U Glucosteroma

Glucosteroma xảy ra ở 25-30% bệnh nhân có dấu hiệu tăng sản vỏ thượng thận toàn phần. Trong số các khối u vỏ thượng thận khác, đây cũng là loại phổ biến nhất. Bệnh nhân trong nhóm này được coi là nghiêm trọng nhất trong tình trạng của họ. Gần một nửa số bệnh nhân có khối u ác tính. Nếu u tuyến lành tính chiếm ưu thế ở phụ nữ (gấp 4-5 lần so với nam giới), thì khối u ác tính xảy ra với tần suất bằng nhau ở cả hai giới. Sự gia tăng các triệu chứng và sự phát triển của bản thân bệnh không phụ thuộc vào kích thước của khối u; chỉ có hoạt động nội tiết tố của nó là quan trọng.

[ 1 ]

Sinh bệnh học

Glucosteroma thường đơn độc và một bên, và hiếm khi có thể ở cả hai bên. Kích thước của các khối u thay đổi từ 2-3 đến 20-30 cm đường kính trở lên; trọng lượng của chúng dao động tương ứng: từ vài gam đến 2-3 kg. Có một mối quan hệ nhất định giữa kích thước, trọng lượng và mô hình tăng trưởng của khối u. Nếu trọng lượng của nó lên tới 100 g và đường kính lên tới 5 cm, thì nó thường là lành tính; những khối u lớn hơn và những khối u có trọng lượng lớn hơn là ác tính. Corticosteroma lành tính và ác tính xảy ra với tần suất gần như nhau. Một số khối u chiếm vị trí trung gian trong mô hình tăng trưởng.

U tuyến vỏ thượng thận (u đường) thường tròn, được bao phủ bởi một lớp vỏ xơ mỏng có mạch máu tốt, qua đó các vùng màu vàng đất của vỏ thượng thận teo tỏa sáng. Chúng thường mềm, bóng khi cắt ngang, thường có cấu trúc thùy lớn, có vẻ ngoài loang lổ: các vùng màu vàng đất xen kẽ với màu đỏ nâu. Ngay cả ở những khối u nhỏ, cũng có thể gặp hoại tử và vôi hóa. Các vùng không có khối u của tuyến thượng thận có những thay đổi teo rõ rệt ở vỏ thượng thận.

Về mặt vi thể, các vùng màu vàng đất được hình thành bởi các tế bào xốp lớn và nhỏ, tế bào chất của chúng giàu lipid, đặc biệt là lipid liên kết với cholesterol. Các tế bào này tạo thành dây và phế nang, ít gặp hơn - các vùng có cấu trúc rắn. Các vùng màu đỏ nâu được hình thành bởi các tế bào đặc với tế bào chất ưa oxy mạnh, nghèo hoặc không chứa lipid. Các dấu hiệu hình thái của sự tăng sinh tích cực của các tế bào khối u thường không có, nhưng sự phát triển của khối u, sự hiện diện của các tế bào đa nhân, v.v. chỉ ra rằng chúng đang phân chia tích cực, rõ ràng là không phân bào. Ngoài ra còn có các mẫu vật, đặc biệt là ở những bệnh nhân có nồng độ androgen trong máu cao, có sự pha trộn của các tế bào tương tự như các tế bào của vùng lưới. Chúng chứa lipofuscin và tạo thành các cấu trúc giống với vùng lưới của vỏ não. Ở một số khối u, có những vùng được hình thành bởi các thành phần của vùng cầu thận. Những bệnh nhân như vậy cũng phát triển các hiện tượng tăng aldosteron. Rất hiếm khi, u tuyến được hình thành hoàn toàn bởi các tế bào có tế bào chất ưa oxy chứa một lượng lipofuscin khác nhau. Sự hiện diện của sắc tố này làm cho khối u có màu đen. Các u tuyến như vậy được gọi là u đen.

U ác tính thường lớn, nặng từ 100 g đến 3 kg hoặc hơn, mềm, được bao phủ bởi một lớp vỏ mỏng, giàu mạch máu. Bên dưới lớp vỏ này, người ta thấy các đảo của vỏ thượng thận teo. Khi cắt ngang, chúng có hình dạng loang lổ với nhiều vùng hoại tử, xuất huyết mới và cũ, vôi hóa, vùng nang có chứa dịch xuất huyết của một cấu trúc thùy lớn. Các thùy được ngăn cách bởi các lớp mô xơ. Về mặt vi thể, ung thư được phân biệt bằng tính đa hình đáng kể về cả cấu trúc và các đặc điểm tế bào học.

Ở tuyến thượng thận chứa khối u và ở tuyến thượng thận đối diện, có thể thấy những thay đổi teo rõ rệt. Vỏ tuyến chủ yếu được hình thành bởi các tế bào sáng, bao tuyến dày lên, thường phù nề. Ở những vùng khối u khu trú, vỏ tuyến gần như teo hoàn toàn, chỉ có các thành phần riêng lẻ của vùng cầu thận được bảo tồn.

Những thay đổi bệnh lý ở các cơ quan nội tạng, xương, da, cơ, v.v. tương tự như những thay đổi được quan sát thấy ở bệnh Itsenko-Cushing.

Trong một số trường hợp hiếm gặp, u tuyến tiết cortisol ở vỏ thượng thận kết hợp với u tuyến yên sản xuất ACTH hoặc tăng sản khu trú của các tế bào tuyến yên sản xuất ACTH.

Triệu chứng u glucosteroma

Trong hình ảnh lâm sàng của bệnh, các rối loạn của tất cả các loại chuyển hóa và các dấu hiệu khác của tình trạng tăng sản xuất cortisol có thể được biểu hiện ở các mức độ rất khác nhau, do đó, các bệnh nhân khác nhau đáng kể về ngoại hình và mức độ nghiêm trọng của tình trạng. Rối loạn chuyển hóa chất béo có thể được coi là một trong những dấu hiệu đặc trưng và sớm của bệnh u glucosteroma. Sự gia tăng cân nặng thường diễn ra song song với sự phân phối lại của nó, "matronism" xuất hiện, một bướu đỉnh điểm, các chi trở nên tương đối gầy. Tuy nhiên, béo phì không phải là triệu chứng bắt buộc của bệnh. Thường không có sự gia tăng trọng lượng cơ thể, mà chỉ có sự phân phối lại androgenic của mô mỡ. Cùng với điều này, có những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể giảm.

Ngoài béo phì (hoặc tái phân phối mỡ), các triệu chứng ban đầu bao gồm rối loạn kinh nguyệt ở phụ nữ, đau đầu liên quan đến huyết áp cao, đôi khi khát nước và uống nhiều nước. Da trở nên khô, mỏng, có hoa văn vân đá, viêm nang lông, mủ da và xuất huyết với chấn thương nhẹ nhất là phổ biến. Một trong những dấu hiệu phổ biến nhất là vết rạn da màu tím, thường nằm ở bụng, ở nách và ít gặp hơn ở vai và hông.

Gần một nửa số bệnh nhân u glucosteroma có một số loại rối loạn chuyển hóa carbohydrate - từ bản chất tiểu đường của đường cong đường huyết sau khi nạp glucose đến bệnh tiểu đường nặng, cần dùng insulin hoặc các thuốc hạ đường huyết khác và chế độ ăn kiêng. Cần lưu ý rằng nhiễm toan ceton rất hiếm, cũng như không có sự giảm hoạt động insulin huyết thanh ở những bệnh nhân này. Theo nguyên tắc, rối loạn chuyển hóa carbohydrate có thể hồi phục và ngay sau khi cắt bỏ khối u, lượng đường trong máu sẽ trở lại bình thường.

Trong số những thay đổi về cân bằng nước-điện giải, hạ kali máu có ý nghĩa thực tế quan trọng nhất, được tìm thấy ở khoảng 1/4 bệnh nhân bị u glucoster lành tính và 2/3 bệnh nhân bị u glucoster ác tính. Giảm khối lượng cơ và những thay đổi thoái hóa do tác động dị hóa của glucocorticoid dẫn đến sự phát triển của tình trạng yếu cơ nghiêm trọng, tình trạng này càng trầm trọng hơn do hạ kali máu.

Mức độ nghiêm trọng của bệnh loãng xương có liên quan đến lượng hormone do khối u sản xuất.

Chẩn đoán u glucosteroma

Biểu hiện và các triệu chứng đặc trưng của bệnh nhân bị tăng sản vỏ thượng thận toàn phần gợi ý bệnh này khi khám lần đầu. Khó khăn nằm ở chẩn đoán phân biệt với bệnh Itsenko-Cushing, hội chứng do glucosteroma và hội chứng ACTH lạc chỗ, thường do khối u ác tính không phải nội tiết gây ra. Việc xác định định lượng hormone trong máu hoặc chất chuyển hóa của chúng trong nước tiểu không thể giúp ích trong vấn đề này (phân tích sự hiện diện của steroid). Lượng ACTH bình thường hoặc giảm trong máu rất có thể chỉ ra khối u tuyến thượng thận. Các xét nghiệm dược lý với ACTH, metapyrone, dexamethasone rất hữu ích trong chẩn đoán phân biệt, vì chúng cho thấy tính tự chủ của quá trình hình thành hormone, đặc trưng của quá trình khối u. Theo nghĩa này, quét tuyến thượng thận là phương pháp cung cấp nhiều thông tin nhất. Sự không đối xứng của quá trình hấp thụ thuốc chỉ ra sự hiện diện của khối u và bên tổn thương được chẩn đoán đồng thời. Nghiên cứu này là không thể thiếu trong trường hợp glucosteroma lạc chỗ, khi việc chẩn đoán đặc biệt khó khăn.

Rối loạn cân bằng nước và điện giải ở bệnh nhân u glucosteroma biểu hiện bằng chứng tiểu nhiều, khát nhiều, hạ kali máu, không chỉ do tăng sản xuất aldosterone (được chứng minh ở một số trường hợp) mà còn do ảnh hưởng của chính glucocorticoid.

Do rối loạn chuyển hóa canxi ở bệnh nhân u glucosteroma, cũng như ở bệnh Itsenko-Cushing, loãng xương phát triển, biểu hiện ở xương sống, xương sọ và xương dẹt. Những thay đổi tương tự về xương đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng thuốc steroid hoặc ACTH trong thời gian dài, điều này chứng minh mối quan hệ nhân quả của loãng xương với sản xuất quá mức glucocorticoid.