Nguyên nhân miễn dịch của việc không mang thai

Trong nhiều thập kỷ, với sự xuất hiện của các khả năng phương pháp luận mới trong miễn dịch học, vấn đề về mối quan hệ miễn dịch giữa mẹ và thai nhi đã nhận được sự quan tâm chặt chẽ nhất. Nhiều lý thuyết về khả năng dung nạp miễn dịch trong thai kỳ đã được thảo luận trong tài liệu, nhưng vấn đề này vẫn chưa được giải quyết dứt điểm. Không đi sâu vào khía cạnh cực kỳ quan trọng này của thai kỳ, chúng tôi sẽ cố gắng tóm tắt dữ liệu tài liệu và dữ liệu của riêng chúng tôi liên quan đến các khía cạnh miễn dịch của sảy thai.

Trong các khía cạnh miễn dịch học, người ta phân biệt giữa tự miễn dịch và dị miễn dịch.

Phản ứng tự miễn dịch hướng đến các mô của chính người mẹ, và thai nhi bị ảnh hưởng thứ phát, hoặc do phản ứng của người mẹ với các tự kháng thể, hoặc do bản chất của các kháng nguyên mà người mẹ đã phát triển các tự kháng thể. Ví dụ về các tương tác tự miễn dịch như vậy là tình trạng giảm tiểu cầu thoáng qua ở trẻ sơ sinh, bướu cổ độc lan tỏa, nhược cơ, lupus ban đỏ hệ thống và các bệnh và tình trạng tự miễn dịch khác trong đó tiền sử sản khoa không thuận lợi xảy ra trước khi phát triển hình ảnh lâm sàng của bệnh tự miễn dịch nhiều năm. Một ví dụ về tình trạng tự miễn dịch như vậy là hội chứng kháng phospholipid, trong đó phát hiện thấy kháng thể kháng phospholipid (APA) trong máu, ngăn ngừa đông máu phụ thuộc phospholipid mà không ức chế hoạt động của các yếu tố đông máu cụ thể. Tác dụng sinh bệnh của APA có liên quan đến sự phát triển của các tình trạng huyết khối tắc mạch lặp đi lặp lại.

Một ví dụ về tác động của dị miễn dịch có thể là bệnh tan máu ở trẻ sơ sinh do nhạy cảm với Rh hoặc ABO, hoặc nhạy cảm với các kháng nguyên hồng cầu khác là Kell, Duffy, Pp, v.v. Một ví dụ khác về rối loạn dị miễn dịch là chấm dứt thai kỳ do thực tế là người mẹ không thể sản xuất kháng thể bảo vệ thai nhi khỏi sự tấn công miễn dịch của mình, do sự tương hợp của vợ chồng theo hệ thống HLA.

Có rất nhiều tài liệu về tất cả các vấn đề này, nhưng lập trường của một số tác giả bị dữ liệu của các nhà nghiên cứu khác bác bỏ. Các nghiên cứu ngẫu nhiên về ý nghĩa của một số khía cạnh miễn dịch của sẩy thai và các lựa chọn điều trị khác nhau thực tế là không có.

Đặc điểm tình trạng miễn dịch ở bệnh nhân sảy thai liên tiếp

Xét đến dữ liệu xét nghiệm virus và vi khuẩn học, có vẻ như sự dai dẳng như vậy có liên quan đến đặc điểm của hệ thống miễn dịch ở nhóm bệnh nhân này. Có rất nhiều nghiên cứu về chủ đề này, nhưng thực tế không có kết quả rõ ràng.

Đánh giá tổng thể các chỉ số tuyệt đối về miễn dịch tế bào ở phụ nữ bị sảy thai liên tiếp và nhiễm virus hỗn hợp dai dẳng không cho thấy bất kỳ sự khác biệt đáng kể nào giữa các chỉ số này và các chỉ số chuẩn.

Đánh giá chi tiết hơn về các chỉ số miễn dịch tế bào cho thấy những thay đổi ở hầu hết mọi phụ nữ. Tổng số lượng CD3+ chỉ tương ứng với mức bình thường ở 20%, giảm ở 50% và tăng ở 30%. Hầu như tất cả phụ nữ đều có những thay đổi về số lượng CD4+: giảm ở 47,5% và tăng ở 50%. Ở 57,5% phụ nữ, CD8+ giảm, tăng đáng kể ở 20% và tương ứng với các thông số chuẩn ở 22,5%. Kết quả của những thay đổi này là ở 30% phụ nữ, chỉ số điều hòa miễn dịch (tỷ lệ CD4+/CD8+) tăng lên và đạt 2,06+0,08, và ở 60% giảm xuống và đạt 1,56+0,03, và chỉ ở 10% phụ nữ nằm trong phạm vi bình thường. Hàm lượng tế bào giết tự nhiên CD16+ chỉ nằm trong phạm vi bình thường ở 15% phụ nữ, giảm đáng kể ở 50% và tăng ở 35%. Số lượng tế bào lympho B CD19+ giảm ở 45% và tăng ở 42,5% phụ nữ bị sảy thai thường xuyên.

Do đó, khi nghiên cứu mối liên hệ miễn dịch tế bào ở tất cả phụ nữ bị sảy thai thường xuyên, những thay đổi trong mối liên hệ miễn dịch tế bào đã được phát hiện theo hướng giảm tất cả các chỉ số.

Phân tích so sánh kết quả nghiên cứu các chỉ số tương đối của các phân nhóm tế bào lympho cho thấy những thay đổi đáng kể hơn so với nhóm trước. Đã phát hiện ra sự giảm đáng kể về mặt thống kê trong hàm lượng CD3+. Các phân nhóm điều hòa miễn dịch CD4+.CD8+, tổng giá trị của chúng nằm trong phạm vi bình thường, giống như trong nhóm đối chứng. Tuy nhiên, khi so sánh chúng với nhau, đã thấy sự giảm đáng kể trong hàm lượng tương đối của các tế bào T-helper và T-ức chế ở những phụ nữ bị sẩy thai thường xuyên. Chỉ số điều hòa miễn dịch nằm trong phạm vi bình thường. Hàm lượng tương đối của các tế bào giết tự nhiên (CD16+) ở những phụ nữ bị sẩy thai thường xuyên nhìn chung cao hơn dữ liệu chuẩn. Hàm lượng của các tế bào lympho B nằm trong phạm vi bình thường.

Do đó, phân tích cấu trúc thành phần quần thể phụ của tế bào lympho máu ngoại vi cho thấy có sự sai lệch so với chuẩn mực ở hơn 50% phụ nữ theo hướng giảm hàm lượng tế bào lympho T, tế bào T hỗ trợ và tế bào T ức chế và tăng hàm lượng tế bào tiêu diệt tự nhiên ở gần một nửa số phụ nữ trong nhóm nghiên cứu.

Các nghiên cứu miễn dịch dịch thể không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào so với các thông số chuẩn. Những thay đổi được tiết lộ trong các quá trình miễn dịch ở cấp độ toàn thân thường có thể được mô tả là dấu hiệu của tình trạng suy giảm miễn dịch thứ phát ở mức độ vừa phải.

Từ những điều trên, có thể thấy rõ rằng những thay đổi mang tính hệ thống trong các liên kết tế bào và dịch thể của hệ thống miễn dịch không thể được coi là yếu tố quyết định ảnh hưởng đến quá trình mang thai và kết quả của nó. Cần phải tìm kiếm các xét nghiệm mới, nhạy hơn các chỉ số về thành phần phân nhóm tế bào lympho, có thể trở thành dấu hiệu của trạng thái chức năng của các tế bào trong hệ thống miễn dịch. Trong quá trình điều chỉnh phản ứng viêm, bao gồm cả viêm mãn tính, các chất trung gian của tương tác giữa các tế bào - cytokine - đóng vai trò trung tâm.

Trong số các nguyên nhân miễn dịch gây sảy thai trong những năm gần đây, sự hoạt hóa của tế bào CD19+5+ đã được nêu bật, mục đích chính của nó liên quan đến việc sản xuất các kháng thể tự miễn với các hormone cần thiết cho sự phát triển bình thường của thai kỳ: estradiol, progesterone, gonadotropin màng đệm ở người.

Mức bình thường của tế bào CD19 ⁺ 5 ⁺ là từ 2 đến 10%. Mức trên 10% được coi là bệnh lý. Trong trường hợp hoạt hóa bệnh lý của CD19 + 5 + do tăng hàm lượng tự kháng thể với hormone, bệnh nhân bị thiếu hụt pha hoàng thể, đáp ứng không đầy đủ với kích thích rụng trứng, hội chứng "buồng trứng kháng thuốc", buồng trứng "lão hóa" sớm và mãn kinh sớm. Ngoài tác động trực tiếp lên các hormone được liệt kê, hoạt động bệnh lý của các tế bào này còn đi kèm với phản ứng không đủ ở nội mạc tử cung và mô màng đệm chuẩn bị cho việc làm tổ. Điều này được thể hiện ở tình trạng viêm và hoại tử màng đệm, phá vỡ sự hình thành fibrinoid và lắng đọng fibrin quá mức. Trong thời kỳ mang thai, có sự gia tăng chậm của gonadotropin màng đệm, tổn thương túi noãn hoàng và tụ máu dưới màng đệm.

Trong hơn 20 năm, các nghiên cứu đã được tiến hành theo chương trình của WHO nhằm tạo ra vắc-xin tránh thai có thể chấp nhận được dựa trên gonadotropin màng đệm ở người. Để tạo ra vắc-xin thành công, cần phải giải quyết các vấn đề liên quan đến khả năng sinh miễn dịch thấp của phân tử gonadotropin màng đệm ở người và phản ứng chéo cao với các phân tử LH, TSH và FSH. Hiện nay, hai cơ chế hoạt động của vắc-xin dựa trên gonadotropin màng đệm ở người đã được mô tả. Đầu tiên, sự liên kết của kháng thể với gonadotropin màng đệm ở người làm gián đoạn sự tương tác của hormone với thụ thể, dẫn đến sự thoái triển của thể vàng và sự đào thải phôi nang. Thứ hai, kháng thể với gonadotropin màng đệm ở người có khả năng tăng cường độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể của tế bào lympho T hướng đến các tế bào nuôi dưỡng sản xuất gonadotropin màng đệm ở người. Tuy nhiên, vắc-xin đối với gonadotropin màng đệm ở người được coi là không hiệu quả do phản ứng chéo với các hormone gonadotropic, chủ yếu là với LH. Người ta đã cố gắng tạo ra một loại vắc-xin dựa trên việc sản xuất kháng thể đối với tiểu đơn vị beta của gonadotropin màng đệm ở người, yếu tố quyết định hoạt động sinh học độc đáo và tính đặc hiệu miễn dịch của loại hormone này. Hiệu quả của vắc-xin dựa trên gonadotropin màng đệm ở người khá cao. Theo Talwar G. và cộng sự (1994), với nồng độ kháng thể đối với gonadotropin màng đệm ở người trên 50 ng/ml, chỉ có một lần mang thai được ghi nhận trong 1224 chu kỳ. Khả năng sinh sản được phục hồi với nồng độ kháng thể dưới 35 ng/ml. Tuy nhiên, vắc-xin này vẫn chưa được ứng dụng, vì để duy trì nồng độ kháng thể nhất định, phải tiêm gonadotropin màng đệm ở người 3-5 lần một năm; cần theo dõi nồng độ kháng thể gần như hàng tháng; Có báo cáo về sự phát triển chéo của suy giáp khi sử dụng vắc-xin trong thời gian dài, do phản ứng chéo của gonadotropin màng đệm và TSH, sự xâm lược tự miễn dịch chống lại các tế bào chứa thụ thể với gonadotropin màng đệm ở buồng trứng và ống dẫn trứng. Dữ liệu về quá trình mang thai sau khi sử dụng vắc-xin trong các thí nghiệm trên động vật và ở phụ nữ rất ít và mâu thuẫn.

Kháng thể đối với gonadotropin màng đệm ở người được phát hiện khi sử dụng gonadotropin trong điều trị vô sinh và trong các chương trình thụ tinh trong ống nghiệm. Theo Sokol R. và cộng sự (1980), tình trạng kháng thuốc đã được thiết lập trong 3 đợt điều trị bằng thuốc có chứa gonadotropin màng đệm ở người. Trong trường hợp này, kháng thể được phát hiện có ái lực cao đối với gonadotropin màng đệm ở người, LH và ái lực thấp hơn đối với FSH. Baunstein G. và cộng sự (1983) đã phát hiện kháng thể có ái lực thấp và độ đặc hiệu cao đối với gonadotropin màng đệm ở người trong huyết thanh của phụ nữ sau khi sử dụng gonadotropin mãn kinh và gonadotropin màng đệm ở người để điều trị vô sinh. Người ta cho rằng những kháng thể này có thể dẫn đến sảy thai dưới lâm sàng, được ngụy trang thành tình trạng vô sinh không rõ nguyên nhân.

Theo Pala A. và cộng sự (1988), kháng thể đối với gonadotropin màng đệm ở người được phát hiện trong vài tháng sau khi sảy thai tự nhiên. Nghiên cứu lưu ý rằng kháng thể đối với gonadotropin màng đệm ở người có thể can thiệp vào quá trình hình thành phức hợp thụ thể hCG và ngăn chặn tác dụng sinh học của nó. Theo Tulppala M. và cộng sự (1992), kháng thể đối với gonadotropin màng đệm ở người được phát hiện sau khi sảy thai, cả tự nhiên và nhân tạo. Các tác giả lưu ý rằng các kháng thể này không bị ức chế bởi việc bổ sung gonadotropin màng đệm ở người và với sự nhạy cảm nhân tạo với vắc-xin, các kháng thể bị bất hoạt bởi việc bổ sung gonadotropin màng đệm ở người; họ cũng tin rằng sự hiện diện của kháng thể đối với gonadotropin màng đệm ở người không nhất thiết dẫn đến sảy thai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]