Không một chẩn đoán: Bệnh tuổi trung niên làm thay đổi nguy cơ ung thư như thế nào - Theo dõi 129.000 người trong 20 năm

Nguy cơ ung thư ở người trung niên và cao tuổi không chỉ được hình thành bởi di truyền và lối sống (hút thuốc, dinh dưỡng, vận động), mà còn bởi “tiền sử” mắc các bệnh mãn tính. Ở độ tuổi 55–70, hầu hết mọi người đã có sẵn các bệnh lý đi kèm — bệnh tim mạch, chuyển hóa, hô hấp, gan và đường tiêu hóa. Về mặt sinh học, đây không phải là những tình trạng trung tính: viêm toàn thân, thay đổi nội tiết tố và chuyển hóa, stress oxy hóa, thay đổi đáp ứng miễn dịch và vi môi trường mô đều có thể đẩy nhanh quá trình gây ung thư và — nghịch lý thay — làm giảm nguy cơ phát triển từng khối u thông qua các yếu tố hành vi hoặc đặc điểm chẩn đoán.

Ngắn

Các tác giả đã phân tích dữ liệu từ dự án sàng lọc nổi tiếng của Mỹ PLCO (Thử nghiệm sàng lọc ung thư tuyến tiền liệt, phổi, đại trực tràng và buồng trứng). Mẫu nghiên cứu bao gồm 128.999 người từ 55–74 tuổi, không có tiền sử ung thư. Thời gian theo dõi trung bình là 20 năm. Nghiên cứu được công bố trên tạp chí JAMA Network Open.

• Các bệnh đi kèm ở tuổi trung niên có liên quan đến nguy cơ ung thư—nhưng khác nhau đối với các loại ung thư khác nhau.
• Nhìn chung, đối với bất kỳ khối u nào, nguy cơ mắc bệnh phổi và bệnh tim mạch đều cao hơn.
• Khi xem xét các vị trí cụ thể, các liên kết trở nên mạnh mẽ hơn nhiều: từ nguy cơ ung thư gan tăng gấp năm lần ở bệnh viêm gan/xơ gan đến nguy cơ mắc một số khối u giảm đi khi mắc các rối loạn chuyển hóa.
• Ngay cả sau khi được chẩn đoán ung thư, sự hiện diện của các bệnh mãn tính vẫn có liên quan đến tỷ lệ tử vong do ung thư cao hơn.

Những gì đã được biết cho đến bây giờ

• Rối loạn chuyển hóa (béo phì, T2DM, NAFLD) có liên quan đến nguy cơ cao mắc một số khối u đặc - gan, nội mạc tử cung, đại tràng, thận, tụy. Về mặt cơ chế, tăng insulin máu/IGF-1, adipokine, viêm mạn tính và viêm gan nhiễm mỡ có liên quan.
• Các bệnh gan mãn tính (viêm gan B/C, xơ gan do bất kỳ nguyên nhân nào) là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất được biết đến đối với ung thư biểu mô tế bào gan.
• Các bệnh về đường hô hấp (COPD, viêm phế quản mãn tính, khí phế thũng) có liên quan đến ung thư phổi và có thể liên quan đến một số khối u ngoài phổi thông qua các con đường viêm nhiễm thông thường và hút thuốc.
• Các bệnh tim mạch thường được coi là yếu tố tiên lượng trong các bệnh ung thư đã được xác định (độc tính tim của liệu pháp, “suy nhược”, tỷ lệ tử vong cao) và sự đóng góp của chúng vào nguy cơ phát triển khối u nguyên phát đã được nghiên cứu không đồng đều theo vị trí.
• Cũng có những nghịch lý. Ví dụ, người béo phì thường có nguy cơ mắc ung thư phổi và một số khối u "do hút thuốc" thấp hơn - hiệu ứng này một phần được giải thích bởi tác động còn lại của việc hút thuốc, nguyên nhân ngược (giảm cân trước khi chẩn đoán) và các đặc điểm chẩn đoán. Tương tự, ung thư tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng ít được phát hiện hơn ở người béo phì (pha loãng PSA trong máu, khó sờ nắn/sinh thiết).

Đây là loại nghiên cứu gì?

Khi bắt đầu, những người tham gia điền vào một bảng câu hỏi về các bệnh mãn tính. Họ được chia thành năm nhóm:

1. Tim mạch: bệnh tim mạch vành/đau tim, đột quỵ, tăng huyết áp.
2. Các bệnh lý đường tiêu hóa: bệnh viêm ruột, bệnh túi thừa/viêm túi thừa, sỏi mật/viêm túi mật.
3. Hô hấp: viêm phế quản mãn tính hoặc khí phế thũng.
4. Gan: viêm gan hoặc xơ gan.
5. Chuyển hóa: béo phì (BMI ≥30) hoặc tiểu đường loại 2.

Sau đó, các nhà nghiên cứu theo dõi các ca ung thư đầu tiên (tổng thể và trên 19 loại ung thư) và các ca tử vong do ung thư. Rủi ro được tính toán bằng mô hình Cox với các điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, chủng tộc/sắc tộc, tiền sử hút thuốc và các yếu tố khác.

Cách đọc kết quả: HR (tỷ lệ nguy cơ) là tỷ lệ rủi ro.
HR 1,30 = rủi ro cao hơn 30%; HR 0,70 = rủi ro thấp hơn 30%.

Những phát hiện chính

"Bất kỳ loại ung thư nào" (phân tích toàn diện)

• Bệnh phổi: HR 1,07 (1,02–1,12) – tăng vừa phải nguy cơ ung thư nói chung.
• Tim mạch: HR 1,02 (1,00–1,05) – đóng góp nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê.

Khi chúng ta xem xét các loại ung thư cụ thể

• Bệnh gan → ung thư gan: HR 5,57 (4,03–7,71). Đây là tín hiệu mạnh nhất trong toàn bộ nghiên cứu.
• Tình trạng chuyển hóa (béo phì/T2DM):
  • Nguy cơ tăng cao: gan 2,04; nội mạc tử cung 1,87; thận 1,54; ống mật 1,48; tuyến giáp 1,31; trực tràng 1,28; đại tràng 1,22; tuyến tụy 1,20; huyết học 1,14.
  • Giảm nguy cơ: phổi 0,75; đầu và cổ 0,82; ung thư hắc tố 0,88; tuyến tiền liệt 0,91.
• Tim mạch:
  • ↑ nguy cơ: thận 1,47; ống mật 1,42; đường tiêu hóa trên 1,28; tuyến tiền liệt 1,07.
  • ↓ nguy cơ: tuyến vú 0,93.
• Tình trạng đường tiêu hóa:
  • ↑ nguy cơ: tuyến giáp 1,50; tuyến vú 1,46; thận 1,39; buồng trứng 1,25.
  • ↓ nguy cơ: tuyến tiền liệt 0,60.
• Hô hấp:
  • ↑ nguy cơ: phổi 1,80; tuyến tụy 1,33.
  • ↓ nguy cơ: tuyến tiền liệt 0,70.

Tỷ lệ tử vong sau khi chẩn đoán ung thư

• Đối với "bất kỳ loại ung thư nào", nguy cơ tử vong do ung thư cao hơn ở:
  • bệnh phổi - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • tim mạch - 1,08 (1,04–1,13),
  • chuyển hóa - 1,09 (1,05–1,14).
• Ví dụ, theo vị trí, các rối loạn chuyển hóa làm giảm khả năng sống sót ở ung thư nội mạc tử cung (1,45), đường tiêu hóa trên (1,29), khối u máu (1,23) và ung thư tuyến tiền liệt (1,16); các rối loạn tim mạch làm giảm khả năng sống sót ở ung thư máu (1,18) và ung thư phổi (1,10).

Tại sao vậy?

Có nhiều lớp giải thích:

• Sinh học: viêm mạn tính, thay đổi nội tiết tố và chuyển hóa, tác động lên vi môi trường khối u. Ví dụ, béo phì và T2DM làm thay đổi nồng độ insulin/IGF-1, cytokine và adipokine — tất cả đều có thể đẩy nhanh quá trình gây ung thư ở gan, nội mạc tử cung, đại tràng, v.v.
• Thuốc và hành vi: Những người mắc chứng rối loạn chuyển hóa có nhiều khả năng sử dụng statin/metformin và ít có khả năng tiếp xúc với ánh nắng mặt trời mạnh và tham gia một số hoạt động nhất định; điều này có thể giải thích cho việc giảm nguy cơ mắc bệnh u hắc tố và một số loại khối u khác.
• Những cân nhắc về chẩn đoán: Một số khối u khó phát hiện hơn/muộn hơn ở những người béo phì; ở PLCO, điều này được giảm nhẹ một phần nhờ sàng lọc chuẩn hóa, nhưng không hoàn toàn.

Điều này có ý nghĩa gì đối với việc thực hành?

Dành cho bác sĩ

• Xem xét bệnh đi kèm trong lộ trình sàng lọc cá nhân: đối với các rối loạn chuyển hóa, đặc biệt chú ý đến gan, nội mạc tử cung, ruột, thận; đối với các rối loạn hô hấp, đặc biệt chú ý đến phổi và tuyến tụy, v.v.
• Nếu đã phát hiện ung thư, cần chuẩn bị phương pháp điều trị phức tạp hơn và cần phối hợp chặt chẽ với bác sĩ tim mạch, bác sĩ phổi và bác sĩ nội tiết; tìm hiểu trước về khả năng dung nạp điều trị (kiểm soát huyết áp, đường huyết, phục hồi chức năng).

Dành cho người trung niên mắc bệnh mãn tính

• Những điều cơ bản tác động theo nhiều hướng cùng một lúc: cân nặng, đường, huyết áp, lipid, vận động, cai thuốc lá - điều này liên quan đến tim và việc phòng ngừa một số bệnh ung thư.
• Không nên bỏ qua việc sàng lọc: nội soi đại tràng/FIT, chụp nhũ ảnh, đánh giá gan nếu cần, hãy trao đổi với bác sĩ gia đình về những rủi ro.

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm quan trọng

• Các bệnh mãn tính được ghi nhận dựa trên báo cáo tự khai lúc đầu; một số tình trạng bệnh không được tính đến.
• Đây là một nghiên cứu quan sát: ngay cả khi điều chỉnh đúng, vẫn có thể có các yếu tố gây nhiễu (lối sống, phương pháp điều trị ung thư cụ thể, v.v.).
• Những người tham gia là những người tình nguyện tham gia thử nghiệm sàng lọc; một số nhóm có số lượng đại diện hạn chế, nghĩa là khả năng khái quát hóa không phải là tuyệt đối.

Tại sao công việc này lại quan trọng?

Theo dõi dài hạn (khoảng 20 năm), một nhóm đối tượng rất lớn, các phương pháp sàng lọc thống nhất và phân tích chi tiết theo khu trú cho thấy bệnh mãn tính "nền tảng" không chỉ là nền tảng. Nó thay đổi bản đồ nguy cơ và kết quả ung thư. Bước tiếp theo là đưa bệnh đi kèm vào các công cụ tính toán nguy cơ và lộ trình lâm sàng, và ở cấp độ quần thể, đầu tư vào việc phòng ngừa các bệnh chuyển hóa, tim mạch và hô hấp như một chiến lược chống ung thư.