduronosulfatsulfatazy), hội chứng Gunter (Hunter)).

Mucopolysaccharidosis loại II - nối với rối loạn lặn liên kết với X do giảm hoạt động lysosome iduronate-2-sulphatase, được tham gia vào sự trao đổi chất của glycosaminoglycans. MPS II được đặc trưng bởi các rối loạn tâm thần học thần kinh tiến triển, hepatosplenomegaly, rối loạn tim phổi, biến dạng xương. Cho đến nay, đã có 2 trường hợp mắc bệnh ở trẻ em gái liên quan đến việc không hoạt động của nhiễm sắc thể X thứ nhì, bình thường.

Mã ICD-10

  • E76 Rối loạn chuyển hóa glycosaminoglycan.
  • E76.1 Mucopolysaccharidosis, loại II.

Dịch tễ học

Mucopolysaccharidosis II là một bệnh panethnic với tỷ lệ trung bình trong thế giới của lên đến 1 trong 75.000 trẻ sơ sinh sinh ra sống. Tỉ lệ mắc bệnh trong dân số dao động từ 1 đến 165.000 (Úc) đến 1 ở 34.000 (Israel) ở trẻ sơ sinh sống ở trẻ sơ sinh.

Nguyên nhân và bệnh sinh của bệnh mụn nước mỡ II

Phát triển II mucopolysaccharidosis do đột biến ở gen cấu trúc lysosome iduronate-2-sulphatase - IDS, nằm trên cánh tay dài của nhiễm sắc thể X ở một locus Xq28. Hơn 300 đột biến khác nhau trong gen IDS đã được mô tả. 53,4% lên đột biến điểm (missense và vô nghĩa) đột biến, 26,1% - xóa nhỏ và chèn, 11,2% - xóa lớn và điều chỉnh IDS gen% 9,3 - splice site đột biến. Hầu hết các đột biến tìm thấy là duy nhất. Đối với các bệnh nhân Nga, phân tích ADN của gen IDS cho thấy việc xóa bỏ và sắp xếp lại các gen IDS chiếm 5,4% số lượng đột biến.

Trong tài liệu, mô tả các đột biến tương đối thường xuyên trong gen IDS hình thành trong vùng của dinucleotides CpG (cái gọi là "điểm nóng" của đột biến). Tần số đột biến như vậy là 15,2%. Theo số liệu tổng hợp của các phòng thí nghiệm khác nhau trên thế giới, khoảng 5% trường hợp bệnh của Gunther là do đột biến nảy sinh. Đột biến ở gen cho lysosome iduronate-2-sulfatase dẫn đến sự phá vỡ các cấu trúc và / hoặc chức năng của enzyme và sự tích lũy trong glycosaminoglycans lysosome - dermatan sulfate và heparan sulfate. Sinh bệnh học của hội chứng Gunter tương tự như bệnh sinh của hội chứng Hurler.

Các triệu chứng của mucopolysaccharidosis II

Kiểu hình lâm sàng là cực kỳ không đồng nhất và được phân chia thành một dạng nặng và nhẹ, đại diện cho thực tế là sự liên tục của các kiểu hình lâm sàng khác nhau về mức độ nghiêm trọng. Ở những bệnh nhân bị Mucopolysaccharidosis nặng II, các triệu chứng lâm sàng tương tự như triệu chứng của Hội chứng Hurler được quan sát thấy, nhưng không có sự đóng đinh giác mạc trong hội chứng Gunther và sự tiến triển của bệnh chậm hơn. Thông thường, hình thức nghiêm trọng của hội chứng Gunther thể hiện ở độ tuổi 1 đến 3 năm. Ở những bệnh nhân này, vào năm thứ hai của cuộc đời, có những thay đổi về các đặc điểm trên khuôn mặt như chủ nghĩa nhào lộn, chậm phát triển, dấu hiệu rối loạn phân bố xương nhiều và giảm trí thông minh. Thông thường có những chỗ "Mongoloid" ở vùng thắt lưng, lông xù, thô và dày lên của da. Ở một số bệnh nhân, sự thay đổi da ở địa phương được ghi nhận ở dạng tạo hình giống như ván biển biển có màu ngà, thường nằm trong vùng bên trong, xương ức, cổ và đối xứng dọc theo đường nách phía sau. Những thay đổi da như vậy là cụ thể cho loại bệnh này mucopolysaccharidosis. Hầu hết bệnh nhân có rối loạn dạ dày ruột dưới dạng tiêu chảy mãn tính. Trong số các rối loạn thần kinh thường thấy các triệu chứng liên quan đến tràn dịch màng phổi, liệt mao mạch do nén cột sống và điếc tiến bộ. Giống như với hội chứng Hurler. Lưu ý gan tụy, cứng khớp các khớp lớn và nhỏ, rối loạn tim phổi. Kết cục tử vong thường xảy ra trong thập kỷ thứ hai của cuộc đời từ các rối loạn thần kinh tiến triển.

Hình dạng phổi rất giống với hội chứng Scheye (MPS IS); vì nó được đặc trưng bởi trí thông minh thông thường với tiến bộ từ từ tiến triển bệnh lý soma và dần dần tiến triển nhiều chứng khó chịu xương. Bệnh này biểu hiện ở tuổi 3-8 hoặc trong trường hợp có biểu hiện lành tính trong 10-15 năm. Triệu chứng lâm sàng chủ yếu của dạng bệnh này là hội chứng hô hấp trên, trở thành khuyết điểm của tim, mất thính giác, độ cứng khớp. Tuổi thọ thay đổi rất nhiều và phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh lý soma: nó có thể là bình thường (được mô tả bởi bệnh nhân 87 tuổi), nhưng có thể được giảm đáng kể (thập kỷ thứ hai thứ ba của cuộc đời). Nguyên nhân gây tử vong thường gặp nhất là suy tim hoặc tắc nghẽn đường thở.

Chẩn đoán bệnh mụn nhọt màng não II

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm

Để xác nhận bệnh Hunter, cần xác định mức bài tiết glycosaminoglycans trong nước tiểu và đo hoạt tính của lysosomal idononate-2-sulfatase. Trong trường hợp mucopolysaccharidosis II trong nước tiểu, tổng lượng bài tiết của glycosaminoglycans tăng lên và có sự giảm sút dermatan sulfate và heparan sulfate. Hoạt tính của iduronate-2-sulfatase được đo bằng bạch cầu hoặc nuôi cấy nguyên bào sợi da bằng cách sử dụng chất tạo bazan nhân tạo. Với sự có mặt của các đột biến duy nhất trong gen IDS, việc phân tích ADN là một quá trình chẩn đoán rất phức tạp và dài. Việc xác định các khuyết tật phân tử dẫn đến bệnh của Hunter là một mối quan tâm khoa học, góp phần hiểu biết về các mối tương quan giữa kiểu hình và kiểu gen trong các bệnh và, có thể, tạo ra các tiêu chí lựa chọn nhất định để điều trị hiệu quả tiếp theo. Nếu cần thiết, để điều trị, định nghĩa vận chuyển, hoặc chẩn đoán tiền sản được hoạch định ở các gia đình gánh nặng, có thể thực hiện tìm kiếm cá nhân cho đột biến gia đình.

Trong trường hợp mucopolysaccharidosis II, các phương pháp chẩn đoán gián tiếp DNA dựa trên việc điều tra các locus X nhiễm sắc thể gần gen IDS cũng có thể được sử dụng .

Chẩn đoán trước khi sinh có thể bằng cách đo hoạt động của iduronate-2-sulfatase trong việc lấy mẫu villion ở tuần thứ 9 đến thứ 11 và / hoặc xác định phổ của GAG trong dịch màng trong tuần lễ 20-22 của thai kỳ. Đối với các gia đình có genotype đã biết hoặc phân bố thông tin các dấu hiệu đa hình của nhiễm sắc thể X, có thể thực hiện chẩn đoán DNA trong giai đoạn đầu của thai kỳ.

Nghiên cứu chức năng

Với MRI của não ở bệnh nhân Mucopolysaccharidosis II, tăng cường cường độ tín hiệu trong việc chiếu các chất trắng, ventriculomegaly, mở rộng các vùng ngoại biên và subarachnoid được quan sát thấy.

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt được thực hiện trong nhóm Mucopolysaccharidosis, và với các rối loạn khác lưu trữ lysosome: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Điều trị rối loạn mucopolysaccharidosis II

Điều trị triệu chứng được thực hiện. Việc chuẩn bị idursulfase (elapraza) được đăng ký ở các nước Châu Âu, Mỹ để điều trị bệnh màng phổi lậu, loại II (bệnh Hunter). Thuốc được chỉ định để điều chỉnh mức độ nặng nhẹ và vừa của bệnh và các biến chứng ngoài thần kinh ở dạng nặng. Thuốc được dùng hàng tuần, tiêm tĩnh mạch, bằng cách thả, ở liều 2 mg / kg.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.