'Exposome so với Gen': Môi trường và Lối sống Đẩy Tế bào Đến Ung thư Như Thế nào - và Cần Làm Gì Về Vấn đề Này

Một bài xã luận được đăng trên tạp chí Oncotarget đã tóm tắt lại hiểu biết hiện tại của chúng ta về cách exposome - tổng hợp tất cả các yếu tố tiếp xúc với môi trường trong suốt cuộc đời - tương tác với gen để ảnh hưởng đến sự khởi phát và tiến triển của ung thư. Các tác giả xem xét sự đóng góp của không khí, nước, chế độ ăn uống, nhiễm trùng và căng thẳng, chỉ ra cách các yếu tố này gây đột biến, phá vỡ quá trình sửa chữa DNA và viết lại biểu hiện gen.

Lý lịch

• Tỷ lệ các ca ung thư có thể phòng ngừa là rất lớn. WHO ước tính rằng 30–50% các ca ung thư có thể được phòng ngừa bằng cách giảm tiếp xúc và thay đổi hành vi (thuốc lá, rượu bia, chế độ ăn uống, béo phì, tia UV, nhiễm trùng, v.v.). Đây là lý do thực tế để xem xét sử dụng exposome, chứ không chỉ là yếu tố di truyền.
• Các tác nhân gây ung thư môi trường được xác nhận ở cấp độ đồng thuận. Các ví dụ điển hình: khói bụi ngoài trời và bụi mịn PM2.5 (IARC: Tác nhân gây ung thư Nhóm 1), thịt chế biến sẵn (Nhóm 1), thịt đỏ (có khả năng gây ung thư). Các yếu tố này hoạt động thông qua tình trạng viêm, tổn thương DNA và thay đổi biểu sinh - những cơ chế mà ban biên tập của Oncotarget cũng đã nhắc đến.
• Tại sao lại là "mục tiêu di động": hỗn hợp, liều lượng và khung thời gian dễ bị tổn thương. Các yếu tố phơi nhiễm xuất hiện theo tổ hợp, thay đổi theo thời gian và cường độ; giai đoạn đầu đời là rất quan trọng. Đây là khó khăn chính trong việc đo lường phơi nhiễm, và là lý do tại sao cách hiểu đơn giản "một yếu tố → một rủi ro" lại đánh giá thấp thực tế.
• Cách thức nghiên cứu exposome hiện nay. Trọng tâm là theo dõi sinh học quần thể (ví dụ, báo cáo của CDC NHANES), cũng như đa omics (chuyển hóa không mục tiêu, adductomics, epigenomics), cảm biến đeo được và mô hình địa chất. Mục tiêu là liên kết "dấu vân tay phơi nhiễm" trong máu/nước tiểu với những thay đổi trong đường dẫn và kết quả lâm sàng.
• Mối liên hệ giữa gen và môi trường. Vấn đề không phải ở sự đối lập: môi trường có thể kích hoạt sự phát triển khối u trong mô có khuynh hướng, tăng cường đột biến hoặc ức chế sửa chữa DNA; ngược lại, di truyền học quyết định độ nhạy cảm với cùng một can thiệp. Bài viếttrên Oncotarget nhấn mạnh mô hình hai chiều này.
• Ý nghĩa thực tiễn: Bên cạnh các biện pháp phòng ngừa cổ điển (cai thuốc lá/rượu, dinh dưỡng, cân nặng, chống nắng, tiêm vắc-xin phòng ngừa nhiễm trùng ung thư), lĩnh vực này đang hướng tới việc tích hợp công nghệ phơi nhiễm + di truyền để sàng lọc cá nhân hóa và can thiệp sớm.

"Exposome" là gì và tại sao nó lại quan trọng?

Thuật ngữ này được Christopher Wilde đặt ra: đó là toàn bộ "đuôi" của các yếu tố tiếp xúc - từ chế độ ăn uống và khói thuốc lá đến hệ vi sinh vật, nhiễm trùng, tia UV và hóa chất - cùng với di truyền học, định hình nguy cơ mắc bệnh, bao gồm cả ung thư. Ý tưởng về exposome bổ sung cho bộ gen: để hiểu nguồn gốc của ung thư, chúng ta cần đo lường không chỉ DNA mà còn cả mức độ tiếp xúc trong cuộc sống.

Các khu vực rủi ro chính

• Không khí: Hầu như toàn bộ dân số thế giới hít thở không khí không đáp ứng khuyến nghị của WHO; các hạt mịn và khí có liên quan đến đột biến (ví dụ, trong EGFR) và nguy cơ ung thư phổi.
• Dinh dưỡng. IARC phân loại thịt chế biến là chất gây ung thư ở người; hợp chất nitroso và các sản phẩm chế biến có thể ảnh hưởng đến biểu hiện gen và đột biến gen.
• Nước và chất ô nhiễm: PAH và Asen liên quan đến tổn thương DNA và thay đổi biểu sinh.
• Nhiễm trùng. H. pylori, HPV, EBV, v.v. thông qua độc tố/protein tác động và tình trạng viêm mãn tính gây mất ổn định bộ gen và chuyển đổi khối u.
• Căng thẳng: Glucocorticoid và catecholamine làm thay đổi chức năng của gen bảo vệ (ví dụ p53) và các con đường phản ứng với tổn thương DNA—một con đường khác dẫn đến khối u.

Nó được nghiên cứu như thế nào và có gì mới trong các phương pháp tiếp cận

Exposome rất phức tạp: có nhiều mức độ phơi nhiễm và chúng thay đổi theo thời gian. Đó là lý do tại sao các phương pháp đa ô-míc, khối phổ và các chương trình giám sát sinh học quy mô lớn (NHANES) ngày càng đóng vai trò quan trọng, giúp đo lường hàng trăm dấu hiệu phơi nhiễm hóa chất trong máu và nước tiểu, đồng thời liên kết chúng với kết quả sức khỏe. Điều này không chỉ giúp nhận biết mối liên hệ mà còn tìm ra các dấu hiệu sinh học của nguy cơ và mục tiêu phòng ngừa.

Điều này có ý nghĩa gì đối với việc phòng ngừa ngay bây giờ

Các tác giả nhắc nhở chúng ta rằng có tới 30–40% các trường hợp ung thư có thể phòng ngừa được bằng các yếu tố có thể thay đổi được – chế độ ăn uống, hoạt động thể chất, hạn chế rượu bia và thuốc lá, kiểm soát cân nặng, chất lượng không khí và nước. Ở cấp độ chính sách – giám sát và giảm thiểu ô nhiễm; ở cấp độ cá nhân – lựa chọn môi trường và thói quen một cách có ý thức.

Chi tiết quan trọng: đây là một bài xã luận.

Đây không phải là một nghiên cứu lâm sàng gốc, mà là một bản tổng quan tuyên ngôn về mối liên hệ “exposome ↔ gen ↔ ung thư”, dựa trên các báo cáo và sự đồng thuận chính (WHO, IARC, NHANES). Giá trị của nó nằm ở “bản đồ thực địa” rõ ràng và những điểm nhấn cho thực hành và nghiên cứu: từ việc đo lường tác động tốt hơn đến việc tích hợp exposome với di truyền học và sàng lọc ung thư.

Nguồn: Saqib U. và cộng sự. “ EXPOSOMES và GENES: Bộ đôi ảnh hưởng đến sự khởi phát và tiến triển của UNG THƯ ”, Oncotarget, ngày 10 tháng 3 năm 2025.