^

Sức khoẻ

A
A
A

Mucopolysaccharidosis type 3

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Mucopolysaccharidosis Loại III (từ đồng nghĩa: hội chứng Sanfilippo, suy lysosome An-acetylglucosaminidase - mucopolysaccharidosis Sh A, acetyl-CoA và glucosaminide-N-acetyltransferase - mucopolysaccharidosis III B, N-Acetylglucosamine-6-sulfatase - mucopolysaccharidosis III C, sulfamidazy - mucopolysaccharidose III D).

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Dịch tễ học

Tần số xuất hiện của hội chứng Sanfilippo trong dân số là 1 trên 70 000 sinh sống.

trusted-source[6], [7]

Nguyên nhân mucopolysaccharidosis type 3

Mucopolysaccharidosis, loại III - nhóm di truyền không đồng nhất về di truyền của các bệnh di truyền do loại lặn thuộc type autosomal. 

trusted-source[8], [9], [10],

Sinh bệnh học

Bởi nguyên nhân đột biến bệnh bốn gene khác nhau: lysosome An-acetylglucosaminidase (mucopolysaccharidosis III A), acetyl-CoA và glucosaminide-N-acetyltransferase (mucopolysaccharidosis III B), lysosome N-Acetylglucosamine-6-sulphatase (mucopolysaccharidosis III C) sulfamidazy (mucopolysaccharidosis III D). Tất cả các enzyme đều có liên quan đến sự trao đổi chất của sulfat heparan.

Gen heparan-N-sulfatase-SGSH-nằm trên cánh tay dài của nhiễm sắc thể 17-17q25.3. 75,3% các đột biến được biết đến hiện nay trong gen SGSH là đột biến điểm. Các đột biến thường gặp điển hình đối với người châu Âu - R74C (56% ở Ba Lan và 21% ở Đức) và R245H (56% ở Hà Lan) được mô tả.

Tần suất thay đổi của R74C là 47,5%, đột biến R245H là 7,5%. Hai đột biến khác, delll35G và N389S, chiếm 21,7% các allele đột biến.

Gen aN-acetyl-glucosaminidase, NAGLU, nằm trên cánh tay dài của nhiễm sắc thể 17-17q21. 69% số đột biến tìm thấy trong gen NAGLU là sự biến đổi missense và vô nghĩa, 26,3% là sự xóa và chèn nhỏ. Gen acetyl-CoA-cc-glucosamin-N-acetyltransferase, HGSNAT, nằm trên cánh tay ngắn của nhiễm sắc thể 8-8p11. Gen này chỉ được mô tả trong năm 2006 và cho đến nay, nó chỉ tìm thấy một vài đột biến.

Gen N-acetyl-glucosamine-6-sulfatase - GNS - nằm trên cánh tay dài của nhiễm sắc thể 12-12ql4. Trên thế giới, đã có 12 bệnh nhân mắc bệnh màng não cầu IIID. Có 4 đột biến trong gen GNS.

Khi tất cả các phân nhóm III mucopolysaccharidosis vi phạm xảy ra suy thoái heparan sulfate, bao gồm trong cấu trúc của màng tế bào, bao gồm các màng tế bào thần kinh, tương ứng với quá trình thoái hóa thần kinh nghiêm trọng do teo vỏ não. Tiêu chảy mãn tính được giải thích bằng sự tham gia vào quá trình bệnh lý của hệ thống thần kinh tự động cùng với rối loạn chức năng niêm mạc ruột. Mất cảm giác thần kinh có thể là do ba nguyên nhân: viêm tai giữa thường xuyên, dị dạng xương thính giác và dị thường tai trong. Độ cứng của các khớp là kết quả của sự biến dạng của siêu hình, sự dày lên của nang khớp là thứ yếu đối với sự lắng đọng của glycosaminoglycans và xơ hóa trong đó. Sự khác nhau giữa các siêu vi khuẩn khác nhau về mức độ nghiêm trọng của bệnh chỉ do hoạt động chức năng còn lại của enzym đột biến: cao hơn, bệnh càng tiến triển nhanh.

trusted-source[11], [12], [13], [14], [15]

Triệu chứng mucopolysaccharidosis type 3

Sự đa hình lâm sàng trong hội chứng của Sanfilippo ít rõ rệt hơn so với các dạng mucopolysaccharidosis khác. Đặc trưng bởi sự tiến triển chậm của bệnh, rối loạn thần kinh nặng với các triệu chứng nghiêm trọng từ các cơ quan nội tạng và các hệ thống khác.

Các triệu chứng đầu tiên của bệnh thường xuất hiện ở tuổi 2-6 tuổi ở trẻ em có sự phát triển bình thường trước đó. Các triệu chứng biểu hiện bao gồm hồi quy sự phát triển trí não và phát biểu, rối loạn tâm thần dưới dạng phát triển hội chứng hiếu động, hành vi tự kỷ hoặc hung dữ, rối loạn giấc ngủ; trẻ em trở nên bất cẩn và không chú ý.

Các triệu chứng phổ biến khác là hirsutism, tóc cứng, hepatosplenomegaly nhẹ, valgus deformity của các chi, ngắn cổ. Sự hình thành đặc điểm khuôn mặt thô theo loại gargoilizma và dị dạng xương nhiều dysostosis yếu thể hiện ở Mucopolysaccharidosis III so với các loại khác của mucopolysaccharidosis, đặc trưng Hurler kiểu hình. Tăng trưởng, theo nguyên tắc, tương ứng với độ tuổi, và độ cứng khớp hiếm khi gây ra sự vi phạm chức năng của chúng. Hầu hết bệnh nhân thường bị loãng xương và chứng xương. Các rối loạn xương phụ cấp II có nguy cơ gãy xương bệnh lý cao. Các rối loạn tâm thần thần kinh nặng thường được quan sát thấy nhiều nhất trong năm thứ 6-10, dẫn đến tình trạng suy kiệt xã hội nghiêm trọng. Sự mất thính giác về thần kinh cảm giác tiến bộ là ở tất cả các bệnh nhân có các dạng bệnh nghiêm trọng và trung bình. Động kinh xảy ra ở hầu hết các bệnh nhân khi bệnh tiến triển.

Các tiến trình của bệnh đang tiến triển nhanh chóng, hầu hết bệnh nhân không tồn tại đến 20 tuổi. Người ta tin rằng chứng màng não do lậu là một loại thường gặp nhất và nặng nhất của hội chứng này.

Các hình thức

Có bốn dạng nosolog khác nhau về mức độ biểu hiện biểu hiện lâm sàng và khuyết tật sinh hóa ban đầu.

trusted-source[16], [17], [18]

Chẩn đoán mucopolysaccharidosis type 3

Chẩn đoán bệnh mucopolysaccharidosis III được xác nhận bằng cách xác định mức độ bài tiết glucosamycin trong nước tiểu và đo hoạt tính của enzim. Trong trường hợp mucopolysaccharidosis III, tổng lượng bài tiết của glycosaminoglycans trong nước tiểu tăng lên và giảm cân heparan sunfat được quan sát thấy. Hoạt tính của enzyme lysosome tương ứng với một phân typ đặc biệt của mucopolysaccharidosis III được đo bằng bạch cầu hoặc là một nền văn bản của các nguyên bào sợi bằng cách sử dụng một chất nền giả tạo giả tạo.

Chẩn đoán trước khi sinh có thể bằng cách đo hoạt động của enzyme trong màng đệm sinh thiết gai nhau sinh thiết ở 9-11 tuần tuổi thai và / hoặc xác định quang phổ của glycosaminoglycans trong nước ối ở 20-22 tuần của thai kỳ. Đối với các gia đình có một kiểu gen đã biết, có thể thực hiện chẩn đoán DNA trong giai đoạn đầu của thai kỳ.

trusted-source[19], [20], [21]

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt được thực hiện trong nhóm Mucopolysaccharidosis, và với các rối loạn khác lưu trữ lysosome: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Điều trị mucopolysaccharidosis type 3

Đến nay vẫn chưa có liệu pháp điều trị hiệu quả cho chứng màng não cầu lùn III. Điều trị triệu chứng được chỉ định.

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.