Viêm gan A - Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh

Tác nhân gây bệnh viêm gan siêu vi A là virus HAV (virus viêm gan A), thuộc chi Hepatovirus trong họ Picornaviridae. Về mặt hình thái, HAV trông giống như một hạt hình cầu nhỏ, không có vỏ bọc, kích thước 27-30 nm. Bộ gen được biểu thị bằng một phân tử RNA mạch đơn bao gồm khoảng 7500 nucleotide. RNA của virus được bao quanh bởi một lớp vỏ protein bên ngoài (vỏ bọc). Chỉ có một kháng nguyên HAV được biết đến - HAAg, mà sinh vật vĩ mô sản xuất kháng thể. Khi nghiên cứu nhiều chủng HAV được phân lập từ bệnh nhân ở các khu vực khác nhau trên thế giới và từ những con khỉ bị nhiễm thực nghiệm, sự hiện diện của 7 kiểu gen và một số phân nhóm HAV đã được xác định. Các chủng được phân lập ở Nga thuộc biến thể IA của virus. Tất cả các phân lập HAV đã biết đều thuộc một huyết thanh, đảm bảo phát triển khả năng miễn dịch bảo vệ chéo. HAV là loại virus hướng gan và có tác dụng gây bệnh tế bào yếu đối với tế bào gan. HAV là một trong những loại virus ở người có khả năng kháng các yếu tố môi trường tốt nhất. Nó có thể tồn tại ở nhiệt độ phòng trong vài tuần, ở +4 °C trong nhiều tháng và ở -20 °C vẫn có thể sống được trong vài năm. Nó có thể chịu được nhiệt độ lên đến 60 °C trong 4-12 giờ; nó có khả năng chống lại axit và dung môi chất béo, và có thể được bảo quản trong thời gian dài trong nước, sản phẩm thực phẩm, nước thải và trên nhiều vật thể môi trường khác nhau. Nó bị tiêu diệt trong vòng 5 phút khi đun sôi và trong vòng 15 phút khi xử lý bằng cloramin. Virus này nhạy cảm với formalin và tia cực tím. Nó cũng bị bất hoạt bằng cách hấp tiệt. kali permanganat, hợp chất iốt, 70% ethanol và chất khử trùng dựa trên hợp chất amoni bậc bốn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sinh bệnh học của viêm gan A

HAV xâm nhập vào cơ thể qua đường miệng rồi vào dạ dày. Do kháng axit, virus dễ dàng vượt qua hàng rào dạ dày, xâm nhập vào ruột non, được hấp thụ vào máu và đến gan qua hệ thống tĩnh mạch cửa. Trong các tế bào mà nó nhân lên. Trên màng tế bào gan có các thụ thể tương ứng với virus, HAV bám vào và xâm nhập vào tế bào gan; quá trình nhân lên của nó diễn ra trong tế bào chất của tế bào gan. Một số hạt virus mới hình thành đi vào phân cùng với mật và được bài tiết ra khỏi cơ thể, một số khác lây nhiễm vào các tế bào gan lân cận.

Người ta đã xác định rằng sự sao chép lâu dài của HAV trong nuôi cấy tế bào không đi kèm với sự phân hủy tế bào gan. Do đó, hiện nay người ta tin rằng tổn thương gan trong viêm gan siêu vi A không phải do chính HAV gây ra mà là do phản ứng miễn dịch tế bào của con người. Tế bào T gây độc nhận biết và phân hủy các tế bào gan bị nhiễm vi-rút. Ngoài ra, chính những tế bào lympho T này sản xuất gamma interferon, kích hoạt một số phản ứng miễn dịch. Sự giải phóng khỏi vi-rút xảy ra phần lớn là do sự phá hủy các tế bào gan do miễn dịch trung gian. Do sự phân hủy của các tế bào gan hoại tử, vi-rút và các "mảnh" của nó xâm nhập vào máu, tức là, giai đoạn nhiễm vi-rút thứ cấp xảy ra.

HAV có hoạt tính sinh miễn dịch cao. Đồng thời với thành phần tế bào, thành phần dịch thể của hệ thống miễn dịch cũng được kích hoạt với sự tích tụ của các kháng thể trung hòa vi-rút. Do phản ứng miễn dịch nhanh và mạnh, sự nhân lên của vi-rút bị ngăn chặn và sự xâm nhập sâu hơn vào các tế bào gan chưa bị nhiễm trùng bị hạn chế. Do tác động kết hợp của tất cả các liên kết của hệ thống miễn dịch, theo quy luật, cơ thể được giải phóng khỏi HAV trong vòng vài tuần, do đó, với viêm gan siêu vi A, không có sự mang vi-rút lâu dài hoặc các dạng mãn tính. Sự đầy đủ của phản ứng miễn dịch bảo vệ trong viêm gan siêu vi A giải thích cho quá trình tương đối nhẹ của nó, sự hiếm gặp đặc biệt của các dạng bùng phát có kết cục tử vong và phục hồi hoàn toàn trong phần lớn các trường hợp. Hoại tử hàng loạt tế bào gan thường không xảy ra trong viêm gan siêu vi A. Phần lớn các tế bào gan vẫn còn nguyên vẹn. Giống như các bệnh viêm gan siêu vi cấp tính khác, với viêm gan siêu vi A, tình trạng viêm lan tỏa cấp tính của gan xảy ra, có thể được phát hiện ngay cả trước khi xuất hiện vàng da. Trong viêm gan siêu vi A, gan là cơ quan đích duy nhất mà virus nhân lên, do đó các biểu hiện ngoài gan của viêm gan siêu vi A không điển hình.

Các phân tử HLA tham gia vào quá trình phân hủy tế bào gan bị ảnh hưởng bởi HAV. Do đó, các cơ chế tự miễn dịch được "kích hoạt" trong quá trình bệnh bằng cách hình thành kháng thể đối với tế bào gan của chính mình. Ở những cá nhân có khuynh hướng di truyền đối với các phản ứng tự miễn dịch, HAV có thể khởi phát sự phát triển của viêm gan tự miễn loại 1. Dữ liệu hiện tại về quá trình sinh bệnh của viêm gan siêu vi A cho phép bệnh này được giải thích là cấp tính, lành tính và tự giới hạn, mặc dù vào năm 1996, các tác giả người Nhật đã công bố báo cáo đầu tiên về viêm gan siêu vi A mãn tính và sự nhân lên dai dẳng của virus ở người.