Nguyên nhân gây bệnh chưa được xác định. Ở phụ nữ, bệnh Itsenko-Cushing thường xảy ra nhất sau khi sinh con. Tiền sử bệnh của bệnh nhân ở cả hai giới bao gồm chấn thương đầu, chấn động não, chấn thương sọ não, viêm não, viêm màng nhện và các tổn thương CNS khác.