Cấy ghép: thông tin chung

Cấy ghép có thể được thực hiện bằng cách sử dụng các mô của chính bệnh nhân (ghép tự thân; ví dụ, ghép xương, ghép da), các mô của người hiến tặng giống hệt nhau về mặt di truyền (đồng loại) (ghép đồng loại), các mô của người hiến tặng khác nhau về mặt di truyền (ghép đồng loại hoặc ghép đồng loại), và đôi khi sử dụng các mảnh ghép lấy từ các loài động vật khác (ghép dị loại hoặc ghép khác loài). Các mảnh ghép có thể là các tế bào đơn lẻ [như tế bào gốc tạo máu (HSC), tế bào lympho, tế bào đảo tụy], các bộ phận hoặc phân đoạn của các cơ quan (thùy gan hoặc phổi, ghép da) hoặc toàn bộ các cơ quan (tim).

Cấu trúc có thể được cấy ghép vào vị trí giải phẫu thông thường của chúng (ghép orthotopic, chẳng hạn như ghép tim) hoặc vào vị trí bất thường (ghép heterotopic, chẳng hạn như ghép thận chậu). Ghép tạng hầu như luôn được thực hiện để cải thiện khả năng sống sót. Tuy nhiên, một số thủ thuật (ghép tay, thanh quản, lưỡi, mặt) cải thiện chất lượng cuộc sống nhưng làm giảm tuổi thọ và do đó gây tranh cãi.

Ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi, ghép tạng lâm sàng sử dụng các mảnh ghép dị loại từ người thân còn sống, người hiến tặng không có quan hệ họ hàng và người hiến tặng đã chết. Các cơ quan thường được lấy từ người hiến tặng còn sống là thận, tế bào gốc tạo máu, các đoạn gan, tuyến tụy và phổi. Việc sử dụng các cơ quan từ người hiến tặng đã chết (có hoặc không có tim đập) giúp giảm sự không phù hợp giữa nhu cầu và khả năng cung cấp cơ quan; tuy nhiên, nhu cầu vẫn vượt xa nguồn lực và số lượng bệnh nhân chờ ghép tạng vẫn tiếp tục tăng.

Phân bố các cơ quan

Việc phân bổ nội tạng dựa trên mức độ nghiêm trọng của tổn thương ở một số cơ quan nhất định (gan, tim) và mức độ nghiêm trọng của bệnh, thời gian trong danh sách chờ hoặc cả hai (thận, phổi, ruột). Tại Hoa Kỳ và Puerto Rico, nội tạng được phân bổ trước tiên cho 12 khu vực địa lý, sau đó là cho các tổ chức cung cấp nội tạng địa phương. Nếu không có người nhận phù hợp ở một khu vực, nội tạng sẽ được phân phối lại cho người nhận ở các khu vực khác.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Các nguyên tắc chính của cấy ghép

Tất cả những người nhận ghép dị loại đều có nguy cơ bị đào thải; hệ thống miễn dịch của người nhận nhận ra ghép là vật lạ và cố gắng phá hủy nó. Những người nhận ghép có chứa tế bào miễn dịch có nguy cơ mắc bệnh ghép chống vật chủ. Nguy cơ của những biến chứng này được giảm thiểu bằng cách xét nghiệm trước khi ghép và liệu pháp ức chế miễn dịch trong và sau khi ghép.

Sàng lọc trước khi ghép

Sàng lọc trước khi ghép bao gồm xét nghiệm người nhận và người hiến tặng đối với kháng nguyên HLA (kháng nguyên bạch cầu người) và kháng nguyên ABO, và ở người nhận, độ nhạy cảm với kháng nguyên của người hiến tặng cũng được xác định. Phân loại mô HLA là quan trọng nhất trong ghép thận và các bệnh phổ biến nhất cần ghép HSC. Ghép tim, gan, tụy và phổi thường được thực hiện nhanh chóng, thường là trước khi phân loại mô HLA hoàn tất, vì vậy giá trị của sàng lọc trước khi ghép đối với các cơ quan này chưa được xác định rõ ràng.

Phân loại mô HLA của tế bào lympho máu ngoại vi và hạch bạch huyết được sử dụng để lựa chọn một cơ quan dựa trên các yếu tố quyết định quan trọng nhất đã biết về khả năng tương hợp mô giữa người cho và người nhận. Hơn 1250 alen xác định 6 kháng nguyên HLA (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), do đó, việc lựa chọn cơ quan là một nhiệm vụ phức tạp; do đó, tại Hoa Kỳ, trung bình chỉ có 2 trong số 6 kháng nguyên khớp giữa người cho và người nhận trong ghép thận. Việc lựa chọn một cơ quan có số lượng kháng nguyên HLA khớp lớn nhất có thể cải thiện đáng kể khả năng sống sót về mặt chức năng của ghép thận từ người thân còn sống và HSC của người cho; việc ghép thành công một ghép dựa trên kháng nguyên HLA từ người cho không có quan hệ họ hàng cũng cải thiện khả năng sống sót của nó, nhưng ở mức độ thấp hơn do nhiều sự khác biệt không thể phát hiện được về khả năng tương hợp mô. Những cải tiến trong liệu pháp ức chế miễn dịch đã giúp cải thiện đáng kể kết quả ghép; sự không khớp kháng nguyên HLA không còn ngăn cản bệnh nhân được ghép nữa.

Sự phù hợp của kháng nguyên HLA và ABO rất quan trọng đối với sự sống còn của ghép. Sự không phù hợp của kháng nguyên ABO có thể gây ra tình trạng đào thải cấp tính các ghép được tưới máu tốt (thận, tim) có kháng nguyên ABO trên bề mặt tế bào. Sự nhạy cảm trước đó với kháng nguyên HLA và ABO là kết quả của các lần truyền máu, ghép tạng hoặc mang thai trước đó và có thể được phát hiện bằng các xét nghiệm huyết thanh học hoặc phổ biến hơn là bằng các xét nghiệm độc tế bào lympho sử dụng huyết thanh của người nhận và tế bào lympho của người hiến tặng khi có các thành phần bổ sung. Một phản ứng chéo dương tính chỉ ra rằng huyết thanh của người nhận có chứa kháng thể chống lại kháng nguyên ABO hoặc HLA lớp I của người hiến tặng; đây là chống chỉ định tuyệt đối cho việc ghép tạng, ngoại trừ ở trẻ sơ sinh (dưới 14 tháng tuổi) chưa sản xuất isohemagglutinin. Globulin miễn dịch tĩnh mạch liều cao đã được sử dụng để ức chế kháng nguyên và tạo điều kiện cho việc ghép tạng, nhưng kết quả lâu dài vẫn chưa được biết. Một phản ứng chéo âm tính không đảm bảo an toàn; khi các kháng nguyên ABO tương đương nhưng không giống hệt nhau (ví dụ, người hiến máu nhóm O và người nhận nhóm A, B hoặc AB), tình trạng tan máu có thể xảy ra do sản xuất kháng thể chống lại tế bào lympho của người hiến tặng được cấy ghép.

Phân loại HLA và ABO cải thiện khả năng sống sót của ghép, nhưng những bệnh nhân da sẫm màu gặp bất lợi vì họ khác với người hiến da trắng ở đa hình HLA, tần suất tiền mẫn cảm cao hơn với kháng nguyên HLA và nhóm máu (0 và B). Để giảm nguy cơ nhiễm trùng, phải loại trừ khả năng tiếp xúc với các tác nhân gây bệnh truyền nhiễm và nhiễm trùng đang hoạt động trước khi ghép. Điều này bao gồm việc ghi lại tiền sử, xét nghiệm huyết thanh học đối với cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus herpes simplex, virus varicella-zoster, virus viêm gan B và C, HIV và xét nghiệm da tuberculin. Kết quả dương tính đòi hỏi phải điều trị bằng thuốc kháng vi-rút sau ghép (ví dụ, đối với nhiễm cytomegalovirus hoặc viêm gan B) hoặc từ chối ghép (ví dụ, nếu phát hiện thấy HIV).