U lympho tế bào B ở da: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

U lympho tế bào B của da chiếm khoảng 25% trong số tất cả các quá trình tăng sinh lympho trong cơ quan này và điều rất quan trọng là u lympho tế bào B nguyên phát của da có đặc điểm là diễn biến tương đối thuận lợi trái ngược với các chất tương tự hạch. U lympho B phát triển từ tế bào lympho B-series và chủ yếu phản ánh các đặc điểm tế bào học của tế bào plasma và tế bào mầm - trung tâm bào và nguyên bào trung tâm. Điều này là do trong quá trình phát triển của tế bào lympho B từ tế bào gốc, diễn ra hai phản ứng tế bào B phụ thuộc kháng nguyên khác nhau. Trong một phản ứng, chúng được chuyển đổi thành tế bào miễn dịch - tế bào lymphoplasmacytoid - tế bào plasma, quyết định phản ứng của tế bào plasma. Phản ứng còn lại là phản ứng gây ra kháng nguyên của hệ thống tế bào B, đây là phản ứng trung tâm phổ biến, trong đó các trung tâm bào - trung tâm bào - tế bào nhớ (B2) được gây ra.

Các biến thể lâm sàng của u lympho B rất đa dạng. Tốc độ tăng trưởng của khối u và xu hướng di căn của nó phụ thuộc trực tiếp vào loại hình thái của khối u, đặc biệt là mức độ biệt hóa của dòng tế bào lympho tăng sinh.

Nguyên nhân và cơ chế sinh bệnh của u lympho tế bào B ở da. Giống như u lympho tế bào T ở da, u lympho tế bào B ở da (CBCL) là do sự tăng sinh của tế bào lympho B bất thường.

Trong VKL, có một tổn thương tiến triển nhanh chóng ở da, hạch bạch huyết và các cơ quan nội tạng. Sự thâm nhiễm được biểu hiện bằng tế bào lympho B. Không giống như tế bào lympho T, tế bào B không có tính hướng biểu bì và do đó chủ yếu nằm ở lớp lưới của lớp hạ bì.

Triệu chứng của u lympho tế bào B ở da. Theo bản chất và mức độ nghiêm trọng của quá trình lâm sàng, có ba loại u lympho tế bào B ở da được phân biệt.

Loại u lympho tế bào B ác tính cấp độ thấp đầu tiên của da được đặc trưng bởi quá trình diễn biến tương đối lành tính, xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng thường gặp ở người cao tuổi. Hình ảnh lâm sàng được biểu hiện bằng các thành phần mảng bám và nốt sần.

Dạng nốt của u lympho tế bào B ở da được đặc trưng bởi sự xuất hiện của một hoặc nhiều hạch hình bán cầu mà không có sự hình thành các đốm và mảng trước đó. Các hạch có độ đặc cao, đường kính lên tới 3 cm trở lên, có màu vàng hoặc nâu, bề mặt nhẵn và thường được bao phủ bởi chứng giãn mao mạch. Thông thường, các hạch như vậy không bị phân hủy mà thoái triển, để lại tình trạng teo da và tăng sắc tố. Khi quá trình tiến triển, chúng tăng kích thước đột ngột. Ở dạng mảng (lưới da nguyên phát), quá trình bắt đầu bằng sự xuất hiện của các đốm màu nâu hoặc vàng hồng, đường viền tròn với hoa văn nang lông. Đốm dần thâm nhiễm, chuyển thành các mảng có bong tróc thành từng lớp mỏng. Khi thâm nhiễm rõ rệt vào da mặt, có thể phát triển thành facies leonine. Cảm giác chủ quan với loại này thường không có.

Loại thứ hai, ác tính vừa phải của u lympho da tế bào B xảy ra như u lưới Gottgron. Về mặt lâm sàng, phát ban được biểu hiện bằng một số hạch lớn dày đặc có đường kính 3-5 cm, màu đỏ sẫm hoặc tím, với bong tróc yếu. Bệnh đạt đến đỉnh điểm 2-5 năm sau khi xuất hiện các biểu hiện đầu tiên. Sự lan tỏa của các hạch được ghi nhận. Song song đó, sự xâm nhập của các tế bào ác tính vào các hạch bạch huyết và các cơ quan nội tạng được quan sát thấy.

Loại thứ ba, loại ác tính cấp độ cao của u lympho tế bào B ở da phổ biến hơn ở những người trên 40 tuổi và được đặc trưng bởi sự hình thành một hạch (khối u) nằm sâu trong da. Hạch có đường kính 3-5 cm, có màu tím xanh và đặc. Sau 3-6 tháng, quá trình này lan tỏa dưới dạng nhiều hạch và ác tính rõ rệt nhất của tế bào lympho B được ghi nhận. Quan sát thấy hạch bạch huyết sưng to và sự phân hủy các thành phần khối u. Thời gian mắc bệnh là 1-2 năm. Cảm giác chủ quan được thể hiện dưới dạng ngứa yếu, không liên tục, không đau ở các vùng bị ảnh hưởng.

U lympho tế bào trung tâm nang lông (đồng nghĩa với u lympho nang lông) là một loại u lympho nguyên phát ở da.

Về mặt lâm sàng, u lympho tế bào trung tâm nang biểu hiện dưới dạng các hạch hoặc mảng đơn lẻ, thường là nhiều hạch hoặc mảng trên da đầu, thân mình. Theo thời gian, các thành phần có thể loét.

Bệnh học hình thái. Ở da, sự tăng sinh dày đặc nằm ở các phần dưới của lớp hạ bì với sự lan rộng vào mô mỡ dưới da. Các cấu trúc nang có vùng manti biểu hiện yếu hoặc không có có thể nhìn thấy giữa các tế bào tăng sinh. Một vùng ranh giới được phân định rõ ràng thường không có. Các nang chứa các trung tâm bào và trung nguyên bào với các tỷ lệ khác nhau. Ở các vùng liên nang, có các cụm tế bào lympho nhỏ phản ứng, các mô bào có sự pha trộn của một lượng bạch cầu ái toan và tế bào plasma nhất định. Kiểu hình: các tế bào khối u biểu hiện kháng nguyên pan-B CD19, CD20, CD79a, ở một số biến thể là CD10. Các kháng thể đối với kháng nguyên CD21 cho thấy các tế bào dendrit nang, cho phép biệt hóa từ u lympho bào. Sự vắng mặt của biểu hiện protein BCL-2 trên các tế bào u lympho B nguyên phát từ các tế bào trung tâm nang cho phép phân biệt nó với u lympho hệ thống loại này, trong đó các tế bào có kiểu hình BCL-2+ do sự chuyển vị t(14;18).

U tế bào miễn dịch. U lympho tế bào trung tâm nang phổ biến thứ hai, u tế bào miễn dịch là u lympho cấp độ thấp.

Theo phân loại của WHO - u lympho lymphoplasmacytic/u miễn dịch tế bào; theo phân loại của EORTC - u miễn dịch tế bào/u lympho vùng biên.

Về mặt lâm sàng, các tổn thương trên da ở những bệnh này không khác nhiều so với các biểu hiện điển hình của bệnh u lympho B: xuất hiện các khối u đơn độc, thường có kích thước lớn, màu đỏ xanh, hình cầu, thường khu trú ở các chi dưới.

Bệnh học hình thái. Ở lớp hạ bì, các tăng sinh khu trú lớn hoặc lan tỏa vào lớp hạ bì, cùng với các tế bào lympho, chứa một số lượng nhất định các tế bào dạng plasma và plasma, một số lượng nhỏ các tế bào miễn dịch và đại thực bào. Các tế bào dạng lymphoplasma có tế bào chất ít ỏi, ưa kiềm mạnh, nhân nằm lệch tâm với chromatin phân tán thô. Trong nhân của các tế bào dạng plasma hoặc plasma, thường có thể có các thể vùi PAS-+ dưới dạng các cầu (còn gọi là thể Dutcher). Về mặt miễn dịch tế bào hóa học, chúng tương ứng với các globulin miễn dịch, chủ yếu là IgM-k. Kiểu hình: CD19+, CD02+, CD22+, CD79a-, CD5-, CD10-. Các tế bào khối u biểu hiện biểu hiện đơn dòng các chuỗi nhẹ của immunoglobulin IgM-k. Các ổ khối u trong các tổn thương da thứ phát lan rộng và phân tán hơn so với u miễn dịch nguyên phát; về mặt mô học, không giống như u tế bào miễn dịch nguyên phát, các tế bào tăng sinh đơn dòng có bản chất giống tế bào lymphoplasmacytoid được phân bố khắp thâm nhiễm; trong máu của các quá trình toàn thân, nồng độ tăng của các globulin miễn dịch (thường là IgM), paraprotein và bệnh bạch cầu (trong 30-40% trường hợp) được xác định, do sự xâm nhập của các tế bào giống tế bào lymphoplasmacytoid từ các cơ quan bị ảnh hưởng vào máu ngoại vi. Các tế bào này có các dấu hiệu kiểu hình: CD20+, CD45RO+. Bệnh nhân mắc u lympho giống tế bào lymphoplasmacytoid toàn thân thường mắc các bệnh tự miễn: bệnh Sjogren, giảm tiểu cầu, bong biểu bì bóng nước, cũng cần được tính đến trong chẩn đoán phân biệt các quá trình nguyên phát và thứ phát.

U tế bào plasma phát triển từ các tế bào giống tế bào plasma có độ trưởng thành khác nhau. Trong phần lớn các trường hợp, nó liên quan đến bệnh u tủy. U tủy ngoài tủy của da (u tế bào plasma), không giống như u tủy, xảy ra mà không có tổn thương tủy xương cụ thể, cũng như các cơ quan khác thường tham gia vào quá trình toàn thân (lá lách, hạch bạch huyết). Tổn thương da ở u tủy ngoài tủy xảy ra ở 4% các trường hợp. U tế bào plasma nguyên phát của da là u lympho B có diễn biến lâm sàng tương đối thuận lợi. Trong trường hợp không có di căn liên quan đến tủy xương và tăng canxi huyết, tuổi thọ ở 40% bệnh nhân đạt tới 10 năm.

Về mặt lâm sàng, xuất hiện một hoặc nhiều hạch đỏ sẫm có màu hơi xanh trên da, có xu hướng loét. Khối u chủ yếu bao gồm các phức hợp tế bào plasma trưởng thành đơn hình, nằm sát nhau. Trong tế bào chất, các thể vùi kháng diastase, dương tính với PAS được xác định, đặc biệt dễ nhận thấy dưới kính hiển vi điện tử. Theo nguyên tắc, không có miễn dịch nguyên bào, nguyên bào plasma, tế bào lympho. Đôi khi, các lắng đọng amyloid được ghi nhận giữa các tế bào khối u hoặc trong thành mạch máu. Trong một số quan sát, sự hiện diện của các cấu trúc giả mạch chứa hồng cầu trong các thành tạo giống như lỗ hổng không có lớp lót nội mô đã được mô tả. Các globulin miễn dịch được phát hiện trong tế bào chất của tế bào plasma bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang trực tiếp. Các đặc điểm kiểu hình của u plasmacytoma: CD20-; CD79a±; CD38+; LCA-; p63+. Các nghiên cứu di truyền đã chỉ ra sự hiện diện của sự sắp xếp lại đơn dòng của các gen mã hóa chuỗi nhẹ và chuỗi nặng của immunoglobulin.

U lympho vùng biên. Theo phân loại của WHO - U lympho vùng biên tế bào B; theo phân loại của EORTC - U lympho tế bào miễn dịch/vùng biên.

U lympho vùng biên phát triển từ các tế bào lympho có đặc điểm tế bào học, miễn dịch và di truyền của các tế bào lympho ở vùng biên của hạch bạch huyết. Bệnh này hiếm gặp. Về đặc tính hình thái, các tế bào vùng biên rất giống với các tế bào B đơn nhân nên K. Lennart và A. Feller (1992) đã đưa u lympho tế bào biên vào u lympho tế bào B đơn nhân.

Về mặt lâm sàng, biểu hiện trên da được biểu hiện bằng các thành phần dạng sẩn, mảng hoặc nốt, thường ở các chi hoặc thân mình.

Bệnh học hình thái. Sự tăng sinh tế bào có thể nông hoặc sâu, lan tỏa hoặc dạng nốt. Lớp biểu bì thường còn nguyên vẹn và tách biệt với sự tăng sinh bằng một dải sợi collagen hẹp. Sự tăng sinh chứa nhiều lượng tế bào giống trung tâm, tế bào lymphoplasmacytoid và tế bào plasma, và các nguyên bào miễn dịch đơn lẻ. Các đặc điểm đặc trưng bao gồm sự hiện diện của các trung tâm mầm phản ứng chứa đại thực bào và sự xâm chiếm các cấu trúc nang bởi các tế bào tân sinh của vùng rìa. Trong trường hợp hàm lượng tế bào plasma cao, quá trình này rất khó phân biệt với u tế bào miễn dịch. Các đặc điểm kiểu hình của u lympho tế bào B rìa như sau: CD20+; CD79a+; CD5-; KiMlp+; CDw32+. Biểu hiện đơn kiểu của chuỗi nhẹ immunoglobulin được xác định ở 40-65% các trường hợp. Biểu hiện dương tính của bcl-2, ngoại trừ ở các tế bào trung tâm mầm phản ứng. Ở một số bệnh nhân, bộ gen HHV-8 hoặc Borrelia burgdorferi đã được phát hiện trong các tế bào khối u.

U lympho vùng mantle chiếm khoảng 4% trong số tất cả các u lympho B và khoảng 1% trong số tất cả các u lympho da. Người ta tin rằng khối u không bao gồm các trung tâm tế bào mầm, mà là một phân nhóm tế bào CD5+ có các đặc điểm của tế bào lympho mantle. Theo quy luật, da bị ảnh hưởng thứ phát trong quá trình phát triển của một quá trình toàn thân. Xác suất u lympho nguyên phát vẫn còn là nghi vấn.

Biểu hiện lâm sàng dưới dạng mảng bám và nốt sần, thường gặp nhất ở mặt, chi trên và thân mình.

Hình thái bệnh lý. Các cụm đơn hình của các tế bào nhỏ hoặc trung bình có nhân không đều, đôi khi có thắt, chromatin phân tán mịn và nhân con nhỏ được phát hiện. Tế bào chất của các tế bào thực tế không được xác định. Các tế bào ưa kiềm của loại trung tâm nguyên bào và miễn dịch nguyên bào rất hiếm. Các tế bào nguyên bào đa hình (trung tâm nguyên bào và miễn dịch nguyên bào) có thể được tìm thấy như là tàn dư của các trung tâm mầm. Trong số các tế bào khối u có các đại thực bào, các tế bào dạng sợi của trung tâm nang, tạo thành một mạng lưới tế bào thưa thớt và các tế bào plasma - tiền thân của các tế bào plasma phản ứng.

Đặc điểm kiểu hình của u lympho tế bào B lớp vỏ: CD19+, CD20+; CD79a+; CD5+. Có thể phân biệt u lympho trung tâm nguyên bào-trung bào từ tế bào trung tâm nang bằng cách sử dụng kiểu gen. Trong u lympho tế bào lớp vỏ, có sự chuyển đoạn, đi kèm với sự sắp xếp lại vị trí bct-1. Trong u lympho tế bào trung tâm nang, có sự chuyển đoạn t(l4;18) với sự sắp xếp lại vị trí bcl-2.

U lympho tế bào B lớn lan tỏa. Theo phân loại của WHO - u lympho tế bào B lớn lan tỏa; theo phân loại của EORTC - u lympho tế bào B lớn lan tỏa ở chi dưới.

Bệnh có thể là bệnh toàn thân hoặc phát triển chủ yếu ở da. Nhóm EORTC, đặc biệt nêu rõ vị trí trong tên, xác nhận thực tế là quá trình này diễn ra mạnh mẽ hơn ở các chi dưới, mặc dù lý do biện minh như vậy để cô lập bệnh này như một dạng bệnh học độc lập vẫn còn gây tranh cãi.

Về mặt lâm sàng - phát ban dưới dạng mảng hoặc nốt sần có xu hướng loét.

Bệnh học hình thái. Ở lớp hạ bì, có sự tăng sinh lan tỏa vào mô mỡ dưới da, bao gồm các tế bào lympho lớn thuộc loại tế bào miễn dịch và tế bào trung tâm. Trong số đó, có các tế bào lớn với nhân bị xói mòn, nhiều thùy, các tế bào anaplastic. Hoạt động nguyên phân cao. Kiểu hình: các tế bào khối u thường biểu hiện các kháng nguyên CD20, CD79a và chuỗi nhẹ immunoglobulin. Ở các dạng bệnh tích cực khu trú ở các chi dưới, có biểu hiện của protein BCL-2. Về mặt di truyền, sự sắp xếp lại các gen JH đã được xác định. Sự chuyển vị t(8;l4) đã được phát hiện ở một số bệnh nhân.

U lympho tế bào B trong mạch máu. Một tên lỗi thời là "u nội mô mạch máu ác tính". Trong loại u lympho này, các tế bào lympho nhân bản tăng sinh bên trong các mạch máu. Tổn thương da nguyên phát cực kỳ hiếm gặp và thường kết hợp với khối u của các cơ quan nội tạng và hệ thần kinh trung ương. Về mặt lâm sàng, những thay đổi giống với những thay đổi trong viêm mô mỡ. Các thành phần mảng bám và nốt sần có thể xuất hiện trên da của thân và các chi.

Bệnh học hình thái. Lớp hạ bì cho thấy số lượng mạch máu tăng lên với sự phát triển của các tế bào lymphoid không điển hình, đôi khi có sự tắc nghẽn hoàn toàn của lòng mạch và tái thông. Kiểu hình: các tế bào khối u biểu hiện CD20, CD79a và kháng nguyên bạch cầu chung (LCA). Các dấu hiệu tế bào nội mô - yếu tố VIII và CD31 - phân biệt rõ ràng lớp lót nội mô và sự phát triển khối u trong mạch máu. Về mặt di truyền, sự sắp xếp lại đơn dòng của gen Jh được ghi nhận trong hầu hết các trường hợp.

U lympho tế bào lympho B phát triển từ tiền thân của tế bào lympho B (lymphoblast) và có đặc điểm là diễn biến cực kỳ hung hãn. Tổn thương da nguyên phát hầu như không bao giờ gặp phải.

Về mặt lâm sàng, bệnh được đặc trưng bởi sự xuất hiện của nhiều mảng bám-nốt sần trên da vùng đầu và cổ, chủ yếu ở người trẻ tuổi.

Bệnh học hình thái. Ở lớp hạ bì, sự tăng sinh lan tỏa của các tế bào lympho kích thước trung bình với nhân tròn hoặc hình hạt đậu, chromatin phân tán mịn và tế bào chất ít được xác định. Hoạt động nguyên phân cao. Ngoài nhóm tế bào lympho, còn có một số lượng lớn đại thực bào. Kiểu hình: CD19+, CD79a+, TdT+, dgM+, CD10+, CD34+. Về mặt di truyền, sự sắp xếp lại đơn dòng của gen JH và bất thường nhiễm sắc thể được phát hiện: t(l;19), t(9;22), l lql3.

U lympho tế bào B, giàu tế bào T. Loại u lympho này được đặc trưng bởi sự hiện diện trong quá trình tăng sinh, ngoài các tế bào B vô tính, của một số lượng lớn các tế bào lympho T phản ứng, làm méo mó bản chất thực sự của quá trình. Thông thường, bệnh có tính chất toàn thân, các tổn thương da nguyên phát là một ngoại lệ, mặc dù quá trình sau này thuận lợi hơn.

Về mặt lâm sàng, các thành phần dạng mảng sẩn và dạng nốt xuất hiện trên da mặt và thân mình, đôi khi giống ban đỏ dạng nốt.

Bệnh học hình thái. Sự tăng sinh lan tỏa ở lớp hạ bì chủ yếu bao gồm các tế bào lympho nhỏ, trong đó có các dạng nguyên bào lớn. Không thể nhận ra bản chất tế bào B của quá trình này bằng cách sử dụng các vết nhuộm thông thường. Kiểu hình: các tế bào khối u biểu hiện kháng nguyên CD20 và CD79a. Các tế bào lympho phản ứng là các tế bào T hỗ trợ CD3+, CD4+, CD43+, CD45RO+, CD8-.

Về mặt di truyền, người ta phát hiện sự sắp xếp lại đơn dòng của gen JH, xác nhận sự hiện diện của dòng tế bào lympho B trong khối u.

Bệnh học mô học. Về mặt mô học, trong u lympho tế bào B ở da, thâm nhiễm chủ yếu tiết lộ tế bào lympho B ở các mức độ ác tính khác nhau. Ở dạng mảng của u lympho tế bào B ở da, ngoài tế bào lympho, nhiều tế bào mô và nguyên bào sợi và một số ít tế bào lympho được tìm thấy trong thâm nhiễm, trong khi ở u lympho tế bào B ở da có mức độ ác tính cao, sự tăng sinh chủ yếu bao gồm các nguyên bào miễn dịch.

Điều trị u lympho tế bào B ở da. Điều trị phụ thuộc vào mức độ ác tính. Trong dạng mảng của u lympho tế bào B ở da, liệu pháp chùm tia điện tử với tổng liều tập trung là 30-40 g là hiệu quả nhất. Trong trường hợp mức độ ác tính vừa phải và cao, liệu pháp đa hóa trị được sử dụng - CVP-cyclophosphamide, adriomycin, vincristine và prednisolone hoặc CVP-cyclophosphamide, vincristine và prednisolone.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]