Sự tiến triển thầm lặng có nghĩa là một "sự thay đổi triệt để" trong việc hiểu biết về bệnh đa xơ cứng

Sự tiến triển của tình trạng khuyết tật không phụ thuộc vào tái phát (PIRA), đôi khi được gọi là "tiến triển thầm lặng", đã trở thành một khái niệm tích hợp quan trọng trong quan điểm hiện đại về bệnh đa xơ cứng (MS).

Bruce Cree, MD, PhD, MAS, thuộc Đại học California, San Francisco (UCSF) cho biết: "Quan sát cho thấy sự tiến triển có thể xảy ra mà không có sự tái phát trước đó ở bệnh đa xơ cứng tái phát-thuyên giảm sớm (RRMS) hiện đã được xác nhận trong một số nghiên cứu theo nhóm và được công nhận là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra sự tiến triển ở những bệnh nhân tái phát". "Quan sát này thể hiện sự thay đổi cơ bản trong hiểu biết của chúng tôi về MS".

Tiến triển thầm lặng

Năm 2019, Cree và các đồng nghiệp đã đề xuất thuật ngữ "tiến triển âm thầm" để mô tả sự tích tụ của tình trạng khuyết tật không liên quan đến hoạt động viêm trong MS, dựa trên dữ liệu từ nhóm nghiên cứu triển vọng EPIC của UCSF.

Nhóm nghiên cứu đã nghiên cứu những bệnh nhân mắc bệnh MS tái phát với thời gian theo dõi dài hạn và phát hiện ra rằng tình trạng tái phát có liên quan đến tình trạng khuyết tật gia tăng tạm thời trong vòng 1 năm (P = 0,012) nhưng không liên quan đến sự tiến triển của tình trạng khuyết tật được xác nhận (P = 0,551).

Hơn nữa, thể tích não tương đối giảm nhanh hơn ở những bệnh nhân bị khuyết tật tiến triển so với những bệnh nhân vẫn ổn định.

Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng hiệu quả cao của liệu pháp MS chống lại các cơn đau lâm sàng đã giúp đánh giá được kết quả lâu dài khi các yếu tố của bệnh khu trú đã được ngăn chặn. Điều này đã mở ra cánh cửa cho một sự thay đổi cơ bản trong suy nghĩ.

Cree lưu ý: "Trước đây, tình trạng khuyết tật nặng hơn ở giai đoạn đầu của bệnh được cho là do tái phát, và chỉ sau này người ta mới cho rằng tình trạng này sẽ bị che giấu sau khi khuyết tật tích tụ đáng kể".

"Mô hình hai giai đoạn này là sai", ông nhấn mạnh. "Những gì chúng ta gọi là MS tiến triển thứ phát rất có thể là quá trình tương tự xảy ra khi hoạt động tái phát bị ức chế bởi thuốc chống viêm hiệu quả cao".

"Nói cách khác, bệnh MS tiến triển thứ phát không phải là thứ phát - tình trạng khuyết tật ngày càng nặng hơn xảy ra song song với hoạt động tái phát và có thể được phát hiện sớm trong quá trình phát bệnh", Cree cho biết.

Định nghĩa của PIRA

Vào năm 2023, các nhà nghiên cứu do Tiến sĩ Ludwig Kappos thuộc Đại học Basel ở Thụy Sĩ đứng đầu đã đề xuất một định nghĩa thống nhất về PIRA để sử dụng chung dựa trên việc đánh giá có hệ thống các tài liệu về PIRA.

"Những mô tả đầu tiên về PIRA được tiếp nối bằng nhiều nghiên cứu trên các nhóm bệnh nhân khác nhau để hiểu rõ hơn về hiện tượng mới này", đồng tác giả Jannis Müller, Tiến sĩ Y khoa, cũng thuộc Đại học Basel, cho biết.

"Tuy nhiên, không có định nghĩa thống nhất về PIRA, khiến việc so sánh và diễn giải các nghiên cứu trở nên khó khăn", ông tiếp tục. "Chúng tôi muốn tóm tắt kiến thức hiện tại về hiện tượng này và đề xuất các tiêu chuẩn chẩn đoán thống nhất để xác định PIRA".

Kappos và các đồng nghiệp đã dựa tiêu chí của họ vào việc xem xét tài liệu của 48 nghiên cứu. Họ ước tính rằng PIRA xảy ra ở khoảng 5% bệnh nhân mắc MS tái phát-thuyên giảm mỗi năm, chiếm 50% hoặc hơn mức tích lũy khuyết tật trong RRMS. Ngược lại với suy giảm liên quan đến tái phát, tỷ lệ PIRA tăng theo tuổi và thời gian mắc bệnh.

Đánh giá này đã xác nhận những phát hiện trước đó của Cree và những người khác. "PIRA là nguyên nhân chính gây ra tình trạng khuyết tật gia tăng từ giai đoạn đầu của MS", Muller cho biết.

"Điều này thách thức sự phân chia truyền thống của MS thành kiểu hình tái phát-giảm nhẹ và tiến triển và ủng hộ quan điểm rằng cả hai cơ chế đều có ở tất cả bệnh nhân và ở mọi giai đoạn, với sự chồng chéo giữa các khía cạnh viêm và thoái hóa thần kinh của bệnh", ông tiếp tục. Việc nhận ra hiện tượng này có thể giúp phát triển các liệu pháp có mục tiêu và cá nhân hóa, ông nói thêm.

Khuyến cáo chẩn đoán PIRA

Kappos và cộng sự khuyến nghị sử dụng biện pháp tổng hợp bao gồm chức năng chi trên (ví dụ: bài kiểm tra 9 lỗ), tốc độ đi lại (bài kiểm tra 25 feet) và bài kiểm tra nhận thức (tốc độ xử lý thông tin được đo bằng Bài kiểm tra ký hiệu-chữ số).

Các khuyến nghị khác bao gồm việc sử dụng các tập dữ liệu có đánh giá lâm sàng theo lịch trình, chuẩn hóa theo khoảng thời gian không quá 12 tháng và việc giải thích các tổn thương T2 mới hoặc đang mở rộng hoặc các tổn thương tăng cường gadolinium là dấu hiệu của hoạt động cấp tính liên quan về mặt thời gian đến một sự kiện lâm sàng chỉ khi hình ảnh được chụp trong vòng 90 ngày.

Tiêu chí để xác định hoặc chẩn đoán PIRA ở cả MS tái phát-thuyên giảm và MS tiến triển phải bao gồm giá trị tham chiếu ban đầu được cập nhật theo các biến cố lâm sàng, phân loại tình trạng xấu đi là do PIRA chỉ khi khác biệt với tình trạng tái phát được nhà nghiên cứu xác nhận, xác nhận tình trạng khuyết tật xấu đi rõ rệt trong vòng 6-12 tháng sau khi tình trạng xấu đi ban đầu và yêu cầu phải duy trì PIRA trong vòng 12-24 tháng, Kappos và các đồng nghiệp cho biết thêm.

Phần kết luận

Kể từ khi thuật ngữ "tiến triển thầm lặng" được giới thiệu, PIRA đã được nghiên cứu từ nhiều góc độ khác nhau. Một nghiên cứu phát hiện ra rằng những bệnh nhân MS phát triển PIRA ngay sau sự kiện mất myelin đầu tiên của họ có nhiều khả năng gặp phải kết quả tàn tật lâu dài kém. Một nghiên cứu khác báo cáo rằng những bệnh nhân MS khởi phát ở trẻ em phát triển PIRA khi họ còn tương đối trẻ. Các nhà nghiên cứu cũng cho rằng protein axit sợi thần kinh đệm huyết thanh (GFAP) có thể là một dấu ấn sinh học tiên lượng cho PIRA, cũng giống như teo tủy sống.

Cree lưu ý rằng việc hiểu PIRA có ý nghĩa sâu sắc.

"Nếu một loại thuốc có thể ngăn ngừa hiệu quả sự khởi phát của PIRA trong MS tái phát, thì việc sử dụng nó có thể ngăn ngừa sự khởi phát của cái mà chúng ta gọi là MS tiến triển thứ phát", ông nói. "Các thử nghiệm lâm sàng nhắm mục tiêu PIRA như một điểm cuối chính vẫn chưa được tiến hành thành công, nhưng đại diện cho một ranh giới mới để đánh giá hiệu quả điều trị".