Xơ nang - Điều trị

Xơ nang là một bệnh đơn gen phổ biến do đột biến ở gen điều hòa màng xơ nang (CFTR), đặc trưng bởi tổn thương các tuyến ngoại tiết của các cơ quan và hệ thống quan trọng và thường có diễn biến và tiên lượng nặng.

Bệnh xảy ra với tần suất 7-8:100.000 dân. Năm 1989, gen xơ nang đã được phân lập và sau đó cấu trúc của nó đã được giải mã: nó chứa 27 exon, bao phủ 250.000 cặp nucleotide, nằm ở giữa cánh tay dài của nhiễm sắc thể thường số 7. Do đột biến của gen xơ nang, cấu trúc và chức năng của protein CFTR, hoạt động như một kênh clorua và điều chỉnh quá trình chuyển hóa nước-điện giải trong các tế bào biểu mô của đường hô hấp, tuyến tụy, ruột, gan, tuyến mồ hôi của hệ thống sinh sản, bị phá vỡ. Do chức năng của protein CFTR bị phá vỡ, các ion clorua nằm bên trong phần đỉnh của màng tế bào. Kết quả là, điện thế trong lòng ống bài tiết thay đổi, góp phần làm tăng sự thoát ion natri và nước từ lòng ống vào tế bào.

Hậu quả của những rối loạn này là sự đặc lại của các tuyến tiết dịch bên ngoài nói trên, khó tiết dịch và những thay đổi thứ phát ở các cơ quan này, rõ rệt nhất là ở hệ thống phế quản phổi.

Tổn thương hệ thống phế quản phổi trong bệnh xơ nang được biểu hiện bằng các biến thể lâm sàng sau đây.

• viêm phế quản (cấp tính, tái phát, mãn tính);
• viêm phổi (lặp đi lặp lại, tái phát).

Khi bệnh tiến triển, tình trạng sẽ phức tạp hơn do xẹp phổi, áp xe phổi, viêm màng phổi mủ, giãn phế quản và bệnh tim phổi.

Điều trị bệnh xơ nang bao gồm các biện pháp sau:

1. Cải thiện chức năng dẫn lưu của phế quản, giải phóng cây phế quản khỏi đờm nhớt:
   • sử dụng thuốc long đờm;
   • điều trị bằng thuốc giãn phế quản;
   • liệu pháp vận động (dẫn lưu theo vị trí, mát-xa rệp và mát-xa rung vùng ngực, các bài tập ho đặc biệt, chu kỳ thở chủ động và thở ra gắng sức, áp lực thở ra dương tính bằng cách sử dụng máy rung hoặc mặt nạ đặc biệt.
2. Chống lại nhiễm trùng hệ thống phế quản phổi.

Nhiễm trùng đường hô hấp mãn tính và tái phát là nguyên nhân chính gây bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân xơ nang.

Tác nhân gây bệnh chính là Pseudomonas aeruginosa, được tìm thấy ở 70-90% bệnh nhân. Theo Ficlc (1989), Pseudomonas aeruginosa hầu như luôn tồn tại trong đờm của bệnh nhân. Staphylococcus aureus và Haemophilus influenzae thường được phát hiện đồng thời.

Pseudomonas aeruginosa sản sinh ra nhiều yếu tố gây tổn thương mô phổi (ngoại độc tố A và S, protease kiềm, elastase, leukocidin, sắc tố), đồng thời tổng hợp màng nhầy bao gồm polyme của axit alginic. Màng này kết hợp với dịch tiết phế quản nhớt, làm tăng tắc nghẽn và làm phức tạp tác dụng của kháng sinh đối với tác nhân gây bệnh. Pseudomonas aeruginosa cực kỳ kháng với kháng sinh beta-lactam.

Thuốc kháng penicillin, aminoglycosid, fluoroquinolones, monobactam, carbapenem, cephalosporin kháng pseudomonas thế hệ thứ ba (cefoperazone, ceftazidime) và thế hệ thứ tư (cefpirome, cefsulodin và cefepime) được sử dụng để điều trị nhiễm trùng pseudomonas aeruginosa. Cefsulodin là một loại kháng sinh kháng pseudomonas đặc hiệu; nó có tác dụng yếu đối với các vi sinh vật khác. Cefoperazone kém hơn các loại kháng sinh kháng pseudomonas khác. Ceftazidime là thuốc hiệu quả nhất chống lại nhiễm trùng pseudomonas. Cefoperazone và ceftazidime không chỉ tác động lên pseudomonas aeruginosa mà còn tác động lên hầu hết các vi khuẩn gram âm. Cefpirome và cefepime không chỉ có tác dụng với Pseudomonas aeruginosa mà còn tác động lên hệ vi khuẩn không dương tính, cũng như Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella và Escherichia coli.

3. Việc điều chỉnh tình trạng suy tụy ngoại tiết được thực hiện bằng cách sử dụng thuốc có chứa enzyme tụy. Hiệu quả nhất là thuốc dạng vi cầu được phủ một lớp vỏ kháng axit (creon, lancitrate, prolipase, glande).

Trong những năm gần đây, khả năng điều trị xơ nang bằng omiloride và natri adenosine triphosphate, giúp mở các kênh clorua thay thế, đã được thảo luận; khả năng điều trị bằng anticytokine và antiinterleukin (anti-IL-2, anti-IL-8) đang được nghiên cứu; các phương pháp tiếp cận kỹ thuật di truyền để sửa chữa khiếm khuyết di truyền trong xơ nang đang được phát triển.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]