Nghiên cứu xác định ba con đường gây viêm cơ bản gây ra các cơn hen suyễn ở trẻ em

Một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm gần đây đã xác định các con đường gây viêm góp phần gây ra các đợt bùng phát bệnh hen suyễn ở trẻ em mặc dù đã được điều trị, theo kết quả được công bố trên tạp chí JAMA Pediatrics.

Hen suyễn tăng bạch cầu ái toan đặc trưng bởi nồng độ bạch cầu ái toan cao, một loại bạch cầu tham gia vào phản ứng miễn dịch của cơ thể. Mặc dù bạch cầu ái toan thường giúp chống lại nhiễm trùng, nhưng trong hen suyễn tăng bạch cầu ái toan, chúng tích tụ trong phổi và đường thở, gây viêm mãn tính, sưng và tổn thương hệ hô hấp.

Hen suyễn tăng bạch cầu ái toan là do viêm T2, một phản ứng miễn dịch liên quan đến các cytokine kích thích sự hình thành và hoạt hóa bạch cầu ái toan. Do đó, các thuốc ức chế viêm T2 được sử dụng để giảm nồng độ bạch cầu ái toan và ngăn ngừa các đợt kịch phát hen suyễn.

Nhưng ngay cả khi áp dụng liệu pháp điều trị đích cho tình trạng viêm T2, một số trẻ vẫn bị lên cơn hen suyễn, điều này cho thấy có những con đường gây viêm khác cũng tham gia gây ra các đợt bùng phát, theo Tiến sĩ Rajesh Kumar, Trưởng khoa dị ứng và miễn dịch tại Bệnh viện Nhi Lurie ở Chicago và là đồng tác giả của bài báo.

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã phân tích dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng trước đây về bệnh hô hấp ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn tăng bạch cầu ái toan từ các khu vực đô thị có thu nhập thấp tại chín thành phố của Hoa Kỳ. Các nhà nghiên cứu đã so sánh hiệu quả của mepolizumab, một loại thuốc sinh học nhắm vào tình trạng viêm T2, với giả dược trong 52 tuần.

Mặc dù mepolizumab làm giảm đáng kể biểu hiện của các dấu hiệu viêm T2 liên quan đến bạch cầu ái toan trong các đợt bùng phát bệnh hen suyễn, nhưng các đợt bùng phát vẫn tiếp tục xảy ra.

Tiến sĩ Kumar cho biết: “Nghiên cứu trước đây đã dẫn chúng tôi đến câu hỏi: Điều gì sẽ xảy ra khi loại bỏ một phần tình trạng viêm dị ứng bằng thuốc sinh học, và tại sao một số trẻ vẫn bị bùng phát trong khi những trẻ khác thì không?”. “Các loại viêm dị ứng và viêm không dị ứng khác nhau tương tác với nhau trong các đợt bùng phát, cả do virus và không do virus. Chúng tôi đang tìm kiếm một cách chính xác hơn để hiểu cơ chế nào gây ra các đợt bùng phát ở trẻ em.”

Sử dụng giải trình tự RNA từ các mẫu mũi thu thập trong 176 đợt bệnh hô hấp cấp tính, các nhà nghiên cứu đã xác định được ba cơ chế viêm riêng biệt dẫn đến các đợt kịch phát hen suyễn. Thứ nhất, các con đường viêm biểu mô, được điều hòa tăng lên ở trẻ em được điều trị bằng mepolizumab, bất kể có nhiễm virus hay không; thứ hai, tình trạng viêm qua trung gian đại thực bào, liên quan cụ thể đến bệnh hô hấp do virus; và thứ ba, các con đường liên quan đến tăng tiết chất nhầy và căng thẳng tế bào, được điều hòa tăng lên ở cả nhóm dùng thuốc và nhóm giả dược trong các đợt kịch phát.

Tiến sĩ Kumar cho biết: "Chúng tôi phát hiện ra rằng trẻ em tiếp tục bị bùng phát mặc dù đã dùng thuốc thì tình trạng viêm dị ứng ít hơn, nhưng chúng vẫn có những con đường biểu mô khác kích hoạt phản ứng viêm dẫn đến bùng phát".

Ông nói thêm rằng nghiên cứu này nhấn mạnh tính phức tạp của bệnh hen suyễn ở trẻ em và nhu cầu về các chiến lược điều trị cá nhân hóa.

Tiến sĩ Kumar giải thích: “Có nhiều loại phản ứng viêm khác nhau gây ra các đợt bùng phát khác nhau tùy thuộc vào việc bệnh nhân có bị nhiễm vi-rút hay các thành phần nào của phản ứng viêm bị thuốc chặn lại”.

Ông cho biết, do bệnh hen suyễn vẫn ảnh hưởng không cân xứng đến trẻ em ở các cộng đồng thành thị có thu nhập thấp nên những phát hiện của nghiên cứu có thể mở đường cho các biện pháp can thiệp có mục tiêu ở trẻ em dựa trên loại viêm gây ra đợt bùng phát bệnh, cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân trẻ.

"Nghiên cứu này giúp chúng ta hiểu rõ hơn về nguyên nhân gây ra các đợt bùng phát dai dẳng và mở ra cơ hội phát triển các loại thuốc mới hoặc phác đồ điều trị kết hợp dựa trên kiến thức này."