Hội chứng chống phospholipid và sẩy thai

Hội chứng chống phospholipid là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra các biến chứng huyết khối và liên quan đến việc mất thai. Có hội chứng chống phospholipid nguyên phát và thứ phát - nếu có cũng là bệnh tự miễn dịch (thường là lupus ban đỏ hệ thống). Không có sự khác biệt lớn trong tất cả các thông số giữa hội chứng chống phospholipid nguyên phát và trung bình, chỉ có các triệu chứng của một bệnh tự miễn dịch được thêm vào thứ cấp. Cũng có một "hội chứng chống phospholipid thảm khốc".

Nguyên nhân của hội chứng chống phospholipid vẫn còn chưa rõ ràng, người ta tin rằng vai trò của nhiễm virus. Sinh bệnh học của hội chứng chống phospholipid là do thực tế là các kháng nguyên với tính đặc hiệu không đồng nhất là trực tiếp chống lại phospholipid tích điện âm hoặc các protein liên kết phospholipid.

Dựa trên nhiều nghiên cứu của một nhóm các chuyên gia trong lĩnh vực này, các tiêu chuẩn sau đây đối với hội chứng chống phospholipid đã được thông qua tại hội nghị chuyên đề cuối cùng vào tháng 9 năm 2000 tại Pháp để so sánh những nghiên cứu được thực hiện ở các quốc gia khác nhau.

Các tiêu chí để phân loại và định nghĩa APS

Tiêu chuẩn lâm sàng

Huyết khối mạch - một hoặc nhiều đợt lâm sàng của động mạch, tĩnh mạch ở bất kỳ mô hay cơ quan nào. Kháng huyết khối nên được xác nhận bằng xét nghiệm Dopplerometric hoặc mô học, ngoại trừ huyết khối tĩnh mạch bề mặt. Để xác nhận mô học, các huyết khối không nên đi kèm với các quá trình viêm trong thành mạch máu.

Trong thai kỳ:

• Một hoặc nhiều cái chết không rõ ràng của thai nhi bình thường hình thái là trên 10 tuần tuổi thai, với hình thái học bình thường do siêu âm hoặc khám trực tiếp thai nhi.
• Một hoặc nhiều lần sanh non bởi trẻ sơ sinh bình thường hình thái đến 34 tuần mang thai do tiền sản giật hoặc sản giật, hoặc suy chức năng nhau thai nặng.
• Ba hoặc nhiều nguyên nhân không rõ ràng của sẩy thai tự phát trước 10 tuần mang thai ở mẹ sau khi loại trừ các nguyên nhân di truyền, hóc môn và di truyền của sự gián đoạn.

Tiêu chuẩn phòng thí nghiệm:

• kháng cardiolipin IgG và / hoặc IgM isotype trong máu, trung bình hoặc hiệu giá cao của 2 hoặc nhiều lần liên tiếp trong nghiên cứu này với một khoảng thời gian 6 tuần, kiểm tra đối với một tiêu chuẩn kỹ thuật ELISA kháng cardiolipin beta2-glycoprotein-1 phụ thuộc.
• Thuốc chống đông máu Lupus có trong huyết tương 2 lần hoặc nhiều lần, khi thử nghiệm trong khoảng 6 tuần, được kiểm tra theo hướng dẫn của Hiệp hội Huyết khối và Huyết áp Quốc tế theo tuyến đường sau:
  • Sự kéo dài của đông máu tùy thuộc phospholipid trong các xét nghiệm đông máu: thời gian thromboplastin kích hoạt một phần (APTT); đông máu với dê; nghiên cứu với nọc độc rắn; kéo dài thời gian prothrombin, Texturin-thời gian.
  • Không có khả năng để sửa thời gian đông máu trong một bài kiểm tra sàng lọc trong một hỗn hợp với huyết tương tiểu cầu không bình thường.
  • Làm rút ngắn hoặc hiệu chỉnh thời gian đông máu bằng cách thêm phospholipids dư thừa vào thử nghiệm sàng lọc.
  • Loại trừ các bệnh đông máu khác, tức là một chất ức chế của yếu tố VIII, heparin, và các chất khác.

Từ tiêu chí xét nghiệm loại trừ như mức độ thấp của các kháng thể cardiolipin, IgA- kháng cardiolipin, chống beta2-glycoprotein-1, các kháng thể để prothrombin, hoặc Annexin phospholipid trung tính, phản ứng Wassermann dương tính giả.

Nhóm làm việc tin rằng những phương pháp này cần nghiên cứu thêm. Đối với chống beta2-glycoprotein-1, theo các nhà nghiên cứu, đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của chứng huyết khối, kiểm tra này đòi hỏi phải chuẩn hóa trong phòng thí nghiệm và cải tiến kỹ thuật. Có lẽ trong tương lai thử nghiệm này sẽ là tiêu chí chính trong chẩn đoán hội chứng chống phospholipid.

Hiện nay, các nghiên cứu đã xuất hiện trên vai trò của IgA chống lại beta2-glycoprotein-1 và IgG trong sự phát triển của hội chứng chống phospholipid. Ở nhóm phụ nữ có hình ảnh lâm sàng về hội chứng chống phospholipid khi không có kháng thể cardiolipin và BA, đã phát hiện thấy một mức độ cao của các kháng thể này.

Theo số liệu công bố, tỷ lệ mắc hội chứng kháng phospholipid ở bệnh nhân có thói quen bị mất thai là 27-42%.

Tần số dân số của tình trạng này chưa được nghiên cứu ở nước ta, và tại Hoa Kỳ là 5%.

Có hai loại kháng thể chống phospholipid hình thành dưới ảnh hưởng của các kích thích nội sinh:

1. kháng thể kháng phospholipid in vitro fosfolipidzavisimye kéo dài phản ứng đông máu bằng cách tác động trên Cà ²⁺ - phụ thuộc ràng buộc của prothrombin và yếu tố Xa, Va trong lắp ráp prothrombin activator phức tạp (prothrombinase) - chống đông lupus (LA);
2. Các kháng thể kháng phospholipid, được xác định bằng xét nghiệm miễn dịch dựa trên các kháng thể kháng cardiolipin - anticardiolipin (AKA).

Các kháng nguyên đối với phospholipid có thể xảy ra dưới tác động của kích thích ngoại sinh và nội sinh. Các kích thích ngoại sinh liên quan chủ yếu đến các kháng nguyên lây nhiễm, chúng dẫn tới sự hình thành các kháng thể thoáng qua mà không gây ra chứng rối loạn huyết khối. Một ví dụ về các kháng thể chống phospholipid ngoại sinh như vậy là các kháng thể được phát hiện bởi phản ứng Wasserman.

Các kháng thể tạo ra bởi các kích thích nội sinh có liên quan đến sự ngưng máu nội mô khiếm khuyết. Những kháng thể kháng phospholipid gây rối loạn huyết khối tắc mạch thường gắn liền với đột quỵ, nhồi máu cơ tim ở người trẻ, với huyết khối khác và huyết khối, phát triển hội chứng Snedona. Lời giải thích cho hiện tượng này đã được thu được trong những năm gần đây, khi xác định rằng các ràng buộc của các kháng thể có trong huyết thanh của bệnh nhân tự miễn dịch, nhưng các bệnh không truyền nhiễm, cardiolipin, đòi hỏi phải có một thành phần huyết tương (cofactor), được xác định là beta1- beta-1-glycoprotein GP-1). Trong một nghiên cứu chi tiết hơn về hiện tượng này, các nhà khoa học đã chỉ ra rằng các kháng thể để cardiolipin phân lập từ huyết thanh của bệnh nhân bị các bệnh tự miễn, phản ứng với cardiolipin chỉ trong sự hiện diện của UGP-1, trong khi các ràng buộc của các kháng thể để cardiolipin (AKA) tổng hợp ở những bệnh nhân với các bệnh truyền nhiễm khác nhau ( sốt rét, bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng, bệnh lao, viêm gan A và giang mai), không đòi hỏi một đồng yếu tố trong hệ thống. Hơn nữa, việc bổ sung beta 2 GP-1 trong một số trường hợp ức chế tương tác huyết thanh của bệnh nhân bị các bệnh truyền nhiễm cardiolipin. Trong phân tích lâm sàng của các kết quả đã chứng minh rằng sự phát triển của các biến chứng huyết khối liên quan đến quá trình tổng hợp của các kháng thể cofactor phụ thuộc vào cardiolipin. Tuy nhiên, dữ liệu khác, thậm chí ở những bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid, bất chấp sự hiện diện của beta2-GP-1, khả năng của các kháng thể để phospholipid (AFA) là do tương tác với cardiolipin và các yếu tố khác. Do đó, sự liên kết của các kháng thể với sự thèm thuồng thấp cardiolipin phospholipid chủ yếu phụ thuộc vào sự hiện diện của hệ thống cofactor hơn là cần thiết trong trường hợp của sự hiện diện trong huyết thanh của bệnh nhân với các kháng thể sự thèm thuồng cao. Trái lại, A.E. Gharavi (1992) nhấn mạnh rằng sự phụ thuộc cofactor là đặc trưng của các kháng thể cao. Trước đó, trong huyết thanh nghiên cứu từ những bệnh nhân bị hội chứng kháng phospholipid đã được chứng minh rằng họ có trong huyết thanh, bên cạnh kháng thể kháng phospholipid chứa một lượng lớn các protein phospholipid ràng buộc phản ứng với phospholipid anion (apolipoprotein, lipocortin, protein chống đông máu nhau thai, các chất ức chế đông máu, c-reactive protein, vv).

Các số liệu trên cho thấy sự hiện diện của ít nhất hai quần thể của các kháng thể ràng buộc-cardiolipin. Một số trong số họ ( "nhiễm" các kháng thể) có khả năng nhận trực tiếp mang điện tích âm epitope phospholipid, trong khi những người khác ( "tự miễn dịch" kháng thể) đều phản ứng với một epitope phức tạp bao gồm izfosfolipida và beta2-GP-1, và các protein fosfolipidsvyazyvayuschih thể khác.

Sự phát triển các biến chứng huyết khối liên quan đến tổng hợp các kháng thể "tự miễn dịch" (cofactor-phụ thuộc).

Trong thực tế sản khoa trọng lupus. Người ta tin rằng xác của thuốc kháng đông lupus trong máu là một biểu thức định lượng của các hành động của mức độ nhất định của tự kháng phospholipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, axit fosfotidilovaya) cho cầm máu.

Một phương pháp rất thú vị trong việc giải thích các khía cạnh miễn dịch của sẩy thai được trình bày trong các tác phẩm của A. Beer và J. Kwak (1999, 2000). Các tác giả phân biệt 5 loại rối loạn miễn dịch là nguyên nhân gây sảy thai thông thường, suy giảm IVF và một số dạng vô sinh.

1. I - khả năng tương thích của vợ chồng đối với hệ thống HLA và sự kết nối của các kháng nguyên đã biết đến hiện nay của hệ thống HLA có hại về sinh sản. Khả năng tương thích của HLA, theo các tác giả, dẫn tới sự "ngụy trang" không rõ ràng của nhau thai và làm cho nó có thể tiếp cận được cuộc tấn công miễn dịch của người mẹ.
2. II - hội chứng chống phospholipid, liên quan đến việc tuần hoàn các kháng thể kháng phospholipid. Tỷ lệ hội chứng chống phospholipid ở bệnh nhân bị sảy thai thông thường là 27-42%. Cơ sở sinh bệnh học của việc hoàn thành không thành công khi mang thai với APS là các biến chứng huyết khối phát sinh ở mức độ của buồng tử cung và tử cung. Ngoài ra, phosphotidylserine và phosphotidylethanolamine đóng một vai trò quan trọng trong quá trình cấy ghép, như là một "keo phân tử". Với sự hiện diện của các kháng thể đối với các phospholipid, sự phân biệt của cytotrophoblast thành syncytotrophoblast có thể bị suy giảm, dẫn đến tử vong trong giai đoạn đầu.
3. Các loại III của các rối loạn miễn dịch bao gồm kháng thể antinuclear, antihistone chiếm 22% sẩy thai của miễn dịch nguồn gốc. Nếu những kháng thể này có mặt, có thể không có biểu hiện của các bệnh tự miễn dịch, nhưng những thay đổi viêm nhiễm được tìm thấy trong nhau thai.
4. IV loại - sự hiện diện của kháng thể chống thâm. Loại rối loạn miễn dịch này xảy ra ở 10% bệnh nhân có sảy thai thông thường và vô sinh. Kháng thể chống thấm được phát hiện khi phụ nữ có kháng thể kháng phospholipid với serine hoặc ethanolamine.
5. V - nặng nhất, chiếm 45% phụ nữ bị thất bại IVF với vi phạm việc cấy ghép. Trong phân loại này, nhiều phần được phân biệt.

Phần 1 liên quan đến sự gia tăng trong nội dung của CD 56 tự nhiên trong máu trên 12%. Theo các tác giả, với sự gia tăng CD 56+ trên 18% - luôn luôn là cái chết của phôi. Loại tế bào này được xác định cả trong máu và trong nội mạc tử cung. Ngoài chức năng gây độc tế bào, chúng còn tổng hợp các cytokine tiền viêm, bao gồm TNFa. Kết quả là, một dư thừa các cytokine tiền viêm vi phạm các quy trình cấy, thiệt hại xảy ra các tế bào lá nuôi phôi với sự phát triển tiếp theo của bệnh lá nuôi phôi, nhau thai và tử vong của phôi thai / thai nhi (tương tự như dữ liệu thu được bởi các tác giả khác).

Phần thứ hai của thể loại V liên kết với việc kích hoạt các tế bào CD19 + 5 +. Mức trên 10% được coi là bệnh lý. Tầm quan trọng chính của các tế bào này liên quan đến việc tạo ra các kháng thể đối với các hoocmon rất quan trọng cho sự phát triển bình thường của thai kỳ: estradiol, progesterone, gonadotropin muối sinh dục. Ngoài ra, có thể có kháng thể đối với hoocmon tuyến giáp, hoocmon tăng trưởng. Với sự hoạt hóa bệnh lý của CD 19 + 5 +, suy giảm thể tích hoàng thể, phản ứng không thích hợp đối với kích thích rụng trứng, hội chứng "buồng trứng", "lão hóa" sớm buồng trứng, mãn kinh sớm. Ngoài việc ảnh hưởng trực tiếp đến các hoocmon được liệt kê có hoạt động quá mức của các tế bào này, thiếu các phản ứng chuẩn bị cho việc cấy ghép trong nội mạc tử cung và trong cơ thể, và sau đó là mô dứt. Điều này được thể hiện trong các quá trình viêm và hoại tử ở decidua, vi phạm sự hình thành của fibrinoid, trong quá trình lắng đọng fibrin.

Mục 3 có liên quan đến nội dung CD 19 + 5 + có chứa chất kháng thể cho các chất dẫn truyền thần kinh cao. Bao gồm serotonin, endorphins và enkephalins. Những kháng thể này góp phần vào sự đề kháng của buồng trứng đối với kích thích, ảnh hưởng đến sự phát triển của cơ thể, góp phần làm giảm lưu thông máu trong tử cung trong quá trình cấy ghép. Nếu những kháng thể này xuất hiện, bệnh nhân có thể bị trầm cảm, đau cơ xơ, rối loạn giấc ngủ, rối loạn hoảng loạn.

Cách tiếp cận khác biệt như vậy cho phép chúng ta tiếp cận từng giải pháp cho vấn đề về vai trò của các khía cạnh miễn dịch khác nhau trong sự ra đời của thói quen mất mang thai. Thật không may, sự phân chia rõ ràng về thực hành lâm sàng không làm việc. Thông thường nhất, bệnh nhân có hội chứng chống phospholipid có thể có kháng thể đối với HCG và kháng thể chống giun sán, vv

Trong những năm gần đây, vấn đề liên quan alloimmune liên quan đến tính tương thích với kháng nguyên của hệ thống HLA là rất rộng rãi thảo luận. Nhiều nhà nghiên cứu đặt câu hỏi về sự tồn tại của vấn đề này, có tính đến các kháng nguyên HLA không được biểu hiện trên trophoblast. Các nghiên cứu về vấn đề này đã được nêu ra trong những năm 70. Một số nhà nghiên cứu tin rằng sự nhạy cảm bạch cầu như hồng cầu kèm theo phá thai thai tự phát. Với Rhesus và Avo-xung đột mang thai, biến chứng thường gặp nhất của thai kỳ là mối đe dọa của sự gián đoạn của nó. Nhưng thậm chí không có sự nhạy cảm, nguy cơ bị gián đoạn là biến chứng thường gặp nhất. Ngay cả khi tổn thương nghiêm trọng đến thai nhi và tử vong do bệnh huyết tán, việc chấm dứt thai kỳ thường không xảy ra tự phát. Nghiên cứu do chúng tôi tiến hành trong một số năm cho thấy rằng thường xuyên sẩy thai, theo nguyên tắc, không có kết nối trực tiếp với Rh-and AVO-sensibilization. Thường xuyên bị gián đoạn, đặc biệt là sau 7-8 tuần (thời gian xuất hiện của yếu tố Rh ở thai nhi), có thể dẫn đến sự xuất hiện của sự nhạy cảm, làm phức tạp quá trình mang thai. Trong quá trình mang thai như vậy có những vấn đề phức tạp. Cho dù đó là cần thiết để kiểm tra và điều trị sẩy thai theo thói quen, nếu Rh nhạy cảm của bệnh nhân, để tiếp tục mang thai trong giai đoạn đầu, có thể thu được từ kết quả của các hình thức phù nề của bệnh tan máu trong các giai đoạn sau này.

Sự chú ý đặc biệt được trả trong tài liệu cho câu hỏi về vai trò của kháng nguyên tương thích mô trong sẩy thai. Khả năng xảy ra sự phát triển toàn bộ cơ thể mẹ đối với kháng nguyên bạch cầu trong bào thai là rất cao, do sự hình thành sớm và khả năng xâm nhập vào nhau thai. Câu hỏi về vai trò sinh lý của sự nhạy cảm bạch cầu được coi là cực kỳ mâu thuẫn. Nhiều nhà nghiên cứu đã gây ra sự nhạy cảm với sự sẩy thai của lậu và khuyên dùng liệu pháp ức chế miễn dịch.

Phân tích dữ liệu cho thấy ở phụ nữ nhiều lứa khỏe mạnh antileykotsitarnaya nhạy cảm xảy ra thường xuyên hơn ở những phụ nữ với sự mất mát tái phát khi mang thai (tương ứng 33,6% và 14,9%). Điều này cho thấy một số tính năng: những người phụ nữ đã nhiều lần mang thai kết thúc bình thường sinh con leykosensibilizatsiya là 4 lần nhiều khả năng hơn những người bị gián đoạn phá thai khi mang thai gây ra (tương ứng 33,6% so với 7,2%). Phát hiện thường xuyên những kháng thể này trong máu của phụ nữ khỏe mạnh, đa nhân thể chứng minh cho sự vô hại của họ đối với quá trình sinh sản. Mặt khác, sự gia tăng tần số xuất hiện của máu ở phụ nữ khỏe mạnh và leukoagglutinating kháng thể lymphocytotoxic như mang thai bình thường hơn, sinh con chấm dứt, thay vì chỉ ra sinh lý hơn ý nghĩa bệnh lý loài cụ izosensibilizatsii. Sản phẩm protivoleykotsitarnyh kháng thể là một quá trình tự nhiên, như trái cây phải chứa kháng nguyên cấy ghép mà không tương thích với mẹ của họ, và họ dường như để bảo vệ thai nhi khỏi các tác hại của các tế bào miễn dịch của người mẹ.

Theo nghiên cứu, khi nghiên cứu các chỉ số miễn dịch tế bào ở phụ nữ có thai bị sẩy thai, không thể tìm thấy sự khác biệt đáng kể ở những phụ nữ mang thai có sinh lý. Ý nghĩa của phản ứng biến đổi vụ nổ với phytohemagglutinin, cường độ của phản ứng biến đổi vụ nổ trong môi trường hỗn hợp của lymphocytes, hàm lượng globulin miễn dịch huyết thanh không khác nhau về mặt thống kê. Đồng thời, với sẩy thai, huyết thanh của phụ nữ có ý nghĩa nhiều hơn thường kích thích miễn dịch tế bào, và yếu tố ngăn chặn huyết thanh được phát hiện trong thai kỳ không biến chứng. Trong giai đoạn sinh lý của thai kỳ, có 83,3% phụ nữ được chẩn đoán là bị nhạy cảm với lymphocyte với kháng nguyên bào thai. Ở phụ nữ mang thai có sảy thai thông thường, sự nhạy cảm của tế bào yếu hơn và ít phổ biến hơn, tác dụng ngăn chặn huyết thanh thường không có.

Sự khác biệt được tiết lộ cho thấy sự suy yếu của tính chất ngăn chặn của huyết thanh phụ nữ mang thai với phá thai tự phát nguy hiểm. Rõ ràng, tính chất miễn dịch của huyết thanh huyết thanh đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của thai kỳ. Với sự giảm sút tính chất chặn huyết thanh, các cơ chế dẫn đến phá thai được kích hoạt. Dữ liệu tương tự đã thu được bởi nhiều nhà nghiên cứu.

Lý thuyết về vai trò của các tính chất ngăn chặn huyết thanh trong việc duy trì thai nghén không được nhiều nhà nghiên cứu công nhận. Động lực chính của họ là có những phụ nữ có thai bình thường, những người không có kháng thể chặn.

Hơn nữa, các phương pháp xác định các kháng thể chặn không được chuẩn hóa và có độ nhạy thấp, để chúng có thể đạt được kết quả tương tự một cách chính xác và trong các phòng thí nghiệm khác nhau. Việc phát hiện các kháng thể chặn bởi phản ứng của một nền văn hoá hỗn hợp của lympho bào cũng có một số khiếm khuyết:

1. Sự biến đổi của các phản ứng giữa các bệnh nhân khác nhau và thậm chí giống nhau, nhưng được tiến hành ở những thời điểm khác nhau;
2. khó khăn trong việc đánh giá mức độ đàn áp, liên quan đến hoạt động chặn;
3. độ nhạy của phương pháp chưa được biết;
4. Không có tiêu chuẩn về phương pháp và tiêu chuẩn để đánh giá kết quả;
5. Không có một phương pháp nào để giải thích dữ liệu.

Mặc dù vậy, nhiều nhóm nghiên cứu đã xem xét vấn đề này trong số các yếu tố miễn dịch của sẩy thai. Người ta tin rằng các kháng thể chặn có thể hoạt động bằng nhiều cách. Chúng có thể được hướng tới các thụ thể đặc hiệu kháng nguyên đối với các tế bào lympho mẹ, ngăn ngừa phản ứng của chúng đối với các kháng nguyên của mô bào thai; hoặc chúng có thể phản ứng với các kháng nguyên của mô bào thai và ngăn chặn sự nhận biết của chúng bằng các tế bào lympho bào thai ở người mẹ. Người ta cũng tin rằng các kháng thể chặn là các kháng thể idiotypic chống lại các kháng thể đặc hiệu kháng nguyên (idiots) của các kháng thể khác, i. E. Các kháng nguyên thụ thể trên bề mặt tế bào lympho T có thể được liên kết và do đó ngăn chặn hành động của chúng chống lại phôi. Có bằng chứng rằng chúng có thể liên quan với các kháng nguyên chống HLA-DR và với các kháng thể thụ thể chống Fc.

Ngoài việc ngăn chặn các kháng thể, có bằng chứng về vai trò của các kháng thể lymphocyte chống lại bạch huyết bào của chồng. Hầu hết các nhà nghiên cứu tin rằng họ, cũng như ngăn chặn các kháng thể, là hậu quả của thai kỳ xảy ra bình thường. Ở mức 20%, chúng được phát hiện sau lần mang thai bình thường đầu tiên, và 64% trong số đó có rất nhiều và đã phân phát thành công phụ nữ. Ở phụ nữ có thai thường xuyên, họ ít gặp hơn (từ 9 đến 23%).

Cùng với điều này, có những tác phẩm chỉ ra rằng sự hiện diện của các kháng thể đặc hiệu bạch cầu trung gian chống lại các kháng nguyên của người mẹ ở người mẹ có thể đi kèm với chứng giảm bạch cầu hạt nặng ở bào thai. Các kháng nguyên đặc hiệu neutrino NA1, NA2, NB1 và NC1 lần đầu tiên được mô tả bởi Lalezari và cộng sự (1960). Các kháng nguyên khác của bạch cầu trung tính NB2, ND1, NE1 được phát hiện bởi Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N kháng nguyên độc lập với các kháng nguyên khác trên bề mặt của bạch cầu trung tính, chẳng hạn như HLA f. Các kháng nguyên quan trọng nhất gây ra sản xuất kháng thể là các kháng nguyên NA1 và NB1. Tần suất phát hiện các kháng thể đặc hiệu bạch cầu trung tính khác nhau trong các nghiên cứu khác nhau từ 0,2% đến 20%. Sự khác biệt này là do gần đây đã có những phương pháp phát hiện những kháng thể này và do giảm bạch cầu ở trẻ rất hiếm. Hầu hết trẻ em này phát triển sớm và rất nhanh chóng trở thành nhiễm trùng. Do đó, các tác giả khuyến cáo rằng ở tất cả các trẻ sơ sinh không rõ bạch huyết, đặc biệt là ở trẻ non tháng, để tiến hành xét nghiệm máu cho mẹ để có các kháng thể đối với bạch cầu trung tính. Ở người mẹ, sự hiện diện của các kháng thể đối với bạch cầu trung tính không sản sinh ra chứng giảm bạch cầu trung tính, tương tự như các kháng thể Rh, miễn là chúng không tự miễn dịch.

Phụ nữ E với sẩy thai có thể phát hiện các tự kháng thể chống lại các tế bào lympho của riêng mình - tự kháng thể lymphocytotoxic rằng ở những phụ nữ sẩy thai được phát hiện trong 20,5% các trường hợp, trong khi ở thời kỳ mang thai sinh lý, họ không được phát hiện.

Giảm các tính chất chặn huyết thanh có liên quan đến khả năng tương thích của vợ / chồng có kháng nguyên của hệ thống HLA (Human leycocyteantigens). Hệ thống HLA hoặc tên cũ "lớn tương thích mô phức tạp" đại diện cho một nhóm các gen, protein mà đóng vai trò như đánh dấu cho bản sắc của bề mặt tế bào khác nhau mà các tế bào lympho T tương tác thông qua các thụ thể của mình trong phản ứng miễn dịch. Lần đầu tiên chúng được phát hiện trong phản ứng từ chối của việc cấy ghép. HLA bao gồm một nhóm các gen I, II và III, nằm trên nhiễm sắc thể thứ 6. Hệ thống này có tính đa hình khổng lồ và chỉ trong vòng một nhiễm sắc thể, số lượng các kết hợp có thể của gen đó là 3x10 ⁶.

HLA class I bao gồm HLA-AB và -C loci - những gen này đại diện cho một nhóm peptide phản ứng với tế bào T-cytotoxic (CD8 +).

Đến lớp thứ hai bao gồm loci HU \ DP, -DQ và DR - chúng chủ yếu tương tác với người trợ giúp T (CD4 +). Phân loại gen của khu vực III chiếm phần chính trong quá trình viêm, chứa allel của các thành phần bổ sung C2, C4 và Bf (yếu tố properdin), cũng như TNF (yếu tố hoại tử khối u) và một số isoenzyme. Ngoài ra, gần đây đã phát hiện ra rằng các phân tử lớp I cũng tương tác với các tế bào NK, ngăn ngừa sự phân li của tế bào.

Một nhóm lớn của các thụ thể globulin miễn dịch giống như các tế bào NK, được tìm thấy trên nhiễm sắc thể 19 - cái gọi là locus phi cổ điển HLA-E, -F, và G. Họ cũng được tham gia vào các phản ứng miễn dịch, và các locus của HLA-G được thể hiện trên lá nuôi phôi thai.

Các biến thể allelic của gen có tần xuất xuất hiện khác nhau. Các triệu chứng của tần số allele được sử dụng như là một dấu hiệu di truyền của một số điều kiện bệnh lý.

Trong những năm gần đây, mối quan hệ của hệ thống HLA với các bệnh khác nhau đã được nghiên cứu kỹ lưỡng. Do đó, các bệnh tự miễn dịch, như viêm khớp, bệnh Reuters ở 95% được quan sát thấy ở những bệnh nhân có allele HLA B27, tức là gần gấp 20 lần kháng nguyên này xảy ra trong quần thể.

Trong 86,4% bệnh nhân có hội chứng chống phospholipid, HLA DQ4 được xác định. Nếu bạn có một người chồng HLA DQ 201 - trong 50% trường hợp sẽ bị nhụy hoa.

Với sự có mặt của cặp vợ chồng HLA B14 cần được kiểm tra sự có mặt của gen hội chứng adrenogenital; ở HLA B18 xác suất của một đứa trẻ có bất thường phát triển là cao.

Khi sẩy thai theo thói quen đánh dấu sự gia tăng trong tỷ lệ nhất định HLA-alen và kiểu hình: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 tỷ lệ của họ là 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% và 39,1% so với 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% và 22,7% ở phụ nữ mang thai không biến chứng.

Ngoài các kiểu hình HLA, nhiều nhà nghiên cứu tin rằng tính phù hợp của vợ chồng có kháng nguyên HLA đóng một vai trò rất lớn. Ý tưởng chính là khi sự tương thích với hệ thống HLA không phát triển các kháng thể đóng vai trò của một yếu tố ngăn chặn. Nếu vợ chồng có tương thích với hơn 2 kháng nguyên HLA, nguy cơ sẩy thai gần như là 100%.

Khả năng tương thích của vợ / chồng trong hệ thống HLA và tầm quan trọng của nó trong việc sao chép trong một thời gian dài vẫn còn trong lĩnh vực chú ý của các nhà miễn dịch học và nữ hộ sinh. Có một dòng nghiên cứu toàn diện về vai trò của liệu pháp trị liệu bằng phương pháp lymphocytotherapy trong điều trị sảy thai thường xuyên sử dụng lympho bào của người cha hoặc người hiến tặng hoặc cả hai. Có rất nhiều người ủng hộ liệu pháp này.

Đồng thời, có rất nhiều đối thủ của liệu pháp này, những người tin rằng khả năng tương thích sẽ không có vai trò gì và liệu pháp lymphocyte không mang lại hiệu quả như đối với những người ủng hộ liệu pháp này.

Các kết quả khác nhau thu được từ các cách tiếp cận khác nhau về cách thức phương pháp để giải quyết vấn đề này: các nhóm bệnh nhân khác nhau, số lượng khác nhau của lympho bào tiêm, các giai đoạn khác nhau của thời kỳ mang thai, theo đó điều trị được thực hiện, vv

Vẫn còn trong văn học quan điểm ban đầu về hệ thống HLA Theo Chiristiansen OB và cộng sự (1996), hiệu ứng tương thích của kháng nguyên cha mẹ có thể không có nguồn gốc miễn dịch. Trong các thí nghiệm trên phôi chuột, các tác giả cho thấy sự tồn tại của một gen recessive gây chết người liên quan chặt chẽ với HLA. Chuột chuột đồng hợp tử cho một số allele HLA nhất định chết ở các giai đoạn khác nhau của phôi thai. HLA một phức tạp tương tự có thể được và ở người. Nếu vậy, khả năng tương thích HLA của cha mẹ có thể là thứ yếu, phản ánh đồng hợp tử cho phôi cho gen gây chết người liên quan đến HLA.

Các nghiên cứu sâu hơn trong lĩnh vực này sẽ cho phép xác định chính xác vị trí của HLA trong hệ thống sinh sản.

[1], [2], [3], [4], [5]