Thực phẩm và miễn dịch: Chế độ ăn uống thay đổi quá trình bệnh tự miễn như thế nào

Bệnh tự miễn đang trở thành một trong những đại dịch "thầm lặng" nhất của thế kỷ 21: chúng ảnh hưởng đến khoảng 4% dân số và phổ biến hơn ở phụ nữ. Một bài xã luận mới trên tạp chí Nutrients đã tóm tắt kết quả của ấn bản đặc biệt "Dinh dưỡng và Bệnh Tự miễn" và đưa ra một kết luận đơn giản: dinh dưỡng không phải là yếu tố ngoại vi, mà là một mô-đun hoàn chỉnh của hệ thống miễn dịch và sự toàn vẹn của hàng rào ruột. Và chính từ góc nhìn này, chúng ta nên xem xét việc phòng ngừa, điều trị kèm theo và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Bối cảnh của nghiên cứu

Các bệnh tự miễn (AIDS) - từ viêm tuyến giáp và các bệnh thấp khớp đến viêm ruột và đa xơ cứng - đang ngày càng phổ biến, đặc biệt là ở phụ nữ và các nước công nghiệp hóa. Cơ chế khởi phát của bệnh là đa yếu tố: yếu tố di truyền và biểu sinh học chồng lên các tác nhân bên ngoài - nhiễm trùng, căng thẳng, chế độ ăn uống, thiếu vitamin D, thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột và tính toàn vẹn của các mô hàng rào. Chế độ ăn uống "phương Tây" (thừa thực phẩm siêu chế biến, đường, chất béo bão hòa và ω-6, muối; thiếu chất xơ, ω-3, polyphenol và các nguyên tố vi lượng) có liên quan đến chứng loạn khuẩn đường ruột, tăng tính thấm ruột và sự dịch chuyển trong phản ứng miễn dịch theo hướng trục tiền viêm (Th1/Th17), trong khi chế độ ăn giàu chất xơ và ω-3 làm tăng sản xuất axit béo chuỗi ngắn, hỗ trợ các tế bào điều hòa T và "độ chặt" của biểu mô.

Trong bối cảnh này, dinh dưỡng không còn là "bối cảnh" thứ yếu của liệu pháp nữa. Nó ảnh hưởng đến ba đường nét sinh bệnh học cùng một lúc:

• Hàng rào (mối nối chặt, lớp niêm mạc, tính thấm);
• Hệ vi sinh vật (thành phần và chất chuyển hóa như butyrate, propionate);
• Điều hòa miễn dịch (cân bằng cytokine, Treg/Th17, miễn dịch bẩm sinh).

Trong các bệnh tuyến giáp tự miễn, việc điều chỉnh liều lượng iốt và selen là rất quan trọng; trong IBD, việc điều chỉnh các thiếu hụt (sắt, vitamin D, protein), loại trừ các thực phẩm kích hoạt riêng lẻ và hỗ trợ chế độ ăn chống viêm; trong miễn dịch học thần kinh, vai trò của ω-3, polyphenol, chất chống oxy hóa và các con đường chuyển hóa (ví dụ, thông qua SCFA và kích hoạt các tế bào T-regulatory) được nghiên cứu. Tuy nhiên, hầu hết dữ liệu đều mang tính quan sát: chúng đặt ra hướng đi, nhưng không thay thế các thử nghiệm ngẫu nhiên bằng các kết quả “cứng” (nguy cơ khởi phát, tần suất các đợt cấp, nhu cầu nhập viện/thuốc sinh học).

Do đó, cần có một cái nhìn tổng hợp, liên ngành: những gì đã có thể được khuyến nghị làm tiêu chuẩn chăm sóc (chế độ ăn uống chung như Địa Trung Hải), những trường hợp nào cần cá nhân hóa (tình trạng kháng thể tuyến giáp, giới tính, BMI, hệ vi sinh vật, thiếu hụt, thuốc dùng kèm), và những loại thực phẩm chức năng nào an toàn, giá rẻ có tính khả thi về mặt sinh học và cần được thử nghiệm trong các RCT. Ấn bản đặc biệt của tạp chí Nutrients thu hẹp "khoảng cách" này giữa sinh học và thực hành, thu thập các tín hiệu lâm sàng và tiền lâm sàng để chuyển hướng cuộc trò chuyện về dinh dưỡng trong AIDS từ phạm vi khẩu hiệu chung chung sang các thuật toán phù hợp với y học hàng ngày.

Tại sao dinh dưỡng liên quan đến khả năng miễn dịch, không chỉ là lượng calo

• Nó tạo thành các rào cản vật lý (da, niêm mạc ruột) và ảnh hưởng đến độ “khít chặt” của các mối nối biểu mô chặt chẽ.
• Thiết lập hệ vi sinh vật đường ruột, giúp rèn luyện và duy trì hệ thống miễn dịch.
• Điều chỉnh phản ứng bẩm sinh và thích nghi: từ hoạt động của đại thực bào đến sự cân bằng của các chất điều hòa T và Th1/Th17.
• Mối quan hệ này có hai chiều: tình trạng viêm mãn tính làm thay đổi cảm giác thèm ăn, khả năng hấp thụ và nhu cầu dinh dưỡng, làm phức tạp việc quản lý bệnh nhân.

Ban biên tập đã tập hợp sáu bài báo xuất sắc, trải dài từ quan sát lâm sàng đến miễn dịch học tiền lâm sàng. Cùng nhau, chúng tạo thành một "khuôn khổ" cho các cuộc thảo luận về dinh dưỡng: nơi chúng ta đã có những hỗ trợ thực tế, và nơi có những gợi ý cẩn thận đòi hỏi phải có RCT.

Sáu tài liệu đặc biệt - Những gì đã được trình bày và lý do bạn nên biết

• Bệnh Hashimoto và chất lượng cuộc sống (nghiên cứu cắt ngang, 147 phụ nữ).
  Hầu hết người tham gia đều ăn uống không lý tưởng, nhưng việc phân loại đơn giản "chất lượng chế độ ăn uống thấp so với trung bình" không giải thích được sự khác biệt về tình trạng dinh dưỡng và chất lượng cuộc sống - tình trạng mệt mỏi, lo âu và trầm cảm gia tăng ở nhiều người. Kết luận: cần có các biện pháp can thiệp và một công cụ đánh giá chế độ ăn uống "đặc thù cho bệnh Hashimoto" tinh vi hơn.
• Chế độ ăn Địa Trung Hải (MD) - "lợi ích kép" cho các bệnh tự miễn dịch do thấp khớp và tuyến giáp (đánh giá).
  Chất chống oxy hóa, omega-3, polyphenol và chất xơ giúp giảm viêm toàn thân và stress oxy hóa - chính là những yếu tố thúc đẩy quá trình tự miễn dịch. MD - một chiến lược bổ sung cho liệu pháp cơ bản.
• I-ốt và bệnh tự miễn ở trẻ em/thanh thiếu niên Trung Quốc sau 20 năm áp dụng chế độ i-ốt hóa muối phổ cập.
  Tình trạng i-ốt nhìn chung là đủ, nhưng vẫn xuất hiện tự kháng thể tuyến giáp; các phân nhóm nguy cơ đã được xác định (ví dụ, trẻ trai có tỷ lệ i-ốt/creatinine thấp có nhiều khả năng xét nghiệm TgAb dương tính hơn; trẻ huyết thanh âm tính có nguy cơ suy giáp cận lâm sàng với BMI và i-ốt cao). Cần có các chiến lược i-ốt cá nhân hóa, có tính đến tình trạng kháng thể.
• Trà Yerba mate và mô hình viêm não tủy tự miễn (EAE ở chuột).
  Thức uống này làm giảm các triệu chứng, giảm sự xâm nhập của tế bào miễn dịch vào hệ thần kinh trung ương và tình trạng mất myelin, và quan trọng nhất là tăng số lượng và chức năng của các tế bào T điều hòa. Đây có tiềm năng là một chất điều hòa miễn dịch giá rẻ đáng để nghiên cứu thêm.
• Chế độ ăn uống và nguy cơ khởi phát bệnh đa xơ cứng (UK Biobank).
  Các tín hiệu bảo vệ từ việc tiêu thụ cá béo vừa phải và… uống rượu hàng tuần; xu hướng ủng hộ bệnh tiểu đường vẫn còn “ngưỡng” về mặt thống kê, nhưng có thể hợp lý về mặt sinh học. Cần có xác nhận trên quy mô lớn và chi tiết về cơ chế.
• Nhiễm trùng huyết ngoài khoa chăm sóc đặc biệt - dinh dưỡng có thể ảnh hưởng đến khả năng sống sót như thế nào.
  Bài tổng quan hệ thống hóa các rối loạn chuyển hóa trong nhiễm trùng huyết, các phương pháp đánh giá tình trạng dinh dưỡng và các chất bổ sung có mục tiêu (bao gồm cả việc làm việc với hệ vi sinh vật đường ruột). Trọng tâm thực tế là chuẩn hóa các lộ trình dinh dưỡng trong các bệnh viện thông thường, không chỉ trong khoa chăm sóc đặc biệt.

Điều này hiện đang thay đổi điều gì đối với bệnh nhân và bác sĩ?

• Tích hợp dinh dưỡng vào kế hoạch quản lý bệnh AID của bạn - ít nhất là ở mức độ các chế độ dinh dưỡng cơ bản (DM, chất xơ, cá, dầu ô liu) chứ không phải là các “siêu thực phẩm” riêng lẻ.
• Tuyến giáp ≠ chỉ có hormone. Trong các bệnh tuyến giáp tự miễn, nên thảo luận về chế độ ăn uống, mức độ bão hòa chất chống oxy hóa và iốt của từng cá nhân (bao gồm cả các hồ sơ kháng thể khác nhau).
• Miễn dịch thần kinh và thực phẩm. Sắp tới sẽ có các loại dược phẩm chức năng điều hòa Treg (ví dụ: thành phần từ cây yerba mate). Nghiên cứu này vẫn còn ở giai đoạn tiền lâm sàng, nhưng hướng đi rất hứa hẹn.
• Bệnh đi kèm và thực hành tại bệnh viện. Các quy trình quản lý dinh dưỡng, từ sàng lọc đến bổ sung dinh dưỡng phù hợp, là cần thiết cho tình trạng nhiễm trùng huyết ngoài ICU.

Giờ thì, một chút hoài nghi (hữu ích). Hầu hết các tín hiệu dinh dưỡng đều mang tính quan sát: chúng đặt ra giả thuyết, nhưng không thay thế các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT). Ngay cả khi bức tranh thuyết phục (SD), câu hỏi "liều lượng bao nhiêu và trong bao lâu" vẫn còn bỏ ngỏ; điều tương tự cũng đúng với liều lượng, dạng bào chế và "mục tiêu" của dược phẩm chức năng. Nhưng xu hướng chung đã rõ ràng: dinh dưỡng không còn là "nền tảng" nữa và nên được đưa vào các tiêu chuẩn định tuyến cùng với thuốc và giám sát.

Khoa học nên đi về đâu?

• Các thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô lớn về “chế độ ăn uống → kết quả lâm sàng” trong bệnh thấp khớp, thần kinh miễn dịch và viêm tuyến giáp.
• Cá nhân hóa theo dấu ấn sinh học: trạng thái kháng thể, đa hình của con đường chuyển hóa/truyền tín hiệu, hệ vi sinh vật, dấu ấn chức năng hàng rào.
• Nghiên cứu về các chất điều biến miễn dịch giá rẻ, dễ tiếp cận (ma trận thực vật có polyphenol và chất kích hoạt Treg) - từ liều lượng đến độ an toàn.

Phần kết luận

Ăn uống là một "cú xoay" có kiểm soát của hệ miễn dịch. Mặc dù chúng ta vẫn còn thiếu các nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) lý tưởng, nhưng việc chuyển trọng tâm sang mô hình Địa Trung Hải, sử dụng iốt chính xác và tìm kiếm các loại dược phẩm chức năng an toàn, giá rẻ - đặc biệt là khi các lựa chọn thuốc còn hạn chế - là hoàn toàn hợp lý.

Nguồn: Ruggeri RM, Hrelia S, Barbalace MC Dinh dưỡng và Bệnh Tự miễn. Dinh dưỡng 2025;17(13):2176. Ấn bản đặc biệt “Dinh dưỡng và Bệnh Tự miễn”. https://doi.org/10.3390/nu17132176