^

Sức khoẻ

Liệu pháp ức chế miễn dịch trong cấy ghép

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Thuốc ức chế miễn dịch ức chế sự đào thải cấy ghép và là phản ứng chủ yếu đối với sự cấy ghép. Tuy nhiên, chúng ngăn chặn tất cả các loại phản ứng miễn dịch và đóng một vai trò trong sự phát triển của nhiều biến chứng sau cấy ghép, bao gồm tử vong do nhiễm trùng nặng. Trừ những trường hợp đó, khi sử dụng HLA-giống hệt ca cấy ghép, ức chế miễn dịch được sử dụng trong một thời gian dài sau khi cấy ghép, nhưng có thể giảm liều cao ban đầu trong vòng vài tuần sau phẫu thuật, và liều sau đó thấp hơn có thể được quản lý vô thời hạn, trừ trường hợp có mối đe dọa từ chối cấy ghép.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Glucocorticoids

Liều cao thường được kê đơn trong quá trình cấy ghép, sau đó liều dần dần được giảm xuống liều hỗ trợ, được uống vô thời hạn. Một vài tháng sau khi cấy ghép, bạn có thể đi đến phác đồ dùng glucocorticoids mỗi ngày khác; Phác đồ như vậy giúp ngăn ngừa rối loạn tăng trưởng ở trẻ em. Nếu có một mối đe dọa từ chối, bệnh nhân lại được chỉ định liều cao.

Calciumurin Inhibitors

Những loại thuốc này (cyclosporin, tacrolimus) ngăn cản quá trình phiên mã T-lymphocytes chịu trách nhiệm sản xuất cytokine, dẫn đến sự ức chế chọn lọc sự gia tăng và kích hoạt tế bào lympho T.

Cyclosporine thường được sử dụng cho việc cấy ghép tim và phổi. Nó có thể được dùng một mình, nhưng thường được sử dụng cùng với thuốc khác (azathioprine, prednisone), cho phép để quản lý nó trong liều thấp hơn, ít độc hại. Liều ban đầu được giảm xuống liều hỗ trợ ngay sau khi cấy ghép. Thuốc này được chuyển hóa bởi enzyme của hệ thống cytochrome P-450 ZA và nhiều loại thuốc khác ảnh hưởng đến mức của nó trong máu. Nephrotoxicity là tác dụng phụ nghiêm trọng nhất; cyclosporin gây co mạch mang (predklubochkovyh) tiểu động mạch, dẫn đến đánh bại các bộ máy cầu thận là không tuân theo sự điều chỉnh hypoperfusion cầu thận và thực sự mãn tính suy thận. Ở những bệnh nhân nhận cyclosporine liều cao hoặc kết hợp cyclosporine với hiệu ứng ức chế miễn dịch khác trên T-lymphocyte, phát hiện u lympho tế bào B và rối loạn B-cell đa giá sinh tế bào lymphô có thể liên quan với virus Epstein-Barr. Tác dụng phụ khác bao gồm nhiễm độc gan, tăng huyết áp chịu lửa, gia tăng tỷ lệ mắc các khối u và tác dụng phụ ít nghiêm trọng khác (nướu phì, rậm lông). Mức cyclosporine huyết thanh không tương quan với hiệu quả hay độc tính của nó.

Tacrolimus thường được sử dụng trong việc cấy ghép thận, gan, tụy, ruột. Có thể bắt đầu điều trị với tecrolimus trong quá trình cấy ghép hoặc vài ngày sau khi cấy ghép. Liều dùng nên được điều chỉnh tùy thuộc vào mức độ của thuốc trong máu, có thể bị ảnh hưởng bởi sự tương tác với các thuốc khác, tương tự những chất đó ảnh hưởng đến hàm lượng trong máu của cyclosporine. Tacrolimus có thể hữu ích nếu cyclosporine không hiệu quả hoặc những phản ứng phụ không thể thương được phát triển. Tác dụng phụ của tecrolimus cũng tương tự như cyclosporine, ngoại trừ việc tacrolimus có khuynh hướng mắc bệnh tiểu đường; Gingival mở rộng và hirsutism là ít phổ biến. Rối loạn lympho phóng thích có vẻ phổ biến hơn ở những bệnh nhân dùng tacrolimus, thậm chí vài tuần sau khi cấy ghép. Nếu điều này xảy ra và cần phải dùng thuốc ức chế calcineurin, nên dùng tacrolimus và cyclosporin.

trusted-source[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Thuốc ức chế chuyển hóa purine

Nhóm thuốc này bao gồm azathioprine và mofetil mycophenolate. Điều trị với azathioprine, thuốc chống huyết khối thường bắt đầu trong quá trình cấy ghép. Hầu hết các bệnh nhân dung nạp tốt cho đến khi nào bạn muốn. Tác dụng phụ nghiêm trọng nhất là sự ức chế hoạt động của tủy xương đỏ và ít bị viêm gan hơn. Azathioprine thường được sử dụng kết hợp với liều cyclosporine thấp.

Mycophenolate mofetil (MMF) - tiền thân được chuyển hóa để mikofenolikovoy axit nghịch ức chế inosine monophosphate dehydrogenase - enzyme đường guaninnukleotidnogo, đó là một chất có giới hạn tốc độ của tế bào lympho tăng sinh. MMF được kê toa kết hợp với cyclosporine và glucocorticoids để cấy ghép thận, tim và gan. Tác dụng phụ thường gặp nhất là giảm bạch cầu, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy.

Rapamycins

Các loại thuốc này (sirolimusus, everolimus) chặn các kinase điều tiết quan trọng trong lymphocytes, kết quả là dừng chu kỳ tế bào và ngăn chặn đáp ứng của lymphocytes để kích thích cytokine.

Sirolimusus thường được kê toa cho bệnh nhân dùng cyclosporine và glucocorticoid và rất hữu ích ở những bệnh nhân suy thận. Tác dụng phụ bao gồm tăng lipid máu, giảm khả năng lành vết thương, ức chế hoạt động của tủy đỏ với giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu.

Everolimus thường được kê đơn để ngăn ngừa sự cấy ghép tim; các tác dụng phụ của thuốc này cũng giống như ở sirolimusus.

Immunosuppressive immunoglobulins

Nhóm này bao gồm các loại thuốc globulin antilymphocytic (ALG, ALG-antilymphocyte globulin) và antithymocyte globulin (ATG, ATG - antithymocyte globulin), đó là một phần nhỏ của huyết thanh miễn dịch động vật thu được bằng cách tiêm chủng tế bào lympho của con người hoặc thymocytes tương ứng. ALG và ATG ngăn chặn phản ứng miễn dịch tế bào, mặc dù phản ứng miễn dịch dịch thể được giữ lại. Những loại thuốc này được sử dụng với ức chế miễn dịch khác, cho phép việc sử dụng các loại thuốc ở liều lượng thấp hơn, ít độc hại. Sử dụng ALG APG và cho phép điều khiển từ chối cấp tính, sự sống còn ghép tăng tần suất; sử dụng chúng trong cấy ghép có thể giảm tỷ lệ từ chối và cho phép sau này để chỉ định một cyclosporin, làm giảm những tác động độc hại trên cơ thể. Việc sử dụng các phần huyết thanh khiết đặc biệt giảm đáng kể tỷ lệ mắc các tác dụng phụ (như sốc phản vệ, bệnh huyết thanh, viêm cầu thận gây ra bởi kháng nguyên phức tạp kháng thể).

Các kháng thể đơn dòng (mAb, mAds)

MAT đối với các tế bào lympho T cung cấp nồng độ kháng thể chống T-lymphocyte cao hơn và ít hơn các protein huyết thanh khác so với ALG và ATH. Hiện nay, chỉ có chuột MAT - OKTZ được sử dụng trong thực hành lâm sàng. OCT ức chế sự gắn kết của thụ thể tế bào T (TCR) với kháng nguyên, dẫn đến ức chế miễn dịch. OKTZ được sử dụng chủ yếu để bắt các giai đoạn từ chối cấp tính; nó cũng có thể được sử dụng trong quá trình cấy ghép để làm giảm tần suất hoặc ngăn chặn sự khởi đầu của sự từ chối. Tuy nhiên, lợi ích của việc sử dụng dự phòng nên được so sánh với các phản ứng phụ có thể xảy ra, bao gồm nhiễm trùng cytomegalovirus nghiêm trọng và sự hình thành các kháng thể trung hòa; những hiệu ứng này được loại bỏ khi sử dụng OKTZ trong giai đoạn thực của giai đoạn từ chối. Trong OKTZ sử dụng ban đầu liên kết với TKP-CD3 phức tạp, kích hoạt các tế bào và gây ra việc phát hành các cytokine dẫn đến sốt, ớn lạnh, đau cơ, đau khớp, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy. Các đơn thuốc glucocorticoid, thuốc hạ sốt, kháng histamine có thể làm giảm tình trạng này. Phản ứng với lần điều trị đầu tiên ít có khả năng bao gồm đau ngực, khó thở và thở khò khè, có thể là do kích hoạt hệ thống bổ thể. Sử dụng lặp đi lặp lại dẫn đến sự gia tăng tần suất các rối loạn lympho bào bạch cầu B gây ra bởi vi rút Epstein-Barr. Ít gặp hơn là viêm màng não và hội chứng hạ huyết áp.

MAT đối với thụ thể IL-2 ức chế sự tăng sinh tế bào T bằng cách ngăn chặn ảnh hưởng của IL-2, được tiết ra bởi các tế bào lympho T hoạt hóa. Basiliximab và dacrizumab, hai kháng thể humanitar chống lại T (HAT, HAT-humanized anti-T) ngày càng được sử dụng để điều trị suy thận cấp, gan, và ghép ruột; chúng cũng được sử dụng như một thuốc bổ cho liệu pháp ức chế miễn dịch trong quá trình cấy ghép. Trong số các phản ứng phụ có báo cáo về sốc phản vệ, và thực hiện các mẫu riêng cho thấy daclizumab, được sử dụng với cyclosporine, MMF và glucocorticoid, có thể làm tăng tử vong. Ngoài ra, các nghiên cứu với các kháng thể đối với thụ thể IL-2 bị hạn chế, và không thể loại trừ được nguy cơ mắc bệnh ung thư lympho.

Chiếu xạ

Tiếp xúc của việc cấy ghép, khu vực địa phương của mô người nhận, hoặc cả hai trong số họ có thể được sử dụng để điều trị các trường hợp từ chối ghép thận khi dùng thuốc khác (glucocorticoid, ATG) là không hiệu quả. Tổng độ phơi sáng của hệ bạch huyết đang trong giai đoạn thí điểm, nhưng cách rõ ràng an toàn ngăn chặn khả năng miễn dịch trung gian tế bào ở nơi đầu tiên do sự kích thích của chất kiềm chế T-lymphocyte, và sau đó, có lẽ do sự phá hủy của các tế bào kháng nguyên phản ứng vô tính cụ thể.

Liệu pháp của tương lai

Trong hiện phát triển các phương pháp và các loại thuốc gây ra khoan dung kháng nguyên đặc hiệu của tham nhũng mà không ức chế các loại phản ứng miễn dịch. Hứa hẹn là hai chiến lược: phong tỏa của tế bào T costimulatory con đường sử dụng gây độc tế bào T tế bào lympho liên quan đến kháng nguyên 4 (ST1_A-4) -1d61 protein khuếch tán; và khởi phát chuyển chimerism (cùng tồn tại của tế bào miễn dịch của người hiến và người nhận, trong đó mô cấy được công nhận là riêng của mình) sử dụng điều trị pretransplantation mà không mieloablyatsii (ví dụ, cyclophosphamid, chiếu xạ của tuyến ức, ATG, tacrolimus) để tạo ra hồ bơi cạn kiệt nhất thời của các tế bào T, cấy ghép của các nhà tài trợ HSCs với sự khoan dung sau này liên quan đến việc cấy ghép các cơ quan nội tạng từ cùng một người hiến tặng.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.