^

Sức khoẻ

Điều trị làm trầm trọng thêm chứng đa xơ cứng

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Glucocorticoids và corticotropin trong điều trị bệnh đa xơ cứng

Năm 1949, Philippe Gench (E. Hench) báo cáo sự cải thiện ở 14 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp bằng cách sử dụng hợp chất E (cortisone) và corticotropin. Để khám phá ra tác dụng chống viêm có ý nghĩa lâm sàng của steroid, Tiến sĩ Gench và hai nhà sinh vật học E.K. Kendall (ES Kenda11) và T. Reichstein (T. Reichstein) được trao giải Nobel Y học và Sinh lý học. Hậu quả là việc sử dụng rộng rãi các loại thuốc này trong điều trị các bệnh tự miễn dịch và các tình trạng viêm. Báo cáo đầu tiên về việc sử dụng các chất này đối với chứng đa xơ cứng đa xơ cứng bắt đầu từ năm 1950, khi hooc môn adrenocorticotropic (ACTH) được sử dụng trong một nhóm nhỏ bệnh nhân sử dụng kỹ thuật mở. Mặc dù các nghiên cứu này không chứng minh hiệu quả của ACTH, tình trạng bệnh nhân trên nền điều trị được cải thiện. Tuy nhiên, các nghiên cứu không kiểm soát khác của ACTH đã chỉ ra rằng nó không có ảnh hưởng đáng kể đến giai đoạn mãn tính của bệnh, mặc dù nó mang lại một số lợi ích, giảm mức độ nghiêm trọng của đợt trầm trọng. Tương tự, các xét nghiệm ACTH với viêm thần kinh thị giác cho thấy sự cải thiện đáng kể về tốc độ và tính hoàn chỉnh của phục hồi chức năng thị giác trong tháng điều trị đầu tiên, nhưng không có sự khác biệt giữa các nhóm sau 1 năm. Mặc dù một số nghiên cứu sử dụng prednisolone được báo cáo là có cải thiện chức năng tương tự sau khi trầm trọng, việc sử dụng steroid kéo dài trong 2 năm không ảnh hưởng đến sự tiến triển của khiếm khuyết thần kinh.

Vào đầu những năm 1980, cả hai nghiên cứu mở và mù được công bố cho thấy tiêm tĩnh mạch prednisolone cải thiện tình trạng của bệnh nhân chuyển bệnh xơ cứng đa xơ trong ngắn hạn. Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh ACTH với methylprednisolone tiêm tĩnh mạch, nó đã được chỉ ra rằng sau này không kém hơn ACTH, nhưng gây ra ít tác dụng phụ hơn. Liều khởi đầu tiêm tĩnh mạch methylprednisolone dao động từ 20 mg / kg / ngày trong 3 ngày đến 1 g trong 7 ngày. Theo kết quả của các báo cáo này, sự quan tâm đến liệu pháp glucocorticoid một lần nữa tăng lên, vì giai đoạn ngắn tiêm tĩnh mạch methylprednisolone thuận tiện hơn cho bệnh nhân và gây ra ít phản ứng phụ hơn so với điều trị bằng ACTH.

Liều được khuyên dùng cho tiêm tĩnh mạch dao động từ 500 đến 1500 mg mỗi ngày. Thuốc được dùng mỗi ngày một lần hoặc chia đều trong 3-10 ngày. Thời gian điều trị có thể được rút ngắn do phản ứng nhanh hoặc tăng lên nếu không cải thiện.

Nguy cơ biến chứng với các đợt tiêm tĩnh mạch ngắn methylprednisolone là tối thiểu. Đôi khi có rối loạn nhịp tim, phản ứng phản vệ và động kinh động kinh. Nguy cơ của những phản ứng phụ này có thể được giảm thiểu nếu thuốc được truyền trong vòng 2-3 giờ. Khóa học đầu tiên nên được tiến hành ở bệnh viện dưới sự giám sát của nhân viên y tế giàu kinh nghiệm. Biến chứng khác liên quan đến sự ra đời của thuốc - một nhiễm trùng nhỏ (nhiễm trùng đường tiết niệu, uống hoặc candida âm đạo), tăng đường huyết, rối loạn tiêu hóa (khó tiêu, viêm dạ dày, đợt cấp của viêm loét dạ dày tá tràng, viêm tụy cấp), rối loạn tâm thần (trầm cảm, hưng phấn, cảm xúc lability), đỏ bừng mặt, hương vị xáo trộn, mất ngủ, tăng cân nhẹ, dị cảm, sự xuất hiện của mụn trứng cá. Nổi tiếng như hội chứng cai nghiện steroid, xảy ra khi một sự chấm dứt đột ngột của chính quyền của liều cao hormone và biểu hiện đau cơ, đau khớp, mệt mỏi, sốt. Nó có thể được giảm thiểu bằng cách rút dần của glucocorticoid qua prednisone hướng nội từ liều 1mg / kg / ngày. Thay vì prednisone, thuốc chống viêm không steroid, ví dụ ibuprofen, có thể được sử dụng.

Việc đưa ra liều cao glucocorticoid làm giảm số tế bào trên MRI, tích tụ gadolinium, có thể là do sự phục hồi toàn vẹn của hàng rào máu-não. Một số tính chất dược lý của glucocorticoids có thể góp phần vào những tác động này. Như vậy, glucocorticoids chống lại sự giãn mạch, ức chế sản xuất chất trung gian của nó, bao gồm oxit nitric. Tác dụng ức chế miễn dịch của glucocorticoid có thể làm giảm sự xâm nhập của các tế bào viêm vào các khoảng trống bên trong của não. Ngoài ra, glucocorticoid ức chế sự sản sinh cytokine gây viêm, làm giảm sự biểu hiện của các dấu hiệu hoạt hóa trên các tế bào miễn dịch và nội mô, làm giảm sự sản sinh kháng thể. Chúng cũng ức chế hoạt động của lympho T và đại thực bào và làm giảm sự biểu hiện của IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa và INFO. Glucocorticoid cũng ức chế sự biểu hiện thụ thể IL-2, và do đó, truyền tín hiệu, cũng như biểu hiện của các phân tử MHC hạng II đối với các đại thực bào. Ngoài ra, dựa vào nền tảng của việc sử dụng các quỹ này, chức năng của tế bào lympho CD4 yếu hơn so với các tế bào lympho CD8. Đồng thời, glucocorticoid không có bất kỳ ảnh hưởng vĩnh viễn đối với các tham số miễn dịch trong bệnh đa xơ cứng. Ở hầu hết các bệnh nhân, các kháng thể oligoclonal không thay đổi trên nền điều trị và sự giảm tổng hợp IgG trong CSF tạm thời không tương quan với cải thiện lâm sàng.

Rất khó tách riêng hiệu quả ức chế miễn dịch từ tác dụng chống viêm trực tiếp của glucocorticoids trong chứng đa xơ cứng. Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu khá đáng kể về hiệu quả của glucocorticoid với quang viêm dây thần kinh, trong đó cho thấy liều cao methylprednisolone (như trái ngược với giả dược hoặc prednisone dùng bằng đường uống) làm giảm nguy cơ tái phát của tập demyelination trong vòng 2 năm.

Trong Veck et a1 (1992) nghiên cứu, 457 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên thành 3 nhóm: một tiêm methylprednisolone on / trong một liều 1g / ngày trong 3 ngày tiếp theo chuyển đến prednisone uống ở liều 1 mg / kg / ngày trong 11 ngày. Nhóm thứ hai được kê toa prednisone uống ở liều 1 mg / kg / ngày trong 14 ngày, và lần thứ ba trong cùng thời kỳ được dùng giả dược. Vào ngày thứ 15 của mức độ được đánh giá phục hồi chức năng thị giác, trong khi tình trạng của lĩnh vực thị giác và độ nhạy tương phản (nhưng không phải thị lực) là tốt hơn ở nhóm bệnh nhân nằm trong / được quản lý methylprednisolone hơn ở hai nhóm khác. Vào tháng thứ 6 sau điều trị, một sự cải thiện dễ dàng nhưng có ý nghĩa lâm sàng đã được quan sát thấy trong các chỉ số nghiên cứu. Sau 2 năm quan sát tiết lộ rằng tỷ lệ tái phát với quang viêm dây thần kinh là cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân nhận prednisone (27%) so với ở những bệnh nhân được tiêm với methylprednisolone (13%) hoặc giả dược (15%). Trong số những bệnh nhân không đáp ứng các tiêu chí của bệnh đa xơ cứng đáng tin cậy hoặc có thể xảy ra ở cơ sở, 13% (50 của 389) đến tình tiết tăng nặng thứ hai để chẩn đoán căn bệnh này trong vòng 2 năm. Rủi ro cao hơn trong những trường hợp khi MRI tại thời điểm thu nhận phát hiện ít nhất hai nhịp tiêu cực điển hình đối với kích thước và địa hoá đa xơ cứng. Trong nhóm này nguy cơ các cuộc tấn công lặp đi lặp lại là thấp hơn đáng kể so với bằng tiêm tĩnh mạch methylprednisolone (16%) so với prednisone (32%) hoặc giả dược (36%). Tuy nhiên, ảnh hưởng của methylprednisolone tĩnh mạch là để làm chậm sự phát triển của bệnh đa xơ cứng nhất định trên lâm sàng không được duy trì ở năm thứ 3 và thứ 4 sau khi điều trị.

Dựa trên những kết quả này, tiêm tĩnh mạch methylprednisolone liều cao có thể được khuyến cáo để điều trị đợt cấp của viêm dây thần kinh thị giác trong sự hiện diện của tổn thương trên MRI, nếu không phải để tăng tốc độ phục hồi, để trì hoãn sự khởi đầu của bệnh đa xơ cứng nhất định trên lâm sàng.

Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo so sánh bổ nhiệm bên trong glucocorticoid (prednisone và methylprednisolone) với liều chuẩn của methylprednisolone tiêm tĩnh mạch, trong điều trị cấp tính, cho thấy không có lợi ích tĩnh mạch liều cao khử methylprednisolone. Tuy nhiên, kết quả của nghiên cứu này nên được nhìn nhận nghiêm túc, bởi vì liều phi tương đương đã được sử dụng, không có nhóm đối chứng cho thấy không có sự cải thiện trên nền tảng của điều trị tĩnh mạch, trong đó đã được chứng minh trong các nghiên cứu khác. Hơn nữa, không có MRI được sử dụng để đánh giá hiệu quả. Do đó cần phải có nhiều thử nghiệm lâm sàng thuyết phục hơn, bao gồm đánh giá tình trạng rào cản máu-não (bao gồm cả MRI), để đánh giá sự phù hợp của glucocorticoid trong tĩnh mạch.

Ức chế miễn dịch mãn tính trong điều trị bệnh đa xơ cứng

trusted-source[1], [2]

Ức chế miễn dịch với cyclophosphamide

Thuốc độc tế bào được sử dụng để gây ra sự thuyên giảm lâu dài ở bệnh nhân tiến triển nhanh đa xơ cứng. Hiệu quả của chứng đa xơ cứng cyclophosphamide, một loại thuốc alkylating được phát triển cách đây hơn 40 năm để điều trị ung thư, đã được nghiên cứu tốt nhất. Cyclophosphamide có tác dụng gây độc tế bào liều lên bạch cầu và các tế bào phân chia nhanh khác. Ban đầu, số lymphocytes giảm nhiều hơn số lượng bạch cầu, trong khi liều cao hơn ảnh hưởng đến cả hai loại tế bào. Trong liều dưới 600 mg / m 2, số tế bào B giảm nhiều hơn số tế bào T, và CD8-lymphocyte ảnh hưởng đến thuốc nhiều hơn tế bào CD. Liều cao hơn đều ảnh hưởng đến cả hai loại tế bào T. ổn định tạm thời lên đến 1 năm ở những bệnh nhân có bệnh tiến triển nhanh được cung cấp bởi tiêm tĩnh mạch liều cao cyclophosphamide (400-500 mg mỗi ngày cho 10-14 ngày), số lượng bạch cầu giảm xuống 900-2000 tế bào trên 1 mm 3. Những nghiên cứu này không duy trì một nhân vật mù do sự phát triển bất ngờ của rụng tóc ở những bệnh nhân nhận cyclophosphamide. Tiếp tục tiến triển ở mức 1 năm đã được quan sát thấy ở 2/3 số bệnh nhân được điều trị tích cực, đòi hỏi lặp đi lặp lại cảm ứng thuyên giảm sử dụng liều cao cyclophosphamide hoặc đơn ( "tăng cường") quản lý hàng tháng với liều 1 mg. Phương pháp điều trị này hiệu quả hơn ở những người trẻ tuổi có thời gian điều trị ngắn hơn. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, giả dược khác, không thể khẳng định hiệu quả của việc gây ức chế cyclophosphamide.

Các nghiên cứu khác đã khẳng định hiệu quả của các phác đồ hỗ trợ cyclophosphamide, chủ yếu được sử dụng hoặc sau khi dùng thuốc khởi phát ở bệnh nhân có tiến triển hoặc chuyển tiếp thứ phát. Việc tiêm cyclophosphamide "booster" hàng tháng sau khi chương trình kích thích có thể giảm đáng kể đến 2.5 năm trì hoãn thời điểm nổi lên của đề kháng với điều trị ở bệnh nhân dưới 40 tuổi cùng với chứng loãng xương đa tiến. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc bị hạn chế đáng kể bởi các tác dụng phụ của nó, bao gồm buồn nôn, nôn, rụng tóc, viêm bàng quang xuất huyết. Hiện nay, cyclophosphamide được sử dụng ở một số ít bệnh nhân trẻ tuổi, có khả năng vận động độc lập, trong đó bệnh tật kháng lại các phương pháp điều trị khác và tiếp tục tiến triển.

Ức chế miễn dịch với cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) là một chất tương tự purine, kháng deaminination bởi adenosine deaminase. Cladribine có tác dụng độc độc hại đối với phân bào và các tế bào lympho nghỉ ngơi, ảnh hưởng đến con đường shunt, vốn được sử dụng chủ yếu bởi các tế bào này. Một đợt điều trị duy nhất có thể gây giảm bạch cầu lympho kéo dài đến 1 năm. Mặc dù ở một trong những nghiên cứu mù đôi đã chỉ ra rằng sau khi ổn định tình trạng ở những bệnh nhân bị bệnh tiến triển nhanh, những kết quả này không được tái sản sinh ở những bệnh nhân bị xơ cứng đa xơ cứng tiên phát hoặc tiến triển dần dần. Cladribine có thể ức chế chức năng của tủy xương, ảnh hưởng đến sự hình thành của tất cả các yếu tố trong máu. Sự giảm đáng kể số lympho bào có dấu CD3, CD4, CD8 và CD25 vẫn tồn tại trong một năm sau khi điều trị. Hiện nay, việc sử dụng cladribine vẫn là phương pháp điều trị thực nghiệm.

Ức chế miễn dịch với miGoxantrone

Mitoxantrone là một thuốc chống ung thư do anthracenedione ức chế sự tổng hợp DNA và RNA. Hiệu quả của thuốc đã được nghiên cứu trong cả hai bệnh xơ cứng đa hình chuyển tiếp và thứ phát, với liều 12 mg / m 2 và 5 mg / m 2 tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tháng trong 2 năm. Kết quả cho thấy, so với giả dược, liều cao hơn kết quả mitoxantrone đến sự sụt giảm đáng kể trong tần suất các đợt và số lượng tổn thương hoạt động mới trên MRI, và cũng làm giảm tỷ lệ tích lũy của khuyết tật về thần kinh. Nhìn chung, mitoxantrone được dung nạp tốt. Tuy nhiên, mối quan tâm đặc biệt là khả năng có tác dụng gây độc cho tim, đó là lý do tại sao nên hạn chế liều tổng thể của mitoxantrone trong suốt cuộc đời. Về vấn đề này, quản trị hàng tháng liên tục của thuốc ở liều 12 mg / m 2 có thể kéo dài không quá 2-3 năm. Hiện tại, thuốc được chấp thuận sử dụng ở bệnh nhân có cả chứng xơ cứng chuyển dạ (có khuynh hướng tiến triển và không hiệu quả của các thuốc khác), và với chứng xơ cứng đa tiến.

Các chất ức chế miễn dịch khác

Nhu cầu điều trị lâu dài cho chứng đa xơ cứng làm cho việc điều tra và sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch khác sẽ an toàn hơn khi dùng thuốc kéo dài. Vì các nghiên cứu cho thấy một số loại thuốc này có tác dụng một phần và làm chậm tiến trình của bệnh, chúng vẫn được sử dụng ở một phần nhất định của bệnh nhân.

Azathioprine

Azathioprine - nhân vật phản diện purine, được chuyển đổi sang hoạt động metabolite 6-mercaptopurine của nó trong ruột tường, gan và hồng cầu. Thuốc sử dụng chủ yếu để ngăn chặn từ chối cấy ghép, để ngăn chặn phản ứng của các mô cấy so với bệnh sở tại, cũng như trong việc điều trị viêm khớp dạng thấp kháng với các liệu pháp khác. 6-mercaptopurine ức chế hoạt động của enzyme, cung cấp sản phẩm purine, dẫn đến cạn kiệt nguồn tế bào tổng hợp purin và ức chế DNA và RNA. Kết quả là thuốc có tác dụng độc đối với bạch cầu, tương đối có chọn lọc để tái tạo các tế bào phản ứng với kháng nguyên. Trong các bệnh thần kinh, azathioprine đặc biệt được sử dụng rộng rãi trong chứng suy nhược cơ và chứng đa xơ cứng ở liều từ 2,0 đến 3,0 mg / kg / ngày. Tuy nhiên, ở bệnh nhân đa xơ cứng chỉ có tác dụng điều trị hạn chế của thuốc. Trong 3 năm mù đôi, nghiên cứu ngẫu nhiên Vritish và Hà Lan Multiple Sclerosis Azathioprine Trial Group (1988), trong đó bao gồm 354 bệnh nhân, người ta thấy rằng trong thời gian điều trị trung bình số điểm EEDS giảm 0,62 điểm, trong khi điều trị bằng giả dược - 0,8 điểm. Tần suất trung bình giảm từ 2.5 xuống 2.2 không có ý nghĩa thống kê. Một nghiên cứu khác cho thấy có sự giảm nhẹ về tần suất xuất hiện cơn đau, điều này rõ ràng hơn trong năm điều trị thứ hai. Mở rộng phân tích tổng hợp được thực hiện bởi các nghiên cứu mù của azathioprine đã xác nhận một sự khác biệt nhỏ trong lợi của bệnh nhân được điều trị bằng azathioprine, mà chỉ xuất hiện trên những năm thứ hai và thứ ba của liệu pháp.

Trong điều trị azathioprine, có một nguy cơ dài hạn tối thiểu liên quan đến sự gia tăng nguy cơ phát triển ung thư nhất định, nhưng nó chỉ được phát hiện khi thời gian điều trị vượt quá 5 năm. Tác dụng phụ trên đường tiêu hóa có thể dẫn đến viêm niêm mạc, biểu hiện của nó (nếu nhỏ) có thể bị suy giảm bằng cách giảm liều hoặc dùng thuốc trong khi ăn.

trusted-source[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciclosporin

Ciclosporin A được phân lập từ nấm đất Tolypocladium inflatum. Nó khối tăng sinh của các tế bào T autoreactive, việc gây một tác dụng ức chế trên con đường truyền tín hiệu, có hiệu quả trong việc ngăn ngừa thải ghép trong cấy ghép nội tạng và cải thiện kết quả của cấy ghép tủy xương đồng loại. Cyclosporine liên kết với thụ thể miễn dịch trong tế bào và hoạt động trên calnevrin, serine threonine phosphatase. Sự ra đời của cyclosporin cho những bệnh nhân bị bệnh đa xơ cứng tiến triển nhanh ở liều đủ để duy trì nồng độ của nó trong máu tại 310-430 ng / ml, trong 2 năm dẫn đến ý nghĩa thống kê, nhưng giảm vừa phải trong biểu hiện của một khiếm khuyết chức năng và được phép trì hoãn thời điểm này khi bệnh nhân bật ra xích vào một chiếc xe lăn. Tuy nhiên, trong quá trình nghiên cứu đó đã giảm số lượng đáng kể của bệnh nhân như của nhóm điều trị bằng cyclosporin (44%), và từ nhóm điều trị bằng giả dược (33%). Liều khởi đầu là 6 mg / kg / ngày, sau đó nó được điều chỉnh sao cho nồng độ creatinine huyết thanh không tăng gấp 1,5 lần so với mức ban đầu. Nephrotoxicity và huyết áp động mạch là hai biến chứng phổ biến nhất mà yêu cầu ngưng thuốc. Trong một hai năm, ngẫu nhiên, nghiên cứu mù đôi đã cho thấy tác dụng có lợi của thuốc trên tỷ lệ tiến triển của bệnh đa xơ cứng, tần suất và mức độ nghiêm trọng của đợt cấp chức năng khiếm khuyết của nó. Nói chung, việc sử dụng cyclosporine trong bệnh đa xơ cứng bị hạn chế do hiệu quả thấp, độc tính trên thận và tác dụng phụ có thể khác liên quan đến sử dụng lâu dài của thuốc.

trusted-source[9], [10], [11], [12]

Methotrexate

Sử dụng liều nhỏ methotrexate đã chứng tỏ là một cách điều trị hiệu quả, tương đối không độc đối với các bệnh viêm khác nhau, chủ yếu là viêm khớp dạng thấp và bệnh vẩy nến. Methotrexate, chất đối kháng của axit folic, ức chế các phản ứng hóa sinh khác nhau, ảnh hưởng đến sự tổng hợp protein, DNA, RNA. Cơ chế tác dụng của methotrexat trong bệnh đa xơ cứng không được biết, nhưng chúng tôi đã phát hiện ra rằng thuốc ức chế sự hoạt động của IL-6, làm giảm mức độ IL-2 receptor và TNFa, có tác dụng antiproliferative trên các tế bào đơn nhân. Với tái phát bệnh đa xơ cứng, methotrexate làm giảm đáng kể tần suất các đợt cấp. Tuy nhiên, trong nghiên cứu 18 tháng, không thể chứng minh tính hiệu quả của thuốc trong giai đoạn tiến triển thứ hai. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên nghiên cứu mù đôi lớn liên quan đến 60 bệnh nhân bị bệnh tiến triển trung học, liều thấp của methotrexate (7,5 mg mỗi tuần) đã không cảnh báo suy giảm đi lại nhưng bảo quản tạo điều kiện cho chức năng chi trên. Do đó, methotrexate là một phương pháp điều trị tương đối an toàn cho bệnh nhân tiến triển đa xơ cứng, những người duy trì được khả năng di chuyển một cách độc lập.

Các phương pháp điều trị miễn dịch không đặc hiệu khác

Tổng số chiếu xạ hạch bạch huyết

Tổng hạch bạch huyết chiếu xạ được sử dụng để điều trị cả u ác tính, và các bệnh tự miễn dịch, trong đó có bệnh Hodgkin và viêm khớp dạng thấp kháng với các liệu pháp khác. Ngoài ra, phương pháp này kéo dài sự tồn tại ghép hạn trong cấy ghép nội tạng và gây suy giảm miễn dịch lâu dài với một giảm tuyệt đối về số lượng các tế bào lympho. Hai mù đôi, thử nghiệm so sánh với placebo (chiếu xạ mô phỏng trong nhóm đối chứng) nó đã chỉ ra rằng tổng liều chiếu xạ trong đánh bắt bạch huyết 1980 C1P trong 2 tuần làm chậm tiến triển của bệnh. Hiệu quả có liên quan đến mức độ giảm bạch cầu và kéo dài khi bổ nhiệm liều nhỏ glucocorticoid.

Sự thay đổi huyết áp

Có báo cáo về khả năng của sự thay đổi huyết áp để ổn định tình trạng của bệnh nhân với các dạng tràn dịch màng phổi của hệ thống thần kinh trung ương, bao gồm viêm não tủy não lan ra cấp tính. Ở những bệnh nhân đa xơ cứng, huyết tương kết hợp với cyclophosphamide ACTH và tăng tốc độ phục hồi ở những bệnh nhân với tái hình thức đa xơ cứng, tuy nhiên, một năm sau đó, nó đã không thể thực hiện cần lưu ý một ảnh hưởng lâm sàng đáng kể. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, nghiên cứu nhỏ, đơn giản mù chéo ở những bệnh nhân với khóa học tiến bộ thứ cấp so plazfereza và azathioprine đã không tiết lộ những khác biệt đáng kể về số lượng các tổn thương hoạt động trên MRI.

Immunoglobulin tĩnh mạch

Trong một mù đôi, nghiên cứu ngẫu nhiên cho thấy khi dùng ở liều hàng tháng là 0,2 g / kg trong 2 năm IVIG có khả năng làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của đợt cấp của khiếm khuyết thần kinh ở bệnh nhân đa xơ cứng tái phát-nộp. Tuy nhiên, những kết quả này cần được xác nhận. Giống như sự thay đổi huyết áp, immunoglobulin được sử dụng để ổn định bệnh nhân có OREM và các dạng fulminant của xơ cứng đa xơ cứng. Hiện tại, thuốc được thử nghiệm trong điều trị các dạng kháng viêm thần kinh kháng và xơ cứng đa xơ tiến triển. Nói chung, nơi tiêm globulin miễn dịch tĩnh mạch trong điều trị bệnh đa xơ cứng cũng như cách sử dụng tối ưu của nó vẫn không rõ ràng.

Glatiramer acetate

Glatiramer acetate, copolymer biết đến trước đây, được chấp thuận cho sử dụng ở những bệnh nhân với bệnh đa xơ cứng tái phát-nộp năm 1996 g. Thuốc được tiêm dưới da với liều hàng ngày là 20 mg. Không thể xác định mức chất trong máu. Pha chế là một hỗn hợp các polypeptide tổng hợp bao gồm các muối axit acetic của bốn axit L-amin - glutamine, alanin, tyrosine và lysine. Sau khi tiêm acetate glatiramer, axetat nhanh chóng phân hủy thành các mảnh nhỏ hơn. Thuốc được sử dụng để làm giảm tần suất xuất hiện cơn trầm trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ cứng đa xơ cứng. Trong thử nghiệm lâm sàng chính của Giai đoạn III, glatiramer acetate làm giảm tần suất số đợt tăng lên 1/3. Giảm đáng kể tần suất xuất hiện cơn trầm trọng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân có khiếm khuyết chức năng nhẹ hoặc nhỏ. Tại chỗ tiêm, phản ứng da nhẹ có thể xảy ra, bao gồm ban đỏ hoặc phù nề. Mặc dù thuốc hiếm khi gây ra các phản ứng phụ toàn thân, nhưng việc sử dụng nó có thể bị giới hạn ở những bệnh nhân có phản ứng "phóng sinh" ngay sau khi dùng thuốc. Mức độ an toàn trong thời kỳ mang thai ma túy giao cho loại C, mà chỉ ra sự vắng mặt của các biến chứng khi dùng cho động vật mang thai, trong khi interferon được phân loại là B. Vì vậy, trước viễn cảnh các đại lý chế phẩm miễn dịch mang thai nên được ưa thích là glatiramer axetat.

Glatiramer acetate là một trong một loạt các loại thuốc được phát triển tại Viện Weizmann vào đầu những năm 1970 để nghiên cứu bệnh viêm não tràn dịch màng phổi thực nghiệm. Nó chứa các axit amin, có số lượng lớn có trong protein myelin chính. Tuy nhiên, thay vì gây EAE, chất này đã ngăn cản sự phát triển của nó trong một số động vật trong phòng thí nghiệm, được chích chất chiết xuất từ chất trắng hoặc protein myelin chính với chất bổ sung đầy đủ của Freund. Mặc dù cơ chế hoạt động không được biết, người ta tin rằng các thuốc trực tiếp gắn với các phân tử MHC class II với sự hình thành phức tạp hoặc ngăn cản sự liên kết của nó với protein myelin chính. Ngoài ra, sự kích thích các tế bào suppressor MBM đặc hiệu là có thể.

Các kết quả của nghiên cứu chính đã tái tạo dữ liệu của một nghiên cứu trước đó đã được kiểm chứng giả dược cho thấy có sự giảm đáng kể tần suất xuất hiện và tăng tỷ lệ bệnh nhân mà không bị trầm trọng. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu hai trung tâm, không thể phát hiện sự chậm trễ đáng kể về sự phát triển của một khiếm khuyết chức năng ở xơ cứng đa xơ tiến triển thứ hai, mặc dù một trong các trung tâm này có tác động đáng kể nhưng có ý nghĩa thống kê.

Chính nghiên cứu giai đoạn III được thực hiện trên 251 bệnh nhân trong 11 trung tâm và thấy rằng trên nền tảng của sự ra đời của glatiramer acetate có giảm đáng kể tần suất bệnh trở nặng, tăng tỷ lệ bệnh nhân mà không tái phát, kéo dài thời gian trước khi đợt đầu tiên ở bệnh nhân. Về khả năng của thuốc để làm chậm sự tiến triển của các khuyết tật về thần kinh gián tiếp chứng minh bằng thực tế là một tỷ lệ đáng kể của bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, trải qua một xấu đi của EDSS bởi 1 điểm trở lên và rằng một tỷ lệ đáng kể của bệnh nhân được điều trị bằng thuốc tích cực, điểm EDSS cải thiện bằng cách 1 điểm và nhiều hơn. Tuy nhiên, tỷ lệ phần trăm bệnh nhân mà tình trạng này không xấu đi tương đương nhau ở cả hai nhóm. Các tác dụng phụ trong điều trị glatiramer acetate nói chung là tối thiểu, so với những người trong điều trị interferon. Tuy nhiên, 15% bệnh nhân có một phản ứng thoáng qua có đặc điểm là nóng bừng, cảm giác đau ngực, run rẩy, lo âu và khó thở. Những cảm giác tương tự chỉ xảy ra ở 3,2% bệnh nhân điều trị với giả dược. Phản ứng này, nguyên nhân của nó không được biết, kéo dài từ 30 giây đến 30 phút và không kèm theo những thay đổi trong ECG.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.