Hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng - Tổng hợp thông tin

Hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng là một phức hợp triệu chứng lâm sàng đặc trưng phát triển ở phụ nữ do tình trạng tăng tiết prolactin kéo dài. Trong một số trường hợp hiếm gặp, một phức hợp triệu chứng tương tự phát triển với nồng độ prolactin huyết thanh bình thường, có hoạt tính sinh học quá cao. Ở nam giới, tình trạng tiết prolactin mãn tính ít xảy ra hơn nhiều so với ở phụ nữ và đi kèm với tình trạng vô sinh, bất lực, chứng vú to ở nam giới, đôi khi có tiết sữa.

Hội chứng galactorrhea-amenorrhea dai dẳng được coi là một căn bệnh cực kỳ hiếm gặp trong một thời gian dài. Việc xác định các dạng khác nhau của hội chứng tùy thuộc vào sự có hoặc không có u tuyến có thể phát hiện bằng X-quang hoặc vào lần mang thai và sinh con trước đó (hội chứng Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo) đã làm trầm trọng thêm giả định sai lầm về tính hiếm gặp của nó.

Vào đầu những năm 1970, nhờ sự phát triển của phương pháp miễn dịch phóng xạ để xác định prolactin, cũng như sự ra đời của phương pháp chụp cắt lớp tuyến yên, người ta đã nhận ra rằng tình trạng tăng sản xuất mãn tính prolactin tuyến yên đi kèm với một trong ba trường hợp vô sinh ở nữ giới và có thể vừa là liên kết bệnh sinh chính trong một bệnh lý độc lập ở vùng dưới đồi - tuyến yên, vừa là hậu quả của một số bệnh nội tiết và không phải nội tiết có sự tham gia thứ phát của vùng dưới đồi và tuyến yên trong quá trình này.

Thuật ngữ "hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng" không thể được coi là phản ánh đầy đủ bản chất của căn bệnh này. Không có dữ liệu thống kê về tần suất thực tế của hội chứng tăng prolactin máu và dạng cụ thể của nó - hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng. Trong hai mươi năm qua, số ca được chẩn đoán đã tăng đáng kể. Việc sàng lọc hàng loạt được thực hiện vào năm 1986 bởi K. Miyai và cộng sự (đã kiểm tra 10.550 cư dân Nhật Bản không có bất kỳ khiếu nại nào) đã phát hiện ra 5 bệnh nhân bị u tuyến yên tiết prolactin, 13 người bị tăng prolactin máu do thuốc và 1 bệnh nhân bị hội chứng "rỗng" tuyến yên. Có thể cho rằng tần suất u tuyến yên tiết prolactin, ít nhất là trong dân số Nhật Bản, vượt quá 1:2800 ở nam giới và 1:1050 ở nữ giới. Dữ liệu khám nghiệm tử thi cho thấy tần suất u tuyến yên tiết prolactin không triệu chứng thậm chí còn cao hơn, nhưng không rõ liệu những tổn thương này có bất kỳ ý nghĩa lâm sàng nào hay không.

Hội chứng galactorrhea-amenorrhea dai dẳng là một căn bệnh của phụ nữ trẻ, và cực kỳ hiếm gặp ở trẻ em và người già. Độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 27-28 tuổi. Bệnh này được chẩn đoán ít thường xuyên hơn ở nam giới, thường ở độ tuổi 25-40, mặc dù các trường hợp tăng prolactin máu ở thanh thiếu niên và người già đã được mô tả.

Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Nguồn gốc của chứng tăng prolactin máu bệnh lý là không đồng nhất. Người ta cho rằng hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng, do tổn thương chính ở hệ thống hạ đồi-tuyến yên, dựa trên sự vi phạm kiểm soát ức chế dopaminergic của tiết prolactin.

Khái niệm về sự hình thành nguyên phát ở vùng dưới đồi cho thấy rằng sự giảm hoặc không có tác dụng ức chế của vùng dưới đồi đối với quá trình tiết prolactin trước tiên dẫn đến tăng sản prolactotroph và sau đó là hình thành prolactinoma tuyến yên. Khả năng tồn tại dai dẳng của tình trạng tăng sản hoặc microprolactinoma không chuyển thành giai đoạn tiếp theo của bệnh (tức là thành macroprolactinoma - một khối u mở rộng ra ngoài tuyến yên) là được chấp nhận. Hiện tại, giả thuyết thống trị là tổn thương hữu cơ nguyên phát ở tuyến yên (u tuyến), không được phát hiện ở giai đoạn đầu bằng các phương pháp thông thường. U tuyến này là đơn dòng và là kết quả của đột biến tự phát hoặc được gây ra; hormone giải phóng, nhiều yếu tố tăng trưởng (yếu tố tăng trưởng chuyển dạng alpha, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, v.v.) và sự mất cân bằng giữa các tác động điều hòa có thể hoạt động như những tác nhân thúc đẩy sự phát triển của khối u. Trong trường hợp này, prolactin dư thừa dẫn đến sản xuất dopamine dư thừa bởi các tế bào thần kinh của hệ thống tuberoinfundibular.

Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Các triệu chứng của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Lý do phổ biến nhất khiến phụ nữ mắc hội chứng galactorrhea-vô kinh dai dẳng phải tìm kiếm sự chăm sóc y tế là tình trạng kinh nguyệt không đều và/hoặc vô sinh. Tình trạng trước đây thay đổi từ opso-oligomenorrhea đến vô kinh, thường là thứ phát. Đa kinh không phải là điển hình của hội chứng tăng prolactin máu, ngoại trừ các dạng triệu chứng liên quan đến suy giáp nguyên phát. Khoảng một trong năm bệnh nhân báo cáo rằng kinh nguyệt không đều kể từ khi có kinh lần đầu, thời gian bắt đầu có phần chậm ở nhiều bệnh nhân. Sau đó, tình trạng kinh nguyệt không đều đặc biệt được phát hiện rõ ràng trong các tình huống căng thẳng mãn tính (các buổi khám, bệnh lâu dài, tình huống xung đột). Sự phát triển của chứng vô kinh thường trùng với thời điểm bắt đầu hoạt động tình dục, ngừng thuốc tránh thai đường uống đã sử dụng trước đó, chấm dứt thai kỳ, sinh con, đặt thuốc tránh thai trong tử cung hoặc phẫu thuật. Theo nguyên tắc, những bệnh nhân mắc hội chứng galactorrhea-vô kinh dai dẳng thường lo lắng nhiều hơn về tình trạng kinh nguyệt không đều và/hoặc vô sinh.

Galactorrhea hiếm khi là triệu chứng đầu tiên của hội chứng galactorrhea-vô kinh dai dẳng (không quá 20% bệnh nhân) và thậm chí còn hiếm hơn là triệu chứng chính. Đôi khi, ngay cả khi nồng độ prolactin tăng đáng kể, nó vẫn không xuất hiện.

Các triệu chứng của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Chẩn đoán và chẩn đoán phân biệt hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Nếu chẩn đoán các dạng điển hình của hội chứng tiết sữa - vô kinh dai dẳng có vẻ khá đơn giản ngày nay, thì chẩn đoán phân biệt các dạng "bị xóa", "không đầy đủ" với các dạng triệu chứng của hội chứng tiết sữa - vô kinh dai dẳng, cũng như với nhiều hội chứng lâm sàng chưa được định nghĩa rõ ràng và ít được nghiên cứu, trong đó tiết sữa phát triển trên nền tảng nồng độ prolactin huyết thanh bình thường và việc điều chỉnh không làm thay đổi tiến trình của bệnh tiềm ẩn và không làm giảm tình trạng của bệnh nhân, là rất phức tạp.

Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và xét nghiệm dụng cụ cần thiết để xác nhận sự hiện diện của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng bao gồm 4 giai đoạn:

1. xác nhận sự hiện diện của tình trạng tăng prolactin máu bằng cách xác định nồng độ prolactin trong huyết thanh;
2. loại trừ các dạng triệu chứng của hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng (xác định tình trạng chức năng của tuyến giáp, loại trừ hội chứng Stein-Leventhal, suy gan và thận, phản xạ thần kinh và tác dụng của thuốc, v.v.);
3. làm rõ tình trạng của tuyến yên và vùng dưới đồi (chụp X-quang hộp sọ, chụp cắt lớp vi tính hoặc chụp cộng hưởng từ đầu, nếu cần có thể dùng thêm thuốc cản quang), chụp động mạch cảnh;
4. làm rõ tình trạng của các cơ quan và hệ thống khác nhau trên nền tảng của chứng tăng prolactin máu mãn tính (xác định mức độ gonadotropin, estrogen, DHEA sulfate, nghiên cứu tình trạng chuyển hóa carbohydrate và chất béo, hệ thống xương, v.v.).

Chẩn đoán hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Điều trị hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng

Liệu pháp dùng thuốc chiếm vị trí quan trọng trong điều trị tất cả các dạng hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng của nguyên nhân vùng dưới đồi-tuyến yên. Trong trường hợp u tuyến, liệu pháp này được bổ sung hoặc cạnh tranh với can thiệp phẫu thuật thần kinh hoặc với xạ trị từ xa. Cho đến những năm 1970, SPGA được coi là không thể chữa khỏi. Tuy nhiên, ý tưởng này đã thay đổi sau khi đưa parlodel alkaloid ergot bán tổng hợp (bromocriptine) vào thực hành y tế, có đặc tính của chất chủ vận dopamine vùng dưới đồi và tuyến yên (DA-mimetic), và cũng có khả năng ức chế sự phát triển của u prolactin ở một số bệnh nhân bằng cách ảnh hưởng đến bộ máy di truyền của prolactotroph.

Trình tự áp dụng các phương pháp điều trị khác nhau và lựa chọn phương pháp nào trong từng trường hợp cụ thể vẫn còn gây tranh cãi.

Trong dạng "vô căn" của hội chứng galactorrhea-amenorrhea dai dẳng, điều trị bằng parlodel được chỉ định để phục hồi khả năng sinh sản, bình thường hóa chu kỳ kinh nguyệt và loại bỏ các rối loạn tình dục, nội tiết-chuyển hóa và cảm xúc-cá nhân liên quan đến tăng prolactin máu. Nếu khái niệm về một nguồn gốc duy nhất của bệnh với sự chuyển đổi của các dạng "vô căn" thành microadenoma là đúng, thì việc sử dụng parlodel có thể có giá trị phòng ngừa.

Điều trị hội chứng tiết sữa-vô kinh dai dẳng