Thiếu máu Diamond-Blackfang

Thiếu máu của Diamond-Blackfen là hình thức nổi tiếng nhất của sự gia tăng tế bào hồng cầu một phần ở trẻ em. Căn bệnh này được đặt theo tên của các tác giả mô tả năm 1938 bốn đứa trẻ có các dấu hiệu đặc trưng của bệnh.

Tổng cộng có hơn 500 trường hợp thiếu máu Diamond-Blackfang đã được báo cáo, tần suất hội chứng được ước lượng là 4-10 trường hợp / 1.000.000 ca sinh, tỷ lệ nam và nữ là 1: 1. Các trường hợp gia đình chiếm 10-20% trong tất cả các trường hợp thiếu máu Diamond-Blackfang, bao gồm cả bệnh được chẩn đoán trong cặp song sinh. Được chứng minh là ưu thế autosomal, và con đường hồi quy autosomal recessive. 80-90% trường hợp thiếu máu của Diamond-Blackfen được chẩn đoán trong năm đầu đời, và 25% bệnh nhân thiếu máu được phát hiện đã có ở thời điểm sinh. Chẩn đoán thiếu máu Diamond-Blackhead ở trẻ lớn nên được thực hiện cẩn thận, sau khi loại trừ các dạng PKAA thu được. Khoảng 25-30% trường hợp thiếu máu Diamond-Blackplet có liên quan đến sự biến đổi của gen S19 ribosomal protein, mà ý nghĩa của nó không được biết đến đối với hồng cầu erythropoiesis. Một locus nhiễm sắc thể liên quan đến sự phát triển của bệnh là 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Nguyên nhân và sinh bệnh học

Thiếu máu Diamond-Blackfang là một bệnh di truyền có kiểu di truyền lặn thuộc kiểu autosomal, với cùng tần số giữa các bệnh nhân có nam và nữ. Trong số các cơ chế của bệnh chỉ ra các tế bào tổ tiên bất thường hồng cầu đào tẩu vi môi trường của họ trong ức chế tủy xương của các chất ức chế trung gian tế bào và dịch thể có mặt hồng cầu. Các dấu hiệu vĩnh viễn của bệnh bao gồm giảm số lượng các đơn vị hồng ngoại trong tủy xương, tăng mức erythropoietins trong máu, một khiếm khuyết trong các tế bào thừa của tủy xương.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Triệu chứng thiếu máu Diemond-Blackfen

Các triệu chứng được giới hạn ở những chứng thiếu máu nghiêm trọng và các triệu chứng khác. Tăng gan và lá lách không phải là điển hình cho căn bệnh này, nhưng trong tương lai do sự hình thành của xơ hóa và / hoặc xơ gan do dòng quá tải sắt và sau truyền viêm gan B và C trở nên gan lách to triệu chứng điển hình.

Đối với bệnh nhân thiếu máu Diamond-Blackfang, các dị tật phát triển bẩm sinh rất đặc trưng, nhưng phổ và mức độ nghiêm trọng khác nhau đáng kể so với thiếu máu Fanconi. Đặc điểm cũng là giai đoạn mãn tính của thiếu máu Kim cương-Đen đầu đen; một phần của bệnh nhân, thường xuyên hơn trong giai đoạn pubertal, lưu ý sự thuyên giảm tự phát. Thiếu máu của hội chứng thiếu máu - Diamond-Blackfen: AML phát triển ở ít nhất 8 bệnh nhân.

Chẩn đoán

Tiêu chuẩn chẩn đoán thiếu máu Kim cương-Đuôi đầu:

• bệnh đái tháo đường bình thường, thường thiếu máu;
• giảm bạch cầu;
• tủy xương bình thường với sự suy giảm nội dung của các tế bào gốc erythroid;
• bình thường hoặc giảm nhẹ số lượng bạch cầu hạt;
• số lượng tiểu cầu bình thường hoặc tăng nhẹ.

Mức độ hemoglobin thai nhi, mặc dù nó có thể tăng lên, nhưng không phải là dấu hiệu chẩn đoán. Hiếm khi ở những bệnh nhân thiếu máu Diamond-Blackfang, số lượng hồng cầu nguyên thủy có thể dùng để châm cứu bệnh bạch cầu tăng lên trong tủy xương từ những tháng đầu đời, dẫn đến chẩn đoán bệnh bạch cầu. Với tuổi tác, tế bào của tủy xương, được xác định bằng trepanobiopsy, có thể được giảm đáng kể, ở một số bệnh nhân, giảm tiểu cầu trung bình phát triển. Các nghiên cứu chuyên sâu cho phép chúng ta xác định được một số lượng giảm các chất tiền thân của hồng cầu cam kết tạo ra các tế bào hình thành hồng cầu và các đơn vị hình thành thuộc hồng cầu. Mức erythropoietin ở bệnh nhân thiếu máu Diamond-Blackfang tăng mạnh.

Để phân biệt thiếu máu của Diamond-Blackfen là cần thiết từ các dạng khác của PKAA ở trẻ em, chủ yếu từ TED. Tài liệu về mức độ bình thường của hemoglobin trước khi xuất hiện lâm sàng của thiếu máu và giải quyết độc lập của hội chứng làm chứng chống lại thiếu máu Diamond-Blackkemia.

[11], [12], [13]

Điều trị thiếu máu Diemond-Blackfen

Nhóm thuốc hiệu quả duy nhất trong điều trị thiếu máu của Kim cương-Đen đầu đen là glucocorticosteroid. Thông thường, điều trị bắt đầu với prednisolone ở bên trong liều 2 mg / kg / ngày. Đáp ứng tế bào hồng cầu dự kiến trong 2 tuần, tiếp theo là tăng hemoglobin. Sau khi thải ra các giá trị hemoglobin trên cao nguyên, liều prednisolone nên được giảm dần đến mức tối thiểu, cho phép duy trì nồng độ hemoglobin trên 90 g / l. Thông thường, để duy trì đáp ứng huyết học, chỉ cần dùng liều trong vùng 2,5-5 mg mỗi ngày hoặc mỗi ngày khác. Nếu một liều prednisolone chuẩn không được trả lời thì cần sử dụng liều cao hơn - 5 mg / kg / ngày. Liều lượng tăng có thể được sử dụng trong chế độ trị liệu xung trong 7 ngày, sau đó nghỉ ngơi 2 tuần. Tổng cộng 3-4 liệu pháp điều trị xung. Khi đến phản ứng có thể tăng hoặc khoảng cách giữa các khóa học hoặc chuyển bệnh nhân về tiêu thụ hàng ngày của corticosteroid ở liều chuẩn, tiếp theo là giảm đến liều hiệu quả tối thiểu. Methylprednisolone - 30-100 mg / kg, mặc dù mức độ phổ biến tương đối của nó, chưa chứng tỏ hiệu quả cao. Nói chung, khoảng 70% bệnh nhân nhạy cảm với việc sử dụng glucocorticosteroids, nhưng 20% những người phản ứng sau đó trở nên kháng với họ. Điều thú vị là, trong những bệnh nhân ban đầu đã không đáp ứng với steroid, một số câu trả lời về những nỗ lực tiếp theo, do đó, một thử nghiệm của corticosteroid là cần thiết trong từng thời kỳ đổi mới (1 mỗi 1-2 năm).

Điều trị bệnh nhân thiếu máu Diamond-Blackfang với các yếu tố tăng trưởng-interleukin-3 và erythropoietin mặc dù điều kiện tiên quyết phòng thí nghiệm hoàn toàn không hiệu quả. Vị trí của cyclosporine, mặc dù có một số báo cáo riêng biệt về điều trị thành công, trong điều trị bệnh nhân thiếu máu do kim cương-bạch cầu không rõ ràng. Cấy ghép tủy xương có thể được cung cấp cho những bệnh nhân có HLA genotype sibling nếu họ không nhạy cảm với điều trị bằng glucocorticosteroid.

Bệnh nhân glucocorticosteroid là ai không hiệu quả hoặc có hiệu quả ở liều gây tác dụng phụ lâu dài không thể chấp nhận (loãng xương, rối loạn tăng trưởng, tiểu đường, đục thủy tinh thể, hội chứng Cushing), cần thiết để tiến hành thẩm mãn tính truyền và liệu pháp chelation deferroksaminom và / hoặc deferiprone.

Dự báo

Trong tài liệu, trích dẫn 200 trẻ bị thiếu máu Diamond-Blackfin, 22,5% đã tự khỏi; 41,8% có sự phụ thuộc corticosteroid; trong 35,7% - sự cai nghiện phụ thuộc vào truyền máu; 27,6% trẻ em chết.