Xơ phổi vô căn

Xơ phổi vô căn (viêm phế nang xơ hóa ẩn) là dạng viêm phổi kẽ vô căn phổ biến nhất, tương ứng với xơ phổi tiến triển và chủ yếu ở nam giới hút thuốc. Các triệu chứng của xơ phổi vô căn phát triển trong nhiều tháng đến nhiều năm và bao gồm khó thở khi gắng sức, ho và thở khò khè nhẹ.

Chẩn đoán được thực hiện thông qua bệnh sử, khám sức khỏe, chụp X-quang ngực và xét nghiệm chức năng phổi, và được xác nhận bằng HRCT, sinh thiết phổi hoặc cả hai khi cần thiết. Không có phương pháp điều trị cụ thể nào được chứng minh là có hiệu quả đối với bệnh xơ phổi vô căn, nhưng glucocorticoid, cyclophosphamide, azathioprine hoặc kết hợp các loại này thường được sử dụng. Hầu hết bệnh nhân đều xấu đi mặc dù đã được điều trị; thời gian sống trung bình là dưới 3 năm kể từ khi chẩn đoán.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Nguyên nhân gây ra bệnh xơ phổi vô căn

Xơ phổi vô căn, được định nghĩa về mặt mô học là viêm phổi kẽ thông thường, chiếm 50% các trường hợp viêm phổi kẽ vô căn và xảy ra ở cả nam và nữ trong độ tuổi từ 50 đến 60 theo tỷ lệ 2:1. Hút thuốc lá hiện tại hoặc trước đây có liên quan chặt chẽ với căn bệnh này. Có một số yếu tố di truyền: tiền sử gia đình được ghi nhận ở 3% bệnh nhân.

Mặc dù xơ phổi vô căn được gọi là viêm phổi, nhưng tình trạng viêm có thể chỉ đóng vai trò tương đối nhỏ. Người ta cho rằng các yếu tố môi trường, di truyền hoặc các yếu tố chưa biết khác ban đầu gây ra tổn thương biểu mô phế nang, nhưng sự tăng sinh của các nguyên bào sợi kẽ và tế bào trung mô bất thường và đặc hiệu (có lắng đọng collagen và xơ hóa) có thể là nguyên nhân gây ra sự phát triển lâm sàng của bệnh. Các đặc điểm mô học chính là xơ hóa dưới màng phổi với các ổ tăng sinh nguyên bào sợi và các vùng xơ hóa rõ rệt xen kẽ với các vùng mô phổi bình thường. Viêm kẽ lan rộng đi kèm với thâm nhiễm lymphocytic, plasmacytic và histiocytic. Sự giãn nở nang của phế nang ngoại vi ("hình tổ ong") được tìm thấy ở tất cả các bệnh nhân và tăng lên theo tiến triển của bệnh. Kiểu mô học này không phổ biến ở IBLAR có nguyên nhân đã biết; thuật ngữ viêm phổi kẽ thông thường được sử dụng cho các tổn thương vô căn không có nguyên nhân rõ ràng.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Triệu chứng của bệnh xơ phổi vô căn

Các triệu chứng của xơ phổi vô căn thường phát triển trong vòng 6 tháng đến nhiều năm và bao gồm khó thở khi gắng sức và ho không có đờm. Các triệu chứng toàn thân ( sốt dưới sốt và đau cơ) rất hiếm. Dấu hiệu cổ điển của xơ phổi vô căn là tiếng ran rít, khô, hai bên phổi có bọt khí mịn (tương tự như tiếng mở Velcro). Khoảng 50% trường hợp có hiện tượng ngón tay dùi trống ở đốt cuối. Các phát hiện còn lại khi khám vẫn bình thường cho đến giai đoạn cuối của bệnh, khi các biểu hiện của tăng huyết áp phổi và rối loạn chức năng tâm thu thất phải có thể phát triển.

Chẩn đoán bệnh xơ phổi vô căn

Chẩn đoán dựa trên tiền sử, hình ảnh, xét nghiệm chức năng phổi và sinh thiết. Xơ phổi vô căn thường bị chẩn đoán nhầm là các tình trạng khác có biểu hiện lâm sàng tương tự, chẳng hạn như viêm phế quản, hen suyễn hoặc suy tim.

Chụp X-quang ngực thường cho thấy sự tăng cường lan tỏa của mô hình phổi ở vùng dưới và ngoại vi của phổi. Các nang sáng nhỏ ("phổi tổ ong"), đường thở giãn nở do sự phát triển của giãn phế quản có thể là những phát hiện bổ sung.

Xét nghiệm chức năng phổi thường cho thấy những thay đổi hạn chế. Khả năng khuếch tán carbon monoxide (DI_CO) cũng giảm. Xét nghiệm khí máu động mạch cho thấy tình trạng thiếu oxy máu, thường trầm trọng hơn hoặc được phát hiện bằng gắng sức và nồng độ CO động mạch thấp.

HRCT cho thấy sự tăng cường dưới màng phổi lan tỏa hoặc khu trú của mô hình phổi với vách liên tiểu thùy dày không đối xứng và dày trong tiểu thùy; hình tổ ong dưới màng phổi và giãn phế quản do kéo. Độ mờ kính mờ liên quan đến hơn 30% phổi gợi ý chẩn đoán thay thế.

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm đóng vai trò nhỏ trong chẩn đoán. ESR tăng cao, mức protein phản ứng C và tăng gammaglobulin máu là phổ biến. Mức kháng thể kháng nhân hoặc yếu tố dạng thấp tăng cao ở 30% bệnh nhân và tùy thuộc vào các giá trị cụ thể, có thể loại trừ các bệnh về mô liên kết.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Điều trị bệnh xơ phổi vô căn

Không có lựa chọn điều trị cụ thể nào chứng minh được hiệu quả. Chăm sóc hỗ trợ cho bệnh xơ phổi vô căn bao gồm thở oxy để điều trị tình trạng thiếu oxy và kháng sinh để điều trị viêm phổi. Bệnh giai đoạn cuối có thể cần ghép phổi ở một số bệnh nhân được chọn. Glucocorticoid và các tác nhân gây độc tế bào (cyclophosphamide, azathioprine) theo truyền thống đã được dùng theo kinh nghiệm cho những bệnh nhân bị xơ phổi vô căn để cố gắng ngăn chặn sự tiến triển của tình trạng viêm, nhưng dữ liệu hạn chế hỗ trợ hiệu quả của chúng. Tuy nhiên, thông lệ thường dùng là thử prednisolone (uống với liều 0,5 mg/kg đến 1,0 mg/kg một lần mỗi ngày trong 3 tháng, sau đó giảm dần xuống 0,25 mg/kg một lần mỗi ngày trong 3 đến 6 tháng tiếp theo) kết hợp với cyclophosphamide hoặc azathioprine (uống với liều 1 mg/kg đến 2 mg/kg một lần mỗi ngày và N-acetylcysteine 600 mg 3 lần mỗi ngày uống như một chất chống oxy hóa). Đánh giá lâm sàng, chụp X-quang và thể chất và điều chỉnh liều lượng thuốc được thực hiện 3 tháng một lần đến một năm một lần. Điều trị xơ phổi vô căn sẽ ngừng lại nếu không có đáp ứng khách quan.

Pirfenidone, một chất ức chế tổng hợp collagen, có thể ổn định chức năng phổi và giảm nguy cơ đợt cấp. Hiệu quả của các thuốc chống xơ hóa khác, đặc biệt là các thuốc ức chế tổng hợp collagen (relaxin), các yếu tố tăng trưởng xơ hóa (suramin) và endothelin-1 (thuốc chẹn thụ thể angiotensin), chỉ được chứng minh trong ống nghiệm.

Trong một nghiên cứu nhỏ, interferon-y-lb cho thấy hiệu quả tốt khi dùng cùng với prednisone, nhưng một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa quốc gia quy mô lớn lại không tìm thấy tác dụng nào đối với khả năng sống sót không có bệnh, chức năng phổi hoặc chất lượng cuộc sống.

Ghép phổi thành công ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ phổi vô căn giai đoạn cuối, không mắc bệnh lý đi kèm và có độ tuổi không quá 55 (chiếm <40% tổng số bệnh nhân mắc bệnh xơ phổi vô căn).

Dự báo

Hầu hết bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng từ trung bình đến nặng của bệnh khi chẩn đoán; xơ phổi vô căn thường tiến triển mặc dù đã điều trị. Giá trị bình thường của PaO2 khi chẩn đoán và ít ổ xơ nguyên bào được phát hiện bằng xét nghiệm mô học của vật liệu sinh thiết giúp cải thiện tiên lượng của bệnh. Ngược lại, tiên lượng xấu hơn ở tuổi già và thậm chí tệ hơn ở những người bị suy giảm chức năng phổi khi chẩn đoán và khó thở nặng. Thời gian sống sót trung bình là dưới 3 năm kể từ khi chẩn đoán. Tần suất nhập viện do nhiễm trùng đường hô hấp đột ngột và suy phổi tăng lên cho thấy bệnh nhân có nguy cơ tử vong sắp xảy ra, đòi hỏi phải lập kế hoạch chăm sóc. Ung thư phổi phổ biến hơn ở những bệnh nhân bị xơ phổi vô căn, nhưng nguyên nhân tử vong ở họ thường là suy hô hấp, nhiễm trùng đường hô hấp hoặc suy tim kèm theo thiếu máu cục bộ và loạn nhịp tim.

[ 16 ], [ 17 ]