Thuốc tránh thai không chứa hormone dành cho nam giới vượt qua bài kiểm tra an toàn đầu tiên

Một loại thuốc tránh thai mới tiềm năng dành cho nam giới đã vượt qua các thử nghiệm đầu tiên trên người. Kết quả này cung cấp dấu hiệu đầu tiên cho thấy loại thuốc này, vốn không sử dụng hormone nhân tạo và không can thiệp vào quá trình sản xuất testosterone ở tinh hoàn, có thể an toàn cho người.

Trước đây đã có những nỗ lực phát triển thuốc tránh thai dành cho nam giới, nhưng hầu hết đều thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng do tác dụng phụ không thể chấp nhận được. Tuy nhiên, biện pháp tránh thai mới này hoạt động khác biệt so với các thử nghiệm trước đây, nghĩa là không cần phẫu thuật và ít có khả năng gây ra tác dụng phụ về nội tiết tố - chính những vấn đề đã ngăn cản các loại thuốc trước đây tiếp cận thị trường.

Nghiên cứu cho thấy thuốc được dung nạp tốt ở một nhóm nhỏ nam thanh niên khỏe mạnh và dường như không gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng ở liều dùng. Tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm để xác định chính xác hiệu quả tránh thai của thuốc.

Phương pháp mới sử dụng một hợp chất hóa học được thiết kế đặc biệt có tên là YCT-529, nhắm vào một thụ thể tế bào cụ thể trong tinh hoàn có tên là thụ thể axit alpha retinoic.

Các hợp chất tương tự nhưng ít đặc hiệu hơn trước đây đã được chứng minh là làm giảm sản xuất tinh trùng ở người. Tuy nhiên, chúng cũng có những tác dụng phụ không mong muốn – chẳng hạn như cảm thấy buồn nôn khi uống rượu, thay đổi nồng độ muối trong máu và không phục hồi hoàn toàn khả năng sinh sản ở một số nam giới. Điều này khiến chúng không phù hợp để sử dụng như một biện pháp tránh thai.

Nhưng trong các nghiên cứu trên động vật, YCT-529 gây ra tình trạng vô sinh tạm thời và hoàn toàn có thể hồi phục mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng. Một nghiên cứu trên chuột cũng phát hiện ra rằng những con vật có con sau khi ngừng thuốc vẫn sinh ra những đứa con bình thường, khỏe mạnh.

Dựa trên những kết quả này, thuốc đã chuyển sang giai đoạn I thử nghiệm lâm sàng trên người. Đây là giai đoạn đầu tiên của thử nghiệm trên người, trong đó một nhóm nhỏ tình nguyện viên khỏe mạnh tham gia thử nghiệm về tính an toàn, khả năng dung nạp và các tác dụng phụ có thể xảy ra.

Thử nghiệm nhỏ này có sự tham gia của 16 tình nguyện viên nam, những người này dùng thuốc hai lần với liều lượng tăng dần — từ 10 mg đến 30 mg hoặc từ 90 mg đến 180 mg. Một số nam giới được dùng giả dược để so sánh.

Những người tham gia được theo dõi trong 15 ngày về tác động lên nồng độ hormone, tình trạng viêm (dấu hiệu tổn thương tế bào), chức năng thận và gan, rối loạn nhịp tim, ham muốn tình dục và tâm trạng.

Không có thay đổi nào về nồng độ hormone tự nhiên của cơ thể. Không có rối loạn chức năng gan hoặc thận kéo dài hay dấu hiệu tổn thương tế bào. Không có bất thường nguy hiểm nào về nhịp tim, và những người tham gia không báo cáo bất kỳ thay đổi nào về tâm trạng hay ham muốn tình dục.

Tuy nhiên, những người tham gia chỉ dùng hai liều thuốc và chỉ được theo dõi trong 15 ngày. Các tác giả của bài báo cho biết giai đoạn nghiên cứu thứ hai đã bắt đầu, trong đó thuốc sẽ được thử nghiệm trên nhiều nam giới hơn.

Sau đó, một thử nghiệm giai đoạn III với sự tham gia của hàng trăm nam giới sẽ được tiến hành để đánh giá hiệu quả, khả năng phục hồi và tác dụng phụ lâu dài của thuốc - những bước trước đây đã cản trở việc thương mại hóa các phương pháp tiếp cận khác.

Tại sao các biện pháp tránh thai dành cho nam giới trước đây lại thất bại

Hiện tại không có phương pháp tránh thai thương mại nào dành cho nam giới vừa an toàn, vừa hiệu quả trong việc ngăn ngừa mang thai và cho phép kiểm soát việc sản xuất tinh trùng (có thể bật hoặc tắt tùy ý).

• Bao cao su có ít tác dụng phụ và được sử dụng một cách tự nguyện, nhưng tỷ lệ thất bại tương đối cao (có khoảng 12–18% trường hợp mang thai khi sử dụng thông thường).
• Thắt ống dẫn tinh, tức là cắt ống nối tinh hoàn với các cơ quan sinh sản còn lại, rất hiệu quả (trên 99%) và an toàn, nhưng khó phục hồi và cần phải phẫu thuật.

Đã có những nỗ lực trước đây (và một số vẫn đang được tiến hành) nhằm tạo ra một phương pháp tránh thai có thể đảo ngược dành cho nam giới. Một số phương pháp đã có hiệu quả trong việc ngăn chặn việc sản xuất tinh trùng hoặc ngăn tinh trùng xâm nhập vào đường sinh sản. Tuy nhiên, chúng chưa được thương mại hóa, thường do tác dụng phụ.

Có hai cách tiếp cận chính:

1. Tiêm một chất vào ống dẫn tinh để lọc và làm hỏng tinh trùng trong quá trình xuất tinh. Chất này có thể được loại bỏ bằng một thủ thuật nhỏ nếu nam giới muốn có khả năng sinh sản trở lại. Nhược điểm là tiêm vào bìu và cần phải thực hiện một thủ thuật tiếp theo để phục hồi.
2. Ngăn chặn hoàn toàn việc sản xuất tinh trùng bằng cách ức chế các hormone kích thích sản xuất tinh trùng ở tinh hoàn. Phương pháp thành công nhất trong số này là tiêm progestin, một chất tương tự progesterone tổng hợp, có tác dụng báo hiệu cho não ngừng sản xuất FSH và LH, hai hormone kiểm soát quá trình sinh tinh và sản xuất testosterone.

Nhưng việc ức chế LH cũng làm mất tác dụng của testosterone trong tinh hoàn, vốn rất cần thiết cho hoạt động bình thường của nam giới. Để bù đắp lượng testosterone bị mất, cần bổ sung testosterone - dưới dạng viên nén hoặc gel.

Tuy nhiên, một thử nghiệm điều trị quy mô lớn đã phải dừng lại sớm do các tác dụng phụ bao gồm thay đổi tâm trạng, mụn trứng cá và thay đổi ham muốn tình dục.

Vẫn còn một chặng đường dài trước khi loại thuốc mới này được coi là phù hợp để sử dụng. Tuy nhiên, phương pháp mới này có vẻ đầy hứa hẹn vì nó không làm mất cân bằng nội tiết tố và được dùng bằng đường uống thay vì phải trải qua các thủ thuật xâm lấn.