Đa xơ cứng: điều trị và tiên lượng

Để điều trị bệnh đa xơ cứng, các thuốc chống viêm và ức chế miễn dịch được sử dụng. Mục tiêu của liệu pháp miễn dịch cho bệnh đa xơ cứng là để cải thiện hậu quả của đợt cấp, giảm nguy cơ tái phát nhiều lần, ngăn ngừa hoặc làm chậm sự tiến triển của bệnh. Glucocorticoids và các chế phẩm hoóc môn adrenocorticotropic có lịch sử sử dụng lâu nhất và được sử dụng rộng rãi nhất trong điều trị bệnh đa xơ cứng. Hiện nay, ưu tiên được tiêm tĩnh mạch liều cao methylprednisolone, khi trầm trọng, tăng tốc hồi phục và cải thiện trạng thái chức năng trong ngắn hạn. Tuy nhiên, không phải kỹ thuật cũng như việc sử dụng lâu dài của glucocorticoid vào không cải thiện tình trạng chức năng trong thời gian dài, mặc dù một tỷ lệ rất nhỏ bệnh nhân bị lệ thuộc steroid được hình thành, và khi bạn cố gắng hủy glucocorticoid xảy ra đợt cấp của bệnh đa xơ cứng.

• Điều trị làm trầm trọng thêm chứng đa xơ cứng
• Interferon và Đa xơ cứng
• Điều trị triệu chứng đa xơ cứng

Quy mô khuyết tật mở rộng Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - trạng thái thần kinh bình thường
• 1-2,5 - khiếm khuyết tối thiểu trong một hoặc nhiều hệ thống chức năng (ví dụ như kim tự tháp, thân cây, cảm giác, não / thần kinh, tiểu não, đường ruột và nước tiểu, thị giác, những người khác)
• 3-4.5 - khiếm khuyết vừa hoặc nặng ở một hoặc nhiều hệ thống chức năng, nhưng có khả năng tự di chuyển ít nhất trong vòng 300 m
• 5-5,5 - khuyết tật phát âm trong một hoặc nhiều hệ thống chức năng; Nó có thể di chuyển mà không cần hỗ trợ thêm trong tối thiểu là 100 m.
• 6 - Yêu cầu một mặt (ví dụ: thanh nạng hoặc thanh đi bộ ít nhất 100 m)
• 6.5 - Cần phải có sự hỗ trợ hai bên (ví dụ: khung đi bộ, hai cái nạng hoặc hai thanh đi bộ trong tối thiểu là 20 m)
• 7-7,5 - chained vào một chiếc xe lăn
• 8-8,5 - nằm liệt giường
• 10 - tử vong do xơ cứng đa xơ cứng

Trong những năm gần đây, các thuốc ức chế miễn dịch mới đã xuất hiện để điều trị chứng đa xơ cứng. Các tác nhân không chọn lọc bao gồm INFBb cytokin kháng vi-rút. Hiện tại, 2 loại thuốc của INFB được phép sử dụng trong bệnh đa xơ cứng - INFB1b và INFB1a. Cách tiếp cận cụ thể hơn đối với điều trị bệnh đa xơ cứng được dựa trên việc sử dụng glatiramer acetate.

Việc xác định hiệu quả của thuốc trong chứng đa xơ cứng được dựa chủ yếu vào dữ liệu của một cuộc kiểm tra thần kinh, được hỗ trợ bởi một đánh giá định lượng neuroimaging số lượng foci và hoạt động của họ. Để đánh giá khiếm khuyết chức năng thường nhất được sử dụng chức năng tình trạng Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Status Sca1e - FSS) và việc mở rộng quy mô của hành vi vi phạm của cuộc sống Kurtzke (Kurtzke mở rộng Disabi1ity Status Sca1e - EDSS), bắt đầu hơn 30 năm trước đây. Cả hai thang đo được đánh giá về trạng thái của các chức năng thần kinh thường gặp nhất với chứng đa xơ cứng

[1], [2], [3], [4]

Các vấn đề về điều trị bệnh đa xơ cứng

Liệu pháp sớm

Hiện nay, những loại thuốc này thường được kê toa cho những bệnh nhân đa xơ cứng đa xơ đáng tin cậy về lâm sàng, có dấu hiệu của một quá trình hoạt động. Đồng thời, chúng không được sử dụng trong trường hợp xơ cứng đa xơ có thể xảy ra, khi bệnh nhân chỉ có một cơn trầm trọng. Tuy nhiên, không có sự đồng thuận về thời điểm bắt đầu điều trị dài hạn. Một nghiên cứu đã được hoàn thành cho thấy việc sử dụng ban đầu của INFB1a sau lần tấn công đầu tiên của bệnh demyelinating cho phép trì hoãn sự phát triển của một cuộc tấn công thứ hai, và do đó, có ý nghĩa lâm sàng nhiều sclerosis. Hiện tại, chi phí điều trị rất cao (khoảng 10.000 đô la Mỹ một năm), nhưng nó có khả năng cân bằng với chi phí điều trị các đợt trầm trọng hoặc biến chứng của bệnh, cũng như duy trì năng suất kinh tế của bệnh nhân.

[5], [6], [7], [8], [9]

Liệu pháp kết hợp

Một vấn đề nữa đang được nghiên cứu kỹ lưỡng là khả năng kết hợp thuốc với các cơ chế hoạt động khác nhau. Ví dụ, một sự kết hợp của in vitro glatiramer acetate và INFbeta1b gây phụ gia hiệu quả, làm giảm sự phát triển infu kích hoạt các tế bào MBP-reactive thu được từ người tình nguyện khỏe mạnh. Cho đến nay, không có dữ liệu về việc sử dụng kết hợp glatiramer acetate và INFBb trong các thiết lập lâm sàng. Trong một số trung tâm ở bệnh nhân xơ cứng phương pháp nhiều tiến bộ thử nghiệm điều trị, bao gồm dùng methylprednisolone bolus và cyclophosphamide như liệu pháp cảm ứng tiếp theo điều trị duy trì INFb để ổn định bệnh nhân. Hiện tại, bất kỳ báo cáo về những tác dụng có lợi của liệu pháp phối hợp nên được xem xét sơ bộ, vì hiệu quả và tính an toàn của các phương pháp như vậy chưa được điều tra trong các thử nghiệm lâm sàng kiểm soát đầy đủ.

[10], [11], [12],

Các chiến lược mới để điều trị bệnh đa xơ cứng

Có một số hướng đi khác của liệu pháp miễn dịch, có khả năng có khả năng có tác dụng có lợi trong bệnh đa xơ cứng. Trong tương lai, chuỗi này có thể sẽ mở rộng vì kiến thức về bệnh miễn dịch của bệnh tăng lên. Một số loại thuốc đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng sơ bộ (ví dụ: yếu tố tăng trưởng chuyển hóa P, vắc xin tế bào T, kháng thể đối với a4 integrin, các chất ức chế phosphodiesterase, kháng thể chống CD4, các thuốc đối kháng tế bào T). Đôi khi kết quả của những nghiên cứu này khác với những kỳ vọng, phản ánh sự hiểu biết chưa đầy đủ về sinh bệnh học của bệnh đa xơ cứng. Ví dụ, điều trị với các kháng thể đối với TNF ở hai bệnh nhân xơ cứng đa xơ cứng tiến triển nhanh không ảnh hưởng đến tình trạng lâm sàng, nhưng gây ra sự gia tăng tạm thời về số lượng tích cực, tích luỹ tập trung vào MPT.

Dự báo bệnh đa xơ cứng

Một khảo sát của 1.099 bệnh nhân ghi nhận rằng 51% trong số họ vẫn có khả năng di chuyển một cách độc lập. Trong nghiên cứu này, 66% bệnh nhân có một đợt tái phát khi khởi phát bệnh, trong khi 34% có khuynh hướng tiến bộ. Tần suất chuyển đổi lưu lượng chuyển vào tiến trình thứ hai trong 5 năm đầu tiên sau khi chẩn đoán là 12%. Trong vòng 10 năm, sự chuyển đổi này đã được ghi nhận ở 41% bệnh nhân, trong 25 năm - ở 66% bệnh nhân.

Trong các nghiên cứu khác, có một xu hướng để một ổn định, mặc dù chậm, sự tiến triển, với tỷ lệ bệnh nhân với mức độ nghiêm trọng bệnh nhẹ giảm theo thời gian. Trong nghiên cứu Weinshenker et a1. (1989) nó đã được lưu ý rằng tỷ lệ trung bình cho nhóm từ thời điểm chẩn đoán cho đến khi phong trào bệnh nhân là không thể nếu không có sự giúp đỡ bên ngoài, chạy trong 15 năm, nhưng ở những bệnh nhân với khóa học tiến bộ của thời kỳ này lên tới trung bình 4,5 năm. Dữ liệu tương tự đã thu được bằng cách quan sát 308 bệnh nhân mắc bệnh truyền sang người trong vòng 25 năm. Nó đã được ghi nhận trong cả hai nghiên cứu khởi đầu nữ và đầu là các tính năng tiên lượng thuận lợi, cũng như sự khởi đầu với rối loạn cảm giác (bao gồm cả quang viêm dây thần kinh) tiếp theo là giảm hoàn chỉnh, đợt cấp hiếm trong những năm đầu tiên của bệnh, chức năng giới hạn tối thiểu sau khi người đầu tiên 5 năm bị bệnh.

Các yếu tố sinh học, tiên đoán sự thay đổi của sự khởi phát của căn bệnh và sự chuyển đổi dòng chảy chuyển thành một tiến bộ, là trọng tâm của nghiên cứu khoa học. Phát hiện của họ sẽ cho phép lập kế hoạch điều trị hợp lý hơn ở những bệnh nhân cụ thể.

MRI nghiên cứu. Nghiên cứu về MRI trong động học cho phép hiểu rõ hơn về cơ chế sinh bệnh của xơ cứng đa xơ và tiến triển của bệnh. Mặc dù trong các nghiên cứu chéo mối quan hệ giữa khối lượng màng được đo bằng MRI và mức độ suy giảm chức năng là rất khác nhau, trong các nghiên cứu tiền cứu, sự gia tăng khối lượng mô bị ảnh hưởng đi kèm với sự gia tăng các khiếm khuyết chức năng. Ngoài ra, một mối quan hệ đã được thiết lập giữa hoạt động lâm sàng của bệnh và sự xuất hiện của foci tích cực mới được sản xuất bằng cách tương phản gadolinium trên T1-weighted hình ảnh. Kích thước của foci thường tăng trong vòng 2-4 tuần, và sau đó giảm trong khoảng thời gian 6 tuần. Tầm quan trọng của lâm sàng có foci, cả hai đều tăng tính trên các hình ảnh có T2 và các hypo-intensive trên T1W. Các foci này tương ứng với các vùng gliosis, demyelination nặng hơn hoặc thoái hoá sợi trục đáng kể hơn.

Nghiên cứu MRI về động lực học ở bệnh nhân với dòng chảy chuyển tiếp cho thấy các tế bào mới hoạt động từ tháng này sang tháng khác và sự gia tăng tổng thể khối lượng chất trắng ảnh hưởng theo thời gian, ngay cả khi không có dấu hiệu tiến triển lâm sàng. Người ta tin rằng sự chuyển đổi của dòng chảy chuyển vào một tiến bộ thứ cấp có liên quan đến sự tích tụ của foci tương tự của demyelination.

Một chỉ số quan trọng khác là mức độ tham gia của tủy sống. Ở những bệnh nhân bị tổn thương tủy sống, mức độ khuyết tật chức năng cao hơn. Trong nghiên cứu MRI về động lực học ở những bệnh nhân có tiến triển chuyển tiếp và tiến triển dần dần, tỷ lệ tăng khối lượng tổn thương có thể so sánh được. Đồng thời, với một tiến trình chủ yếu tiến bộ, khối lượng thiệt hại cho các mô não thường thấp hơn trong các giai đoạn thứ hai tiến bộ, và các foci ít so với gadolinium.