Thuốc Methadone

Methadone là một loại thuốc phiện tổng hợp được sử dụng trong thực hành y tế để điều trị chứng đau mãn tính và để thay thế liệu pháp nghiện thuốc phiện, bao gồm heroin. Nó có đặc tính giảm đau và có khả năng làm giảm cơn đau dữ dội và giảm hội chứng cai nghiện ở những bệnh nhân bị nghiện ma túy.

Sau đây là một số khía cạnh chính của methadone:

1. Cơ chế hoạt động: Methadone là chất chủ vận thụ thể m-opioid, có nghĩa là nó tương tác với các thụ thể opioid trong cơ thể, ngăn chặn độ nhạy cảm với cơn đau và tạo ra tác dụng giảm đau. Nó cũng có thể làm giảm hội chứng cai và ham muốn sử dụng opioid ở những người nghiện.
2. Chỉ định:
   1. Điều trị đau mãn tính: Methadone có thể được sử dụng để điều trị cơn đau từ trung bình đến nặng ở những bệnh nhân mà các loại thuốc opioid khác không hiệu quả hoặc không phù hợp.
   2. Liệu pháp thay thế: Methadone được sử dụng trong liệu pháp thay thế opioid để điều trị chứng nghiện opioid nhằm giúp bệnh nhân chuyển từ sử dụng opioid đường phố sang phương pháp điều trị có kiểm soát, có thể làm giảm nguy cơ lây truyền các bệnh nhiễm trùng như HIV hoặc viêm gan.
3. Dạng bào chế: Thuốc có dạng viên nén, dung dịch uống và dung dịch tiêm.
4. Liều dùng: Liều dùng methadone có thể thay đổi tùy theo mục đích sử dụng và từng bệnh nhân. Liều ban đầu thường do bác sĩ xác định và có thể tăng dần cho đến khi đạt được mức kiểm soát cơn đau tối ưu hoặc hội chứng cai thuốc giảm.
5. Tác dụng phụ: Một số tác dụng phụ có thể xảy ra của methadone bao gồm buồn ngủ, táo bón, buồn nôn, nôn, chóng mặt, chán ăn và nguy cơ phát triển tình trạng nhờn thuốc và phụ thuộc về mặt thể chất khi sử dụng lâu dài.
6. Chống chỉ định: Thuốc chống chỉ định trong trường hợp dị ứng với methadone, rối loạn hô hấp nặng, đang sử dụng thuốc ức chế MAO (monoamine oxidase) và trong thời kỳ mang thai (đặc biệt là trong ba tháng đầu).

Methadone phải được sử dụng theo đúng chỉ định của bác sĩ và bệnh nhân phải được bác sĩ chuyên khoa giám sát trong quá trình điều trị, đặc biệt là trong trường hợp điều trị thay thế, để ngăn ngừa tình trạng lạm dụng và phát triển tình trạng phụ thuộc.

Chỉ định Thuốc Methadone

1. Điều trị đau mãn tính: Methadone có thể được sử dụng để giảm đau từ trung bình đến nặng ở những bệnh nhân mắc các bệnh mãn tính khác nhau như ung thư, viêm xương khớp, bệnh lưng và các bệnh khác.
2. Liệu pháp thay thế: Methadone được sử dụng rộng rãi như một chất chủ vận thụ thể opioid cho liệu pháp thay thế cho tình trạng nghiện opioid, bao gồm heroin. Điều này cho phép bệnh nhân tránh sử dụng ma túy mua ngoài đường phố và các rủi ro liên quan như lây truyền các bệnh nhiễm trùng bao gồm HIV và viêm gan, và làm giảm sự gián đoạn và tội phạm liên quan đến ma túy.
3. Giảm đau y tế: Methadone cũng có thể được sử dụng để làm giảm các triệu chứng cai nghiện ở những bệnh nhân đang được điều trị chứng nghiện opioid.

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là methadone chỉ nên được sử dụng theo đơn của bác sĩ và phải được giám sát chặt chẽ.

Bản phát hành

Methadone có nhiều dạng khác nhau, bao gồm viên nén và dung dịch uống. Viên nén có thể chứa nhiều hàm lượng hoạt chất khác nhau, chẳng hạn như 5 mg, 10 mg và 25 mg. Dung dịch uống chứa methadone hydrochloride ở nồng độ 1 mg hoặc 5 mg trên 1 ml dung dịch.

Dược động học

1. Chất chủ vận thụ thể opioid:

   • Methadone là chất chủ vận của thụ thể μ-opioid trong hệ thần kinh trung ương. Nó liên kết với các thụ thể này, gây ra sự kích hoạt các con đường truyền tín hiệu opioid.
   • Kích hoạt thụ thể μ-opioid dẫn đến giảm truyền tín hiệu đau dọc theo sợi thần kinh và giảm nhận thức đau.

2. Ức chế sự tái hấp thu norepinephrine và serotonin ở tế bào thần kinh:

   • Methadone cũng có thể ức chế sự tái hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như norepinephrine và serotonin, vào khe synap.
   • Điều này làm tăng nồng độ các chất dẫn truyền thần kinh này trong khe synap và tăng cường hoạt động của chúng, có thể góp phần làm giảm đau và cải thiện tâm trạng.

3. Hành động kéo dài:

   • Methadone có tác dụng kéo dài, đặc biệt hữu ích trong việc giúp bệnh nhân nghiện opioid ổn định mà không gặp phải các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng.

4. Tác dụng phụ ít nghiêm trọng hơn:

   • Không giống như một số chất chủ vận opioid khác, methadone thường có tác dụng phụ về hô hấp và tim mạch ít nghiêm trọng hơn khi sử dụng và dùng đúng liều.

5. Sự dung nạp và nghiện ngập:

   • Giống như các chất chủ vận opioid khác, methadone có thể gây ra tình trạng dung nạp về mặt thể chất và tâm lý cũng như tình trạng phụ thuộc, đặc biệt là khi sử dụng kéo dài và không đúng cách.

Cơ chế hoạt động chung của methadone là khả năng kích hoạt thụ thể opioid và thay đổi hoạt động của hệ thần kinh chịu trách nhiệm về nhận thức cơn đau và tâm trạng.

Dược động học

1. Hấp thu: Methadone có thể dùng đường uống, tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da hoặc đặt trực tràng. Sau khi uống, thuốc thường được hấp thu qua đường tiêu hóa, nhưng quá trình hấp thu có thể chậm và không hoàn toàn.
2. Phân bố: Methadone có thể tích phân bố cao, nghĩa là thuốc được phân bố nhanh chóng đến các mô trong cơ thể, bao gồm hệ thần kinh trung ương và mô mỡ.
3. Chuyển hóa: Methadone được chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa hoạt động và không hoạt động. Chất chuyển hóa chính là methadone eddicarboxylate (EDDP). Chuyển hóa methadone có thể xảy ra có hoặc không có sự tham gia của cytochrome P450.
4. Bài tiết: Methadone và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu, mặc dù một lượng nhỏ cũng có thể được bài tiết qua ruột và mồ hôi.
5. Thời gian bán hủy: Thời gian bán hủy của methadone từ cơ thể thay đổi từ 15 đến 60 giờ. Điều này có thể phụ thuộc vào nhiều yếu tố bao gồm liều lượng, tần suất dùng thuốc, đặc điểm của từng bệnh nhân, v.v.
6. Dược động học trong những trường hợp đặc biệt: Ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận và ở bệnh nhân cao tuổi, dược động học của methadone có thể bị thay đổi, đòi hỏi phải kê đơn và theo dõi liều lượng thận trọng.

Liều và cách dùng

Liều lượng methadone có thể thay đổi rất nhiều tùy thuộc vào nhu cầu của từng bệnh nhân, mức độ nghiêm trọng của cơn đau hoặc mức độ phụ thuộc opioid. Sau đây là các khuyến nghị chung về đường dùng và liều dùng:

1. Liều khởi đầu để điều trị đau mãn tính:

   • Liều khởi đầu thông thường là 2,5-10 mg methadone uống mỗi 8-12 giờ. Liều này có thể thay đổi tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của hội chứng đau và phản ứng của bệnh nhân với thuốc.
   • Sau khi dùng liều ban đầu, có thể tăng dần liều dùng 5-10 mg sau mỗi 3-7 ngày cho đến khi đạt được hiệu quả giảm đau tối ưu.

2. Liều dùng để duy trì cho bệnh nhân nghiện opioid:

   • Để điều trị chứng nghiện opioid, liều dùng methadone có thể cao hơn nhiều.
   • Liều khởi đầu thông thường là 20 đến 30 mg methadone uống hàng ngày.
   • Liều dùng có thể được điều chỉnh dựa trên nhu cầu của từng bệnh nhân, các triệu chứng cai thuốc và khuyến cáo của bác sĩ.
   • Trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân dùng methadone hàng ngày tại các trung tâm chuyên khoa dưới sự giám sát y tế.

3. Tuân thủ theo khuyến cáo của bác sĩ:

   • Liều lượng methadone nên được cá nhân hóa theo nhu cầu và phản ứng của từng bệnh nhân.
   • Điều quan trọng là phải tuân thủ khuyến cáo của bác sĩ và không vượt quá liều lượng khuyến cáo để tránh tác dụng phụ và tình trạng nhờn thuốc hoặc phụ thuộc thuốc.

4. Sử dụng thận trọng:

   • Methadone có thể gây buồn ngủ và suy hô hấp, do đó cần thận trọng khi sử dụng, đặc biệt là khi mới kê đơn và khi điều chỉnh liều dùng.

5. Duy trì chế độ nhập viện phù hợp:

   • Điều quan trọng là phải sử dụng methadone theo một lịch trình nghiêm ngặt để đảm bảo nồng độ thuốc ổn định trong cơ thể và tránh các triệu chứng cai thuốc hoặc tái phát cơn đau.

Sử Thuốc Methadone dụng trong thời kỳ mang thai

Việc sử dụng methadone trong thời kỳ mang thai có thể gây ra một số vấn đề và rủi ro nhất định cho cả mẹ và thai nhi.

Sau đây là một số lưu ý liên quan đến việc sử dụng methadone trong thời kỳ mang thai:

1. Tiếp xúc với thai nhi: Methadone có thể vượt qua hàng rào nhau thai và ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi. Sử dụng methadone trong thời kỳ mang thai có thể liên quan đến nguy cơ mắc các vấn đề về thai nhi như sinh non, trẻ nhẹ cân và hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh.
2. Nguy cơ phụ thuộc ở trẻ em: Sử dụng methadone của người mẹ trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến tình trạng phụ thuộc ở trẻ em. Trẻ sơ sinh có thể bị hội chứng cai thuốc phiện, cần can thiệp và điều trị y tế.
3. Cần có sự giám sát y tế: Phụ nữ dùng methadone trong thời kỳ mang thai cần được giám sát y tế chặt chẽ. Bác sĩ cần đánh giá cẩn thận các rủi ro và lợi ích của methadone và có thể quyết định chỉ kê đơn nếu thực sự cần thiết.
4. Phương pháp điều trị thay thế: Trong một số trường hợp, nếu có thể, bác sĩ có thể đề nghị các phương pháp điều trị thay thế để kiểm soát các triệu chứng đau hoặc điều trị chứng nghiện opioid ở phụ nữ mang thai nhằm giảm thiểu rủi ro cho thai nhi.

Nhìn chung, việc sử dụng methadone trong thời kỳ mang thai cần được theo dõi chặt chẽ và thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ.

Chống chỉ định

1. Phản ứng dị ứng: Chống chỉ định dùng thuốc này nếu có tiền sử dị ứng với methadone hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
2. Rối loạn hô hấp nghiêm trọng: Nên tránh dùng thuốc trong trường hợp suy hô hấp cấp tính hoặc nặng vì methadone có thể ức chế trung tâm hô hấp và làm trầm trọng thêm tình trạng này.
3. Sử dụng thuốc ức chế MAO: Methadone không được khuyến cáo sử dụng đồng thời với thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI) vì điều này có thể dẫn đến các tương tác nghiêm trọng và tăng nguy cơ tác dụng phụ, bao gồm cả cơn tăng huyết áp.
4. Mang thai: Việc sử dụng methadone, đặc biệt là trong ba tháng đầu của thai kỳ, có thể bị chống chỉ định do nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, chỉ định kê đơn có thể lớn hơn nguy cơ và quyết định sử dụng nên được đưa ra bởi bác sĩ, có tính đến các đặc điểm cá nhân của bệnh nhân.
5. Suy gan nặng: Ở bệnh nhân suy gan nặng, methadone có thể tích tụ trong cơ thể và gây ra tác dụng độc hại; do đó, việc sử dụng thuốc này có thể bị chống chỉ định hoặc cần phải thận trọng và giám sát đặc biệt.
6. Suy thận nặng: Ở bệnh nhân suy thận nặng, methadone có thể được đào thải chậm hơn khỏi cơ thể, điều này có thể dẫn đến tích tụ và gây độc.

Tác dụng phụ Thuốc Methadone

1. Buồn ngủ và mệt mỏi: Methadone có thể gây buồn ngủ hoặc mệt mỏi ở một số người, đặc biệt là khi bắt đầu hoặc thay đổi liều dùng.
2. Táo bón hoặc rối loạn tiêu hóa: Đây là tác dụng phụ thường gặp có thể xảy ra ở một số bệnh nhân dùng methadone.
3. Đau đầu: Một số người có thể bị đau đầu khi dùng methadone.
4. Chóng mặt hoặc mất thăng bằng: Những triệu chứng này cũng có thể được quan sát thấy.
5. Thay đổi cảm giác thèm ăn: Một số người có thể bị mất hoặc tăng cảm giác thèm ăn khi dùng methadone.
6. Rối loạn giấc ngủ: Có thể xảy ra tình trạng mất ngủ hoặc thay đổi chất lượng giấc ngủ.
7. Khô miệng: Một số bệnh nhân có thể bị khô miệng khi dùng methadone.
8. Giảm ham muốn tình dục: Một số người có thể bị giảm ham muốn tình dục.
9. Tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng: Bao gồm phản ứng dị ứng, vấn đề về tim, vấn đề về hô hấp, v.v.

Quá liều

1. Suy hô hấp: Một trong những hậu quả nguy hiểm nhất của quá liều methadone là suy hô hấp, có thể dẫn đến tình trạng thiếu oxy và hạ huyết áp động mạch (huyết áp thấp). Trong những trường hợp nghiêm trọng, điều này có thể dẫn đến ngừng hô hấp và ngừng tim.
2. Giảm ý thức và hôn mê: Quá liều methadone có thể gây ra tình trạng an thần nghiêm trọng dẫn đến mất ý thức và thậm chí hôn mê.
3. Co đồng tử: Đây là tình trạng co đồng tử, một trong những dấu hiệu đặc trưng của tình trạng quá liều thuốc phiện, bao gồm cả methadone.
4. Yếu cơ và mất trương lực cơ: Bệnh nhân dùng quá liều methadone có thể bị yếu cơ nghiêm trọng và mất trương lực cơ, dẫn đến khó duy trì tư thế thẳng đứng và cử động.
5. Rối loạn tim mạch: Có thể bao gồm nhịp tim nhanh (nhịp tim tăng nhanh), loạn nhịp tim (nhịp tim không đều) và hạ huyết áp động mạch.
6. Co giật và run rẩy: Một số bệnh nhân có thể bị co giật hoặc run rẩy do dùng quá liều methadone.

Tương tác với các thuốc khác

1. Thuốc ức chế trung ương: Việc sử dụng methadone với các thuốc ức chế trung ương khác như rượu, benzodiazepin, barbiturat hoặc thuốc ngủ có thể làm tăng tác dụng ức chế lên hệ thần kinh trung ương, có thể dẫn đến ức chế hô hấp và tuần hoàn nghiêm trọng.
2. Thuốc chống thiếu máu: Sử dụng methadone với các chế phẩm có chứa sắt như chế phẩm Ferum có thể làm giảm hấp thu sắt ở đường tiêu hóa do giảm độ axit của dịch vị dạ dày, từ đó có thể làm giảm hiệu quả của các chế phẩm.
3. Thuốc chống động kinh: Việc sử dụng methadone với các thuốc chống động kinh như carbamazepine, phenytoin hoặc phenobarbital có thể làm tăng tốc độ chuyển hóa methadone ở gan và làm giảm hiệu quả của thuốc.
4. Thuốc chống trầm cảm và thuốc an thần: Việc sử dụng methadone với thuốc chống trầm cảm như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) hoặc thuốc an thần như benzodiazepin có thể làm tăng tác dụng ức chế lên hệ thần kinh trung ương và dẫn đến tăng nguy cơ ức chế hô hấp.
5. Thuốc chống nấm: Việc sử dụng methadone với thuốc chống nấm như ketoconazole hoặc fluconazole có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa methadone và làm tăng nồng độ thuốc trong máu, từ đó có thể làm tăng tác dụng và nguy cơ quá liều.

Điều kiện bảo quản

1. Nhiệt độ bảo quản: Methadone thường được bảo quản ở nhiệt độ được kiểm soát từ 15°C đến 30°C (59°F đến 86°F). Điều này có nghĩa là nó phải được bảo quản ở nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp và độ ẩm.
2. Tránh ánh sáng: Methadone nhạy cảm với ánh sáng, do đó cần bảo quản trong bao bì gốc hoặc trong hộp tối màu để tránh tiếp xúc trực tiếp với ánh sáng.
3. Bảo vệ trẻ em: Giống như bất kỳ loại thuốc nào khác, methadone phải được cất giữ xa tầm với của trẻ em để tránh trẻ em vô tình nuốt phải.
4. Yêu cầu đặc biệt: Trong một số trường hợp có thể có yêu cầu bảo quản bổ sung tùy thuộc vào dạng methadone (ví dụ: Viên nén, dung dịch tiêm, xi-rô, v.v.). Điều quan trọng là phải tuân theo các khuyến nghị trên bao bì hoặc trong hướng dẫn sử dụng.
5. Theo dõi ngày hết hạn: Cần theo dõi ngày hết hạn của methadone và không nên sử dụng thuốc sau khi hết hạn vì điều này có thể dẫn đến tình trạng thuốc bị hư hỏng và mất hiệu quả.