^

Sức khoẻ

Nguyên nhân gì gây viêm cầu thận?

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 19.11.2021
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Nguyên nhân của bệnh thận cầu thận vẫn chưa được biết. Trong sự phát triển của một số trong số họ thành lập vai trò của nhiễm trùng - vi khuẩn, chủng đặc biệt nefritogennyh beta tán huyết nhóm Streptococcus A (dịch của cấp tính viêm cầu thận sau liên cầu khuẩn, và ngày nay đại diện cho thực tế), một loại virus, đặc biệt là viêm gan B và nhiễm trùng C, HIV; thuốc (vàng, D-penicillamine); khối u, và các yếu tố khác có nguồn gốc ngoại sinh và nội sinh.

Sinh bệnh học của bệnh thận cầu thận

Truyền nhiễm và các tác nhân kích thích gây viêm cầu thận, gây ra một phản ứng miễn dịch với sự hình thành và lắng đọng của các kháng thể và phức hợp miễn dịch ở cầu thận thận và / hoặc bằng cách tăng cường các phản ứng miễn dịch trung gian tế bào. Sau khi kích hoạt ban đầu của chấn thương bổ sung xảy ra, sự hấp dẫn của tuần hoàn tổng hợp bạch cầu của chemokine khác nhau, các cytokine và các yếu tố tăng trưởng vschelenie enzyme phân hủy protein, kích hoạt của dòng thác đông máu, sự hình thành các chất lipid hòa giải viên. Kích hoạt các tế bào cư trú trong thận dẫn đến việc tăng cường hơn nữa các thay đổi phá huỷ và sự phát triển của các thành phần ma trận ngoại bào (xơ hóa). Sự thay đổi đó (tu sửa) ma trận cầu thận và kẽ góp phần vào yếu tố huyết động: hệ thống và thích nghi vnutriglomerulyarnaya tăng huyết áp và hyperfiltration, thận của protein niệu, apoptosis bị suy giảm. Khi quá trình viêm kết thúc, bệnh xơ vữa mạch máu và xơ xơ xơ, cơ sở sinh lý học của sự tiến triển của suy thận, tăng lên.

Khi kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang trong kính hiển vi của thận quan sát được:

  • 75-80% bệnh nhân - tích tụ các phức hợp miễn dịch chứa IgG, trên màng nền cầu và trong mesangium;
  • ở 5% bệnh nhân - sự lắng đọng tuyến tính liên tục của IgG dọc theo thành mao mạch;
  • trong 10-15% bệnh nhân, không phát hiện được dịch trầm cảm.

Kháng thể cầu thận kháng thể (anti-BMC). Kháng thể dẫn đến kháng nguyên phi collagen màng cầu thận phần tầng hầm (glycoprotein), một phần trong số đó cũng phản ứng với các kháng nguyên của màng đáy của ống thận và phế nang của phổi. Các tổn thương cấu trúc nghiêm trọng nhất của màng nền cầu là được quan sát thấy với sự phát triển của semilunium, protein niệu lớn và suy thận giai đoạn sớm. Thiệt hại là một người hòa giải chủ yếu của bạch cầu đơn nhân mà xâm nhập vào các cầu thận và lưỡi liềm hình thành trong khoang bao tiểu thể (viên nang cầu thận), tiếp theo là việc thâm nhập đó thông qua các khuyết tật giải phẫu fibrin trong màng nền cầu thận.

Immunofluorescence của các kháng thể đối với màng nền của cầu thận tạo ra một sự phát quang tuyến tính đặc trưng của các globulin miễn dịch dọc theo màng nền của cầu thận. Chẩn đoán chống BMP-miễn dịch huỳnh quang viêm cầu thận dựa trên phát hiện các kháng thể lớp lắng đọng IgG đặc trưng (nhưng đôi khi IgA- hoặc IgM-AT) dọc theo màng đáy cầu thận. Ở 2/3 bệnh nhân, các globulin miễn dịch chứa tiền kèm với côn trùng C3 và các thành phần của con đường cổ điển để kích thích bổ sung. Các kháng thể lưu hành đến màng nền của tiểu cầu được phát hiện bằng cách miễn dịch huỳnh quang gián tiếp hoặc bởi một thử nghiệm phóng xạ miễn nhiễm nhạy hơn.

Immunocomplex Nephrolitis

Các phức hợp miễn dịch (IR) là các hợp chất macromolecular phát sinh khi một kháng nguyên tương tác với các kháng thể, có thể xảy ra cả trong máu (các phức hợp miễn dịch lưu thông) và trong các mô. Từ máu, các phức hợp miễn dịch lưu hành được loại bỏ chủ yếu bởi các thực bào đơn nhân cố định của gan.

Các cầu thận trong điều kiện sinh lý, lưu thông phức hợp miễn dịch lắng đọng trong mesangium nơi họ đang phagocytosed bởi thực bào mesangial cư trú hoặc đến từ lưu thông bạch cầu đơn nhân-đại thực bào. Nếu số lượng phức hợp miễn dịch lưu hành gửi vượt quá khả năng làm sạch của mesangium, các phức hợp miễn dịch lưu hành được lưu trữ vĩnh viễn trong mesangium trải qua sự kết hợp để tạo thành phức hợp miễn dịch hòa tan lớn, tạo điều kiện cho làm hư hỏng toàn bộ kích hoạt bổ sung thác.

Tiền gửi có thể hình thành phức hợp miễn dịch ở cầu thận và theo cách khác - tại địa phương (tại chỗ) với sự lắng đọng trong kháng nguyên đầu tiên tiểu cầu, sau đó các kháng thể mà liên kết với kháng nguyên tại địa phương hình thành các khoản tiền gửi của phức hợp miễn dịch trong mesangium và subendothelial. Bằng cách tăng tính thấm của kháng nguyên tường mao mạch, và các phân tử kháng thể có thể vượt qua màng nền cầu thận và không gian subepithelial giao tiếp với nhau.

Các điện tích âm của màng nền cầu thận thúc đẩy "cấy" trong tích điện dương tường mao mạch phân tử kháng nguyên (vi khuẩn, virus, kháng nguyên khối u, haptens, ma túy, vv), tiếp theo là sự hình thành của phức hợp miễn dịch tại chỗ.

Trong các nghiên cứu miễn dịch huỳnh quang của mô thận, các phức hợp miễn dịch cho sự phát quang của các globulin miễn dịch đặc trưng trong mesangium hoặc dọc theo màng cơ bản của cầu thận.

Vai trò bổ trợ cho tổn thương cầu thận có liên quan đến sự hoạt hóa cục bộ của nó trong các tiểu cầu của các phức hợp miễn dịch hoặc các kháng thể đối với màng nền của cầu thận. Như một kết quả của sự hoạt hóa các yếu tố hình thành có hoạt động chemotactic cho bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân, gây degranulation của basophils và các tế bào mast, cũng như "yếu tố tấn công màng", trực tiếp làm tổn hại đến cấu trúc màng. Sự hình thành "yếu tố tấn công màng tế bào" là một cơ chế gây tổn hại cho màng nền cầu thận trong bệnh thận niệu màng kết hợp với sự hoạt hóa của chất bổ sung với các phức hợp miễn dịch của subepithelial.

Cytokine và các yếu tố tăng trưởng được sản xuất như các tế bào viêm xâm nhập (các tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân, bạch cầu trung tính), và các tế bào riêng của mình của các cầu thận và kẽ. Cytokine hoạt động paracrine (trên các tế bào lân cận) hoặc tự trị (trên tế bào tổng hợp chúng). Các yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc ngoại ngoài có thể gây ra các phản ứng viêm trong cầu thận. Các chất ức chế tự nhiên của cytokine và các yếu tố tăng trưởng, bao gồm các dạng hòa tan và thụ thể đối kháng, đã được xác định. Thu được với các cytokine tiền viêm (interleukin-1, TNF-alpha), tăng sinh (yếu tố tăng trưởng tiểu cầu có nguồn gốc từ) và fibrosing (TGF-b) ảnh hưởng, mặc dù bộ phận này có phần nhân tạo vì sự chồng chéo đáng kể phổ của hành động của họ.

Cytokine tương tác với các chất trung gian khác của tổn thương thận. Angiotensin II (Tất cả) in vivo gây ra sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu và TGF-b trong các tế bào cơ trơn và các tế bào mesangial, dẫn đến sự gia tăng tế bào và sản xuất ma trận. Tác dụng này được ức chế đáng kể khi dùng các chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II.

Các biểu hiện điển hình của phản ứng viêm của cầu thận đến tổn thương miễn dịch là sự tăng sinh ( tăng tế bào) và sự giãn nở của ma trận mesangial. Hypercellularity - một tính năng phổ biến của nhiều hình thức viêm cầu thận, một hệ quả của sự xâm nhập của tiểu cầu lưu thông bạch cầu đơn nhân và bạch cầu trung tính, đó là những nguyên nhân gây ra những thiệt hại, và tăng cường sự phát triển mesangial riêng, các tế bào biểu mô và màng trong của cầu thận. Người ta phát hiện ra rằng nhiều yếu tố tăng trưởng kích thích các cá thể tế bào cầu và ống để tổng hợp các thành phần của ma trận ngoại bào, dẫn đến sự tích tụ của nó.

Tích lũy ma trận cầu là một biểu hiện của viêm dài ngày, thường đi kèm với chứng xơ cứng và xóa bỏ các tiểu cầu và xơ xơ kẽ. Điều này, lần lượt, là dấu hiệu sáng nhất của sự tiến triển ổn định của bệnh và sự phát triển của suy thận mãn tính.

Phản ứng miễn dịch bệnh lý gây thiệt hại cho thận: tiểu cầu, kẽ và ống - trong nhiều trường hợp cuối cùng dừng lại, và nó gây ra thiệt hại đến cùng bằng cách sửa chữa (chữa bệnh) với các kết quả khác nhau - từ khôi phục hoàn toàn cấu trúc của tiểu cầu để glomerulosclerosis toàn cầu - cơ sở của suy thận tiến triển.

ý tưởng hiện đại về fibrogenesis quy định cho rằng sự khác biệt giữa sự chữa lành với sự phục hồi của cấu trúc và chức năng và phát triển các rối loạn xơ mô bình thường là kết quả của sự cân bằng cục bộ giữa nội tiết, paracrine và các yếu tố autocrine trong đó quy định sự phát triển và chức năng tổng hợp của các nguyên bào sợi. Một vai trò đặc biệt trong quá trình này được chơi bởi các yếu tố tăng trưởng như TGF-beta, yếu tố tăng trưởng tiểu cầu có nguồn gốc từ, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản, và angiotensin II, tốt hơn được biết đến với tác dụng huyết động học của nó.

Sự hấp thu và sử dụng của ma trận mesangial và kẽ được lắng đọng xảy ra dưới sự hoạt động của các enzyme proteolytic được giải phóng. Trong tiểu cầu bình thường là các enzym matrix-thoái hóa như protease serine (plasminogen activator, elastase), và metalloproteinase ma trận (collagenase kẽ, gelatinase, stromolizin). Mỗi enzyme có chất ức chế tự nhiên, trong đó có một vai trò điều tiết quan trọng trong sự thận đóng một loại chất ức chế hoạt hóa plasminogen 1. Tăng enzym fibrinolytic tiết hoặc giảm hoạt động ức chế có thể thúc đẩy sự tái hấp thu trước đó lắng đọng protein ma trận ngoại bào. Do đó, sự tích tụ của ma trận ngoại bào là do cả việc tăng cường sự tổng hợp của một số thành phần của nó và giảm sự phân cắt của chúng.

Trình bày về vai trò lãnh đạo của quy định về hành vi vi phạm fibrogenesis trong sự tiến triển của bệnh thận ở nhiều khía cạnh giải thích giả thuyết về tầm quan trọng của yếu tố huyết động và phì đại ở cầu thận. Mặc dù AN tốt hơn được biết đến như một yếu tố ảnh hưởng đến trương lực mạch máu, tại thời điểm hiện tại nó được biết rằng nó là một yếu tố quan trọng trong sự phát triển của các tế bào cơ trơn của các mạch máu và các tế bào mesangial tương tự của tiểu cầu, tổng hợp cảm ứng của TGF-beta, yếu tố tăng trưởng tiểu cầu có nguồn gốc từ và kích hoạt của TGF -beta từ dạng tiềm ẩn của nó.

Vai trò của angiotensin II như một yếu tố tăng trưởng có khả năng gây thiệt hại có thể phần nào giải thích quan sát rằng việc sử dụng các chất ức chế ACE bảo vệ từ sự tiến triển bệnh trong sự vắng mặt của bất kỳ thay đổi trong huyết động glomerulyarnoi hoặc tăng áp lực trong các mao mạch cầu thận, ví dụ: cơ chế thích ứng với sự mất mát của khối u thận có thể kích thích sản xuất và hành động cùng với các yếu tố góp phần vào sự phát triển của xơ hóa.

Một đặc điểm thường trú của các dạng proteinuric của viêm thận là sự hiện diện đồng thời với viêm cầu thận và ống thoi. Trong những năm gần đây, người ta đã xác định rằng protein niệu phát triển và kéo dài tác động lên interstitium như là một chất độc bên trong, vì sự hấp thụ lại các protein được lọc kích hoạt biểu mô của các ống gần.

Kích hoạt các tế bào hình ống trong phản ứng với sự quá tải của protein dẫn đến sự kích thích các chất gây viêm và các chất phóng xạ - các cytokine pro-inflammatory, MCP-1 và endothelin. Những chất này được tổng hợp với số lượng lớn, tiết ra thông qua bộ phận basolateral tế bào hình ống và thu hút các tế bào viêm khác góp phần phản ứng viêm kẽ mà trong hầu hết các dạng viêm cầu thận thường đi trước các nephrosclerosis phát triển.

TGF-beta là cytokine gây xơ quan trọng nhất, vì nó tăng cường sự tổng hợp và ức chế sự phá hủy ma trận, là một chất gây mê mạnh mẽ cho các monocytes và nguyên bào sợi. Nguồn sản xuất chính của TGF-beta trong viêm tắc kẽ, rõ ràng, là tế bào kẽ và các tế bào hình ống. Yếu tố tăng trưởng huyết khối cũng có một tác dụng gây xơ và, giống như TGF-beta, có thể chuyển đổi nguyên bào sợi kẽ thành myofibroblasts. AN cũng được sản xuất bởi các tế bào hình ống; nó kích thích sản xuất TGF-beta trong các tế bào ống thận và gây ra sự biểu hiện của TGF-beta trong nguyên bào sợi. Cuối cùng, một mediator trung gian khác là endothelium-1, ngoài các tế bào cư trú khác, được thể hiện bởi các tế bào của các ống gần và xa. Nó có thể kích thích sự gia tăng các nguyên bào sợi thận và tăng cường tổng hợp collagen trong chúng.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.