Dược phẩm hỗ trợ điều trị ung thư: Các thành phần sinh học "Địa Trung Hải" có thể làm giảm viêm và phá vỡ khả năng kháng thuốc của khối u như thế nào

Tạp chí Nutrients đã công bố một bài đánh giá của các nhà nghiên cứu từ Đại học Magna Grecia (Catanzaro), xem xét việc phòng ngừa và hỗ trợ điều trị ung thư thông qua lăng kính dinh dưỡng và dược phẩm chức năng. Các tác giả nghiên cứu cơ chế mà các thành phần của chế độ ăn Địa Trung Hải – từ polyphenol bergamot đến oleuropein ô liu và resveratrol – can thiệp vào stress oxy hóa, tình trạng viêm, vi môi trường khối u và chu kỳ tế bào. Ý tưởng chính rất đơn giản nhưng quan trọng: nhiều phân tử tự nhiên hoạt động "kép" – chúng bảo vệ mô khỏe mạnh như chất chống oxy hóa, nhưng trong tế bào khối u, chúng kích hoạt chuỗi phản ứng tiền oxy hóa và tiền apoptosis, về mặt lý thuyết giúp phòng ngừa và hỗ trợ hóa trị.

Lý lịch

Ung thư vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong sớm trên toàn thế giới, với ước tính của IARC về gần 20 triệu ca mắc mới và 9,7 triệu ca tử vong vào năm 2022, và số ca chẩn đoán có thể tăng lên 35 triệu vào năm 2050. Với tình trạng dân số già hóa và tỷ lệ các yếu tố nguy cơ (hút thuốc, uống rượu, béo phì) ngày càng tăng, người ta ngày càng quan tâm đến các chiến lược đơn giản, có thể mở rộng quy mô để phòng ngừa và chăm sóc hỗ trợ, chủ yếu là dinh dưỡng và dược phẩm chức năng.

Chế độ ăn Địa Trung Hải—một chế độ ăn “cốt lõi” gồm rau củ quả, ngũ cốc nguyên hạt, các loại đậu, các loại hạt, cá và dầu ô liu nguyên chất làm chất béo chính—luôn có liên quan đến việc giảm viêm toàn thân. Trong các phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) và các nghiên cứu tiền cứu, chế độ ăn này có khả năng làm giảm CRP và IL-6 cao nhất (mặc dù có tính không đồng nhất cao), điều này phù hợp về mặt sinh học với ý tưởng “làm mát” vi môi trường viêm quan trọng đối với quá trình gây ung thư và tiến triển khối u.

Điều này đã khai sinh ra khái niệm thực tế về dược phẩm hỗ trợ điều trị ung thư - các hoạt chất sinh học tự nhiên từ thực phẩm (polyphenol, flavonoid, terpenoid, v.v.), có thể hoạt động kép: trong các mô bình thường - như chất chống oxy hóa/chống viêm; trong tế bào khối u - như "chất tiền oxy hóa" gây stress cho quá trình apoptosis và can thiệp vào sự sống còn của các tế bào ác tính. Đối với các thành phần ô liu - hydroxytyrosol và oleuropein - các đánh giá cho thấy sự điều hòa các con đường NF-κB/STAT3, ảnh hưởng đến biểu hiện cytokine (TNF-α, IL-6) và các tín hiệu chu kỳ tế bào, khiến chúng trở thành ứng cử viên cho các chất bổ trợ cho liệu pháp tiêu chuẩn.

Đồng thời, việc “chuyển từ ống nghiệm sang khoa” gặp phải một số trở ngại: khả dụng sinh học (nhiều polyphenol được hấp thụ kém và chuyển hóa nhanh), sự thay đổi về thành phần (phụ thuộc vào giống, công nghệ và bảo quản), cũng như nguy cơ tương tác thuốc và nhu cầu kiểm tra hiệu quả hiệp đồng với các phác đồ hóa trị liệu cụ thể trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) nghiêm ngặt. Do đó, các đánh giá hiện tại nhấn mạnh: có những triển vọng - từ việc giảm độc tính đến tăng cường đáp ứng của khối u - nhưng cơ sở bằng chứng nên chuyển từ các nghiên cứu tiền lâm sàng sang các nghiên cứu lâm sàng được lên kế hoạch kỹ lưỡng với sự kiểm soát chặt chẽ các dạng bào chế, liều lượng và phác đồ phối hợp.

Trong bối cảnh đó, một bài đánh giá mới trên tạp chí Nutrients tập trung vào góc nhìn: không phải "chế độ ăn uống nói chung", mà là các thành phần sinh học cụ thể của mô hình Địa Trung Hải, mục tiêu của chúng (viêm, stress oxy hóa, vi môi trường khối u, chu kỳ tế bào) và các kịch bản ứng dụng - từ phòng ngừa đến hỗ trợ bổ trợ cho điều trị ung thư. Đây là sự tiếp nối hợp lý của xu hướng dinh dưỡng chính xác, trong đó không chỉ calo và phân phối vĩ mô có giá trị, mà còn cả tác động phân tử của từng chất dinh dưỡng kết hợp với liệu pháp điều trị.

Bài đánh giá thực sự cho thấy điều gì?

• Đây là một bài tổng quan bệnh sinh lý: tóm tắt dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng về chế độ ăn Địa Trung Hải (MedDiet) và các chất dinh dưỡng quan trọng (polyphenol, flavonoid, terpenoid) trong bối cảnh phòng ngừa và hỗ trợ ung thư. Tập trung vào cách các chất này điều chỉnh stress oxy hóa, tình trạng viêm, vi môi trường khối u, chu kỳ tế bào và tình trạng kháng thuốc.
• Danh sách rút gọn của các tác giả bao gồm polyphenol chiết xuất từ cam bergamot (BPF), cynaropicrin (Cynara cardunculus), oleuropein (ô liu), quercetin, resveratrol, và thậm chí cả serotonin như một chất trung gian trong chế độ ăn uống. Theo các nghiên cứu, nhiều chất trong số chúng hoạt động như chất chống oxy hóa trong các tế bào khỏe mạnh, đồng thời gây ra "stress dẫn đến apoptosis" ở các tế bào ung thư.
• Một chủ đề riêng biệt là sự phối hợp với hóa trị liệu: các thành phần tự nhiên có khả năng tăng cường đáp ứng của khối u và giảm độc tính (tim mạch/gan), cũng như can thiệp vào cơ chế kháng thuốc. Điều này được gọi là "dược phẩm bổ sung dinh dưỡng cho ung thư" - sự kết hợp dược phẩm bổ sung dinh dưỡng vào các chiến lược điều trị ung thư.

Chế độ ăn Địa Trung Hải trong câu đố này không chỉ là một “bối cảnh” mà còn là một mô hình lối sống: nhiều rau, trái cây, các loại đậu, ngũ cốc nguyên hạt và các loại hạt, dầu ô liu nguyên chất là chất béo chính, cá thường xuyên, rượu vang đỏ điều độ. Theo các nghiên cứu dân số và lâm sàng, mô hình này có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc một số khối u, cải thiện quá trình trao đổi chất và hệ vi sinh vật “khỏe mạnh hơn”, gián tiếp ảnh hưởng đến khả năng gây ung thư và khả năng dung nạp điều trị.

Các phân tử chính và nơi chúng “tấn công”

• BPF (cam bergamot): làm giảm ROS/MDA nội bào, tăng hoạt động của các enzyme chống oxy hóa (SOD/GPx) của chính nó; thông qua việc kiểm soát ROS, nó tác động đến NF-κB, HIF-1α và quá trình hình thành mạch máu (VEGF). Về lý thuyết, điều này đồng thời bảo vệ các mô bình thường và làm cho khối u dễ bị tổn thương (chất oxy hóa trong tế bào ung thư → apoptosis).
• Cynaropicrin (atisô/cây kế): một thành viên của sesquiterpene lactones, được xem là chất điều chỉnh các con đường gây viêm và chu kỳ tế bào, khiến nó trở thành ứng cử viên cho thuốc bổ trợ hóa trị.
• Oleuropein (ô liu/EVOO): thành phần “keo” điển hình của MedDiet: tác dụng chống oxy hóa và chống viêm, ảnh hưởng đến trục NF-κB/STAT; dữ liệu hỗ trợ giảm tình trạng viêm “nền” và bảo vệ mô.
• Quercetin/resveratrol: polyphenol phổ rộng; vai trò trong điều hòa khả năng kháng thuốc (sửa chữa DNA, đào thải, mục tiêu) và thúc đẩy quá trình apoptosis, cũng như tiềm năng hiệp đồng với thuốc chống tế bào được thảo luận.
• Serotonin: được coi là một phân tử truyền tín hiệu có khả năng thay đổi môi trường vi mô của khối u và tương tác với chu kỳ tế bào; ý nghĩa lâm sàng vẫn chưa được xác định.

Tại sao “tính hai mặt” không phải là điểm trừ mà là điểm cộng? Bởi vì ngưỡng/liều lượng và bối cảnh quyết định hiệu ứng sẽ diễn biến theo chiều hướng nào. Căng thẳng oxy hóa ở mức thấp và trung bình kích hoạt NF-κB và cytokine (IL-6, TNF-α), còn quá cao sẽ phá vỡ DNA và đẩy tế bào vào quá trình apoptosis: thông qua con đường ty thể (cytochrome c → APAF1 → caspase) và các thụ thể chết ngoài (Fas/TNF-R/TRAIL). Ở “bờ vực” này, nhiều loại thực phẩm chức năng thực sự có thể bảo vệ tế bào bình thường khỏi độc tính của liệu pháp, nhưng lại đẩy tế bào khối u đến chỗ chết.

Họ can thiệp chính xác vào đâu?

• Căng thẳng oxy hóa và DNA: ROS thúc đẩy HIF-1α/VEGF, EMT và di căn; ROS dư thừa tạo ra 8-oxo-dG, đứt gãy sợi đôi và rối loạn biểu sinh (DNMT/HDAC).
• Viêm và NF-κB/STAT3: Thực phẩm chức năng có thể ức chế NF-κB, đồng thời làm giảm IL-6/TNF-α và phá vỡ các con đường kháng hóa chất.
• Chu kỳ tế bào/chết rụng tế bào: hoạt hóa caspase, MOMP, mất cân bằng Bcl-2/Bcl-XL; cộng với “sự gắn kim loại”, tác động lên telomere và thậm chí tác động lên các enzym xử lý thuốc.

Điều quan trọng là phải hiểu quy mô của nhiệm vụ. Ngành ung thư học không chỉ phải đối mặt với tỷ lệ mắc bệnh ngày càng tăng (khoảng 20 triệu ca mới và 9,7 triệu ca tử vong mỗi năm, theo ước tính của IARC), mà còn phải đối mặt với tình trạng kháng thuốc và tác dụng phụ của hóa xạ trị. Do đó, nhu cầu về tá dược “mềm” có thể tăng hiệu quả của các phác đồ điều trị tiêu chuẩn, giảm độc tính và tái cấu trúc vi môi trường khối u ngày càng tăng.

Những gì các tác giả coi là hứa hẹn (và những gì vẫn còn thiếu)

• Về mặt lâm sàng thì có, nhưng về mặt kỹ thuật: nhiều phân tử tự nhiên có điểm yếu về sinh khả dụng và dược động học. Chúng ta cần các công thức/chất mang nano, liều lượng mục tiêu và tính an toàn lâu dài.
• Tập trung vào sự hiệp đồng: thiết kế các nghiên cứu để xem tác dụng cộng gộp/siêu cộng gộp với các phác đồ hóa trị liệu cụ thể, thay vì thử nghiệm dược phẩm chức năng “riêng lẻ”.
• Chuyển từ “chế độ ăn nói chung” sang mục tiêu: MedDiet vẫn là chế độ cơ bản, nhưng tá dược cần có dấu ấn sinh học phản ứng, phân tầng kiểu hình khối u và các điểm cuối về mặt cơ học.

Tuy nhiên, đây vẫn chỉ là một bài tổng quan, chứ không phải là hướng dẫn tự điều trị. Các tác giả nhấn mạnh: để "dược phẩm ung thư" chuyển từ một khái niệm thành một công cụ, cần có các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) nghiêm ngặt với sự kiểm soát chặt chẽ về liều lượng, dạng bào chế và phác đồ phối hợp, cũng như các mục tiêu thực tế - giảm độc tính, cải thiện khả năng dung nạp và chất lượng cuộc sống, khả năng tăng cường đáp ứng, và không thay thế liệu pháp ung thư.

Điều này có ý nghĩa gì đối với người đọc (kết luận thực tế thận trọng)

• Chế độ ăn Địa Trung Hải là nền tảng thông minh ở mọi giai đoạn: nó liên quan đến tình trạng viêm "nền" thấp hơn và quá trình trao đổi chất tốt hơn, còn EVOO, rau/trái cây, các loại đậu và cá cung cấp một "hỗn hợp" các thành phần sinh học tự nhiên.
• Không dùng thực phẩm bổ sung "lén lút". Hãy thảo luận về bất kỳ loại thực phẩm chức năng nào với bác sĩ chuyên khoa ung thư trong quá trình điều trị tích cực: ngay cả các chất "tự nhiên" cũng tương tác với thuốc ức chế tế bào và chuyển hóa thuốc ở gan.

Bản tóm tắt

Công trình này phác họa rõ ràng lĩnh vực dược phẩm dinh dưỡng ung thư - từ MedDiet như một "nền tảng" cho đến các phân tử cụ thể với cơ chế hợp lý và khả năng hiệp đồng với hóa trị liệu. Các khuyến nghị lâm sàng vẫn còn xa vời, nhưng hướng đi đã rõ ràng: giảm viêm và "nhiên liệu" cho khối u, tăng cường tấn công vào các điểm yếu của khối u - và tất cả những điều này nằm ở giao điểm của dinh dưỡng, dược lý và ung thư học.

Nguồn: Altomare C. và cộng sự. Tiềm năng của việc bổ sung thực phẩm chức năng trong việc ngăn chặn sự phát triển và tiến triển của ung thư: Góc nhìn bệnh sinh lý. Nutrients 17(14):2354, ngày 18 tháng 7 năm 2025. Truy cập mở. https://doi.org/10.3390/nu17142354