Nguyên nhân và cơ chế sinh bệnh của bệnh u tủy thượng thận (u tủy thượng thận)

Khoảng 10% trong số tất cả các trường hợp khối u từ mô ưa crôm có liên quan đến dạng bệnh gia đình. Di truyền xảy ra theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường với tính biến thiên cao về kiểu hình. Kết quả nghiên cứu bộ máy nhiễm sắc thể ở dạng gia đình không phát hiện ra bất kỳ sai lệch nào.

Nguyên nhân gây ra khối u mô ưa crôm, giống như hầu hết các khối u mới, hiện vẫn chưa được biết rõ.

Cơ chế sinh bệnh của u tế bào ưa crôm dựa trên tác động của catecholamine do khối u tiết ra lên cơ thể. Một mặt, nó được xác định bởi lượng, tỷ lệ và nhịp điệu tiết catecholamine, mặt khác, bởi trạng thái của các thụ thể alpha và beta-adrenergic của cơ tim và thành mạch (từ động mạch chủ và động mạch vành đến các tiểu động mạch của cơ xương và các cơ quan nội tạng). Ngoài ra, các rối loạn chuyển hóa, đặc biệt là carbohydrate và protein, cũng như trạng thái chức năng của tuyến tụy và tuyến giáp, và phức hợp cận cầu thận có tầm quan trọng đáng kể. Các tế bào chromaffin thuộc hệ thống APUD, do đó, trong điều kiện thoái hóa khối u, chúng có khả năng tiết ra, ngoài catecholamine, các amin và peptide khác, chẳng hạn như serotonin, VIP và hoạt động giống ACTH. Điều này rõ ràng giải thích sự đa dạng của hình ảnh lâm sàng của căn bệnh này, đã được biết đến trong hơn 100 năm, nhưng vẫn gây ra khó khăn trong chẩn đoán.

Giải phẫu bệnh lý của u tế bào ưa crôm

Về mặt vi thể, u tế bào ưa crôm trưởng thành và chưa trưởng thành (ác tính) được phân biệt, nhưng ngay cả các biến thể trưởng thành cũng được đặc trưng bởi các cấu trúc kỳ lạ do tính đa hình lớn hơn của các tế bào và tính đặc thù về hướng của chúng. Trong một khối u, nhân và tế bào chất của các tế bào lân cận có kích thước và đặc điểm hình thái rất khác nhau. Tùy thuộc vào sự chiếm ưu thế của một hoặc một số cấu trúc khác, ít nhất ba loại cấu trúc u tế bào ưa crôm được phân biệt: I - dạng xốp, II - dạng phế nang và III - dạng không phức tạp. Ngoài ra còn có loại IV - dạng rắn. Các khối u loại I chủ yếu được hình thành bởi các tế bào xốp của các tế bào đa giác được ngăn cách bởi các mạch máu hình sin; màu sắc của tế bào chất tế bào thay đổi từ xanh xám sang hồng, thường có nhiều hạt nâu ái toan; nhân thường đa hình, nằm lệch tâm. U tế bào ưa crôm loại II chủ yếu được hình thành bởi các cấu trúc phế nang của các tế bào đa giác tròn lớn, trong hầu hết các trường hợp, tế bào chất có không bào ở các mức độ khác nhau; Các hạt tiết nằm trong các không bào. Biến thể III của cấu trúc này được đặc trưng bởi sự sắp xếp hỗn loạn của các tế bào khối u, được ngăn cách bởi các lớp mô liên kết và mao mạch. Các tế bào rất lớn, đa hình. Phần lớn các khối u tế bào ưa crôm, theo quy luật, có cấu trúc hỗn hợp, tất cả các cấu trúc được mô tả đều có trong chúng; ngoài ra, có thể gặp các vùng có cấu trúc giống như khối u quanh tế bào.

Kính hiển vi điện tử phân biệt hai loại tế bào khối u: có và không có hạt tiết thần kinh riêng biệt. Các tế bào loại đầu tiên chứa nhiều hạt khác nhau, khác nhau về kích thước, hình dạng và mật độ điện tử. Đường kính của chúng dao động từ 100 đến 500 nm; tính đa hình của các hạt phản ánh cả giai đoạn phát triển của pheochromocytomas và tính đa dạng của các sản phẩm tiết do chúng tạo ra. Phần lớn các khối u được kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử là noradrenaline.

U tế bào ưa crôm lành tính có kích thước nhỏ. Đường kính của chúng không quá 5 cm và trọng lượng của chúng là 90-100 g. Chúng được đặc trưng bởi sự phát triển chậm, các thành phần khối u không phát triển qua bao và không có sự phát triển xâm lấn mạch máu. Chúng thường là một bên. U tế bào ưa crôm ác tính (u nguyên bào ưa crôm) lớn hơn nhiều, với đường kính từ 8 đến 30 cm và trọng lượng lên tới 2 kg trở lên. Tuy nhiên, kích thước nhỏ không loại trừ bản chất ác tính của sự phát triển khối u. Những u tế bào ưa crôm này thường hợp nhất chặt chẽ với các cơ quan xung quanh và mô mỡ. Bao có độ dày không đều, không có ở một số nơi. Bề mặt cắt có đốm; các vùng thoái hóa và hoại tử tại chỗ xen kẽ với các vùng có vẻ ngoài bình thường, có xuất huyết mới và cũ và các khoang nang. Một vết sẹo thường được tìm thấy ở trung tâm của khối u. U tế bào ưa crôm vẫn giữ nguyên cấu trúc cơ quan của chúng và chỉ mất đi khi bị mất sản rõ rệt. Về mặt cấu trúc mô, chúng giống với các biến thể trưởng thành, nhưng loại chiếm ưu thế là không phức tạp. Trong trường hợp cataplasia rõ rệt, khối u có sự giống với sarcoma tế bào biểu mô hoặc tế bào thoi.

U nguyên bào ưa crôm được đặc trưng bởi sự phát triển thâm nhiễm rõ rệt. Chúng được đặc trưng bởi di căn lymphogenous-bloodogenous. Tần suất thực sự của nó vẫn chưa được biết, vì di căn u nguyên bào ưa crôm có thể không biểu hiện trong nhiều năm. U tế bào ưa crôm ác tính thường ở cả hai bên và nhiều bên. Cùng với các khối u ác tính, có một nhóm các khối u ác tính ranh giới, chiếm vị trí trung gian giữa các biến thể lành tính và ác tính về các đặc điểm vĩ mô và vi mô. Đặc điểm chẩn đoán phân biệt quan trọng nhất đối với các khối u của nhóm này là sự thâm nhiễm nang ở các độ sâu khác nhau bởi các phức hợp khối u, đa hình tế bào và nhân cục bộ, mặc dù được biểu hiện rõ, chủ yếu là loại cấu trúc hỗn hợp và sự chiếm ưu thế của sự phân chia vô tính của các tế bào khối u so với nguyên phân. Biến thể này chiếm ưu thế trong các u tế bào ưa crôm.

Hầu hết các khối u tuyến thượng thận đều kết hợp với sự phát triển ồ ạt của mô mỡ nâu. Trong một số trường hợp, chúng tôi quan sát thấy sự hình thành của u ngủ đông trong đó.

Kích thước của khối u từ paraganglia ưa crôm thay đổi rất nhiều và không phải lúc nào cũng liên quan đến bản chất của sự phát triển của pheochromocytoma. Những khối u lớn nhất thường được tìm thấy ở khoang sau phúc mạc. Thông thường, đây là những khối u được bao bọc tốt. Khi cắt ngang, chất của chúng có cấu trúc đồng nhất, với các vùng xuất huyết, màu từ trắng đến nâu. Về mặt vi thể, paraganglioma lành tính được đặc trưng bởi cấu trúc dạng cơ quan và mạch máu phong phú. Các biến thể cấu trúc rắn, xốp và giống u mạch được phân biệt, cũng như một loại hỗn hợp. Các biến thể ác tính của những khối u này được đặc trưng bởi sự phát triển xâm lấn, mất phức hợp tế bào-mạch máu, đông đặc, hiện tượng đa hình tế bào và nhân rõ rệt và dị dạng.

Kính hiển vi điện tử cũng cho thấy hai loại tế bào trong hạch thần kinh: sáng và tối. Các tế bào sáng chủ yếu là đa giác; chúng được kết nối với nhau bằng desmosome; chúng thường kết nối với nội mô mao mạch. Chúng chứa nhiều ty thể, phức hợp phiến được phát triển khác nhau ở các tế bào khác nhau. Có rất nhiều hạt tiết thần kinh có nhiều hình dạng khác nhau, với đường kính từ 40 đến 120 nm. Các tế bào tối có kích thước nhỏ hơn, nằm đơn lẻ, các hạt tiết rất hiếm trong chúng.

Sự phát triển của hình ảnh lâm sàng của u tế bào ưa crôm cũng có thể do tăng sản tủy thượng thận, dẫn đến tăng khối lượng của nó, đôi khi gấp đôi. Tăng sản là lan tỏa, ít gặp hơn - lan tỏa dạng nốt. Một tủy như vậy được hình thành bởi các tế bào đa giác tròn lớn với nhân nang phì đại và tế bào chất hạt dồi dào.

Bệnh nhân mắc u tế bào ưa crôm đôi khi có tình trạng tăng đông cục bộ, ví dụ, ở khu vực cầu thận, có thể gây ra sự phát triển của xơ hóa cầu thận cục bộ (có lắng đọng IgM, C3 và fibrinogen) và hội chứng độc thận. Những hiện tượng này có thể hồi phục. Ngoài ra, hơn 30 bệnh nhân mắc u tế bào ưa crôm kết hợp với hẹp động mạch thận đã được mô tả. Trong một số trường hợp, tình trạng này là do loạn sản xơ cơ của thành mạch. Hầu hết bệnh nhân mắc u tế bào ưa crôm đều có xơ cứng mao mạch và tiểu động mạch với tình trạng phá hủy cầu thận, cũng như viêm thận kẽ. Các khối u lớn chèn ép thận gây ra tình trạng tuyến giáp hóa ở thận. Ở các cơ quan nội tạng khác, người ta quan sát thấy những thay đổi đặc trưng của tăng huyết áp.