Thuốc tránh thai dành cho nam giới được chứng minh là an toàn trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu

YourChoice Therapeutics, hợp tác với Quotient Sciences và Incyte, báo cáo rằng liều uống duy nhất của thuốc tránh thai không chứa hormone dành cho nam giới đang được nghiên cứu YCT-529 lên đến 180 mg không gây ra mối lo ngại đáng kể về mặt an toàn trên lâm sàng ở 16 nam giới khỏe mạnh.

Mang thai ngoài ý muốn chiếm khoảng một nửa tổng số ca thụ thai trên toàn thế giới, trong đó nam giới gần như chỉ dựa vào bao cao su (tỷ lệ thất bại 13%) hoặc thắt ống dẫn tinh để tránh thai. Các thử nghiệm trước đây về thuốc không chứa hormone, chẳng hạn như WIN 18.446 và gossypol, đã làm giảm sản xuất tinh trùng nhưng lại gây ra phản ứng khi uống rượu hoặc hạ kali máu, dẫn đến việc nghiên cứu bị bỏ dở trong nhiều thập kỷ.

Về nghiên cứu

Trong một nghiên cứu có tựa đề “Tính an toàn và dược động học của thuốc tránh thai không chứa hormone dành cho nam giới YCT-529”, được công bố trên tạp chí Communications Medicine, các nhà nghiên cứu đã tiến hành một nghiên cứu tăng liều, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược để đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp, dược động học và tác dụng dược lực học sơ bộ.

Mười sáu nam giới đã thắt ống dẫn tinh, tuổi từ 32–59 (chỉ số BMI 21,9–31,1 kg/m²) được cho dùng viên nang YCT-529 (n=12) hoặc giả dược (n=4) tại Quotient Sciences ở Anh. Viên nang được uống với nước. Theo dõi điện tâm đồ liên tục, xét nghiệm máu định kỳ, nhật ký hoạt động tình dục và tâm trạng, cũng như các dấu ấn sinh học gây viêm được thực hiện trong 336 giờ sau khi dùng thuốc.

Kết quả

Không có biến cố bất lợi nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng nào xảy ra. Một người tham gia đã bị loạn nhịp tim không triệu chứng thoáng qua ở liều 90 mg và 180 mg; đánh giá tim mạch không phát hiện bất thường về cấu trúc. Mô hình điện tâm đồ cho thấy giới hạn trên của khoảng tin cậy 90% của khoảng QTc vẫn thấp hơn ngưỡng 10 ms cần quan tâm về mặt điều tiết ở tất cả các mức liều.

Xét nghiệm máu, đông máu, nước tiểu và hồ sơ lâm sàng chung không phát hiện bất thường nào có ý nghĩa lâm sàng.

Thời gian trung bình để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) dao động từ 4 đến 10 giờ, và thời gian bán hủy trung bình hình học dao động từ 51 đến 76 giờ. Thức ăn làm tăng nồng độ đỉnh và tổng lượng thuốc tiếp xúc, nhưng sự biến thiên lớn sau bữa ăn khiến việc giải thích dữ liệu trở nên khó khăn.

Hiệu quả và hồ sơ nội tiết tố

Ở liều 180 mg, mức độ phơi nhiễm (AUC0–24 ≈ 27.300 h ng/mL) đạt đến mức trước đây liên quan đến tình trạng vô sinh có thể hồi phục ở loài linh trưởng không phải con người.

Nồng độ testosterone, hormone luteinizing, hormone kích thích nang trứng và globulin gắn hormone sinh dục vẫn nằm trong phạm vi tham chiếu.

Ham muốn tình dục, tâm trạng và chức năng tình dục tự báo cáo không thay đổi. Các dấu hiệu viêm vẫn ổn định, ngoại trừ sự gia tăng tạm thời nồng độ IL-6 liên quan đến chế độ ăn uống.

Kết luận

Liều đơn YCT-529 đạt nồng độ trong máu ức chế quá trình sinh tinh trùng trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, mà không ảnh hưởng đến sự cân bằng nội tiết tố, tâm trạng hoặc dẫn truyền tim.

Loại thuốc này đã vượt qua thành công giai đoạn đánh giá an toàn quan trọng cần thiết cho quá trình phát triển thuốc tránh thai dành cho nam giới.

Một nghiên cứu về liều lặp lại hiện đang được tiến hành để đánh giá tác dụng của thuốc khi dùng trong 28 và 90 ngày.